• -Diclo-Acino 25/50, comprimés pelliculés: Diclofenacum natricum
• -Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: Diclofenacum natricum
• -Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: Diclofenacum natricum
• +Diclo-Acino 25/50, comprimés pelliculés: Diclofenacum natricum.
• +Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: Diclofenacum natricum.
• +Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: Diclofenacum natricum.
• -Diclo-Acino 25/50, comprimés pelliculés: color.: E 104 (jaune de quinoléine); excipiens pro compresso obducto
• -Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: color.: E 127 (érythrosine); excipiens pro capsula
• -Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: excipiens pro compresso obducto
• +Diclo-Acino 25/50, comprimés pelliculés: color.: E 104 (jaune de quinoléine); excipiens pro compresso obducto.
• +Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: color.: E 127 (érythrosine); excipiens pro capsula.
• +Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: excipiens pro compresso obducto.
• -Formes inflammatoires et dégénératives du rhumatisme: polyarthrite rhumatoïde, arthrite chronique juvénile, spondylarthrite ankylosante, arthroses et arthroses vertébrales.
• -Syndromes vertébraux douloureux.
• -Rhumatisme extra-articulaire.
• -États inflammatoires et œdémateux douloureux post-traumatiques et postopératoires (chirurgie dentaire/stomatologique ou orthopédique, p. ex.).
• -États douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (dysménorrhée primaire ou annexite, par ex.).
• -Crises de goutte aiguës (comprimés pelliculés).
• -Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l’oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite (comprimés pelliculés).
• +−Formes inflammatoires et dégénératives du rhumatisme: polyarthrite rhumatoïde, arthrite chronique juvénile, spondylarthrite ankylosante, arthroses et arthroses vertébrales.
• +−Syndromes vertébraux douloureux.
• +−Rhumatisme extra-articulaire.
• +−États inflammatoires et œdémateux douloureux post-traumatiques et postopératoires (chirurgie dentaire/stomatologique ou orthopédique, p.ex.).
• +−États douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (dysménorrhée primaire ou annexite, p.ex.).
• +−Crises de goutte aiguës (comprimés pelliculés).
• +−Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l’oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite (comprimés pelliculés).
• -Comme avec tous les AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclo-Acino retard. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s’accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5 % des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’env. 1 %. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5 % des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
• +Comme avec tous les AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclo-Acino retard. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s’accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
• -Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque souvent (1-10 %) des œdèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale ou des antécédents d’hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsque Diclo-Acino est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.
• +Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque souvent (1−10%) des œdèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale ou des antécédents d’hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsque Diclo-Acino est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.
• -Il a été démontré chez l’animal que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et post-implantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l’organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• +Il a été démontré chez l’animal que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et postimplantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l’organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• -Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• -×exposer le fœtus aux risques suivants:
• -×toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, cf. également «Données précliniques»),
• -×trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios,
• -×exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
• -×prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses,
• -×inhibition des contractions utérines retardant ou prolongeant le travail.
• +Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent
• +−exposer le fœtus aux risques suivants:
• +·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, cf. également «Données précliniques»),
• +·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios;
• +−exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
• +·prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses,
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou prolongeant le travail.
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000).
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000).
• -Les méta-analyses d’études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l’utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral par ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les méta-analyses d’études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l’utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral p.ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Si l’on en juge d’après l’excrétion urinaire du diclofénac inchangé et de ses métabolites hydroxylés, la quantité de diclofénac libérée et absorbée avec Diclo-Acino capsules à libération prolongée ou Diclo-Acino comprimés à libération prolongée est la même qu’avec les comprimés pelliculés gastrorésistants Diclo-Acino. La disponibilité systémique du diclofénac contenu dans Diclo-Acino retard s’élève toutefois en moyenne à 82 % de celle que l’on obtient avec la même dose de Diclo-Acino administrée sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants (probablement à cause de l’effet de «premier passage» dépendant du taux de libération). Le principe actif étant libéré plus lentement à partir de Diclo-Acino retard, les pics de concentration plasmatiques sont moins élevés que ceux que l’on obtient avec les comprimés pelliculés gastro-résistants.
• +Si l’on en juge d’après l’excrétion urinaire du diclofénac inchangé et de ses métabolites hydroxylés, la quantité de diclofénac libérée et absorbée avec Diclo-Acino capsules à libération prolongée ou Diclo-Acino comprimés à libération prolongée est la même qu’avec les comprimés pelliculés gastrorésistants Diclo-Acino. La disponibilité systémique du diclofénac contenu dans Diclo-Acino retard s’élève toutefois en moyenne à 82% de celle que l’on obtient avec la même dose de Diclo-Acino administrée sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants (probablement à cause de l’effet de «premier passage» dépendant du taux de libération). Le principe actif étant libéré plus lentement à partir de Diclo-Acino retard, les pics de concentration plasmatiques sont moins élevés que ceux que l’on obtient avec les comprimés pelliculés gastro-résistants.
• -Le diclofénac est lié à 99,7 % aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4 %). Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg. Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie d’élimination apparente dans le liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 h.
• +Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4%). Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg. Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie d’élimination apparente dans le liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 h.
• -La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3’-hydroxy, 4’-hydroxy, 5-hydroxy, 4’,5-dihydroxy et 3’-hydroxy-4’-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3’-hydroxy, 4’-hydroxy, 5hydroxy, 4’,5-dihydroxy et 3’-hydroxy-4’-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -Environ 60 % de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites. Moins de 1 % est éliminé sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par voie biliaire dans les selles.
• +Environ 60% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites. Moins de 1% est éliminé sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par voie biliaire dans les selles.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans un endroit sec et dans l’emballage d’origine. Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15−25 °C) dans un endroit sec et dans l’emballage d’origine. Tenir hors de portée des enfants.
• -62728, 62731, 62730, (Swissmedic)
• +62728, 62731, 62730 (Swissmedic)
• -Diclo-Acino 25, comprimés pelliculés: 30 et 100 (B)
• -Diclo-Acino 50, comprimés pelliculés: 20 et 100 (B)
• -Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: 20 et 100 (B)
• -Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: 10, 30 et 100 (B)
• +Diclo-Acino 25, comprimés pelliculés: 30 et 100. [B]
• +Diclo-Acino 50, comprimés pelliculés: 20 et 100. [B]
• +Diclo-Acino 75 retard, comprimés à libération prolongée: 20 et 100. [B]
• +Diclo-Acino 100 retard, capsules à libération prolongée: 10, 30 et 100. [B]
• -Octobre 2014.
• +Octobre 2014