• -Principe actif: alendronate sous forme de trihydrate sodique d’alendronate.
• +Principe actif: Alendronate sous forme de trihydrate sodique d'alendronate.
• -1 comprimé pelliculé de Alendronat-Acino 70 contient: 70 mg d’alendronate sous forme de trihydrate sodique d’alendronate 91,37 mg.
• +1 comprimé pelliculé Alendronat-Acino contient: 70 mg d'alendronate sous forme de trihydrate sodique d'alendronate 91,37 mg.
• -Alendronat-Acino est indiqué pour le traitement de l’ostéoporose chez les femmes après la ménopause et chez les hommes.
• +Alendronat-Acino est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes après la ménopause et chez les hommes.
• -Traitement de l’ostéoporose
• -La posologie recommandée est d’un comprimé pelliculé (= 70 mg) par semaine.
• +Traitement de l'ostéoporose
• +La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé (= 70 mg) par semaine.
• -Alendronat-Acino devrait être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d'autres médicaments, avec un grand verre d'eau (du robinet), parce que d'autres boissons (p.ex. l'eau minérale, les jus de fruits ou le café), les aliments et certains médicaments sont susceptibles d'influencer l'absorption d’ Alendronat-Acino (voir sous «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• -Alendronat-Acino devrait être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d'autres médicaments, avec un grand verre d'eau (du robinet), parce que d'autres boissons (p.ex. l'eau minérale, les jus de fruits ou le café), les aliments et certains médicaments sont susceptibles d'influencer l'absorption d’Alendronat-Acino (voir sous «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• -Pour faciliter le transport dans l'estomac et prévenir le risque d'irritations/d'effets indésirables locaux et oesophagiens (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• -·Alendronat-Acino ne doit être avalé qu'après le lever, avec un grand verre d'eau plein;
• -·les patients ne doivent pas mâcher le Lactab et ils doivent éviter que celui-ci ne se dissolve dans la bouche;
• -·après la prise du médicament, les patients ne devraient se recoucher, au besoin, qu'au plus tôt après 30 minutes et après la première prise d'aliments;
• -·Alendronat-Acino ne doit pas être pris avant le coucher ou avant le lever.
• +Alendronat-Acino devrait être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d'autres médicaments, avec un grand verre d'eau (du robinet), parce que d'autres boissons (p.ex. l'eau minérale, les jus de fruits ou le café), les aliments et certains médicaments sont susceptibles d'influencer l'absorption d'Alendronat-Acino (voir sous «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• +Pour faciliter le transport dans l'estomac et prévenir le risque d'irritations/d'effets indésirables locales et œsophagiens (voir sous «Mises en garde et précautions»),
• +–Alendronat-Acino ne doit être avalé qu'après le lever, avec un grand verre d'eau plein;
• +–les patients ne doivent pas mâcher le comprimé pelliculé et ils doivent éviter que celui-ci ne se dissolve dans la bouche;
• +–après la prise d'Alendronat-Acino, les patients ne devraient se recoucher, au besoin, qu'au plus tôt après 30 minutes et après la première prise d'aliments;
• +–Alendronat-Acino ne doit pas être pris avant le coucher ou avant le lever.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min.), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Vu le manque d’expérience, Alendronat-Acino n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.) (voir sous «Contre-indications»).
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clearance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Vu le manque d'expérience, Alendronat-Acino n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clearance à la créatinine <30 ml/min) (voir sous «Contre-indications»).
• -L’emploi de Alendronat-Acino n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
• +Alendronat-Acino n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
• -Pathologies de l’œsophage susceptibles de retarder le transport dans l’estomac, telles que sténose ou achalasie.
• +Pathologies de l'œsophage susceptibles de retarder le transport dans l'estomac, telles que sténose ou achalasie.
• -Hypersensibilité à l’un des composants du médicament.
• +Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• -Grossesse/allaitement.
• +Grossesse/Allaitement.
• -Dans le cadre du traitement à l’alendronate, de faibles diminutions asymptomatiques du calcium et du phosphate sériques peuvent apparaître, et en particulier chez les patients recevant des glucocorticoïdes, l’absorption de calcium peut être plus faible.
• -On a cependant rapporté de rares cas, en partie sévères, d’hypocalcémie symptomatique, souvent chez des patients présentant des facteurs de prédisposition correspondants tels que, par exemple, hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption de calcium (voir sous «Effets indésirables»).
• -Alendronat-Acino, comme d'autres biphosphonates, peut provoquer une irritation locale de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur. On a rapporté des effets indésirables au niveau de l'oesophage – tels qu'une oesophagite, un ulcère ou une érosion de l'oesophage, suivis dans de rares cas de sténoses ou de perforations – au cours d'un traitement avec de l’alendronate. Dans quelques cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont nécessité une hospitalisation. Pour cette raison, le médecin devrait être attentif aux signes ou symptômes d'une éventuelle réaction oesophagienne et les patients doivent être informés de la nécessité d'interrompre le traitement par Alendronat-Acino et de s'adresser à leur médecin en cas d'apparition de troubles ou de douleurs à la déglutition, de douleurs rétrosternales ou en cas d’apparition ou de l'aggravation de brûlures d'estomac. Le risque d'effets indésirables graves sur l'oesophage semble plus grand chez les patients ne se conformant pas aux prescriptions concernant la prise de l’alendronate ou continuant à prendre le médicament après l'apparition de symptômes qui indiquent une irritation oesophagienne. Pour garantir l'efficacité et une bonne tolérance, il est donc particulièrement important que les patients soient informés des conditions de prise du médicament et il est important que ces explications aient été bien comprises (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Il faut également attirer l'attention des patients sur le fait que le non-respect des conseils relatifs à la bonne utilisation du médicament est susceptible d'accroître le risque d'effets indésirables au niveau de l'oesophage.
• +Dans le cadre du traitement à l'alendronate, de faibles diminutions asymptomatiques du calcium et du phosphate sériques peuvent apparaître, et en particulier chez les patients recevant des glucocorticoïdes, l'absorption de calcium peut être plus faible. On a cependant rapporté de rares cas, en partie sévères, d'hypocalcémie symptomatique, souvent chez des patients présentant des facteurs de prédisposition correspondants tels que, par exemple, hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption de calcium (voir sous «Effets indésirables»).
• +Alendronat-Acino, comme d'autres bisphosphonates, peut provoquer une irritation locale de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur. On a rapporté des effets indésirables au niveau de l'œsophage – tels qu'une œsophagite, un ulcère ou une érosion de l'œsophage, suivis dans de rares cas de sténoses ou de perforations – au cours d'un traitement avec de l'alendronate. Dans quelques cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont nécessité une hospitalisation. Pour cette raison, le médecin devrait être attentif aux signes ou symptômes d'une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être informés de la nécessité d'interrompre le traitement par Alendronat-Acino et de s'adresser à leur médecin en cas d'apparition de troubles ou de douleurs à la déglutition, de douleurs rétrosternales ou en cas d'apparition ou de l'aggravation de brûlures d'estomac. Le risque d'effets indésirables sévères sur l'œsophage semble plus grand chez les patients ne se conformant pas aux prescriptions concernant la prise de l'alendronate ou continuant à prendre le médicament après l'apparition de symptômes qui indiquent une irritation œsophagienne. Pour garantir l'efficacité et une bonne tolérance, il est donc particulièrement important que les patients soient informés des conditions de prise du médicament et il est important que ces explications aient été bien comprises (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Il faut également attirer l'attention des patients sur le fait que le non-respect des conseils relatifs à la bonne utilisation du médicament est susceptible d'accroître le risque d'effets indésirables au niveau de l'œsophage.
• -En raison d'une irritation possible de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur et d'une possible aggravation d'une maladie déjà présente, Alendronat-Acino doit être prescrit avec prudence lors de troubles existants du tractus gastro-intestinal supérieur tels que des troubles de la déglutition, un reflux gastro-oesophagien, un oesophage de Barrett, une gastrite, une duodénite ou un ulcère.
• -Une ostéonécrose localisée de la mâchoire, apparue généralement lors d’une extraction dentaire, et/ou lors une infection locale (y compris ostéomyélite) associée à une cicatrisation retardée ont été rapportées dans de rares cas sous des biphosphonates oraux (voir sous «Effets indésirables»). La plupart des cas d'une ostéonécrose de la mâchoire associée aux biphosphonates concernaient des patients cancéreux, traités à des biphosphonates administrés par voie intraveineuse. Les facteurs de risque connus des nécroses localisées de la mâchoire sont des affections malignes et le traitement de ces affections (p.ex. chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, inhibiteurs de l’angiogenèse), une mauvaise hygiène buccale, des comorbidités tels que des affections parodontaires et dentaires préexistantes, une anémie, une coagulopathie, des infections et fumer. Les patients qui développent des nécroses osseuses maxillaires localisées doivent recevoir un traitement par un spécialiste compétent et l’arrêt du traitement doit être considéré sur la base du rapport risques-avantages individuel du patient. Les traitements chirurgicaux des dents peuvent renforcer le problème. Chez les patients nécessitant une intervention de chirurgie dentaire (par exemple extraction, implant), le médecin traitant et/ou le chirurgien dentaire doivent adapter le traitement prévu – y compris le traitement aux bisphosphonates – au patient individuel en fonction de l’analyse correspondante des avantages et des risques.
• -Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été observées chez des patients traités à des biphosphonates. Ces symptômes ont été décrits rarement comme étant sévères et/ou invalidants dans des rapports réalisés après la mise sur le marché (voir sous «Effets indésirables»). Le délai avant l'apparition de ces symptômes variait entre un jour et plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, les symptômes avaient disparu après l'arrêt du traitement. Chez certains patients, les symptômes étaient réapparus après la reprise du traitement au même biphosphonate ou à un autre biphosphonate.
• -Des fractures «à faible énergie» en localisation sous-trochantérienne ou diaphysaire proximale du fémur ont été rapportées chez un faible nombre de patients traités aux bisphosphonates au cours prolongé (habituellement plus long que 3 ans). Certaines d’entre elles étaient des fractures de stress (bien que certaines d’entre elles aient été décrites comme fractures par insuffisance) qui s’étaient produites en l’absence d’un traumatisme apparent. Certains patients avaient ressenti antérieurement (des semaines ou des mois avant la fracture complète) des douleurs dans la zone en question, souvent associées à des signes radiologiques d’une fracture de stress.
• -Environ un tiers de ces fractures ont été bilatérales. Le fémur contro-latéral doit donc aussi être examiné chez les patients ayant souffert d’une fracture de stress de la diaphyse fémorale. Des fractures de stress avec une clinique similaire ont été observées également chez des patients non traités aux bisphosphonates. Les patients chez lesquels une fracture de stress est suspectée doivent être soumis à une évaluation incluant les causes et facteurs de risque connus (par exemple carence en vitamine D, malabsorption, traitement aux glucocorticoïdes, antécédents de fracture de stress, arthrite ou fracture de membres inférieurs, contraintes physiques accrues ou extrêmes, diabète sucré, abus chronique d’alcool) et recevoir un traitement orthopédique approprié. Chez les patients ayant subi une fracture de stress, on considérera un arrêt du traitement aux bisphosphonates sur la base d’une analyse individuelle des bénéfices et des risques.
• -Les patients devraient savoir que lorsqu'ils oublient de prendre Alendronat-Acino Lactab, ils peuvent le faire également le lendemain matin. Ils ne doivent en aucun cas prendre 2 Lactab le même jour, mais ils doivent revenir au schéma posologique hebdomadaire et prendre le Lactab au jour de semaine choisi initialement.
• +En raison d'une irritation possible de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur et d'une possible aggravation d'une maladie déjà présente, Alendronat-Acino doit être prescrit avec prudence lors de troubles existants du tractus gastro-intestinal supérieur tels que des troubles de la déglutition, un reflux gastro-œsophagien, un œsophage de Barrett, une gastrite, une duodénite ou un ulcère.
• +Une ostéonécrose localisée de la mâchoire, apparue généralement lors d'une extraction dentaire, et/ou lors d'une infection locale (y compris ostéomyélite) associée à une cicatrisation retardée ont été rapportées dans de rares cas sous des bisphosphonates oraux (voir sous «Effets indésirables»). La plupart des cas d'une ostéonécrose de la mâchoire associée aux bisphosphonates concernaient des patients cancéreux, traités à des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Les facteurs de risque connus des nécroses localisées de la mâchoire sont des affections malignes et le traitement de ces affections (p.ex. chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, inhibiteurs de l'angiogenèse), une mauvaise hygiène buccale, des comorbidités tels que des affections parodontaires et dentaires préexistantes, une anémie, une coagulopathie, des infections et fumer. Les patients qui développent des nécroses osseuses maxillaires localisées doivent recevoir un traitement par un spécialiste compétent et l'arrêt du traitement doit être considéré sur la base du rapport risques-avantages individuel du patient. Les traitements chirurgicaux des dents peuvent renforcer le problème. Chez les patients nécessitant une intervention de chirurgie dentaire (par exemple extraction, implant), le médecin traitant et/ou le chirurgien dentaire doivent adapter le traitement prévu – y compris le traitement aux bisphosphonates – au patient individuel en fonction de l'analyse correspondante des avantages et des risques.
• +Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été observées chez des patients traités à des bisphosphonates. Ces symptômes ont été décrits rarement comme étant sévères et/ou invalidants dans des rapports réalisés après la mise sur le marché (voir sous «Effets indésirables»). Le délai avant l'apparition de ces symptômes variait entre un jour et plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, les symptômes avaient disparu après l'arrêt du traitement. Chez certains patients, les symptômes étaient réapparus après la reprise du traitement au même bisphosphonate ou à un autre bisphosphonate.
• +Des fractures «à faible énergie» en localisation sous-trochantérienne ou diaphysaire proximale du fémur ont été rapportées chez un faible nombre de patients traités aux bisphosphonates au cours prolongé (habituellement plus long que 3 ans). Certaines d'entre elles étaient des fractures de stress (bien que certaines d'entre elles aient été décrites comme fractures par insuffisance) qui s'étaient produites en l'absence d'un traumatisme apparent. Certains patients avaient ressenti antérieurement (des semaines ou des mois avant la fracture complète) des douleurs dans la zone en question, souvent associées à des signes radiologiques d'une fracture de stress. Environ un tiers de ces fractures ont été bilatérales. Le fémur contro-latéral doit donc aussi être examiné chez les patients ayant souffert d'une fracture de stress de la diaphyse fémorale. Des fractures de stress avec une clinique similaire ont été observées également chez des patients non traités aux bisphosphonates. Les patients chez lesquels une fracture de stress est suspectée doivent être soumis à une évaluation incluant les causes et facteurs de risque connus (par exemple carence en vitamine D, malabsorption, traitement aux glucocorticoïdes, antécédent d'une fracture de stress, arthrite ou fracture de membres inférieurs, contraintes physiques accrues ou extrêmes, diabète sucré, abus chronique d'alcool) et recevoir un traitement orthopédique approprié. Chez les patients ayant subi une fracture de stress, on considérera un arrêt du traitement aux bisphosphonates sur la base d'une analyse individuelle des bénéfices et des risques.
• +Les patients devraient savoir que lorsqu'ils oublient de prendre Alendronat-Acino comprimés pelliculés, ils peuvent le faire également le lendemain matin. Ils ne doivent en aucun cas prendre 2 comprimés pelliculés le même jour, mais ils doivent revenir au schéma posologique hebdomadaire et prendre le comprimé pelliculé au jour de semaine choisi initialement.
• -Dans le cadre d'études cliniques, de nombreux patients ont reçu, outre alendronate, également des préparations multivitaminiques (y compris des préparations de vitamine D). L'administration supplémentaire d'analogues actifs de vitamine D (p.ex. Calcitriol) ou de vitamine D à des doses supérieures à la dose de substitution n'a pas fait l'objet d'études et n'est donc pas recommandée.
• +Dans le cadre d'études cliniques, de nombreux patients ont reçu, outre alendronate, également des préparations multivitaminiques (y compris des préparations de vitamine D). L'administration supplémentaire d'analogues actifs de vitamine D (p.ex. calcitriol) ou de vitamine D à des doses supérieures à la dose de substitution n'a pas fait l'objet d'études et n'est donc pas recommandée.
• -Des aliments à forte teneur en calcium, comme par exemple le lait et les produits laitiers, ainsi que les suppléments calciques (préparations de sels minéraux, vitamines avec complément de sels minéraux), les anti-acides, le magnésium et certains médicaments pris par voie orale influencent la résorption de l’alendronate. Pour cette raison, les patients doivent attendre au moins ½ heure après la prise de Alendronat-Acino avant de prendre un autre médicament, des aliments ou des boissons. Une co-médication d’Alendronat-Acino avec des analogues actifs de la vitamine D (p. ex. calcitriol) ou du fluor pour le traitement de l’ostéoporose n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Lors d’études au cours desquelles des femmes atteinte d’ostéoporose post-ménopausique ont reçu de l’alendronate en association avec des œstrogènes (par voie intravaginale, transdermique ou orale), aucun effet indésirable pouvant être mis en relation avec l’administration concomitante des deux substances n’a été observé.
• -Aucune étude systématique n’a été conduite concernant une interaction sur la liaison aux protéines, l’élimination urinaire ou le métabolisme d’autres médicaments; on n’attend cependant pas d’interaction cliniquement significative avec d’autres médicaments (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucun indice suggérant une telle interaction n’a été observé au cours des études sur l’ostéoporose chez les hommes et les femmes en post-ménopause et sur l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes.
• -La ranitidine administrée par voie intraveineuse a doublé la biodisponibilité de l’alendronate administré par voie orale. On ignore la signification clinique de cette hausse et on ne sait pas si des hausses similaires apparaissent également chez des patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons par voie orale.
• -Etant donné que l’administration d’AINS peut s’accompagner d’irritations gastro-intestinales, les AINS ne doivent par conséquent être utilisés qu’avec prudence en même temps que l’alendronate.
• +Des aliments à forte teneur en calcium, comme par exemple le lait et les produits laitiers, ainsi que les suppléments calciques (préparations de sels minéraux, vitamines avec complément de minéraux), les anti-acides, le magnésium et certains médicaments pris par voie orale influencent l'absorption d'alendronate. Pour cette raison, les patients doivent attendre au moins ½ heure après la prise d'Alendronat-Acino avant de prendre un autre médicament, des aliments ou des boissons. Une co-médication avec des analogues actifs de la vitamine D (p.ex. calcitriol) ou du fluor pour le traitement de l'ostéoporose n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d'études au cours desquelles des femmes avec une ostéoporose post-ménopausique ont reçu de l'alendronate en association avec des estrogènes (par voie intra vaginale, transdermique ou orale), aucun effet indésirable pouvant être mis en relation avec l'administration simultanée des deux substances n'a été observé.
• +Aucune étude systématique n'a été conduite concernant une interaction sur la liaison aux protéines, l'élimination urinaire ou le métabolisme d'autres médicaments; on n'attend cependant pas d'interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucun indice suggérant une telle interaction n'a été observé au cours des études sur l'ostéoporose chez les hommes et les femmes en post-ménopause et sur l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes.
• +La ranitidine administrée par voie intraveineuse a doublé la biodisponibilité de l'alendronate administré par voie orale. On ignore la signification clinique de cette hausse et on ne sait pas si des hausses similaires apparaissent également chez des patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons par voie orale.
• +Car l'administration des AINS peut s'accompagner d'irritations gastro-intestinales, les AINS ne doivent par conséquent être utilisés qu'avec prudence en même temps que l'alendronate.
• -Les études portant sur la reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risque pour le fœtus, mais on ne dispose d’aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. C’est pourquoi Alendronat-Alcino ne devrait pas être administré à des femmes enceintes (voir sous «Contre-indications»).
• -L’alendronate n’a pas été étudié chez les mères allaitant et ne devrait donc pas être utilisé par celles-ci (vois sous «Contre-indications»).
• +Les études portant sur la reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risque pour le fœtus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. C'est pourquoi Alendronat-Acino ne devrait pas être administré à des femmes enceintes (voir sous «Contre-indications»).
• +Alendronat-Acino n'a pas été étudié chez les mères en période d'allaitement et ne devrait donc pas être utilisé par celles-ci (vois sous «Contre-indications»).
• -Aucune étude concernant les effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines n’a été menée. Cependant, certains effets secondaires ayant été observés sous alendronate peuvent influencer l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. La réaction individuelle à Alendronat-Acino peut varier (voir sous «Effets indésirables»).
• +Aucune étude concernant les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été menée. Cependant, certains effets secondaires ayant été observés sous alendronate peuvent influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. La réaction individuelle à Alendronat-Acino peut varier (voir sous «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché de l’alendronate: fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1’000), très rare (<1/10’000 incluant les cas isolés).
• -Affections du système immunitaire
• -Rare: réactions d’hypersensibilité dont urticaire et angio-oedème.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché de l'alendronate: fréquent (≥1/100, <1/10) ; occasionnel (≥1/1’000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000) incluant les cas isolés.
• +Troubles du système immunitaire
• +Rare: réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angioœdème.
• -Rare: hypocalcémie symptomatique, en général sur un terrain prédisposé (voir «Mises en gardes et précautions»).
• -Affections du système nerveux
• +Rare: hypocalcémie symptomatique, en général sur un terrain prédisposé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du système nerveux
• -Affections oculaires
• +Troubles oculaires
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien, dysphagie, lourdeurs d’estomac, régurgitation acide.
• -Occasionnel: nausées, vomissements, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méléna.
• -Rare: sténose oesophagienne, ulcérations oropharyngées, ulcère gastrique, ulcère duodénal, PUS (perforations, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère œsophagien, dysphagie, lourdeurs d'estomac, régurgitation acide.
• +Occasionnel: nausées, vomissements, gastrite, œsophagite, érosions œsophagiennes, méléna.
• +Rare: sténose œsophagienne, ulcérations oropharyngées, ulcère gastrique, ulcère duodénal, PUS (perforations, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Troubles musculo-squelettiques et systémiques
• -Rare: oedèmes articulaires, douleurs ostéoarticulaires sévères (os, muscles ou articulations) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rare: œdèmes articulaires, douleurs ostéoarticulaires sévères (os, muscles ou articulations) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare: des oedèmes périphériques et des symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaises, asthénie et fièvre) ont généralement observés en début de traitement.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Des vertiges ont été signalés depuis la mise sur le marché.
• -Investigations
• -Au cours des études cliniques, un abaissement asymptomatique, discret et transitoire du calcium sérique a été observé chez environ 18% des patientes sous 10 mg d’alendronate par jour et chez 12% des patientes sous placebo, et une légère diminution passagère du phosphate sérique a été notée chez près de 10% des patientes sous alendronate et chez 3% des patientes sous placebo. Une chute du calcium sérique en dessous de 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et du phosphate sérique ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) a été observée avec la même fréquence dans les deux groupes de traitement.
• +Rare: des œdèmes périphériques et des symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaises, asthénie et fièvre) ont généralement observés en début de traitement.
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Des vertiges et rarement cholestéatome du conduit auditif externe (ostéonécrose focale) ont été signalés depuis la mise sur le marché.
• +Résultats de laboratoire
• +Au cours des études cliniques, un abaissement asymptomatique, discret et transitoire du calcium sérique a été observé chez environ 18% des patientes sous alendronate 10 mg par jour et chez 12% des patientes sous placebo, et une légère diminution passagère du phosphate sérique a été notée chez près de 10% des patientes sous alendronate 10 mg par jour et chez 3% des patientes sous placebo. Une chute du calcium sérique en dessous de 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et du phosphate sérique ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) a été observée avec la même fréquence dans les deux groupes de traitement.
• -Il n’existe pas d’information spécifique concernant le traitement d’un surdosage d’alendronate chez l’homme. Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux de la partie supérieure tels que: indigestion, aigreurs d’estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère seraient susceptibles de survenir après un surdosage par voie orale. Il y a lieu d’administrer du lait ou des anti-acides, chélateurs de l’alendronate. En raison du risque d’irritation œsophagienne, il faut éviter de provoquer des vomissements et le patient devrait rester en position verticale.
• +Il n'existe pas d'information spécifique concernant le traitement d'un surdosage d'alendronate chez l'homme. Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastrointestinaux de la partie haute tels que: indigestion, aigreurs d'estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère seraient susceptibles de survenir après un surdosage par voie orale. Il y a lieu d'administrer du lait ou des anti-acides, chélateurs de l'alendronate. En raison du risque d'irritation œsophagienne, il faut éviter de provoquer des vomissements et le patient devrait rester en position verticale.
• -Mécanisme d’action
• -L’alendronate est un aminobiphosphonate pour lequel l’expérimentation animale a montré qu’il se dépose préférentiellement au niveau des zones de résorption osseuse (principalement sous les ostéoclastes) et qu’il inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans effet direct sur la formation osseuse. Etant donné que la formation et la résorption sont couplées, la formation osseuse diminue également, mais dans tous les cas moins que la résorption osseuse. Ceci entraîne une augmentation progressive de la masse osseuse. Sous traitement par l’alendronate, l’os formé est de qualité normale et l’alendronate est intégré dans la matrice osseuse sous une forme pharmacologiquement inactive.
• +Mécanisme d'action
• +L'alendronate est un bisphosphonate pour lequel l'expérimentation animale a montré qu'il se dépose préférentiellement au niveau des zones de résorption osseuse (principalement sous les ostéoclastes) et qu'il inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans effet direct sur la formation osseuse. Etant donné que la formation et la résorption sont couplées, la formation osseuse diminue également, mais dans tous les cas moins que la résorption osseuse. Ceci entraîne une augmentation progressive de la masse osseuse. Sous traitement par l'alendronate, l'os formé est de qualité normale et l'alendronate est intégré dans la matrice osseuse sous une forme pharmacologiquement inactive.
• -Traitement de l’ostéoporose chez les femmes en post-ménopause.
• +Traitement de l'ostéoporose chez les femmes en post-ménopause
• -L'efficacité d'une dose journalière de 10 mg d’alendronate chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose a pu être établie par 4 études cliniques portant sur une durée de 2 à 3 ans. Chez les patientes traitées avec 10 mg d’alendronate par jour, l'augmentation moyenne de la densité osseuse (Bone Mineral Density [BMD]) a été de 8,82% au niveau de la colonne lombaire, de 5,90% dans le col fémoral et de 7,81% dans la région trochantérienne, comparativement au placebo (analyse des données cliniques poolées après 3 ans des 2 plus grandes études, de design pratiquement identique, tous les participants à l'étude dans les deux groupes ont reçu 500 mg de calcium à titre de supplément).
• -Les augmentations de la masse osseuse ont été, dans chaque étude et pour chacun des sites étudiés, statistiquement significatives tant par rapport aux valeurs initiales que par rapport au groupe de contrôle sous placebo. La masse osseuse du squelette entier a également augmenté de manière significative dans les deux études, de sorte que l'on peut admettre que l'augmentation de la masse osseuse au niveau de la colonne vertébrale et du fémur proximal ne s'est pas produite au détriment d'autres sites squelettiques. Une augmentation de la masse osseuse a pu être observée dès le troisième mois, puis tout au long des trois années de traitement. Ainsi, l’alendronate inverse le cours de l'ostéoporose.
• -Durant l'extension de deux ans de ces études, le traitement quotidien une fois par jour avec de l’alendronate a donné lieu à une augmentation continue de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la région trochantérienne (augmentation absolue supplémentaire entre 3 et 5 ans: colonne lombaire 0,94%, région trochantérienne 0,88%). La densité osseuse au col fémoral, au poignet ainsi que la densité osseuse totale ont pu être maintenues.
• -L'efficacité de l’alendronate était indépendante de l'âge, de la race, du taux de remodelage osseux avant traitement, de la fonction rénale (voir également sous «Cinétique pour certains groupes de patients») et de la prise d'autres médicaments (voir sous «Interactions»).
• -Chez les patientes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique, l'évolution après l'arrêt d'un traitement d'une ou deux années avec alendronate a été contrôlée. Après l'arrêt du traitement avec alendronate, le taux de remodelage osseux a été retourné graduellement sur le niveau avant traitement et on n’a observé ni une augmentation supplémentaire de la masse osseuse, ni une destruction accélérée de l’os. Ces données suggèrent que le traitement journalier avec alendronate doit être poursuivi pour obtenir une augmentation progressive de la masse osseuse.
• -L'équivalence thérapeutique d’alendronate 70 mg et d’alendronate 10 mg par jour a pu être démontrée lors d'une étude d'une année chez des femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique. La hausse moyenne de la densité osseuse dans la colonne vertébrale lombaire après une année était de 5,1% (4,8; 5,4%; 95% IC) dans le groupe sous alendronate 70mg par semaine et de 5,4% (5,0; 5,8%; 95% IC) dans le groupe sous 10 mg d’alendronate par jour. Les deux groupes de traitement étaient également comparables du point de vue de la hausse de la densité osseuse à d'autres sites du squelette. En ce qui concerne la dose hebdomadaire, seule l'influence sur la densité osseuse et non l'effet sur la fréquence des fractures a été étudiée. Ces données corroborent toutefois le résultat attendu, à savoir que l’alendronate à la dose de 70 mg par semaine diminue l'incidence des fractures de la même manière que le traitement journalier (voir ci-dessous).
• +L'efficacité d'une dose journalière de 10 mg d'alendronate chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose a pu être établie par 4 études cliniques portant sur une durée de 2 à 3 ans. Chez les patientes traitées avec 10 mg d'alendronate par jour, l'augmentation moyenne de la densité osseuse (Bone Mineral Density [BMD]) a été de 8,82% au niveau de la colonne lombaire, de 5,90% dans le col fémoral et de 7,81% dans la région trochantérienne, comparativement au placebo (analyse des données cliniques poolées après 3 ans des 2 plus grandes études, de design pratiquement identique, tous les participants à l'étude dans les deux groupes ont reçu 500 mg de calcium à titre de supplément).
• +Les augmentations de la masse osseuse ont été, dans chaque étude et pour chacun des sites étudiés, statistiquement significatives tant par rapport aux valeurs initiales que par rapport au groupe de contrôle sous placebo. La masse osseuse du squelette entier a également augmenté de manière significative dans les deux études, de sorte que l'on peut admettre que l'augmentation de la masse osseuse au niveau de la colonne vertébrale et du fémur proximal ne s'est pas produite au détriment d'autres sites squelettiques. Une augmentation de la masse osseuse a pu être observée dès le troisième mois, puis tout au long des trois années de traitement. Ainsi, l'alendronate inverse le cours de l'ostéoporose.
• +Durant l'extension de deux ans de ces études, le traitement quotidien une fois par jour avec de l'alendronate a donné lieu à une augmentation continue de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la région trochantérienne (augmentation absolue supplémentaire entre 3 et 5 ans: colonne lombaire 0,94%, région trochantérienne 0,88%). La densité osseuse au col fémoral, au poignet ainsi que la densité osseuse totale ont pu être maintenues.
• +L'efficacité de l'alendronate était indépendante de l'âge, de la race, du taux de remodelage osseux avant traitement, de la fonction rénale (voir également sous «Cinétique pour certains groupes de patients») et de la prise d'autres médicaments (voir sous «Interactions»).
• +Chez les patientes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique, l'évolution après l'arrêt d'un traitement d'une ou deux années avec alendronate a été contrôlée. Après l'arrêt du traitement avec alendronate, le taux de remodelage osseux a été retourné graduellement sur le niveau avant traitement et on n'a observé ni une augmentation supplémentaire de la masse osseuse, ni une destruction accélérée de l'os. Ces données suggèrent que le traitement journalier avec alendronate doit être poursuivi pour obtenir une augmentation progressive de la masse osseuse.
• +L'équivalence thérapeutique d'alendronate 70 mg et d'alendronate 10 mg par jour a pu être démontrée lors d'une étude d'une année chez des femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique. La hausse moyenne de la densité osseuse dans la colonne vertébrale lombaire après une année était de 5,1% (4,8; 5,4%; 95% IC) dans le groupe sous alendronate 70 mg par semaine et de 5,4% (5,0; 5,8%; 95% IC) dans le groupe sous 10 mg d'alendronate par jour. Les deux groupes de traitement étaient également comparables du point de vue de la hausse de la densité osseuse à d'autres sites du squelette. En ce qui concerne la dose hebdomadaire, seule l'influence sur la densité osseuse et non l'effet sur la fréquence des fractures a été étudiée. Ces données corroborent toutefois le résultat attendu, à savoir que l'alendronate 70 mg par semaine diminue l'incidence des fractures de la même manière que le traitement journalier (voir ci-dessous).
• -L'analyse des données cliniques poolées des deux plus grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose (N= 881; alendronate: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous alendronate une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous alendronate contre 6,2% sous placebo). L'analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous alendronate (5,9 mm contre 23,3 mm). Cette différence est due à la diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.
• -Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture des vertèbres (par compression) avant le début de l'étude ont montré la réduction de l'incidence des fractures par l’alendronate. Le traitement à l’alendronate a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative de la proportion de patients avec: une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (alendronate 8,0% contre placebo 15,0%; une réduction de 47%); deux ou plus de nouvelles fractures vertébrales (0,5% contre 4,9%; une réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; une réduction de 55%); n'importe quelle fracture clinique (douloureuse) (13,7% contre 18,3%; une réduction de 28%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2 %; une réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; une réduction de 48%, p= 0,013).
• -L'analyse des données cliniques poolées de 5 autres études sur le traitement de l'ostéoporose a démontré une réduction des fractures de la hanche et du poignet de proportion similaire.
• -Durant trois ans, la réduction de la fréquence des fractures vertébrales (alendronate contre placebo) dans l'étude sur fractures vertébrales de FIT (dans le cadre de laquelle toutes les femmes ont présenté au moins une fracture vertébrale comme critère d'inclusion) était congruente avec les résultats des deux plus grandes études antérieures sur le traitement (voir plus haut), dans le cadre desquelles 20% des femmes présentaient une fracture vertébrale avant le début de l'étude.
• -Globalement, ces résultats consistants montrent l'efficacité d’alendronate pour la réduction de l’incidence des fractures dans la colonne vertébrale, la hanche et le poignet et par conséquent dans les localisations plus fréquentes avec des fractures dues à l'ostéoporose chez les femmes en post-ménopause.
• -Traitement de l’ostéoporose chez les hommes
• -Bien que l’ostéoporose soit moins fréquente chez les hommes que chez les femmes en post-ménopause, une proportion significative des fractures dues à l’ostéoporose est constatée chez les hommes. La prévalence des déformations vertébrales paraît être semblable chez les hommes et les femmes. Le traitement de deux ans par l’alendronate à la dose de 10 mg par jour d’hommes atteints d’ostéoporose a entraîné une réduction de près de 60% de l’élimination rénale de Ntélopeptides du collagène de type I liés et une réduction de près de 40% de la phosphatase alcaline spécifique aux os. Des réductions similaires ont été observées lors d’une étude d’un an portant sur l’alendronate 70 mg une fois par semaine chez des hommes atteints d’ostéoporose.
• -L’efficacité de l’alendronate une fois par jour a été étudiée chez des hommes souffrant d’ostéoporose dans le cadre de deux études cliniques.
• -Dans une étude de deux ans, tous les patients (âgés de 31 à 87 ans, moyenne 63 ans) de l’étude présentaient soit 1) une densité osseuse (BMD) avec un score T de ≤–2 au col fémoral et de ≤–1 à la colonne lombaire, soit 2) la présence d’une fracture ostéoporotique et une BMD avec un score T de ≤–1 au col fémoral. 86 hommes présentaient une diminution du taux de testostérone libre au début de l’étude. Les hommes qui présentaient une affection sévère du tractus gastro-intestinal supérieur (ulcère, etc.) en l’espace d’un an avant le début de l’étude avaient été exclus de l’étude. Les patients des groupes placebo et verum ont reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Après 2 ans, les hausses moyennes de la densité osseuse sous 10 mg d’alendronate par jour par rapport au placebo étaient les suivantes: colonne lombaire 5,3%; col fémoral 2,6%; trochanter 3,1% et densité osseuse totale 1,6% (tous p ≤0,001). De manière consistante avec les études de plus large envergure menées chez des femmes en post-ménopause, une dose de 10 mg d’alendronate par jour a provoqué une réduction de l’incidence de nouvelles fractures vertébrales (évaluées par diagnostic quantitatif aux rayons X) par rapport au placebo (0,8% contre 7,1%, p= 0,017) et, par conséquent, également une réduction de la diminution de la taille corporelle (–0,6 contre –2,4 mm; p= 0,022).
• -Lors d’une étude d’un an (âge entre 38 et 91, moyenne 66 ans), la hausse moyenne de la densité osseuse sous traitement par 70 mg d’alendronate une fois par semaine était significative par rapport au placebo aux sites suivants: colonne lombaire 2,8% (p ≤0,001); col fémoral 1,9% (p= 0,007), trochanter 2,0% (p ≤–0,001) et densité osseuse totale 1,2% (p= 0,018). La hausse de la densité osseuse était comparable à celle observée en l’espace d’un an lors de l’étude faite avec 10 mg d’alendronate.
• -Dans les deux études, l’efficacité de l’alendronate était indépendante de l’âge, de la fonction des gonades ou de la valeur initiale de la densité osseuse (fémur et colonne lombaire).
• +L'analyse des données cliniques poolées des deux grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose (N= 881; alendronate: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous alendronate une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous alendronate contre 6,2% sous placebo). L'analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous alendronate (5,9 mm contre 23,3 mm), due à une diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.
• +Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture des vertèbres (par compression) avant le début de l'étude ont montré ou outre la réduction de l'incidence des fractures par l'alendronate. Le traitement à l'alendronate a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative de la proportion de patientes avec: une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (alendronate 7,9% contre placebo 15,0%; une réduction de 47%); deux ou plus de nouvelles fractures vertébrales (0,5% contre 4,9%; une réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; une réduction de 54%); n'importe quelle fracture clinique (c'est-à-dire douloureuse) (13,8% contre 18,1%; une réduction de 26%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%; une réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; une réduction de 48%, p= 0,013).
• +L'analyse des données poolées de 5 autres études de l'ostéoporose a démontré une réduction des fractures de la hanche et du poignet de proportion similaire.
• +Durant trois ans, la réduction de la fréquence des fractures vertébrales (alendronate contre placebo) dans la Vertebral-Fracture-Study de FIT (dans le cadre de laquelle toutes les femmes ont présenté au moins une fracture vertébrale comme critère d'inclusion) était congruente avec les résultats des deux grandes études antérieures (voir plus haut), dans le cadre desquelles 20% des femmes présentaient une fracture vertébrale avant le début de l'étude.
• +Globalement, ces résultats consistants montrent l'efficacité d'alendronate pour la réduction de l'incidence des fractures ostéoporotiques au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet et par conséquent dans les localisations plus fréquentes avec des fractures ostéoporotiques chez les femmes en post-ménopause.
• +Traitement de l'ostéoporose chez les hommes
• +Bien que l'ostéoporose soit moins fréquente chez les hommes que chez les femmes en post-ménopause, une fraction significative des fractures dues à l'ostéoporose apparaît chez les hommes. La prévalence des déformations vertébrales paraît être semblable chez les hommes et les femmes. Le traitement de deux ans à l'alendronate à la dose de 10 mg par jour d'hommes atteints d'ostéoporose a entraîné une réduction de près de 60% de l'élimination rénale de Ntélopeptides du collagène de type I liés et une réduction de près de 40% de la phosphatase alcaline spécifique aux os. Des réductions similaires ont été observées lors d'une étude d'une année avec de l'alendronate 70 mg une fois par semaine chez des hommes atteints d'ostéoporose.
• +L'efficacité d'alendronate une fois par jour a été étudiée chez des hommes souffrant d'ostéoporose dans le cadre de deux études cliniques.
• +Dans une étude de deux ans, tous les patients (âgés de 31 à 87 ans, moyenne 63 ans) de l'étude présentaient soit 1) une densité osseuse (BMD) avec un score T de ≤–2 au col fémoral et de ≤–1 à la colonne lombaire, ou 2) la présence d'une fracture ostéoporotique et une BMD avec un score T de ≤–1 au col fémoral. 86 hommes présentaient une diminution du taux de testostérone libre au début de l'étude. Les hommes qui présentaient une affection sévère du tractus gastro-intestinal supérieur (ulcère, etc.) en l'espace d'une année avant le début de l'étude avaient été exclus de l'étude. Les patients des groupes placebo et verum ont reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Après 2 ans, les hausses moyennes de la densité osseuse sous 10 mg d'alendronate par jour par rapport au placebo étaient les suivantes: colonne lombaire 5,3%; col fémoral 2,6%; trochanter 3,1% et densité osseuse totale 1,6% (tous p ≤0,001). De manière consistante avec les études à plus large envergure menées chez des femmes en post-ménopause, une dose de 10 mg d'alendronate par jour a provoqué chez ces hommes une réduction de l'incidence de nouvelles fractures vertébrales (évaluées par diagnostic quantitatif aux rayons X) par rapport au placebo (0,8% contre 7,1%, p= 0,017) et par conséquent également une réduction de la diminution de la taille corporelle (–0,6 contre –2,4 mm; p= 0,022).
• +Lors d'une étude d'une année (âge entre 38 et 91, moyenne 66 ans), la hausse moyenne de la densité osseuse sous traitement avec 70 mg d'alendronate une fois par semaine était significative par rapport au placebo aux sites suivants: colonne lombaire 2,8% (p ≤0,001); col fémoral 1,9% (p= 0,007), trochanter 2,0% (p ≤0,001) et densité osseuse totale 1,2% (p= 0,018). La hausse de la densité osseuse était comparable à celle observée en l'espace d'une année lors de l'étude faite avec 10 mg d'alendronate.
• +Dans les deux études, l'efficacité d'alendronate était indépendante de l'âge, de la fonction des gonades ou de la valeur initiale de la densité osseuse (fémur et colonne lombaire).
• -Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l’alendronate après prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant un petit-déjeuner standard. Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l’alendronate était administré ½ ou 1 heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite dans les deux groupes d’environ 40%. Les deux études contrôlées les plus importantes chez les femmes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique ont montré que 10 mg d’alendronate par jour, administrés 1 heure avant le premier repas ou la première boisson, sont efficaces. Dans le cadre des études sur l'ostéoporose, l’alendronate était efficace lors d'une prise 30 minutes au moins avant le premier repas ou la première boisson.
• -La biodisponibilité s’est en revanche réduite à des valeurs négligeables lorsque l’alendronate était administré concomitamment ou jusqu’à 2 heures après un petit-déjeuner standard. La prise concomitante d’alendronate avec du café ou du jus d’orange en a diminué la biodisponibilité d’environ 60%.
• -Chez des volontaires sains, l’administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n’avait pas apporté de modification essentielle à la biodisponibilité de l’alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).
• +Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate après prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant un petit-déjeuner standard. Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l'alendronate était administré ½ ou 1 heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite dans les deux groupes d'environ 40%. Les deux études contrôlées les plus importantes chez les femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique ont montré que 10 mg d'alendronate par jour, administrés 1 heure avant le premier repas ou la première boisson, sont efficaces. Dans le cadre des études sur l'ostéoporose, l'alendronate était efficace lors d'une prise 30 minutes au moins avant le premier repas ou la première boisson.
• +La biodisponibilité s'est en revanche réduite à des valeurs négligeables lorsque l'alendronate était administré simultanément ou jusqu'à 2 heures après un petit-déjeuner standard. La prise simultanée d'alendronate avec du café ou du jus d'orange en a diminué la biodisponibilité d'environ 60%.
• +Chez des volontaires sains, l'administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n'avait pas apporté de modification essentielle à la biodisponibilité de l'alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).
• -Des études précliniques montrent qu’après administration, l’alendronate se distribue transitoirement dans les tissus mous et qu’il se dépose ensuite rapidement sur l’os ou est éliminé dans l’urine. Le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre, en dehors de l’os, est chez l’homme, d’au moins 28 litres. Après prise orale à doses thérapeutiques, la concentration du principe actif dans le plasma est trop basse pour pouvoir être mesurée (inférieure à 5 ng/ml). Dans le plasma humain, l’alendronate est lié aux protéines à environ 78%.
• +Des études précliniques montrent qu'après administration, l'alendronate se distribue transitoirement dans les tissus mous et qu'il se dépose ensuite rapidement sur l'os ou est éliminé dans l'urine. Le volume de distribution moyen à l'état stationnaire, en dehors de l'os, est chez l'homme, d'au moins 28 litres. Après prise orale à doses thérapeutiques, la concentration du principe actif dans le plasma est trop basse pour pouvoir être mesurée (inférieure à 5 ng/ml). Dans le plasma humain, l'alendronate est lié aux protéines à hauteur de 78% environ.
• -Il n’existe pas d’élément permettant de supposer que l’alendronate est métabolisé chez l’homme ou chez l’animal.
• +Il n'existe pas d'élément permettant de supposer que l'alendronate est métabolisé chez l'homme ou chez l'animal.
• -Après administration intraveineuse d’une dose unique d’alendronate marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité ont été éliminés dans l’urine en l’espace de 72 heures; on n’a pratiquement retrouvé aucune radioactivité dans les selles. Après administration intraveineuse d’une dose unique de 10 mg, la clairance rénale de l’alendronate était de 71 ml/min. La concentration plasmatique a chuté de plus de 95% en l’espace de 6 heures après injection IV. La durée de demi-vie terminale chez l’homme, qui reflète la libération d’alendronate par le squelette, est estimée à plus de 10 ans et est dépendante du taux de remodelage osseux. Chez le rat, l’alendronate est éliminé par voie rénale sans intervention d’un système de transport acide ni basique, de sorte que chez l’homme il n’y a pas lieu d’attendre une influence sur l’élimination d’autres médicaments par ces systèmes.
• +Après administration intraveineuse d'une dose unique d'alendronate marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité a été éliminée dans l'urine en l'espace de 72 heures; on n'a pratiquement retrouvé aucune radioactivité dans les selles. Après administration intraveineuse d'une dose unique de 10 mg, la clearance rénale de l'alendronate était de 71 ml/min. La concentration plasmatique a chuté de plus de 95% en l'espace de 6 heures après injection i.v. La durée de demi-vie terminale chez l'homme, qui reflète la libération d'alendronate par le squelette, est estimée à plus de 10 ans et est dépendante du taux de remodelage osseux. Chez le rat, l'alendronate est éliminé par voie rénale sans intervention d'un système de transport acide ni basique, de sorte que chez l'homme il n'y a pas lieu d'attendre une influence sur l'élimination d'autres médicaments par ces systèmes.
• -Des études précliniques montrent que l’alendronate qui n’a pas été intégré dans l’os est rapidement éliminé dans l’urine. L’expérimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie IV jusqu’à 35 mg/kg n’a pas montré de signes suggérant une saturation de la captation au niveau de l’os. Bien qu’il n’existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on peut cependant en déduire que tout comme dans l’expérimentation animale, l’élimination de l’alendronate est diminuée en cas de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s’attendre à une augmentation de la quantité d’alendronate intégrée dans le squelette chez les patientes présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).
• -Insuffisance hépatique: Aucune étude n’a été conduite. Etant donné que l’alendronate n’est pas métabolisé ni éliminé par voie biliaire, il n’y a vraisemblablement pas lieu de s’attendre à des effets indésirables.
• +Des études précliniques montrent que l'alendronate qui n'a pas été intégré dans l'os est rapidement éliminé dans l'urine. L'expérimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie i.v. jusqu'à 35 mg/kg n'a pas montré de signes suggérant une saturation de la captation au niveau de l'os. Bien qu'il n'existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on peut cependant en déduire que tout comme dans l'expérimentation animale, l'élimination de l'alendronate est diminuée en cas de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s'attendre à une augmentation de la quantité d'alendronate intégrée dans le squelette chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune étude n'a été conduite. Etant donné que l'alendronate n'est pas métabolisé ni éliminé par voie biliaire, il n'y a vraisemblablement pas lieu de s'attendre à des effets indésirables.
• -Les données précliniques issues d’études conventionnelles sur la pharmacologie de la sécurité, sur la toxicité chronique, sur la génotoxicité et sur le potentiel cancérigène ne fournissent aucun élément laissant supposer qu’il existe un danger particulier pour l'être humain. Des études réalisées chez des rats ont montré que l'administration de l'alendronate à des rates en gestation est accompagnée de l'apparition de dystocie chez les rates mères pendant la mise bas, cette dystocie ayant été attribuée à une hypocalcémie. Au cours d'études, des doses élevées chez des rates ont entraîné une augmentation du nombre d'ossifications incomplètes chez les foetus. La signification de cette observation pour l’être humain n'est pas connue.
• +Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la pharmacologie de la sécurité, sur la toxicité chronique, sur la génotoxicité et sur le potentiel cancérigène ne fournissent aucun élément laissant supposer qu'il existe un danger particulier pour l'être humain. Des études réalisées chez des rats ont montré que l'administration de l'alendronate à des rates en gestation est accompagnée de l'apparition de dystocie chez les rates mères durant l'accouchement, cette dystocie ayant été attribuée à une hypocalcémie. Au cours d'études, des doses élevées chez des rates ont entraîné une augmentation du nombre d'ossifications incomplètes chez les fœtus. La signification de cette observation pour l'être humain n'est pas connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée à côté de la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver Alendronat-Acino comprimés pelliculés dans l’emballage d’origine, à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• +A conserver dans l'emballage d'origine, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -62’713 (Swissmedic).
• +62713 (Swissmedic)
• -Alendronat-Acino 70 mg: EO 4 (B)
• -Alendronat-Acino 70 mg: EO 12 (B)
• +Alendronat-Acino 70 mg: emballages de 4 et 12. [B]
• -Acino Pharma AG, Liesberg.
• +Acino Pharma AG, Liesberg
• -Mai 2015.
• +Mars 2016