• -CardioGen-82® contient de la solution stérile de chlorure de sodium, de l’acide chlorhydrique et de l’hydroxyde de sodium.
• +CardioGen-82® contient de la solution stérile de chlorure de sodium, de l’acide chlorhydrique et de l’hydroxyde de sodium.
• -- 82Sr ≤ 2x10-5 MBq/MBq 82Rb
• -- 83Rb ≤ 5x10-5 MBq/MBq 82Rb
• -- 85Sr≤ 2x10-4 MBq/MBq 82Rb
• -- tous les autres radiocontaminants : ≤ 5x10-6 MBq/MBq 82Rb
• -- la teneur en étain doit être inférieure à 1µg/mL
• +-82Sr ≤ 2x10-5 MBq/MBq 82Rb
• +-83Rb ≤ 5x10-5 MBq/MBq 82Rb
• +-85Sr≤ 2x10-4 MBq/MBq 82Rb
• +tous les autres radiocontaminants : ≤ 5x10-6 MBq/MBq 82Rb
• +la teneur en étain doit être inférieure à 1µg/mL
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Générateur constitué du radionucléide Strontium 82-Sr adsorbé à une colonne d’oxyde d’étain pour élution d’une solution perfusable de chlorure de rubidium 82Rb.
• -Indications/possibilités d’emploi
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -CardioGen-82 est un système clos, utilisé pour produire une solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb pour administration intraveineuse. L’injection de chlorure de rubidium-82 est indiquée en imagerie par Tomographie par Emission de Positons (TEP) du myocarde au repos ou sous stress pharmacologique pour évaluer la perfusion myocardique régionale des adultes ayant une maladie des artères coronaires connue ou suspectée.
• +CardioGen-82 est un système clos, utilisé pour produire une solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb pour administration intraveineuse. L’injection de chlorure de rubidium-82 est indiquée en imagerie par Tomographie par Emission de Positons (TEP) du myocarde au repos ou
• +sous stress pharmacologique pour évaluer la perfusion myocardique régionale des adultes ayant une maladie des artères coronaires connue ou suspectée.
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -L’activité du rubidium 82Rb dans l’éluat et la détermination du taux de strontium 82Sr et de strontium 85Sr après décroissance du 82Rb (test de Breakthrough) seront effectués au début de chaque jour où le générateur sera utilisé et les élutions pour le test de breakthrough et les administrations aux patients seront conduites exactement de la même manière (voir les directives de la section « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »)
• +L’activité du rubidium 82Rb dans l’éluat et la détermination du taux de strontium 82Sr et de strontium 85Sr après décroissance du 82Rb (test de Breakthrough) seront effectués au début de chaque jour où le générateur sera utilisé et les élutions pour le test de breakthrough et les administrations aux patients seront conduites exactement de la même manière (voir les directives de la section
• +« Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »)
• -La solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb fournie par le CardioGen-82 n’est prévue que pour une administration par voie intraveineuse au moyen d’un système de perfusion approprié (Voir section « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »). L’activité usuelle d’une injection pour un adulte (70 kg) est de 1480 MBq, dans une moyenne de 1110 à 2220 MBq ; une administration unique ne dépassera pas 2220 MBq.
• +La solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb fournie par le CardioGen-82 n’est prévue que pour une administration par voie intraveineuse au moyen d’un système de perfusion approprié (Voir section « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »). L’activité usuelle d’une injection pour un adulte (70 kg) est de 1480 MBq, dans une moyenne de 1110 à 2220 MBq ; une administration unique ne dépassera pas 2220 MBq.
• --Débuter l’imagerie 60-90 secondes après l’injection de la solution de chlorure de rubidium 82Rb chez les patients avec FEVG > 50% ; si une durée de circulation plus longue est attendue le début de l’acquisition peut-être retardée : 90 à 110 sec si la FEVG est de 30% à 50%, 110 à 130 sec si la FEVG est sévèrement abaissée, < 30% (ex : un patient avec une dysfonction sévère du ventricule gauche). En général, l’acquisition des images dure 5 minutes.
• +-Débuter l’imagerie 60-90 secondes après l’injection de la solution de chlorure de rubidium 82Rb chez les patients avec FEVG > 50% ; si une durée de circulation plus longue est attendue le début de l’acquisition peut-être retardée : 90 à 110 sec si la FEVG est de 30%
• +à 50%, 110 à 130 sec si la FEVG est sévèrement abaissée, < 30% (ex : un patient avec une dysfonction sévère du ventricule gauche). En général, l’acquisition des images dure 5 minutes.
• -Exposition aux rayonnements
• +EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS
• -tableau 1
• - Doses de rayonnement absorbées par l’adulte lors d’une étude réalisée au repos1
• +TABLEAU 1
• +Doses de rayonnement absorbées par l’adulte lors d’une étude réalisée au repos1
• -tableau 2
• - Doses de rayonnement absorbées par l’adulte lors d’une épreuve de stress pharmacologique2
• +TABLEAU 2
• +Doses de rayonnement absorbées par l’adulte lors d’une épreuve de stress pharmacologique2
• -Squelette 50% tb = ¥ (distribution uniforme en volume)
• -Testicules 0,5% tb = 1,5 jour
• -Reste du corps 49,5% tb = 1,5 jour
• +Squelette 50% tb = &#xF0A5;&#xF020;(distribution uniforme en volume)
• +Testicules 0,5% t
• +Reste du corps 49,5% t
• += 1,5 jour
• += 1,5 jour
• +b
• -Une attention particulière lors de l’injection doit être portée aux patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, du fait de l’augmentation transitoire du volume sanguin. Ces patients devront être surveillés pendant plusieurs heures après l’administration de chlorure de rubidium 82Rb, afin de détecter toute perturbation hémodynamique retardée.
• +Une attention particulière lors de l’injection doit être portée aux patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, du fait de l’augmentation transitoire du volume sanguin. Ces patients devront être surveillés pendant plusieurs heures après l’administration de chlorure de
• +rubidium 82Rb, afin de détecter toute perturbation hémodynamique retardée.
• -Utiliser l’activité nécessaire la plus faible possible pour l’imagerie afin d’assurer la protection du patient et des professionnels de santé (voir aussi sections « Posologie / mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions »).
• +Utiliser l’activité nécessaire la plus faible possible pour l’imagerie afin d’assurer la protection du patient et des professionnels de santé (voir aussi sections « Posologie / mode d’emploi » et
• +« Mises en garde et précautions »).
• -En règle générale, et en fonction de l’indication à réaliser une étude de la perfusion myocardique il est recommandé d’éviter la prise de digitaliques ou de médicaments à base de théophylline dans les 48 heures précédant l’examen. Il est également recommandé d’éviter les boissons caféinées dans les 12h précédent l’examen, notamment lorsque l’on utilise des xanthines (ex : dipyridamole) pour réaliser le stress pharmacologique.
• +En règle générale, et en fonction de l’indication à réaliser une étude de la perfusion myocardique il est recommandé d’éviter la prise de digitaliques ou de médicaments à base de théophylline dans les 48 heures précédant l’examen. Il est également recommandé d’éviter les boissons caféinées dans les 12h précédent l’examen, notamment lorsque l’on utilise des xanthines (ex : dipyridamole) pour réaliser le stress pharmacologique.
• -Grossesse :
• -Contre-indication
• +Grossesse : Contre-indication
• -Aucune étude n’a été conduite à ce sujet. L’état cardiovasculaire du patient (en relation avec
• -l’indication de l’examen) et les éventuels effets indésirables doivent être pris en compte.
• +Aucune étude n’a été conduite à ce sujet. L’état cardiovasculaire du patient (en relation avec l’indication de l’examen) et les éventuels effets indésirables doivent être pris en compte.
• -(image)
• +TABLEAU 3
• +Données principales sur l’émission de radiations
• +Radiation Pourcentage moyen par désintégration
• +Energie moyenne (keV)
• +Photons d’annihilation (2) 191,01 511 (chacun)
• +Gamma rays 13-15 776.5
• +1 Table of Isotopes, 7th Edition, M. Letterer and V. Shirley
• +2 Judge, S et al. Applied radiation and isotopes (1987); vol 38, n°3: 185-90.
• -(image)
• -
• +TABLEAU 4
• +Atténuation des radiations par un blindage en plomb
• +Epaisseur du blindage (Pb, cm)
• +0,7
• +2,3
• +4,7
• +7,0
• +9,3
• +Facteur d’atténuation
• +0,5
• +10-1
• +10-2
• +10-3
• +10-4
• +
• -(image)
• +TABLEAU 5
• +Tableau de désintégration radioactive : demi-vie de 82Sr = 25 jours
• +Jours Fraction restante Jours Fraction restante Jours Fraction restante
• +0* 1,000 15 0,660 30 0,435
• +1 0,973 16 0,642 31 0,423
• +2 0,946 17 0,624 32 0,412
• +3 0,920 18 0,607 33 0,401
• +4 0,895 19 0,591 34 0,390
• +5 0,871 20 0,574 35 0,379
• +6 0,847 21 0,559 36 0,369
• +7 0,824 22 0,543 37 0,359
• +8 0,801 23 0,529 38 0,349
• +9 0,779 24 0,514 39 0,339
• +10 0,758 25 0,500 40 0,330
• +11 0,737 26 0,486 41 0,321
• +12 0,717 27 0,473 42 0,312
• +13 0,697 28 0,460
• +14 0,678 29 0,448
• +
• +*Date de calibration
• -(image)
• +TABLEAU 6
• +Tableau de désintégration radioactive : demi-vie de 82Rb = 75 secondes
• +Secondes Fraction restante Secondes Fraction restante
• +0* 1,000 165 0,218
• +15 0,871 180 0,190
• +30 0,758 195 0,165
• +45 0,660 210 0,144
• +60 0,574 225 0,125
• +75 0,500 240 0,109
• +90 0,435 255 0,095
• +105 0,379 270 0,083
• +120 0,330 285 0,072
• +135 0,287 300 0,063
• +150 0,250
• +
• +*Durée écoulée depuis l’élution.
• -En 2008, Nandalur et al. 2008* ont publié une méta-analyse de la performance diagnostique de la TEP dans la détection des maladies des artères coronaires (CAD). Ils ont conduit une évaluation reposant sur « l’Evidence Based Medicine » de l’utilisation de la TEP dans le diagnostic des CAD. Ils ont examiné les études datant de 1977 à 2007 en utilisant MEDLINE et EMBASE. Une étude était incluse si elle utilisait la TEP comme un test diagnostique des CAD et utilisait la coronarographie comme méthode de référence (sténose supérieure à 50% du diamètre). L’analyse fut réalisée par patient et par territoires coronariens. Dix-neuf études (1442 patients) répondirent aux critères d’inclusion. Lors de l’analyse par patient, la TEP a démontré une sensibilité de 0.92 (intervalle de confiance (IC) de 95% : 0.90-0.94) et une spécificité de 0.85 (IC : 0.79-0.90) avec un rapport de vraisemblance positif (LR+) de 6.2 (IC : 3.3-11.8) et un rapport de vraisemblance négatif (LR-) de 0.11 (IC :0.08-0.14). Lors de l’analyse par territoire coronarien (n=1130), la TEP a montré une sensibilité de 0.81 (IC : 0.77-0.84) et une spécificité de 0.87 (IC : 0.84-0.90), avec une valeur de LR+ de 5.9 (IC : 4.5-7.9) et de LR- de 0.19 (IC : 0.09-0.38) et a démontré d’excellentes propriétés de diagnostic des CAD, en particulier lors de l’analyse par patient. Nandalur et al. (2008) ont conclu que les capacités de la TEP avec le 82Rb apparaissent supérieures à celles reportées dans des méta-analyses pour l’imagerie de perfusion avec du Tl-201 et le sestamibi ou à l’imagerie anatomique avec l’angiographie par tomodensitométrie ou par angiographie par résonnance magnétique. Il existe des limites à cette méta-analyse. Tout d’abord, la prévalence de la maladie dans cette étude est élevée (77.4%) probablement liée au biais de sélection/vérification favorisant les patients avec des scanners TEP anormaux à effectuer une angiographie invasive. De plus, la qualité de ces études, dont de nombreuses furent effectuées avant 2000, est généralement basse (échelle 1-10 ; score moyen = 5.8 ; déviation standard=1.7), avec de nombreuses études ne donnant pas de données complètes par patient et par territoire coronarien.
• -*Nandalur KR, Dwamena BA, Choudhri AF, Nandalur SR, Reddy P, Carlos RC. Diagnostic performance of positron emission tomography in the detection of coronary artery disease: a meta-analysis. Acad Radiol. Apr 2008;15(4):444-451.
• +En 2008, Nandalur et al. 2008* ont publié une méta-analyse de la performance diagnostique de la TEP dans la détection des maladies des artères coronaires (CAD). Ils ont conduit une évaluation reposant sur « l’Evidence Based Medicine » de l’utilisation de la TEP dans le diagnostic des CAD. Ils ont examiné les études datant de 1977 à 2007 en utilisant MEDLINE et EMBASE. Une étude était incluse si elle utilisait la TEP comme un test diagnostique des CAD et utilisait la coronarographie comme méthode de référence (sténose supérieure à 50% du diamètre). L’analyse fut réalisée par patient et par territoires coronariens. Dix-neuf études (1442 patients) répondirent aux critères d’inclusion. Lors de l’analyse par patient, la TEP a démontré une sensibilité de 0.92 (intervalle de confiance (IC) de 95% : 0.90-0.94) et une spécificité de 0.85 (IC : 0.79-0.90) avec un
• +rapport de vraisemblance positif (LR+) de 6.2 (IC : 3.3-11.8) et un rapport de vraisemblance négatif (LR-) de 0.11 (IC :0.08-0.14). Lors de l’analyse par territoire coronarien (n=1130), la TEP a montré une sensibilité de 0.81 (IC : 0.77-0.84) et une spécificité de 0.87 (IC : 0.84-0.90), avec une valeur de LR+ de 5.9 (IC : 4.5-7.9) et de LR- de 0.19 (IC : 0.09-0.38) et a démontré d’excellentes
• +propriétés de diagnostic des CAD, en particulier lors de l’analyse par patient. Nandalur et al. (2008) ont conclu que les capacités de la TEP avec le 82Rb apparaissent supérieures à celles reportées dans des méta-analyses pour l’imagerie de perfusion avec du Tl-201 et le sestamibi ou à l’imagerie anatomique avec l’angiographie par tomodensitométrie ou par angiographie par
• +résonnance magnétique. Il existe des limites à cette méta-analyse. Tout d’abord, la prévalence de la maladie dans cette étude est élevée (77.4%) probablement liée au biais de sélection/vérification favorisant les patients avec des scanners TEP anormaux à effectuer une angiographie invasive. De plus, la qualité de ces études, dont de nombreuses furent effectuées avant 2000, est généralement basse (échelle 1-10 ; score moyen = 5.8 ; déviation standard=1.7), avec de nombreuses études ne donnant pas de données complètes par patient et par territoire coronarien.
• +*Nandalur KR, Dwamena BA, Choudhri AF, Nandalur SR, Reddy P, Carlos RC. Diagnostic performance of positron emission tomography in the detection of coronary artery disease: a metaanalysis. Acad Radiol. Apr 2008;15(4):444-451.
• -Pour l’élution du Rubidium 82Rb, seule une solution de NaCl 0.9% de qualité pharmacopée sans impureté ni additif peut être utilisée. L’utilisation de toute autre solution (notamment contenant du calcium, même à l’état de traces) ou des additifs est absolument proscrite, car elle pourrait entraîner une fuite importante du nucléide mère Strontium 82Sr et conduire à une hors-spécification pouvant potentiellement avoir des conséquences pour le patient.
• +Pour l’élution du Rubidium 82Rb, seule une solution de NaCl 0.9% de qualité pharmacopée sans impureté ni additif peut être utilisée. L’utilisation de toute autre solution (notamment contenant du calcium, même à l’état de traces) ou des additifs est absolument proscrite, car elle pourrait entraîner une fuite importante du nucléide mère Strontium 82Sr et conduire à une horsspécification pouvant potentiellement avoir des conséquences pour le patient.
• -Durée de conservation : La date de péremption est indiquée sur l’étiquette du générateur.
• -L’utilisation du générateur doit être arrêtée si l’une de ces limites d’expiration est franchie :
• +Durée de conservation : La date de péremption est indiquée sur l’étiquette du générateur. L’utilisation du générateur doit être arrêtée si l’une de ces limites d’expiration est franchie :
• -Remarques concernant la manipulation :
• -Formation des utilisateurs
• +Remarques concernant la manipulation : Formation des utilisateurs
• -Analyse du taux de 82Rb et mesure de la teneur en 82 Sr et 85Sr
• +ANALYSE DU TAUX DE 82RB ET MESURE DE LA TENEUR EN 82 SR ET 85SR
• -Tests supplémentaires
• +Tests supplémentaires
• --Par exemple, si le site clinique à élué moins de 750 ml à partir du générateur pendant la journée, aucun test supplémentaire n’est à effectuer ce jour-là.
• +-Par exemple, si le site clinique a élué moins de 750 ml à partir du générateur pendant la journée, aucun test supplémentaire n’est à effectuer ce jour-là.
• - (image) à la date de calibration x facteur de correction à la date de la mesure
• -
• -
• +&#xF05B;85 Sr&#xF05D;
• +R &#xF03D; &#xF05B;82 Sr&#xF05D;
• +à la date de calibration x facteur de correction à la date de la mesure
• -(image)
• -Valeur mesurée sur l’activimètre (MBq) = 2.96 x 10-2
• -Proportion 85Sr/82Sr au jour de calibration : 1.0172
• -Jour d’utilisation après jour de calibration : 22
• -Facteur de correction à 22 jours selon tableau 7 : 1,46
• -R = 1.0172 x 1,46 = 1,48
• +82 Sr (MBq) &#xF03D;
• +valeur mesurée (MBq)
• +&#xF05B;1 &#xF02B;&#xF020;(R &#xF0B4;&#xF020;F)&#xF05D;
• +Valeur mesurée sur l’activimètre (MBq) = 2.96 x 10-2 Proportion 85Sr/82Sr au jour de calibration : 1.0172 Jour d’utilisation après jour de calibration : 22
• +Facteur de correction à 22 jours selon tableau 7 : 1,46 R = 1.0172 x 1,46 = 1,48
• -(image)
• -82Sr (MBq) = 1.734 x 10-2
• +-2
• +82 Sr (MBq)
• +&#xF03D; 2.96 x 10
• +&#xF05B;1 &#xF02B;&#xF020;(1.48)(0.478)&#xF05D;
• +82Sr (MBq) = 1.734 x 10-2
• -(image)
• +&#xF02D;2 82
• +1.734 &#xF0B4;&#xF020;10 MBq Sr &#xF03D;&#xF020;9.4 x 10-6 MBq/MBq 82 Rb
• +1850MBq 82Rb
• -Dans cet exemple, la teneur en 85Sr est inférieure à la limite d’alerte de 2x10-5 MBq/MBq de 82Rb.
• -(image)
• +Dans cet exemple, la teneur en 85Sr est inférieure à la limite d’alerte de 2x10-5 MBq/MBq de
• +82Rb.
• +TABLEAU 7
• +Rapport 85Sr/82Sr
• +Jours Facteur de correction Jours Facteur de correction
• +0* 1,00 22 1,46
• +1 1,02 23 1,48
• +2 1,03 24 1,51
• +3 1,05 25 1,53
• +4 1,07 26 1,56
• +5 1,09 27 1,59
• +6 1,11 28 1,61
• +7 1,13 29 1,64
• +8 1,15 30 1,67
• +9 1,17 31 1,70
• +10 1,19 32 1,73
• +11 1,21 33 1,76
• +12 1,23 34 1,79
• +13 1,25 35 1,82
• +14 1,27 36 1,85
• +15 1,29 37 1,88
• +16 1,31 38 1,91
• +17 1,34 39 1,95
• +18 1,36 40 1,98
• +19 1,38 41 2,01
• +20 1,41 42 2,05
• +21 1,43
• +
• +*jour de calibration
• -Advanced Accelerator Applications Switzerland
• -4 rue de la Tour-de-l’Ile
• -1204 - Genève
• -Suisse
• +Advanced Accelerator Applications International S.A. 4 rue de la Tour-de-l’Ile
• +1204 - Genève SUISSE
• -Décembre 2014
• +Juin 2019