• -Principe actif: Olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine)/hydrochlorothiazide.
• +Principe actif: Olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine)/hy-drochlorothiazide
• -Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• -AngioÅ“dème héréditaire ou Å“dème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Grossesse (voir la rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• +Angio-Å“dème héréditaire ou Å“dème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Association de Vascord HCT et d'aliskiren chez les patients diabétiques (type 1 et 2), ainsi que chez les patients en insuffisance rénale (DFG <60 ml/min).
• -«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone: Voir rubrique «Interaction».
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Entéropathie apparentée à la sprue
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par olmésartan, il faut exclure d'autres étiologies. Il convient d'envisager l'interruption de l'olmésartan médoxomil au cas où aucune autre étiologie n'est identifiée. Au cas où les symptômes disparaissent et que l'entéropathie apparentée à la sprue est confirmée par biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne devrait pas être repris.
• -Un traitement par antagonistes de l'angiotensine II ne devrait pas être débuté pendant une grossesse. Hormis les cas où un traitement par antagonistes de l'angiotensine II est considéré comme inévitable, les patientes qui planifient une grossesse devraient être mises sous un autre traitement antihypertenseur, ayant un profil de sécurité établi lors d'utilisation en cours de grossesse. Si une grossesse survient sous traitement par antagonistes de l'angiotensine II, celui-ci doit immédiatement être interrompu et un autre traitement initié, le cas échéant (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Voir rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +Autres antihypertenseurs
• +L'effet antihypertenseur de Vascord HCT peut être accentué par l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs.
• +Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
• +Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
• -Autres antihypertenseurs
• -L'effet hypotenseur de Vascord HCT peut être intensifié par la prise concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.
• -«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• -«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec des inhibiteurs de l'ECA (IECA), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou par aliskiren. La double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'association d'ARAs, d'IECAs ou d'aliskiren a entraîné des hypotensions, des hyperkaliémies et des troubles de la fonction rénale (y compris des insuffisances rénales aiguës) à une fréquence supérieure que lors de l'utilisation de ces substances en monothérapie, en particulier chez les patients normo- ou hypotendus en début de traitement.
• -Une double inhibition du système RAA doit donc être limitée à des patients définis individuellement, sous contrôle de la pression artérielle, de la kaliémie ainsi que de la fonction rénale.
• -La prise concomitante de Vascord HCT et d'aliskiren n'est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Grossesse (voir rubrique «Contre-indications»)
• -Vascord HCT n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse en raison des effets des substances individuelles de cette combinaison médicamenteuse au cours de la gestation (en particulier de l'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). L'utilisation de Vascord HCT est contre-indiquée pendant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +Vascord HCT est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique «Contre-indications»).
• -L'utilisation des antagonistes de l'angiotensine-II n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). L'utilisation des antagonistes de l'angiotensine-II est contre-indiquée pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Des données épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité après utilisation de bloqueurs du récepteur de l'angiotensine pendant le premier trimestre de la grossesse n'ont pas permis de conclusions, un risque ne peut cependant pas être exclu. Tant qu'il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes de l'angiotensine II, il faut également considérer que le risque est similaire pour cette classe de substances. Hormis les cas où un traitement par antagonistes de l'angiotensine II est considéré comme inévitable, les patientes qui planifient une grossesse devraient être mises sous un autre traitement antihypertenseur, ayant un profil de sécurité établi lors d'utilisation en cours de grossesse. Si une grossesse survient sous traitement par antagonistes de l'angiotensine II, celui-ci doit immédiatement être interrompu et un autre traitement initié, le cas échéant.
• -Il est connu que l'utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine-II durant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse peut entraîner des lésions chez le fÅ“tus (réduction de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotonie, hyperkaliémie) (voir rubrique «Données précliniques»).
• -En cas d'utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine-II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle par ultrason de la fonction rénale et du crâne est recommandé. En examinant les nouveau-nés exposés in utero à un antagoniste de l'angiotensine-II, on sera particulièrement attentif à l'apparition d'une hypotonie (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut-être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fÅ“totoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -L'hydrochlorothiazide passe à travers le placenta. En se basant sur le mécanisme d'action pharmacologique, l'hydrochlorothiazide peut entraîner au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse un trouble de la perfusion fÅ“to-placentaire ainsi que des conséquences fÅ“tales et néonatales, p. ex. ictère, trouble hydroélectrolytique et thrombocytopénie.
• -En raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans influence favorable sur l'évolution de la maladie, l'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé au cours des Å“dèmes de la grossesse, de l'hypertension artérielle de la grossesse ou d'une prééclampsie.
• -Dans l'hypertension artérielle essentielle de la femme enceinte, l'hydrochlorothiazide ne doit être utilisé que dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.
• -
• +L'hydrochlorothiazide passe à travers le placenta. En se basant sur le mécanisme d'action pharmacologique, l'hydrochlorothiazide peut entraîner au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse un trouble de la perfusion fÅ“to-placentaire ainsi que des conséquences fÅ“tales et néonatales, p.ex. ictère, trouble hydroélectrolytique et thrombocytopénie.
• -C'est pour ces raisons que Vascord HCT n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse et qu'il est contre-indiqué pendant le deuxième et troisième trimestre (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Allaitement (voir rubrique «Contre-indications»)
• -Vascord HCT n'est pas recommandé pendant l'allaitement en raison de l'absence de données concernant l'utilisation de Vascord HCT pendant l'allaitement. Au cours de l'allaitement, il est préférable de prescrire un traitement antihypertenseur de remplacement ayant un meilleur profil de sécurité d'emploi, notamment lorsqu'il s'agit d'allaiter un nouveau-né ou un prématuré.
• -L'olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent. On ignore si l'olmésartan passe également dans le lait maternel humain. On ignore si l'amlodipine passe dans le lait maternel. Les bloqueurs de canaux calciques similaires à ceux du genre de la dihydropyridine passent dans le lait maternel. L'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel en faible quantité.
• +Allaitement
• +Étant donné que l'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel et peut inhibiter la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation; au cours de l'allaitement, il est préférable de prescrire un traitement antihypertenseur de remplacement ayant un meilleur profil de sécurité d'emploi, notamment lorsqu'il s'agit d'allaiter un nouveau-né ou un prématuré.
• +L'olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent. On ignore si l'olmésartan passe également dans le lait maternel humain.
• +On ignore si l'amlodipine passe dans le lait maternel. Les bloqueurs de canaux calciques similaires à ceux du genre de la dihydropyridine passent dans le lait maternel.
• +Les nourrissons de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Leucopénie Très rare Rare
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare Rare
• -Troubles du système immunitaire Réaction anaphylactique Peu fréquent
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Peu fréquent
• -Troubles psychiatriques Confusion Rare Fréquent
• +Affections psychiatriques Confusion Rare Fréquent
• -Troubles du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
• +Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
• -Troubles oculaires Troubles visuels (y compris vision double, vision floue) Peu fréquent Rare
• +Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double, vision floue) Peu fréquent Rare
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Vertiges Peu fréquent Peu fréquent Rare
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Peu fréquent Peu fréquent Rare
• -Troubles cardiaques Palpitations Fréquent Peu fréquent
• +Affections cardiaques Palpitations Fréquent Peu fréquent
• -Troubles vasculaires Hypotension Fréquent Rare Peu fréquent
• +Affections vasculaires Hypotension Fréquent Rare Peu fréquent
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux) Toux Peu fréquent Fréquent Très rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Peu fréquent Fréquent Très rare
• -Troubles gastro-intestinaux Diarrhée Fréquent Fréquent Fréquent
• +Affections gastro-intestinales Diarrhée Fréquent Fréquent Fréquent
• -Troubles hépatobiliaires Hépatite Très rare
• +Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• +Affections hépatobiliaires Hépatite Très rare
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Chute de cheveux Peu fréquent
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Chute de cheveux Peu fréquent
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Crampes musculaires Fréquent Rare Peu fréquent
• +Affections musculosquelettiques et systémiques Crampes musculaires Fréquent Rare Peu fréquent
• -Douleurs osseuses Fréquent
• -Troubles rénaux et urinaires Pollakiurie Fréquent
• +Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Pollakiurie Fréquent
• -Troubles des organes de reproduction et des seins Troubles érectiles Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
• +Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Asthénie Fréquent Peu fréquent Peu fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent Peu fréquent Peu fréquent
• -Code ATC: C09DX03.
• +Code ATC: C09DX03
• -L'olmésartan médoxomil en tant que composant efficace de Vascord HCT est un antagoniste sélectif du type I (AT1) du récepteur de l'angiotensine II agissant par voie orale. Après la prise, l'olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actifs, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d'aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L'olmésartan bloque l'effet vasoconstricteur et libérateur d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L'efficacité de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l'olmésartan sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT1) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d'angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• +L'olmésartan médoxomil est un antagoniste sélectif (AT1) du récepteur de l'angiotensine II agissant par voie orale. Après la prise, l'olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actifs, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d'aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L'olmésartan bloque l'effet vasoconstricteur et libérateur d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L'efficacité de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l'olmésartan sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT1) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d'angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +
• -Les effets de l'association fixe de l'olmésartan médoxomil, de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité ne sont par encore connus.
• +Les effets de l'association fixe de l'olmésartan médoxomil, de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité ne sont pas encore connus.
• +Informations supplémentaires
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• +C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -Olmésartan médoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide (en tant que composants efficaces de Vascord HCT) – Cinétique pour certains groupes de patients
• +Olmésartan médoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide (en tant que composants efficaces de Vascord HCT) - Cinétique pour certains groupes de patients
• -Ne pas conserver Vascord HCT comprimés pelliculés au-dessus de 30 °C. Conserver dans l’emballage d’origine et à l’abri de l’humidité.
• -Conserver hors de la portée des enfants
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de l'humidité.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -A. Menarini AG, Zürich.
• +A. Menarini SA, Zurich.
• -Septembre 2014.
• +Août 2015.