• -Atorvastatine sous forme d’atorvastatinecalciquetrihydratée.
• +Atorvastatine sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée.
• -Atorvastax 10 mgcomprimés pelliculés: mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 2.86 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• -Atorvastax 20 mg comprimés pelliculés:mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 5.73 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• -Atorvastax 40 mg comprimés pelliculés:mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 11.46 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• +Atorvastax 10 mg comprimés pelliculés: mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 2.86 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• +Atorvastax 20 mg comprimés pelliculés: mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 5.73 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• +Atorvastax 40 mg comprimés pelliculés: mannitol (E421), cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium (contient 11.46 mg de sodium), povidone, stéarate de magnésium, méthionine.
• -Comprimés pelliculés à 10 mg, 20 mg, 40mg resp. 80 mg d’atorvastatine.
• +Comprimés pelliculés à 10 mg, 20 mg, 40 mg resp. 80 mg d’atorvastatine.
• -Adultes:La posologie recommandée est de 10-80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d’atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• +Adultes: La posologie recommandée est de 10-80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d’atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• -Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d’une myopathie nécrosante auto-immune (immunemediatednecrotizingmyopathy; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l’arrêt du traitement par les statines. Les patients doivent être informés qu’ils devront se manifester immédiatement lors de l’apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d’épuisement. Le traitement d’atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d’élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d’une myopathie nécrosante auto-immune (immunemediated necrotizing myopathy; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l’arrêt du traitement par les statines. Les patients doivent être informés qu’ils devront se manifester immédiatement lors de l’apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d’épuisement. Le traitement d’atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d’élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• -Gemfibrozil, acide fusidique (utilisation systémique) Éviter l’atorvastati
• +Gemfibrozil, acide fusidique (utilisation systémique) Éviter l’atorvastati
• -siméprévir*),Érythromycine, clarithromycine, Itraconazole, Fibrates (excepté faible dose nécessai
• -gemfibrozil), Colchicine, Niacine, Antimycotiques azolésInhibiteurs de la re.
• -NS5A/NS5B du VHC
• +siméprévir*), Érythromycine, clarithromycine, Itraconazole, Fibrates faible dose nécessai
• +(excepté gemfibrozil), Colchicine, Niacine, Antimycotiques azolés re.
• +Inhibiteurs de la NS5A/NS5B du VHC
• -Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisentune myasthénie ou aggravent une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique "Effetsindésirables" ). Atorvastaxdoit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• +Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisent une myasthénie ou aggravent une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique "Effets indésirables" ). Atorvastax doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• -La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés(plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• +La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sanssodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• --Erythromycine/clarithromycine:Chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était augmentée de manière significative (cf. "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce, avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• --Inhibiteurs de la protéase:L’administration simultanée d’atorvastatine 10–40 mg et (d’associations) d’inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d’inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (p.ex. télaprévir, glécaprévir/pibrentasvir) a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Pour cette raison, chez les patients traités par l’association d’inhibiteurs de la protéase du VIHtipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l’hépatite C, la dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée. L'utilisation simultanée de préparations contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir "Contreindications" ). Les patients qui prennent les inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir/ritonavir,saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir,fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir ou les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, elbasvir/grazoprévir ou siméprévir (non autorisé en Suisse) doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Les patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• --Cimétidine:Aucune interaction cliniquement significative n’a été rapportée dans une étude des interactions entre l’atorvastatine et la cimétidine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• --Diltiazem:Lors de l’administration simultanée d’une dose unique d’atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l’état d’équilibre [steady state]), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• --Itraconazole:L’administration concomitante d’atorvastatine (20-40 mg) et d’itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l’AUC, de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Les patients recevant cette association doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire.
• --Jus de pamplemousse:Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d’une consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• +-Erythromycine/clarithromycine: Chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était augmentée de manière significative (cf. "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce, avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• +-Inhibiteurs de la protéase: L’administration simultanée d’atorvastatine 10–40 mg et (d’associations) d’inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d’inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (p.ex. télaprévir, glécaprévir/pibrentasvir) a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Pour cette raison, chez les patients traités par l’association d’inhibiteurs de la protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l’hépatite C, la dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée. L'utilisation simultanée de préparations contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir "Contreindications" ). Les patients qui prennent les inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir ou les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, elbasvir/grazoprévir ou siméprévir (non autorisé en Suisse) doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Les patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• +-Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n’a été rapportée dans une étude des interactions entre l’atorvastatine et la cimétidine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• +-Diltiazem: Lors de l’administration simultanée d’une dose unique d’atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l’état d’équilibre [steady state]), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• +-Itraconazole: L’administration concomitante d’atorvastatine (20-40 mg) et d’itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l’AUC, de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Les patients recevant cette association doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire.
• +-Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d’une consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• -Inhibiteurs des transporteurs:L'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir "Pharmacocinétique – Tableau 2" ). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir "Pharmacocinétique" ). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistanceprotein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir "Mises en garde et précautions - Tableau 1" ). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• +Inhibiteurs des transporteurs: L'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir "Pharmacocinétique – Tableau 2" ). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir "Pharmacocinétique" ). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir "Mises en garde et précautions - Tableau 1" ). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• -Inducteurs du cytochrome P450 3A4:L’administration simultanée d’atorvastatine et d’inducteurs du CYP3A4 (p. ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d’importance variable des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. En raison du double mécanisme d’interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l’atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l’atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• -Digoxine:La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d’atorvastatine n’a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d’atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir "Pharmacocinétique - Tableau 3" ). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Gemfibrozil/fibrates:La prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d’une myopathie déclenchée par l’atorvastatine. Selon les résultats d’études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l’atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). L’utilisation simultanée de gemfibrozil et d’atorvastatine doit être évitée. L’utilisation simultanée d’autres fibrates et d’atorvastatine doit être effectuée avec prudence (voir "Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature" ).
• -Azithromycine:L’administration simultanée d’atorvastatine (10 mg 1× par jour) et d’azithromycine (500 mg 1× par jour) n’a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l’atorvastatine.
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: L’administration simultanée d’atorvastatine et d’inducteurs du CYP3A4 (p. ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d’importance variable des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. En raison du double mécanisme d’interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l’atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l’atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• +Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d’atorvastatine n’a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d’atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir "Pharmacocinétique - Tableau 3" ). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Gemfibrozil/fibrates: La prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d’une myopathie déclenchée par l’atorvastatine. Selon les résultats d’études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l’atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d’atorvastatine (voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). L’utilisation simultanée de gemfibrozil et d’atorvastatine doit être évitée. L’utilisation simultanée d’autres fibrates et d’atorvastatine doit être effectuée avec prudence (voir "Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature" ).
• +Azithromycine: L’administration simultanée d’atorvastatine (10 mg 1× par jour) et d’azithromycine (500 mg 1× par jour) n’a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l’atorvastatine.
• -Inhibiteurs de la glycoprotéine P:L’atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l’atorvastatine.
• -Colestipol:Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport des concentrations: 0.74; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Toutefois, après la prise simultanée d’atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• -Antiacides: la prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d’hydroxyde d'aluminium comme principes actifs et d’atorvastatine a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2:AI/Mg hydroxide" ). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Inhibiteurs de la glycoprotéine P: L’atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l’atorvastatine.
• +Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport des concentrations: 0.74; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ). Toutefois, après la prise simultanée d’atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• +Antiacides: la prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d’hydroxyde d'aluminium comme principes actifs et d’atorvastatine a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2: AI/Mg hydroxide" ). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Dérivés de la coumarine (warfarine):L'administration simultanée d’atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par atorvastatine; le temps de prothrombine s’est toutefois normalisé en l’espace de 2 semaines. Il n’en demeure pas moins que les patients sous warfarine doivent continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l’atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés d’allongement du temps de prothrombine et de l’INR ont été rapportés lors de la prise concomitante d’atorvastatine et de warfarine.
• -Colchicine:Des cas de myopathie, y compris de rhabdomyolyse ont été décrits, lors de l’administration simultanée d’atorvastatine et de colchicine. Aussi ces médicaments ne doivent-ils être associés qu’avec prudence.
• +Dérivés de la coumarine (warfarine): L'administration simultanée d’atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par atorvastatine; le temps de prothrombine s’est toutefois normalisé en l’espace de 2 semaines. Il n’en demeure pas moins que les patients sous warfarine doivent continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l’atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés d’allongement du temps de prothrombine et de l’INR ont été rapportés lors de la prise concomitante d’atorvastatine et de warfarine.
• +Colchicine: Des cas de myopathie, y compris de rhabdomyolyse ont été décrits, lors de l’administration simultanée d’atorvastatine et de colchicine. Aussi ces médicaments ne doivent-ils être associés qu’avec prudence.
• -Sulfonylurées:Des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et de sulfonylurée.
• -Amlodipine:Une étude d’interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d’atorvastatine et 10 mg d’amlodipine a mis en évidence une augmentation de l’exposition à l’atorvastatine, cliniquement non significative (rapport AUC: 1.18; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• -Préparations systémiques à base d’acide fusidique:Aucune étude d’interaction n’a été effectuée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique.
• +Sulfonylurées: Des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et de sulfonylurée.
• +Amlodipine: Une étude d’interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d’atorvastatine et 10 mg d’amlodipine a mis en évidence une augmentation de l’exposition à l’atorvastatine, cliniquement non significative (rapport AUC: 1.18; voir "Pharmacocinétique - Tableau 2" ).
• +Préparations systémiques à base d’acide fusidique: Aucune étude d’interaction n’a été effectuée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique.
• -L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n'avoir qu'une faible influence sur le résultat du traitement d'une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d'autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s'applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu'inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l'atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, être délétère pour le fœtus,suite à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• +L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n'avoir qu'une faible influence sur le résultat du traitement d'une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d'autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s'applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu'inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l'atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, être délétère pour le fœtus, suite à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• -Les effets indésirables sont rangés par classes de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Les effets indésirables sont rangés par classes de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• -Rares:neuropathie périphérique.
• +Rares: neuropathie périphérique.
• -Très rares:insuffisance hépatique.
• +Très rares: insuffisance hépatique.
• -Occasionnels:rash cutané, prurit, alopécie, urticaire.
• -Rares:angioœdème, réaction médicamenteuse lichénoïde.
• +Occasionnels: rash cutané, prurit, alopécie, urticaire.
• +Rares: angioœdème, réaction médicamenteuse lichénoïde.
• -Occasionnels:leucocytes urinaires.
• +Occasionnels: leucocytes urinaires.
• -L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans les VLDL et délivrés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les LDL (lowdensitylipoproteins) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• +L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans les VLDL et délivrés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les LDL (low density lipoproteins) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• -Dans l’étude ASCOT (Anglo-ScandinavianCardiacOutcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6.5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d’inclusion pour le bras de l’étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l’étude, la durée de suivi a été de 3.3 ans.
• -Les patients devaient présenter au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire suivants: hypertrophie ventriculaire gauche, modifications spécifiques de l’ECG (axe à gauche, ondes Q, bloc de branche gauche, modifications des segments ST-T typiques d’une cardiopathie ischémique), diabète de type 2, vasculopathieathérosclérotique périphérique, antécédent d’événement cérébrovasculaire, sexe masculin, âge ≥55 ans, protéinurie/albuminurie, tabagisme (>20 cigarettes par semaine), quotient cholestérol total sur cholestérol-HDL >6, antécédent de cardiopathie coronaire chez un parent du premier degré.
• +Dans l’étude ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6.5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d’inclusion pour le bras de l’étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l’étude, la durée de suivi a été de 3.3 ans.
• +Les patients devaient présenter au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire suivants: hypertrophie ventriculaire gauche, modifications spécifiques de l’ECG (axe à gauche, ondes Q, bloc de branche gauche, modifications des segments ST-T typiques d’une cardiopathie ischémique), diabète de type 2, vasculopathie athérosclérotique périphérique, antécédent d’événement cérébrovasculaire, sexe masculin, âge ≥55 ans, protéinurie/albuminurie, tabagisme (>20 cigarettes par semaine), quotient cholestérol total sur cholestérol-HDL >6, antécédent de cardiopathie coronaire chez un parent du premier degré.
• -L’étude CARDS (Collaborative AtorvastatinDiabetesStudy) a évalué l’effet de l’atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez les patients diabétiques de type 2. L’étude a été réalisée sur 2’838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• +L’étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) a évalué l’effet de l’atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez les patients diabétiques de type 2. L’étude a été réalisée sur 2’838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• -Événement Réduction du risque Nombre d'événements Réduction du risque Valeur p
• - relatif (%) (atorvastatine absolu1 (%)
• +Événement Réduction du Nombre d'événements Réduction du Valeur p
• + risque relatif (%) (atorvastatine risque absolu1 (%)
• -# Rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• -jours (administration
• +# Rifampicine 600 mg 1×/jr, 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +7 jours (administration
• -†En raison du double mécanisme d’interaction de la rifampicine, une prise simultanée d’atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d’atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d’atorvastatine.
• +† En raison du double mécanisme d’interaction de la rifampicine, une prise simultanée d’atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d’atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d’atorvastatine.
• -Atorvastatine Médicament administré
• - simultanément
• -Médicament et Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +Atorvastatine Médicament administré
• + simultanément
• +Médicament et Rapport AUC& Rapport Cmax&
• -80 mg 1×/jr pendant Antipyrine, 600 mg en prise 1.3 0.89
• -15 jours unique
• -80 mg 1×/jr pendant Digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• +80 mg 1×/jr pendant Antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +15 jours
• +80 mg 1×/jr pendant Digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• -40 mg 1×/jr pendant Contraceptifs oraux 1×/jr, 2 1.281.19 1.231.30
• -22 jours mois-Noréthistérone 1
• - mg-Éthinylestradiol 35 μg
• -10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 1.08 0.96
• - 200 mg 2×/jr pendant 7 jours
• -10 mg 1×/jr pendant Fosamprénavir 1400 mg 2× jr 0.73 0.82
• -4 jours pendant 14 jours
• -10 mg 1×/jr pendant Fosamprénavir 700 mg 0.99 0.94
• -4 jours 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr
• - pendant 14 jours
• +40 mg 1×/jr pendant Contraceptifs oraux 1×/jr, 2 mois 1.28 1.19 1.23 1.30
• +22 jours -Noréthistérone 1 mg -Éthinylestra
• + diol 35 μg
• +10 mg en prise Tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 1.08 0.96
• +unique 200 mg 2×/jr pendant 7 jours
• +10 mg 1×/jr pendant Fosamprénavir 1400 mg 2× jr 0.73 0.82
• +4 jours pendant 14 jours
• +10 mg 1×/jr pendant Fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ritonav 0.99 0.94
• +4 jours ir 100 mg 2×/jr pendant 14 jours