• -Excipients: Antiox.: Methioninum (10 mg, 20 mg, 40 mg), excipiens pro compresso obducto.
• +Excipients:
• +Cellulosum microcristallinum, Crospovidonum, Natrii carbonas anhydricus, Povidonum, Magnesii stearas, Hypromellosum 6cP, Titanii dioxidum, Macrogolum 6000, Talcum.
• +Comprimés pelliculés à 10 mg, 20 mg et 40 mg additionnellement: Mannitolum, Antiox, Methioninum.
• +Comprimés pelliculés à 80 mg additionellement: Glyceroli dibehenas
• -1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 10 contient: 10 mg d'atorvastatine.
• -1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 20 contient: 20 mg d'atorvastatine.
• -1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 40 cntient: 40 mg d'atorvastatine.
• -1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 80 cntient: 80 mg d'atorvastatine.
• +1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 10 mg contient: 10 mg d'atorvastatine.
• +1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 20 mg contient: 20 mg d'atorvastatine.
• +1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 40 mg contient: 40 mg d'atorvastatine.
• +1 comprimé pelliculé Atorvastatin Streuli 80 mg contient: 80 mg d'atorvastatine.
• -Réduction des taux trop élevés de cholestérol total et de cholestérol-LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, en traitement complémentaire à d'autres thérapies hypolipémiantes (par ex. hémaphérèse des LDL) ou en monothérapie si d'autres mesures thérapeutiques ne sont pas disponibles.
• +Réduction des taux trop élevés de cholestérol total et de cholestérol-LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, en traitement complémentaire à d'autres thérapies hypolipémiantes (p.ex. hémaphérèse des LDL) ou en monothérapie si d'autres mesures thérapeutiques ne sont pas disponibles.
• -Avant d'être traité avec atorvastatin, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par atorvastatin.
• +Avant d'être traité par atorvastatine, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par atorvastatine.
• -La dose initiale usuelle est de 10 mg d'atorvastatine une fois par jour. La posologie doit être définie individuellement en vue d'obtenir des valeurs lipidiques normales, ce qui est l'objectif du traitement, et en fonction de la réponse du patient. Si des adaptations sont nécessaires, celles-ci devraient s'effectuer à des intervalles de 4 semaines ou plus. La dose journalière maximale est de 80 mg une fois par jour. Le médicament peut être pris à toute heure du jour indépendamment des heures des repas.
• +La dose initiale usuelle est de 10 mg d'atorvastatine 1× par jour. La posologie doit être définie individuellement en vue d'obtenir des valeurs lipidiques normales, ce qui est l'objectif du traitement, et en fonction de la réponse du patient. Si des adaptations sont nécessaires, celles-ci devraient s'effectuer à des intervalles de 4 semaines ou plus. La dose journalière maximale est de 80 mg 1× par jour.
• +La prise peut avoir lieu à n'importe quel moment de la journée au cours ou en dehors des repas.
• -Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l'administration de 10 mg d'atorvastatine une fois par jour. Un effet notable peut être observé en l'espace de 2 semaines. En général, l'effet maximum se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• +Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l'administration de 10 mg d'atorvastatine 1× par jour. Un effet notable peut être observé en l'espace de 2 semaines. En général, l'effet maximum se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• -Adultes: la posologie recommandée est de 10–80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18–45%).
• +Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• -Dans les études de prévention primaire, la dose évaluée était de 10 mg une fois par jour.
• +Dans les études de prévention primaire, la dose évaluée était de 10 mg 1× par jour.
• -L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (par ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions». Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• +L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (p.ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions».
• +Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• -Les tests de la fonction hépatique ASAT (GOT), ALAT (GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'au retour de celles-ci à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) à des valeurs supérieures à 3 fois la normale perdure, il est recommandé de réduire la posologie ou d'arrêter le traitement par Atorvastatin Streuli.
• -Comme c'est le cas pour d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, on a également observé sous atorvastatine des valeurs de transaminases sériques modérément élevées. Ces changements, intervenus peu après le début du traitement, étaient dose-dépendants et souvent transitoires, non accompagnés de symptômes, et n'ont pas nécessité un arrêt du traitement. Dans le cadre des études cliniques, moins de 1% des patients ont présenté des élévations sensibles (plus de 3 fois la valeur normale) et persistantes de l'activité enzymatique. Dans les études cliniques, la fréquence de ces événements était respectivement de 0,2%, 0,2%, 0,6% et 2,3% pour les doses de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg d'atorvastatine. Ces élévations n'étaient, en général, pas accompagnées d'ictères ni d'autres symptômes cliniques. Après réduction de la posologie, interruption ou arrêt du médicament, les transaminases sont retombées aux valeurs précédant le début du traitement.
• +Les tests de la fonction hépatique ASAT (GOT), ALAT (GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'au retour de celles-ci à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) à des valeurs supérieures à 3 fois la normale perdure, il est recommandé de réduire la posologie ou d'arrêter le traitement par atorvastatine.
• +Comme c'est le cas pour d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, on a également observé sous atorvastatine des valeurs de transaminases sériques modérément élevées. Ces changements, intervenus peu après le début du traitement, étaient dose-dépendants et souvent transitoires, non accompagnés de symptômes, et n'ont pas nécessité un arrêt du traitement. Dans le cadre des études cliniques, moins de 1% des patients ont présenté des élévations sensibles (plus de 3 fois la valeur normale) et persistantes de l'activité enzymatique. Dans les études cliniques, la fréquence de ces événements était respectivement de 0.2%, 0.2%, 0.6% et 2.3% pour les doses de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg d'atorvastatine. Ces élévations n'étaient, en général, pas accompagnées d'ictères ni d'autres symptômes cliniques. Après réduction de la posologie, interruption ou arrêt du médicament, les transaminases sont retombées aux valeurs précédant le début du traitement.
• -Oeil
• -Sans aucun traitement médicamenteux, il faut s'attendre avec le temps à une augmentation de la fréquence des opacifications du cristallin, comme conséquence du processus de vieillissement. Les données cliniques sur l'atorvastatine ne rapportent pas l'existence d'un effet défavorable sur le cristallin de l'oeil humain.
• +Œil
• +Sans aucun traitement médicamenteux, il faut s'attendre avec le temps à une augmentation de la fréquence des opacifications du cristallin, comme conséquence du processus de vieillissement. Les données cliniques sur l'atorvastatine ne rapportent pas l'existence d'un effet défavorable sur le cristallin de l'œil humain.
• -Une myopathie doit toujours être suspectée lorsque les patients se plaignent de douleurs musculaires diffuses, de faiblesse musculaire ou d'une sensibilité particulière de la musculature et/ou lorsqu'une élévation importante de la valeur de la créatine phosphokinase (CPK) est constatée. Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de tels troubles, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement. Le traitement d'atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des valeurs de CPK, ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d'une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l'arrêt du traitement aux statines.
• +Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement. Le traitement d'atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• -Avant d'associer ces substances à l'atorvastatine, il est recommandé de mettre soigneusement en balance les risques et les bénéfices. Les recommandations posologiques (cf. Tableau 1 et «Interactions») doivent être respectées. Une surveillance clinique particulièrement stricte du patient est nécessaire. Il faut choisir une dose de départ et le cas échéant, une dose d'entretien aussi faibles que possible. On pourra recourir à des contrôles périodiques des CPK, ceux-ci n'offrant toutefois aucune sécurité pour écarter une myopathie sévère.
• +Avant d'associer ces substances à l'atorvastatine, il est recommandé de mettre soigneusement en balance les risques et les bénéfices. Les recommandations posologiques (voir Tableau 1 et «Interactions») doivent être respectées. Une surveillance clinique particulièrement stricte du patient est nécessaire. Il faut choisir une dose de départ et le cas échéant, une dose d'entretien aussi faible que possible. On pourra recourir à des contrôles périodiques des CPK, ceux-ci n'offrant toutefois aucune sécurité pour écarter une myopathie sévère.
• -Inhibiteurs des protéases HIV (lopinavir plus ritonavir), fibrates (excepté gemfibrozil), colchicine, niacine, antimycotiques azolés Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire
• -clarithromycine, itraconazole, inhibiteurs des protéases HIV (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Ne pas utiliser plus de 20 mg d'atorvastatine par jour
• -Inhibiteur des protéases HIV (nelfinavir) inhibiteur de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 40 mg d'atorvastatine par jour
• +Inhibiteurs des protéases HIV (lopinavir plus ritonavir), fibrates (excepté gemfibrozil), colchicine, niacine, antimycotiques azolés. Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire
• +clarithromycine, itraconazole, inhibiteurs des protéases HIV (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Ne pas utiliser plus de 20 mg d'atorvastatine par jour
• +Inhibiteur des protéases HIV (nelfinavir), inhibiteur de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 40 mg d'atorvastatine par jour
• -* utiliser avec prudence et à la plus faible dose nécessaire
• +* utiliser avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atorvastatin Streuli, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatin Streuli pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu'un traitement systémique par acide fusidique s'impose en continu, l'association d'Atorvastatin Streuli et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• -Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances augmentent la glycémie, et que chez certains patients porteurs d'un risque élevé de développer un diabète futur, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement de diabète adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m), valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu'en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
• +Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances augmentent la glycémie, et que chez certains patients porteurs d'un risque élevé de développer un diabète futur, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement de diabète adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m2), valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu'en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
• -·atteinte de la fonction rénale
• -·hypothyroïdie
• -·myopathie héréditaire dans l'anamnèse personnelle ou familiale
• -·anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou de fibrates
• -·abus d'alcool
• +·atteinte de la fonction rénale,
• +·hypothyroïdie,
• +·myopathie héréditaire dans l'anamnèse personnelle ou familiale,
• +·anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou de fibrates,
• +·abus d'alcool,
• -Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (AUC, cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• -Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était élevée de manière significative (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10–40 mg et d'inhibiteurs de la protéase du HIV (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), ou avec le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Pour cette raison, les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• -Cimétidine: aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine.
• -Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre [steady state]), on a observé une augmentation de l'AUC (env. 50%) de l'atorvastatine, mais pas de la Cmax (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation significative de l'AUC, de la Cmax et de la t½ de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature».
• -Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de l'atorvastatine et de digoxine a entraîné une élévation d'environ 20% de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre (cf. Tableau 3, «Pharmacocinétique»).
• -Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature»).
• +·Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»). L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• +·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était élevée de manière significative (cf. «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +·Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10–40 mg et d'associations d'inhibiteurs de la protéase du HIV (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou avec le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Pour cette raison, les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• +·Cimétidine: aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +·Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre [steady state]), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +·Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC, de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +·Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature».
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique - Tableau 3»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• -Contraceptifs oraux: la prise simultanée de contraceptifs oraux a entraîné des élévations des taux de noréthindrone et d'éthinylestradiol (Cmax 30% plus élevée, AUC 20% plus élevée) (cf. Tableau 3, «Pharmacocinétique»). Cette hausse des concentrations devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine par ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• -Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (environ 25%, cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Toutefois, après la prise simultanée de l'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• -Antacides: la prise simultanée de l'atorvastatine et d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'environ 35%. L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Contraceptifs oraux: la prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné des élévations de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 3»). Cette information devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine p.ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• +Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport des concentrations: 0.74; voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• +Antacides: la prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique - Tableau 2: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Dérivés de la coumarine (warfarine): l'administration simultanée de l'atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par l'atorvastatine; le temps de prothrombine s'est toutefois normalisé en l'espace de 2 semaines. Il n'en demeure pas moins que les patients sous warfarine devraient continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l'atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés de prolongation du temps de prothrombine et une modification de l'INR ont été rapportés lors de la prise concomitante de l'atorvastatine et de warfarine.
• +Dérivés de la coumarine (warfarine): l'administration simultanée d'atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par atorvastatine; le temps de prothrombine s'est toutefois normalisé en l'espace de 2 semaines. Il n'en demeure pas moins que les patients sous warfarine devraient continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l'atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés de prolongation du temps de prothrombine et une modification de l'INR ont été rapportés lors de la prise concomitante d'atorvastatine et de warfarine.
• -Sulfonylurées: des cas isolés d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante de l'atorvastatine et d'une sulfonylurée.
• -Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, cliniquement non significative (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. Des cas de myopathies graves (notamment de rhabdomyolyse) ont cependant été rapportés dans le cadre d'expériences post-marketing en rapport avec l'utilisation simultanée de ces deux principes actifs. Ces patients doivent donc être étroitement surveillés. L'arrêt temporaire du traitement par l'atorvastatine est à envisager pendant un traitement par l'acide fusidique.
• +Sulfonylurées: des cas isolés d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et d'une sulfonylurée.
• +Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, cliniquement non significative (rapport AUC: 1.18; voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique.
• +L'association de statines, y compris d'Atorvastatin Streuli, avec de l'acide fusidique peut entraîner l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatin Streuli pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable.
• +Le traitement par Atorvastatin Streuli peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -Atorvastatin est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n'avoir qu'une faible influence sur le résultat du traitement d'une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d'autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement foetal. Ceci s'applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu'inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l'atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, entraîner une lésion du foetus consécutive à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d'un traitement par atorvastatin, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le foetus.
• +Atorvastatin Streuli est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Grossesse
• +L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n'avoir qu'une faible influence sur le résultat du traitement d'une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d'autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s'applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu'inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l'atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, entraîner une lésion du fœtus consécutive à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d'un traitement par atorvastatine, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le fœtus.
• -On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement avec atorvastatin doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• +On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Parmi les 16'066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5,2% des patients sous l'atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d'effets indésirables versus 4,0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous l'atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• -Les études cliniques ainsi que les nombreuses expériences liées à l'usage quotidien de l'atorvastatine fournissent le profil de tolérance décrit ci-après.
• +Parmi les 16'066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5.2% des patients sous atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d'effets indésirables versus 4.0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• +Les études cliniques ainsi que les nombreuses expériences liées à l'usage quotidien d'atorvastatine fournissent le profil de tolérance décrit ci-après.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Infections
• +Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée.
• +Infections et infestations
• -Système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie et bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Rare: oedème angioneurotique.
• +Rare: angio-oedème.
• -Système musculosquelettique
• -Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculo-squelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations.
• -Rare: myosite, ténosynovite, myopathie, (dont des rapports post-marketing de cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire), rhabdomyolyse.
• +Rare: myosite, ténosynovite, myopathie, rhabdomyolyse.
• -La rhabdomyolyse est une maladie potentiellement mortelle (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• -Système de reproduction
• +Fréquence indéterminée: myopathie nécrosante auto-immune (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +La rhabdomyolyse est une maladie potentiellement mortelle (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occasionnel: malaise, fatigue, asthénie, oedèmes périphériques, douleurs thoraciques, fièvre.
• +Occasionnel: malaise, fatigue, asthénie, œdèmes périphériques, douleurs thoraciques, fièvre.
• -Dans une étude de dose-effet, on a pu montrer qu'atorvastatine abaisse les taux de cholestérol total (30-46%), de cholestérol-LDL (41-61%), d'apolipoprotéine B (34-50%) et de triglycérides (14-33%), et provoque simultanément, à des degrés variables, une élévation des taux de cholestérol-HDL et d'apolipoprotéine A. Des résultats similaires ont été observés dans une même mesure chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état hétérozygote, des formes mixtes d'hyperlipidémie et des formes non familiales d'hypercholestérolémie, ainsi que les patients souffrant de diabète sucré non insulino-dépendant. Dans les formes mixtes de dyslipidémies riches en triglycérides, une diminution efficace du taux de triglycérides peut être obtenue par un traitement par niacine ou fibrates.
• +Dans une étude de dose-effet, on a pu montrer que l'atorvastatine abaisse les taux de cholestérol total (30-46%), de cholestérol-LDL (41-61%), d'apolipoprotéine B (34-50%) et de triglycérides (14-33%), et provoque simultanément, à des degrés variables, une élévation des taux de cholestérol-HDL et d'apolipoprotéine A. Des résultats similaires ont été observés dans une même mesure chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état hétérozygote, des formes mixtes d'hyperlipidémie et des formes non familiales d'hypercholestérolémie, ainsi que les patients souffrant de diabète sucré non insulino-dépendant. Dans les formes mixtes de dyslipidémies riches en triglycérides, une diminution efficace du taux de triglycérides peut être obtenue par un traitement par niacine ou fibrates.
• -L'étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) a évalué l'effet de l'atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez le patient diabétiques de type 2. L'étude a été réalisée sur 2'838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• +L'étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) a évalué l'effet de l'atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez les patients diabétiques de type 2. L'étude a été réalisée sur 2'838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• -Evénement Réduction du risque relatif (%) Nombre d'événements (Atorvastatine contre placebo) Réduction du risque absolu1 (%) Valeur p
• +Evénement Réduction du risque relatif (%) Nombre d'événements (atorvastatine contre placebo) Réduction du risque absolu1 (%) Valeur p
• -·Le risque de survenue d'un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un AVC hémorragique avant leur entrée dans l'étude (7/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 4.06; 95% IC, 0.84-19.57). Le risque de survenue d'un AVC ischémique était comparable dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 1.64; 95% IC, 0.27-9.82).
• -·Le risque de survenue d'un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un infarctus lacunaire avant leur entrée dans l'étude (20/708 sous atorvastatine contre 4/701 sous placebo; HR 4.99; 95% IC, 1.71-14.61). Malgré tout, le risque de survenue d'un AVC ischémique a également été baissé chez ces patients (79/708 sous atorvastatine contre 102/701 sous placebo; HR 0.76; 95% IC, 0.57-1.02). Toutefois, il est possible que le risque net de survenue d'un accident vasculaire cérébral augmente chez les patients avec antécédents d'infarctus lacunaire lors de l'administration d'atorvastatine à 80 mg/jour.
• +Le risque de survenue d'un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un AVC hémorragique avant leur entrée dans l'étude (7/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 4.06; 95% IC, 0.84-19.57). Le risque de survenue d'un AVC ischémique était comparable dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 1.64; 95% IC, 0.27-9.82).
• +Le risque de survenue d'un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un infarctus lacunaire avant leur entrée dans l'étude (20/708 sous atorvastatine contre 4/701 sous placebo; HR 4.99; 95% IC, 1.71-14.61). Malgré tout, le risque de survenue d'un AVC ischémique a également été baissé chez ces patients (79/708 sous atorvastatine contre 102/701 sous placebo; HR 0.76; 95% IC, 0.57-1.02). Toutefois, il est possible que le risque net de survenue d'un accident vasculaire cérébral augmente chez les patients avec antécédents d'infarctus lacunaire lors de l'administration d'atorvastatine à 80 mg/jour.
• -La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de l'atorvastatine est d'environ 14 heures chez l'être humain. La demi-vie de l'activité d'inhibition de la HMG-CoA-réductase dure à peu près 20 à 30 heures. Elle est due à la contribution des métabolites actifs qui possèdent une longue vie. Moins de 2% d'une dose d'atorvastatine administrée par voie orale est retrouvée dans l'urine.
• +La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de l'atorvastatine est d'environ 14 heures chez l'être humain. La demi-vie de l'activité d'inhibition de la HMG-CoAréductase dure à peu près 20 à 30 heures. Elle est due à la contribution des métabolites actifs qui possèdent une longue vie. Moins de 2% d'une dose d'atorvastatine administrée par voie orale est retrouvée dans l'urine.
• -Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
• -Dose (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -# ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 8.7 fois ↑ 10.7 fois
• -# tipranavir 500 mg 2×/jour/ritonavir 200 mg 2×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 9.4 fois ↑ 8.6 fois
• -# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique ↑ 7.88 fois ↑ 10.6 fois
• -# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 5.9 fois ↑ 4.7 fois
• -# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 2.3 fois ↑ 2.66 fois
• -#‡ saquinavir 400 mg 2×/jour/ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• -# clarithromycine 500 mg 2×/jour, 9 jours 80 mg 1×/jour pour 8 jours ↑ 4.4 fois ↑ 5.4 fois
• -# darunavir 300 mg 2×/jour/ritonavir 100 mg 2×/jour, 9 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.4 fois ↑ 2.25 fois
• -# itraconazole 200 mg 1×/jour, 4 jours 40 mg en prise unique ↑ 3.3 fois ↑ 20%
• -# fosamprenavir 700 mg 2×/jour/Ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2.53 fois ↑ 2.84 fois
• -# fosamprénavir 1400 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2.3 fois ↑ 4.04 fois
• -# nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 74% ↑ 2.2 fois
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• -diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 jours 40 mg en prise unique ↑ 51% Aucune modification
• -érythromycine 500 mg 4×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 33% ↑ 38%
• -amlodipine 10 mg en une prise unique 80 mg en prise unique ↑ 15% ↓ 12%
• -cimétidine 300 mg 1×/jour, 4 semaines 10 mg 1×/jour pour 2 semaines ↓ moins de 1% ↓ 11%
• -colestipol 10 mg 2×/jour, 28 semaines 40 mg 1×/jour pour 28 semaines Non déterminé ↓ 26%**
• -Maalox TC® 30 ml 1×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• -efavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours 10 mg pour 3 jours ↓ 41% ↓ 1%
• -# rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• -# rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• -# gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 35% ↓ moins de 1%
• -# fénofibrate 160 mg 1×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 3% ↑ 2%
• +Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
• +Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +# ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pour 28 jours 8.7 10.7
• +# tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• +# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours 5.9 4.7
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pour 4 jours 3.9 4.3
• +# clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pour 8 jours 4.5 5.4
• +# darunavir 300 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 3.4 2.2
• +# itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +# fosamprenavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 2.5 2.8
• +# fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 2.3 4.0
• +# nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 28 jours 1.74 2.2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +amlodipine 10 mg en une prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pour 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 g 2×/jr, 24 semaines 40 mg 1×/jr pour 8 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 4×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pour 15 jours 0.66 0.67
• +efavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pour 3 jours 0.59 1.01
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +# gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +# fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& Les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule (par ex. 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation de l'atorvastatine seule (par ex. 0% = aucune modification).
• -# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature» et «Interactions».
• -* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes (AUC jusqu'à 1.5 fois et/ou Cmax jusqu'à 0.71 fois) ont été rapportées.
• -** valeur unique, 8-16 h après la prise.
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +# Pour la signification clinique, voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Interactions».
• +* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +** Rapport calculé à partir d'une valeur unique, 8-16 h après la prise.
• -Atorvastatine Médicament administré simultanément
• -Médicament et posologie (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -80 mg 1×/jour pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique ↑ 3% ↓ 11%
• -80 mg 1×/jour pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 jours ↑ 15% ↑ 20%
• -40 mg 1×/jour pour 22 jours contraceptifs oraux 1×/jour, 2 mois
• - ·norethindrone 1 mg ↑ 28% ↑ 23%
• - ·éthinylestradiol 35 μg ↑ 19% ↑ 30%
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jour/ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours aucune modification aucune modification
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jour pour 14 jours ↓ 27% ↓ 18%
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jour/Ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours aucune modification aucune modification
• +Atorvastatine Médicament administré simultanément
• +Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +80 mg 1×/jr pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +80 mg 1×/jr pour 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• +40 mg 1×/jr pour 22 jours contraceptifs oraux 1×/jr, 2 mois
• + ·norethindrone 1 mg 1.28 1.23
• + ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr pour 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/jr pour 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr pour 14 jours 0.99 0.94
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent en comparaison à l'utilisation sans atorvastatine (par ex. 0% = aucune modification).
• -# Pour la signification clinique, cf. «Interactions»).
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +# Pour la signification clinique, voir «Interactions».
• -Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et foetal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/jour (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• -Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du foetus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/jour n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• +Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et fœtal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/jour (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• +Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du fœtus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/jour n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• -Atorvastatin Streuli 10 mg, 20 mg, 40 mg: conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• -Atorvastatin Streuli 80 mg: conserver pas au-dessus de 30 °C dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• +Atorvastatin Streuli 10 mg, 20 mg et 40 mg: conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Atorvastatin Streuli 80 mg: conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30 °C et hors de la portée des enfants.
• -Atorvastatin Streuli 10 mg: Emballages à 30 et 100 comprimés pelliculés [B]
• -Atorvastatin Streuli 20 mg: Emballages à 30 et 100 comprimés pelliculés [B]
• -Atorvastatin Streuli 40 mg: emballages à 30 et 100 comprimés pelliculés [B]
• -Atorvastatin Streuli 80 mg: emballages à 30 et 100 comprimés pelliculés [B]
• +Atorvastatin Streuli 10 mg: emballages blister à 30 ou 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Atorvastatin Streuli 20 mg: emballages blister à 30 ou 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Atorvastatin Streuli 40 mg: emballages blister à 30 ou 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Atorvastatin Streuli 80 mg: emballages blister à 30 ou 100 comprimés pelliculés. [B]
• -Novembre 2014.
• +Avril 2018.