• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg: comprimés pelliculés à 150 mg d'irbésartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Co-Irbésartan Spirig HC 300/12.5 mg: comprimés pelliculés à 300 mg d'irbésartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Co-Irbésartan Spirig HC 300/25 mg: comprimés pelliculés à 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -·Irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par l'hydrochlorothiazide seul ou par 150 mg d'irbésartan seul.
• -·Irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 300/12.5 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par 300 mg d'irbésartan ou par irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg).
• -·Irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 25 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 300/25 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg) ou par irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 300/12.5 mg). Voir «Propriétés/Effets».
• +-Irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par l'hydrochlorothiazide seul ou par 150 mg d'irbésartan seul.
• +-Irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 300/12.5 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par 300 mg d'irbésartan ou par irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg).
• +-Irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 25 mg (1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 300/25 mg) chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par irbésartan 150 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg) ou par irbésartan 300 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (Co-Irbésartan Spirig HC 300/12.5 mg). Voir "Propriétés/Effets" .
• -Si un contrôle adéquat de la tension artérielle n'est pas atteint avec Co-Irbésartan Spirig HC seul, un autre antihypertenseur (p.ex. un bêtabloquant ou un inhibiteur calcique à longue durée d'action) peut être ajouté (voir aussi «Interactions/Diurétiques et autres antihypertenseurs»).
• +Si un contrôle adéquat de la tension artérielle n'est pas atteint avec Co-Irbésartan Spirig HC seul, un autre antihypertenseur (p.ex. un bêtabloquant ou un inhibiteur calcique à longue durée d'action) peut être ajouté (voir aussi "Interactions/Diurétiques et autres antihypertenseurs" ).
• -Une déplétion hydrosodée et/ou une hypovolémie doivent être corrigées avant la prise de Co-Irbésartan Spirig HC (voir «Mises en garde et précautions»), notamment chez les patients traités par de fortes doses de diurétiques.
• +Une déplétion hydrosodée et/ou une hypovolémie doivent être corrigées avant la prise de Co-Irbésartan Spirig HC (voir "Mises en garde et précautions" ), notamment chez les patients traités par de fortes doses de diurétiques.
• -Administration de myorelaxants et d'anesthésiques: voir «Interactions/Autres informations sur les interactions avec l'hydrochlorothiazide».
• +Administration de myorelaxants et d'anesthésiques: voir "Interactions/Autres informations sur les interactions avec l'hydrochlorothiazide" .
• -Un ajustement de la posologie de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose de 150 mg d'irbésartan, c'est-à-dire 1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions/Troubles de la fonction hépatique»).
• +Un ajustement de la posologie de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose de 150 mg d'irbésartan, c'est-à-dire 1 comprimé pelliculé par jour de Co-Irbésartan Spirig HC 150/12.5 mg ne doit pas être dépassée (voir "Mises en garde et précautions/Troubles de la fonction hépatique" ).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir "Pharmacocinétique" ).
• -·Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients selon la composition ou à d'autres dérivés des sulfamidés; les réactions d'hypersensibilité ont en général plus de chances de se produire chez les patients avec des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique;
• -·Co-administration avec des médicaments contenant de l'aliskiren chez des patients diabétiques (type 1 et type 2) ou souffrant d'une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 ml/min/1,73 m2);
• -·Co-administration avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) chez des patients souffrant de néphropathie diabétique;
• -·Patients atteints d'un angioœdème héréditaire ou chez lesquels un œdème angioneurotique est apparu suite à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II);
• -·Anurie;
• -·Grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -·Insuffisances hépatique et rénale sévères (clairance de la créatinine ≤30 ml/min.: voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»);
• -·Hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs urinaires dans l'anamnèse) réfractaires au traitement;
• +-Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients selon la composition ou à d'autres dérivés des sulfamidés; les réactions d'hypersensibilité ont en général plus de chances de se produire chez les patients avec des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique;
• +-Co-administration avec des médicaments contenant de l'aliskiren chez des patients diabétiques (type 1 et type 2) ou souffrant d'une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 ml/min/1,73 m2);
• +-Co-administration avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) chez des patients souffrant de néphropathie diabétique;
• +-Patients atteints d'un angioœdème héréditaire ou chez lesquels un œdème angioneurotique est apparu suite à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II);
• +-Anurie;
• +-Grossesse (voir "Grossesse/Allaitement" );
• +-Insuffisances hépatique et rénale sévères (clairance de la créatinine ≤30 ml/min.: voir "Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients" );
• +-Hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs urinaires dans l'anamnèse) réfractaires au traitement;
• -Des angioœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'irbésartan (voir «Effets indésirables»). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioœdème intestinal est diagnostiqué, l'irbésartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes.
• +Des angioœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'irbésartan (voir "Effets indésirables" ). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioœdème intestinal est diagnostiqué, l'irbésartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes.
• -Voir «Interactions».
• +Voir "Interactions" .
• -L'irbésartan peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients traités pour un diabète. Par conséquent, il peut être nécessaire d'adapter la dose d'un traitement antidiabétique tel que le répaglinide ou l'insuline (voir «Effets indésirables»). Il est important d'informer les patients, en particulier les patients traités pour un diabète, du risque d'hypoglycémie pendant le traitement avec l'irbésartan.
• +L'irbésartan peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients traités pour un diabète. Par conséquent, il peut être nécessaire d'adapter la dose d'un traitement antidiabétique tel que le répaglinide ou l'insuline (voir "Effets indésirables" ). Il est important d'informer les patients, en particulier les patients traités pour un diabète, du risque d'hypoglycémie pendant le traitement avec l'irbésartan.
• -Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir "Effets indésirables" ).
• -Tous les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par Co-Irbésartan Spirig HC durant la grossesse doivent être soigneusement examinés quant à une excrétion urinaire suffisante, une hyperkaliémie et leur tension artérielle. Des mesures médicales adéquates, comme p.ex. une réhydratation, peuvent être nécessaires pour éliminer le médicament (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé (Co-Irbésartan Spirig HC 150 mg/12.5 mg, 300 mg/12.5 mg, 300 mg/25 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Tous les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par Co-Irbésartan Spirig HC durant la grossesse doivent être soigneusement examinés quant à une excrétion urinaire suffisante, une hyperkaliémie et leur tension artérielle. Des mesures médicales adéquates, comme p.ex. une réhydratation, peuvent être nécessaires pour éliminer le médicament (voir "Grossesse/Allaitement" ).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé (Co-Irbésartan Spirig HC 150 mg/12.5 mg, 300 mg/12.5 mg, 300 mg/25 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -La pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine n'a pas été modifiée lors de l'administration concomitante d'une dose de 150 mg d'irbésartan chez l'homme sain. La pharmacocinétique de l'irbésartan n'est pas modifiée en cas d'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuro-conjugaison. Il est peu probable que l'inhibition de la voie de la glucuronyl-transférase entraîne des interactions cliniquement significatives.
• +La pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine n'a pas été modifiée lors de l'administration concomitante d'une dose de 150 mg d'irbésartan chez l'homme sain. La pharmacocinétique de l'irbésartan n'est pas modifiée en cas d'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuro-conjugaison. Il est peu probable que l'inhibition de la voie de la glucuronyl-transférase entraîne des interactions cliniquement significatives.
• -Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le double blocage du SRAA par un ARA II, un inhibiteur de l'ECA ou l'aliskirène, a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aigüe), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypertendus. En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'un inhibiteur de l'ECA, ARA II ou d'aliskirène n'est pas recommandé (voir «Contre-indications»).
• +Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le double blocage du SRAA par un ARA II, un inhibiteur de l'ECA ou l'aliskirène, a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aigüe), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypertendus. En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'un inhibiteur de l'ECA, ARA II ou d'aliskirène n'est pas recommandé (voir "Contre-indications" ).
• -La prise simultanée de Co-Irbésartan Spirig HC et de l'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»). La prise simultanée de Co-Irbésartan Spirig HC et d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients.
• +La prise simultanée de Co-Irbésartan Spirig HC et de l'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir "Contre-indications" ). La prise simultanée de Co-Irbésartan Spirig HC et d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients.
• -L'effet antihypertenseur de l'irbésartan peut être augmenté par l'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses allant jusqu'à 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) peuvent être associés sans problème à d'autres antihypertenseurs tels que des bêta-bloquants ou des antagonistes calciques à longue durée d'action. Un traitement antérieur par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lorsqu'un traitement par Co-Irbésartan Spirig HC est initié, sauf si la déplétion volémique est préalablement corrigée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'effet antihypertenseur de l'irbésartan peut être augmenté par l'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses allant jusqu'à 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) peuvent être associés sans problème à d'autres antihypertenseurs tels que des bêta-bloquants ou des antagonistes calciques à longue durée d'action. Un traitement antérieur par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lorsqu'un traitement par Co-Irbésartan Spirig HC est initié, sauf si la déplétion volémique est préalablement corrigée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide (substrat de l'OATP1B1) de 1,8 fois et 1,3 fois, respectivement, lorsqu'il était administré une heure avant le répaglinide. Dans une autre étude, aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été signalée lorsque les deux médicaments étaient administrés conjointement. Par conséquent, un ajustement de la dose d'un traitement antidiabétique tel que le répaglinide peut être nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide (substrat de l'OATP1B1) de 1,8 fois et 1,3 fois, respectivement, lorsqu'il était administré une heure avant le répaglinide. Dans une autre étude, aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été signalée lorsque les deux médicaments étaient administrés conjointement. Par conséquent, un ajustement de la dose d'un traitement antidiabétique tel que le répaglinide peut être nécessaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Les études chez l'animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Les études chez l'animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -On ne sait pas si l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont montré que l'irbesartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait (voir «Données précliniques»).
• +On ne sait pas si l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont montré que l'irbesartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait (voir "Données précliniques" ).
• -Les nouveau-nés de mères traitées par un ARA II doivent être surveillés étroitement sur le plan de l'hypotension (voir aussi «Mises en garde et précautions/nouveau-nés»).
• +Les nouveau-nés de mères traitées par un ARA II doivent être surveillés étroitement sur le plan de l'hypotension (voir aussi "Mises en garde et précautions/nouveau-nés" ).
• -Il n'existe pas d'études contrôlées sur la fertilité chez l'homme. Les études chez l'animal avec l'irbésartan n'ont pas montré d'effets toxiques sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'études contrôlées sur la fertilité chez l'homme. Les études chez l'animal avec l'irbésartan n'ont pas montré d'effets toxiques sur la fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence inconnue: altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Lors de la phase après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: vertiges, acouphènes, asthénie, hyperkaliémie, thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique), jaunisse, augmentation des valeurs hépatiques, hépatite, anémie, diminution de la fonction rénale (y compris des cas d'insuffisance rénale), psoriasis (et exacerbation du psoriasis), photosensibilité et hypoglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de la phase après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: vertiges, acouphènes, asthénie, hyperkaliémie, thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique), jaunisse, augmentation des valeurs hépatiques, hépatite, anémie, diminution de la fonction rénale (y compris des cas d'insuffisance rénale), psoriasis (et exacerbation du psoriasis), photosensibilité et hypoglycémie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence inconnue: trouble transitoire de la vision (surtout dans les premières semaines du traitement), xanthopsie, épanchement choroïdien, glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: trouble transitoire de la vision (surtout dans les premières semaines du traitement), xanthopsie, épanchement choroïdien, glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Cancer de la peau non mélanome: d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'hydrochlorothiazide et le CPNM a été observée (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Cancer de la peau non mélanome: d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'hydrochlorothiazide et le CPNM a été observée (voir aussi "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
• -Dans une étude clinique, des dosages de 600 ou 900 mg d'irbésartan/jour n'ont pas été associés plus fréquemment à des effets indésirables que des dosages de 150 ou 300 mg/jour.
• +Dans une étude clinique, des dosages de 600 ou 900 mg d'irbésartan/jour n'ont pas été associés plus fréquemment à des effets indésirables que des dosages de 150 ou 300 mg/jour.
• -Cancer de la peau non mélanome (CPNM): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une population composée de 71'533 cas de carcinome basocellulaire (CB) et de 8'629 cas de carcinome épidermoïde (CE) appariés à 1'430'833 et 172'462 témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée d'HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de 95%: 1,23-1,35) pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95%: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation claire entre la relation dose-réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre étude a montré une association possible entre le cancer des lèvres (CE) et l'exposition à l'HCTZ: 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63'067 témoins de la population, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec un OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95%: 1,7-2,6) allant jusqu'à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée (≥25'000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5) pour la dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'association d'hydrochlorothiazide et d'irbésartan entraîne une baisse supplémentaire dose-dépendante de la pression artérielle aux doses thérapeutiques recommandées. Une dose par jour de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a permis d'obtenir 24 heures après la prise une diminution moyenne de la pression systolique/diastolique de 12,9/6,9 mmHg, ajustée par rapport au placebo. L'effet maximal intervenait après 3 à 6 heures. L'association de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour a produit une baisse de la pression artérielle notable sur 24 heures avec une diminution moyenne de la pression systolique/diastolique de 15,8/10,0 mmHg sur 24 heures, ajustée par rapport au placebo (mesure ambulatoire de la pression). La baisse de pression à la fin de l'intervalle entre les doses représente au moins 68% des baisses maximales diastoliques et systoliques correspondantes après ajustement par rapport au placebo.
• +Cancer de la peau non mélanome (CPNM): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une population composée de 71'533 cas de carcinome basocellulaire (CB) et de 8'629 cas de carcinome épidermoïde (CE) appariés à 1'430'833 et 172'462 témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée d'HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de 95%: 1,23-1,35) pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95%: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation claire entre la relation dose-réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre étude a montré une association possible entre le cancer des lèvres (CE) et l'exposition à l'HCTZ: 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63'067 témoins de la population, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec un OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95%: 1,7-2,6) allant jusqu'à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée (≥25'000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5) pour la dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +L'association d'hydrochlorothiazide et d'irbésartan entraîne une baisse supplémentaire dose-dépendante de la pression artérielle aux doses thérapeutiques recommandées. Une dose par jour de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a permis d'obtenir 24 heures après la prise une diminution moyenne de la pression systolique/diastolique de 12,9/6,9 mmHg, ajustée par rapport au placebo. L'effet maximal intervenait après 3 à 6 heures. L'association de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour a produit une baisse de la pression artérielle notable sur 24 heures avec une diminution moyenne de la pression systolique/diastolique de 15,8/10,0 mmHg sur 24 heures, ajustée par rapport au placebo (mesure ambulatoire de la pression). La baisse de pression à la fin de l'intervalle entre les doses représente au moins 68% des baisses maximales diastoliques et systoliques correspondantes après ajustement par rapport au placebo.
• -Voir «Mécanisme d'action»
• +Voir "Mécanisme d'action"
• -Dans le premier (comptant 697 personnes randomisées et 695 traitées), les patients présentant une hypertension sévère (PAD assise >110 mmHg) ont été traités par irbésartan 150 mg ou par irbésartan/hydrochlorothiazide 150/12,5 mg et après une semaine par irbésartan 300 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 300/25 mg.
• -·La pression artérielle moyenne à l'inclusion était de 172/113 mmHg environ dans chaque groupe de traitement. La baisse de la pression artérielle (PAS/PAD assise) à 5 semaines était de 30,8/24,0 mmHg dans le groupe irbésartan/hydrochlorothiazide et de 21,1/19,3 mmHg dans le groupe irbésartan (p <0,0001). Une plus grande proportion des patients du groupe irbésartan/hydrochlorothiazide a atteint une pression artérielle diastolique <90 mmHg (47,2% sous irbésartan/hydrochlorothiazide contre 33,2% sous irbésartan; p= 0,0005). De même, une plus grande proportion des patients du groupe irbésartan/hydrochlorothiazide avait atteint en même temps une PAS assise de <140 mmHg et une PAD assise de <90 mmHg (34,6% sous irbésartan/hydrochlorothiazide contre 19,2% sous irbésartan; p <0,0001). En outre, après 5 semaines de traitement, les pressions artérielles élevées (PAS assise ≥180 mmHg ou PAD assise ≥110 mmHg) étaient moins fréquentes dans le groupe sous irbésartan/hydrochlorothiazide que sous irbésartan seul (5,4% contre 13,8%; p= 0,0003).
• -·Dans l'autre essai (538 personnes randomisées), les patients présentant une hypertension modérée ont été traités par irbésartan 150 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 150/12,5 mg et après 2 semaines par irbésartant 300 mg, hydrochlorothiazide 25 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 300/25 mg. La pression artérielle moyenne à l'inclusion était de 162/98 mmHg environ dans tous les groupes de traitement.
• +Dans le premier (comptant 697 personnes randomisées et 695 traitées), les patients présentant une hypertension sévère (PAD assise >110 mmHg) ont été traités par irbésartan 150 mg ou par irbésartan/hydrochlorothiazide 150/12,5 mg et après une semaine par irbésartan 300 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 300/25 mg.
• +-La pression artérielle moyenne à l'inclusion était de 172/113 mmHg environ dans chaque groupe de traitement. La baisse de la pression artérielle (PAS/PAD assise) à 5 semaines était de 30,8/24,0 mmHg dans le groupe irbésartan/hydrochlorothiazide et de 21,1/19,3 mmHg dans le groupe irbésartan (p <0,0001). Une plus grande proportion des patients du groupe irbésartan/hydrochlorothiazide a atteint une pression artérielle diastolique <90 mmHg (47,2% sous irbésartan/hydrochlorothiazide contre 33,2% sous irbésartan; p= 0,0005). De même, une plus grande proportion des patients du groupe irbésartan/hydrochlorothiazide avait atteint en même temps une PAS assise de <140 mmHg et une PAD assise de <90 mmHg (34,6% sous irbésartan/hydrochlorothiazide contre 19,2% sous irbésartan; p <0,0001). En outre, après 5 semaines de traitement, les pressions artérielles élevées (PAS assise ≥180 mmHg ou PAD assise ≥110 mmHg) étaient moins fréquentes dans le groupe sous irbésartan/hydrochlorothiazide que sous irbésartan seul (5,4% contre 13,8%; p= 0,0003).
• +-Dans l'autre essai (538 personnes randomisées), les patients présentant une hypertension modérée ont été traités par irbésartan 150 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 150/12,5 mg et après 2 semaines par irbésartant 300 mg, hydrochlorothiazide 25 mg ou irbésartan/hydrochlorothiazide 300/25 mg. La pression artérielle moyenne à l'inclusion était de 162/98 mmHg environ dans tous les groupes de traitement.
• -L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg. À des doses supérieures à 600 mg, on observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
• +L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg. À des doses supérieures à 600 mg, on observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
• -Co-Irbésartan Spirig HC ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min: voir «Contre-indications»).
• +Co-Irbésartan Spirig HC ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min: voir "Contre-indications" ).
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.