• -Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/j. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d’atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• +Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/jr. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d’atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• -On dispose d'une expérience suffisante dans le traitement des patients âgés de 70 ans et plus avec des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 80 mg/j. Ainsi, chez les patients âgés, l'efficacité et la tolérance aux dosages recommandés sont les mêmes que dans la population générale.
• +On dispose d'une expérience suffisante dans le traitement des patients âgés de 70 ans et plus avec des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 80 mg/jr. Ainsi, chez les patients âgés, l'efficacité et la tolérance aux dosages recommandés sont les mêmes que dans la population générale.
• -Inhibiteurs de la protéase du VIH (lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir), Inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (bocéprévir, elbasvir/grazoprévir, siméprévir*), érythromycine, clarithromycine itraconazole fibrates (excepté gemfibrozil) colchicine niacine antimycotiques azolés Inhibiteurs de la NS5A/NS5B du VHC Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire.
• +Inhibiteurs de la protéase du VIH (lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir), inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (bocéprévir, elbasvir/grazoprévir, siméprévir*), érythromycine, clarithromycine, itraconazole, fibrates (excepté gemfibrozil), colchicine, niacine, antimycotiques azolés Inhibiteurs de la NS5A/NS5B du VHC Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire.
• -Détermination de la créatinephosphokinase
• -La créatinephosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• +Myasthénie
• +Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique «Effets indésirables»). Atorvastax doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• +Détermination de la créatine-phosphokinase
• +La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• -Des mesures de la créatinephosphokinase doivent être effectuées avant un traitement par les statines dans les cas suivants:
• +Des mesures de la créatine-phosphokinase doivent être effectuées avant un traitement par les statines dans les cas suivants:
• -§Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/j était augmentée de manière significative (cf. «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• +§Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jr était augmentée de manière significative (cf. «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• -§Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d’une consommation excessive (>1,2 l/j) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +§Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d’une consommation excessive (>1,2 l/jr) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/j de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions - Tableau 1»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• +Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jr de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions - Tableau 1»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• -Sulfonylurées: des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et d’une sulfonylurée.
• +Sulfonylurées: des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et de sulfonylurée.
• -fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000), très rares (<1/10'000), inconnus (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Inconnus: myasthénie.
• +Inconnus: myasthénie oculaire.
• +
• -# ciclosporine 5.2 mg/kg/j, dose stable 10 mg 1×/j pendant 28 jours 8.7 10.7
• -# tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• -#glécaprévir 400 mg 1×/j/ pibrentasvir 120 mg 1×/j, 7 jours 10 mg 1×/j pendant 7 jours 8.3 22.0
• +# ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 8.7 10.7
• +# tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#glécaprévir 400 mg 1×/jr/ pibrentasvir 120 mg 1×/j, 7 jours 10 mg 1×/jr pendant 7 jours 8.3 22.0
• -#elbasvir 50 mg 1×/j/ grazoprévir 200 mg 1×/j, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• -# bocéprévir 800 mg 3×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• -#siméprévir 150 mg 1×/j, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• -# lopinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 20 mg 1×/j pendant 4 jours 5.9 4.7
• -#‡ saquinavir 400 mg 2×/j/ ritonavir 400 mg 2×/j, 15 jours 40 mg 1×/j pendant 4 jours 3.9 4.3
• -# clarithromycine 500 mg 2×/j, 9 jours 80 mg 1×/j pendant 8 jours 4.5 5.4
• -# darunavir 300 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j, 9 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 3.4 2.2
• -# itraconazole 200 mg 1×/j, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• -# letermovir 480 mg 1×/j, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• -# fosamprénavir 700 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.5 2.8
• -# fosamprénavir 1400 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.3 4.0
• -# nelfinavir 1250 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 28 jours 1.74 2.2
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/j 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• -diltiazem 240 mg 1×/j, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• -érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +#elbasvir 50 mg 1×/jr/ grazoprévir 200 mg 1×/j, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• +# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +#siméprévir 150 mg 1×/jr, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• +# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pendant 4 jours 5.9 4.7
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.9 4.3
• +# clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pendant 8 jours 4.5 5.4
• +# darunavir 300 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.4 2.2
• +# itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +# letermovir 480 mg 1×/jr, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• +# fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.5 2.8
• +# fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.3 4.0
• +# nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 1.74 2.2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• -cimétidine 300 mg 4×/j, 2 semaines 10 mg 1×/j pendant 2 semaines 1.00 0.89
• -colestipol 10 g 2×/j, 24 semaines 40 mg 1×/j pendant 8 semaines N/A 0.74**
• -Maalox TC® 30 ml 4×/j, 17 jours 10 mg 1×/j pendant 15 jours 0.66 0.67
• -efavirenz 600 mg 1×/j, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• -# rifampicine 600 mg 1×/j, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• -# rifampicine 600 mg 1×/j, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• -# gemfibrozil 600 mg 2×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• -# fénofibrate 160 mg 1×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pendant 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 g 2×/jr, 24 semaines 40 mg 1×/jr pendant 8 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 4×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pendant 15 jours 0.66 0.67
• +efavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +# gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +# fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• -* Lors d’une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/j), des augmentations plus importantes de l’AUC (rapport AUC jusqu’à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu’à 1.71) ont été rapportées.
• +* Lors d’une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jr), des augmentations plus importantes de l’AUC (rapport AUC jusqu’à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu’à 1.71) ont été rapportées.
• -80 mg 1×/j pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• -80 mg 1×/j pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/j, 20 jours# 1.15 1.20
• -40 mg 1×/j pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/j, 2 mois ·noréthindrone 1 mg ·éthinylestradiol 35 μg 1.28 1.19 1.23 1.30
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j pendant 7 jours 1.08 0.96
• -10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× j pendant 14 jours 0.73 0.82
• -10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j pendant 14 jours 0.99 0.94
• +80 mg 1×/jr pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +80 mg 1×/jr pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• +40 mg 1×/jr pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/jr, 2 mois ·noréthindrone 1 mg ·éthinylestradiol 35 μg 1.28 1.19 1.23 1.30
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr pendant 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/jr pendant 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jr pendant 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/jr pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr pendant 14 jours 0.99 0.94
• -L’atorvastatine ne s’est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l’être humain (80 mg/j), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure en ce qui concerne la valeur de l’AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l’activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l’incidence d’adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l’homme, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L’exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l’AUC (0 à 24).
• +L’atorvastatine ne s’est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l’être humain (80 mg/jr), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure en ce qui concerne la valeur de l’AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l’activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l’incidence d’adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l’homme, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L’exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l’AUC (0 à 24).
• -Dans l’expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l’embryon et du fœtus, des doses d’atorvastatine allant jusqu’à 175 ou 225 mg/kg/j n’ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n’ont pas eu d’effets tératogènes.
• +Dans l’expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l’embryon et du fœtus, des doses d’atorvastatine allant jusqu’à 175 ou 225 mg/kg/jr n’ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n’ont pas eu d’effets tératogènes.
• -Août 2020.
• +Mai 2023.