• -La metformine est éliminée par voie rénale. Jentadueto doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La fonction rénale pouvant être altérée chez les patients âgés, la dose de metformine doit être minutieusement adaptée en tenant compte des paramètres de la fonction rénale. Une surveillance régulière de la fonction rénale est nécessaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -·Maladie aiguë ou chronique susceptible de causer une hypoxie tissulaire, par ex. insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.
• +·Maladie (en particulier maladie aiguë ou aggravation d’une maladie chronique) susceptible de provoquer une hypoxie tissulaire, telle que par ex. insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, sepsis ou choc. Dans ces cas, le risque d’acidose lactique est accru.
• -L'acidose lactique est une complication métabolique très rare, mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement précoce), pouvant être causée par une accumulation de chlorhydrate de metformine. L'acidose lactique peut également survenir lors de différents états pathologiques, y compris le diabète sucré et toujours lorsqu'une hypoperfusion tissulaire significative ou une hypoxie tissulaire survient. Les manifestations typiques de l'acidose lactique sont une augmentation de la concentration en lactate dans le sang (>5 mmol/l), une diminution du pH sanguin, des troubles électrolytiques avec déficit en anions et une augmentation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est responsable de l'acidose lactique, la concentration de metformine dans le plasma est normalement >5 µg/ml. Les cas rapportés d'acidose lactique chez des patients sous chlorhydrate de metformine concernaient surtout des patients diabétiques souffrant d'insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en examinant les facteurs de risque indépendants de la metformine, comme le diabète mal contrôlé, la cétose, le jeune prolongé, une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique et tout état hypoxique.
• -Diagnostic
• -Le risque d'acidose lactique doit être envisagé en présence de symptômes non spécifiques comme les crampes musculaires avec troubles de la digestion, les douleurs abdominales et une forte asthénie.
• -L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies par un coma. Les paramètres diagnostiques de laboratoire sont les suivants: pH sanguin, concentration de lactate sanguin supérieure à 5 mmol/l et augmentation du déficit anionique et du rapport lactate/pyruvate. En cas de suspicion d'une acidose métabolique, l'administration de chlorhydrate de metformine doit être arrêtée et le patient immédiatement hospitalisé. L'acidose lactique doit être envisagée chez tout patient diabétique avec acidose métabolique en l'absence de signes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).
• +L’acidose lactique est une complication métabolique très rare, mais grave associée à une forte mortalité en l’absence de traitement précoce. Elle peut survenir suite à une accumulation de metformine. Une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut être à l’origine d’une accumulation de metformine. Dans la plupart des cas connus d’acidose lactique lors d’un traitement par la metformine, les patients concernés souffraient d’une insuffisance rénale aiguë sévère ou s’aggravant rapidement. Le risque d’acidose lactique augmente avec le degré du dysfonctionnement rénal et l’âge du patient. Lors du traitement par la metformine la fonction rénale doit être régulièrement contrôlée. En particulier chez les patients âgés, une surveillance attentive est nécessaire mais également dans les cas susceptibles de conduire à une aggravation rapide de la fonction rénale, par ex. un traitement par les antirhumatismaux non stéroïdiens. L’incidence de l’acidose lactique peut et doit être réduite également en surveillant régulièrement les facteurs de risque indépendants de la metformine comme le diabète mal contrôlé, l’acidocétose, le jeune prolongé, la déshydratation (diarrhée sévère ou vomissements répétés), une consommation excessive d’alcool, une insuffisance hépatique et toutes les situations qui entraînent une hypoperfusion ou une hypoxie, telles que insuffisance cardiaque aiguë, infarctus du myocarde aigu, sepsis, choc. Les patients doivent être informés d’éviter une consommation excessive d’alcool aiguë ou chronique, car l’alcool renforce l’effet de la metformine sur le métabolisme du lactate.
• +Les symptômes annonciateurs d’une acidose lactique sont non spécifiques et peuvent se manifester sous forme de crampes musculaires associées à des troubles gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, une accélération de la fréquence cardiaque et une grande faiblesse. Ces symptômes doivent être pris en compte par le médecin traitant. Le médecin doit également informer le patient des signes possibles d’une acidose lactique.
• +L’acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, une hypothermie suivies par un coma. Les symptômes peuvent être identifiés grâce aux paramètres de laboratoire suivants: diminution du pH sanguin, concentration de lactate sanguin >5 mmol/l, déficit anionique et rapport lactate/pyruvate élevés. En cas de suspicion d’une acidose métabolique, l’administration de Jentadueto, contenant de la metformine, doit être arrêtée et le patient immédiatement hospitalisé. Le lactate et la metformine sont éliminés le plus efficacement par hémodialyse (cf. «Surdosage»).
• -Le chlorhydrate de metformine étant éliminé par voie rénale, la concentration de la créatinine sérique doit être mesurée avant le début du traitement et régulièrement après:
• +Jentadueto est contre-indiqué en cas de clairance de la créatinine ou de TFG <60 ml/min (cf. «Contre-indications»).
• +La metformine étant éliminée par voie rénale, la clairance de la créatinine, le TFG ou le TFGe doivent être contrôlés avant le début du traitement et ensuite à intervalles réguliers:
• -·selon l'estimation du médecin mais au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la concentration de créatinine sérique se situe à la limite supérieure de l'intervalle normal et chez les patients âgés.
• -Une insuffisance rénale limitée est plus fréquente et souvent asymptomatique chez les patients âgés. Une prudence particulière est de rigueur dans les cas où la fonction rénale pourrait se détériorer, par ex. au début d'un traitement antihypertenseur, lors des traitements diurétiques ou au début d'un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +·selon l’estimation du médecin mais au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la concentration de créatinine sérique se situe à la limite supérieure de l’intervalle normal et chez les patients âgés.
• +·Des contrôles intensifs sont indiqués pour tous les cas cliniques où une aggravation de la fonction rénale est susceptible de se produire.
• +Une prudence particulière est de rigueur dans les cas où la fonction rénale pourrait se détériorer en raison de prédispositions sous-jacentes ou de l’administration de médicaments concomitants (par ex. chez les patients âgés, en cas de déshydratation, au début d’un traitement par des diurétiques, des antihypertenseurs ou des antirhumatismaux non stéroïdiens. Dans ces cas, il est également recommandé de surveiller la fonction rénale avant le début du traitement.
• +Fonction cardiaque
• +Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ont un risque accru d’hypoxie et d’insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable un traitement par Jentadueto peut être effectué, mais les fonctions cardiaques et rénales doivent être contrôlées régulièrement.
• +Jentadueto est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë et décompensée (voir «Contre-indications»).
• -L'application intra-vasculaire de produits de contraste iodés pour les examens radiographiques pouvant entraîner une insuffisance rénale, le traitement par le chlorhydrate de metformine doit être suspendu avant ou au moment de l'examen pour être réinstauré au plus tôt 48 heures après l'examen et seulement après avoir contrôlé la fonction rénale et s'être assuré de la normalité de ses paramètres.
• +L’application intra-vasculaire de produits de contraste iodés pour les examens radiographiques peut entraîner une défaillance rénale. Ceci pouvant entraîner une accumulation de metformine et une acidose lactique, le traitement par Jentadueto doit être suspendu 48 h avant un examen de ce type si la clairance de la créatinine ou le TFG est <60 ml/min. Le traitement peut être poursuivi uniquement si le contrôle de la fonction rénale 48 heures après l’examen avec les produits de contraste n’a pas mis en évidence de dégradation plus importante de la fonction rénale.
• -En cas de prise concomitante de nourriture, l'absorption du chlorhydrate de metformine est diminuée et légèrement ralentie. Après administration d'une dose de 850 mg, on a noté une diminution de la Cmax de 40%, une diminution de 25% de l'ASC (aire sous la courbe) et une prolongation de 35 minutes du temps jusqu'à l'atteinte de la concentration plasmatique maximale. L'importance clinique de ces modifications reste inconnue.
• +En cas de prise concomitante de nourriture, l'absorption du chlorhydrate de metformine est diminuée et légèrement ralentie. Après administration d'une dose de 850 mg, on a noté une diminution de la Cmax de 40%, une diminution de 25% de l'ASC et une prolongation de 35 minutes du temps jusqu'à l'atteinte de la concentration plasmatique maximale. L'importance clinique de ces modifications reste inconnue.
• +Insuffisance rénale
• +Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à la clairance de la créatinine ou au TFG ou la demi-vie d’élimination est allongée et il y a un risque d’accumulation.
• +
• -Avril 2015.
• +Février 2016.