• -Picosulfate de sodium, oxyde de magnésium léger, acide citrique anhydre.
• +Natrii picosulfas, Magnesii oxidum leve, Acidum citricum.
• -Antiox.: E 300, E 320
• -Excip. q. s. ad pulv.
• +Kalii hydrogenocarbonas (E501, correspond à 195,26 mg de potassium par sachet), Saccharinum natricum (E954), Aurantia aromatica (contient de la gomme d'acacia (E414), Lactosum (4,5 mg), Acidum ascorbicum (E300), Butylhydroxyanisolum (BHA, E320), Eugenolum).
• +Quantité totale de sodium par sachet: 7,62 mg.
• -Lavage intestinal préalablement aux explorations radiologiques ou endoscopiques.
• -Lavage intestinal préalablement à une chirurgie, s’il est jugé nécessaire cliniquement (voir rubrique «Mises en garde et précautions» concernant la chirurgie colorectale ouverte).
• +Lavage intestinal préalablement aux explorations radiologiques ou endoscopiques. Lavage intestinal préalablement à une chirurgie, s'il est jugé nécessaire cliniquement (voir rubrique «Mises en garde et précautions» concernant la chirurgie colorectale ouverte).
• +Adultes (sujets âgés compris) à partir de 18 ans:
• +Le contenu dissous des deux sachets de Picoprep (pour les instructions de reconstitution, voir rubrique «Voie d'administration») est pris en fonction du moment prévu de l'examen:
• +·Le contenu dissous du premier sachet est pris 10 à 18 heures avant l'examen. Ensuite, il faut boire au moins 5 fois 250 ml d'un liquide clair (pas seulement de l'eau), réparties sur plusieurs heures.
• +·Le contenu dissous du deuxième sachet est pris 4 à 6 heures avant l'examen. Ensuite, il faut boire au moins 3 fois 250 ml d'un liquide clair (pas seulement de l'eau), réparties sur plusieurs heures.
• +·Il est possible de boire des liquides clairs (pas seulement de l'eau) jusqu'à 2 heures avant l'examen.
• +
• -Un régime pauvre en fibres est conseillé la veille de l'examen à l'hôpital. Le jour du lavage intestinal, il est recommandé de ne boire que des liquides clairs. Pour éviter toute déshydratation pendant le traitement par Picoprep, la quantité de boisson recommandée doit être respectée, tant que l’effet laxatif persiste (voir « Reconstitution »). En dehors de la quantité de boisson recommandée lors de la prise de Picoprep (Picoprep + liquides supplémentaires), il est recommandé de boire des liquides clairs en quantités normales selon la sensation de soif.
• -Les liquides clairs comprennent les jus de fruits sans pulpe, les boissons rafraîchissantes (« soft drinks »), les bouillons clairs, le thé, le café (sans lait, lait de soja ou crème) et l’eau. Il ne faut pas boire exclusivement de l’eau.
• +Un régime pauvre en fibres est conseillé la veille de l'examen ou de l'intervention chirurgicale. Le jour du lavage intestinal, il est recommandé de ne boire que des liquides clairs. Pour éviter toute déshydratation pendant le traitement par Picoprep, la quantité de boisson recommandée doit être respectée, tant que l'effet laxatif persiste (voir «Reconstitution»). En dehors de la quantité de boisson recommandée lors de la prise de Picoprep (Picoprep + liquides supplémentaires), il est recommandé de boire des liquides clairs en quantités normales selon la sensation de soif.
• +Les liquides clairs comprennent les jus de fruits sans pulpe, les boissons rafraîchissantes («soft drinks»), les bouillons clairs, le thé, le café (sans lait, lait de soja ou crème) et l'eau. Il ne faut pas boire exclusivement de l'eau.
• -Reconstituer le contenu d'un sachet dans environ 150 ml d’eau. Remuez pendant 2-3 minutes. La solution obtenue doit être un liquide opaque blanc cassé avec une légère odeur d’orange. Boire la solution. Si elle est trop chaude, attendez qu'elle ait suffisamment refroidi pour la boire.
• -Adultes (sujets âgés compris) à partir de 18 ans:
• -Le contenu dissous des deux sachets de Picoprep doit être pris en fonction de l'heure prévue de l'examen :
• -·Le contenu dissous du premier sachet est pris 10 à 18 heures avant l’examen. Ensuite, il faut boire au moins 5 fois 250 ml d’un liquide clair, réparties sur plusieurs heures.
• -·Le contenu dissous du deuxième sachet est pris 4 à 6 heures avant l’examen. Ensuite, il faut boire au moins 3 fois 250 ml d’un liquide clair, réparties sur plusieurs heures.
• -·Il est possible de boire des liquides clairs jusqu’à 2 heures avant l’examen.
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de Picoprep chez les enfants et chez les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées.
• +Reconstituer le contenu d'un sachet dans environ 150 ml d'eau. Remuer pendant 2-3 minutes. La solution obtenue doit être un liquide opaque blanc cassé avec une légère odeur d'orange. Boire la solution. Si elle est trop chaude, attendez qu'elle ait suffisamment refroidi pour la boire.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Picoprep n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
• +Populations particulières de patients
• +Pour le traitement des patients ayant un faible poids corporel (IMC inférieur à 18), les données sont limitées. Le protocole indiqué ci-dessus concernant l'apport hydrique n'ayant pas été étudié chez ce groupe de patients, une surveillance de l'hydratation est donc nécessaire et le protocole doit être ajusté en conséquence, en cas de besoin (voir «Mises en garde et précautions»).
• -§Hypersensibilité à l’un des composants du produit;
• -§insuffisance cardiaque congestive;
• -§rétention gastrique;
• -§ulcération gastrointestinale;
• -§colites toxiques;
• -§mégacôlon toxique;
• -§iléus;
• -§nausées et vomissements;
• -§affections abdominales aiguës relevant de la chirurgie comme une appendicite aiguë;
• -§obstruction ou une perforation gastro-intestinale connue ou suspectée;
• -§déshydratation sévère;
• -§rhabdomyolyse;
• -§hypermagnésémie;
• -§phases aiguës de maladie inflammatoire de l’intestin;
• -§chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale, une accumulation de magnésium dans le plasma est possible. Dans de tels cas, une autre préparation devra être utilisée.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients;
• +·insuffisance cardiaque congestive;
• +·rétention gastrique;
• +·ulcération gastro-intestinale;
• +·colites toxiques;
• +·mégacôlon toxique;
• +·iléus;
• +·nausées et vomissements;
• +·affections abdominales aiguës relevant de la chirurgie comme une appendicite aiguë;
• +·obstruction ou une perforation gastro-intestinale connue ou suspectée;
• +·déshydratation sévère;
• +·rhabdomyolyse;
• +·hypermagnésémie;
• +·phases aiguës de maladie inflammatoire de l'intestin;
• +·chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale, une accumulation de magnésium dans le plasma est possible. Dans de tels cas, une autre préparation devra être utilisée.
• -La preuve d’un bénéfice, cliniquement pertinent, du lavage intestinal préalablement à une chirurgie colorectale ouverte dite de confort ne pouvant être apportée, les produits de lavage intestinal ne doivent être administrés avant la chirurgie intestinale qu’en cas de réelle nécessité. Le risque du traitement doit être minutieusement évalué au regard de ses bénéfices potentiels et des réels besoins, dépendant de l’acte chirurgical réalisé.
• -La prudence est également recommandée chez les patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale digestive et présentant une atteinte rénale, une cardiopathie ou une maladie intestinale inflammatoire.
• -Il est recommandé d’être prudent chez les patients présentant des troubles connus de l’équilibre hydrique et/ou électrolytique ou recevant un traitement susceptible d’influer sur l’équilibre hydrique et/ou électrolytique, comme un diurétique, un corticoïde ou du lithium par exemple (voir rubrique «Interactions»).
• -Picoprep doit être utilisé avec prudence car il peut modifier l’absorption de médicaments administrés oralement et pris régulièrement; des cas isolés de crises épileptiques ont ainsi été rapportés chez des patients sous antiépileptiques dont l’épilepsie était précédemment équilibrée (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).
• -Une prise orale inadéquate d'eau et d’électrolytes est susceptible de créer des carences cliniquement significatives, en particulier chez les patients fragilisés. À cet égard, les enfants, les personnes âgées, les individus affaiblis et les patients à risque d'hypokaliémie ou d’hyponatrémie doivent faire l’objet d’une attention particulière. Des mesures correctrices doivent être prises rapidement pour rétablir l’équilibre hydrique et/ou électrolytique chez les patients présentant des signes ou symptômes d’hypokaliémie ou d'hyponatrémie. Un déséquilibre électrolytique est susceptible de se produire si le patient ne boit que de l’eau pour compenser la perte de liquide.
• +La preuve d'un bénéfice, cliniquement pertinent, du lavage intestinal préalablement à une chirurgie colorectale ouverte dite de confort ne pouvant être apportée, les produits de lavage intestinal ne doivent être administrés avant la chirurgie intestinale qu'en cas de réelle nécessité. Le risque du traitement doit être minutieusement évalué au regard de ses bénéfices potentiels et des réels besoins, dépendant de l'acte chirurgical réalisé.
• +La prudence est également recommandée chez les patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale digestive et chez les patients présentant une atteinte rénale, une cardiopathie ou une maladie intestinale inflammatoire.
• +Utiliser avec prudence chez les patients traités par des medicaments susceptible d'influer sur l'équilibre hydrique et/ou électrolytique, comme un diurétique, un corticoïde ou du lithium par exemple (voir rubrique «Interactions»).
• +Picoprep doit être utilisé avec prudence car il peut modifier l'absorption de médicaments administrés oralement et pris régulièrement; des cas isolés de crises épileptiques ont ainsi été rapportés chez des patients sous antiépileptiques dont l'épilepsie était précédemment équilibrée (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Une prise orale inadéquate d'eau et d'électrolytes est susceptible de créer des carences cliniquement significatives, en particulier chez les patients fragilisés. À cet égard, les enfants, les personnes âgées, les individus affaiblis et les patients à risque d'hypokaliémie ou d'hyponatrémie doivent faire l'objet d'une attention particulière. Des mesures correctrices doivent être prises rapidement pour rétablir l'équilibre hydrique et/ou électrolytique chez les patients présentant des signes ou symptômes d'hypokaliémie ou d'hyponatrémie. Un déséquilibre électrolytique est susceptible de se produire si le patient ne boit que de l'eau pour compenser la perte de liquide, ce qui peut provoquer des complications telles que des convulsions et un coma dans les cas graves. Dans de rares cas, Picoprep peut provoquer des troubles électrolytiques sévères ou létaux ou une insuffisance rénale chez les patients fragiles ou affaiblis.
• -Si l’examen est effectué tôt le matin, il peut être nécessaire de prendre le contenu du deuxième sachet au cours de la nuit et en conséquence et il est possible que des troubles du sommeil apparaissent.
• -Un sachet contient 5 mmol (ou 195 mg) de potassium. Cet élément doit être pris en compte chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou les patients suivant un régime limité en potassium.
• -Ce médicament contient du lactose dans la composition de l’arôme. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
• +Si l'examen est effectué tôt le matin, il peut être nécessaire de prendre le contenu du deuxième sachet au cours de la nuit et en conséquence et il est possible que des troubles du sommeil apparaissent.
• +Ce médicament contient 5 mmol (ou 195 mg) de potassium par sachet. Cet élément doit être pris en compte chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou les patients suivant un régime limité en potassium.
• +Ce médicament contient du lactose dans la composition de l'arôme. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), un déficit en lactase total ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -En tant que axatif, Picoprep accélère le transit gastro-intestinal. L’absorption d’autres médicaments pris oralement (antiépileptiques, contraceptifs, antidiabétiques, antibiotiques) peut éventuellement être modifiée pendant la période de traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les tétracyclines et les fluoroquinolones, le fer, la digoxine, la chlorpromazine et la pénicillamine, doivent être pris au moins 2 heures avant et pas moins de 6 heures après l'administration de Picoprep pour éviter la chélation avec le magnésium.
• -L’efficacité de Picoprep est diminuée par les laxatifs augmentant le volume du bol fécal.
• -Il est recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de Picoprep chez les patients recevant déjà un traitement pouvant entraîner une hypokaliémie (comme les diurétiques ou les corticoïdes, ou un traitement pour lequel l’hypokaliémie constitue un risque particulier, à savoir les digitaliques). Il est également recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de Picoprep chez les patients sous AINS ou sous traitement connu pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, par exemple les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les neuroleptiques et la carbamazépine, ces produits étant susceptibles de majorer le risque de rétention hydrique et/ou de déséquilibre électrolytique.
• +En tant que laxatif, Picoprep accélère le transit gastro-intestinal. L'absorption d'autres médicaments pris oralement (antiépileptiques, contraceptifs, antidiabétiques, antibiotiques) peut éventuellement être modifiée pendant la période de traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les antibiotiques du groupe des tétracyclines et des fluoroquinolones, le fer, la digoxine, la chlorpromazine et la pénicillamine, doivent être pris au moins 2 heures avant et pas moins de 6 heures après l'administration de Picoprep pour éviter la chélation avec le magnésium.
• +L'efficacité de Picoprep est diminuée par les laxatifs augmentant le volume du bol fécal.
• +Il est recommandé d'être prudent lors de l'utilisation de Picoprep chez les patients recevant déjà un traitement pouvant entraîner une hypokaliémie (comme les diurétiques ou les corticoïdes, ou un traitement pour lequel l'hypokaliémie constitue un risque particulier, à savoir les digitaliques). Il est également recommandé d'être prudent lors de l'utilisation de Picoprep chez les patients traités par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou par des médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, par exemple les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les neuroleptiques et la carbamazépine, ces produits étant susceptibles de majorer le risque de rétention hydrique et/ou de déséquilibre électrolytique.
• -Aucune donnée clinique relative à une exposition à Picoprep pendant la grossesse n’est disponible.
• -Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Donnés précliniques»). Comme le picosulfate est un laxatif stimulant, par mesure de sécurité, il est préférable d'éviter l'utilisation de Picoprep pendant la grossesse.
• +Aucune donnée clinique relative à une exposition à Picoprep pendant la grossesse n'est disponible.
• +Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Donnés précliniques»).
• +Picoprep ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement.
• -Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de Picoprep chez les mères allaitantes. Toutefois, en raison des propriétés pharmacocinétiques des principes actifs, le traitement par Picoprep peut être envisagé pendant l’allaitement.
• +Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Picoprep chez les mères allaitantes, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Il convient de décider si l'allaitement doit être interrompu ou non. Pour prendre cette décision, le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et la nécessité clinique d'utiliser Picoprep pour la femme doivent être mis en balance.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données concernant l'effet de Picoprep sur la fertilité chez l'humain. Les études réalisées sur des animaux avec Picoprep n'ont indiqué aucune atteinte à la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Lors de l’évaluation des effets indésirables, les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1’000 et <1/100, rare ≥1/10’000 et <1/1’000. Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires figurent par ordre de gravité.
• -Les fréquences des effets indésirables sont basées sur l’expérience ultérieure à la commercialisation.
• -La diarrhée et l’incontinence fécale sont les principaux effets cliniques de Picoprep. Des cas isolés de diarrhées sévères ont été rapportés après commercialisation.
• -Affection du système immunitaire
• -Occasionnel: Réaction anaphylactoïde, hypersensibilité.
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont les vomissements, les nausées, les douleurs abdominales et les céphalées. L'hyponatrémie est l'effet indésirable sévère le plus souvent rapporté.
• +Lors de l'évaluation des effets indésirables, les fréquences sont définies de la manière suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rare» (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires figurent par ordre décroissant de gravité.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: Réaction anaphylactique, hypersensibilité.
• -Occasionnel: Hyponatrémie et hypokaliémie.
• +Fréquent: Hypermagnésémie temporaire.
• +Occasionnel: Hypokaliémie.
• +Rare: Hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel: État de confusion, y compris désorientation.
• -Occasionnel: Epilepsie, crise de grand mal, convulsions, état confusionnel.
• +Occasionnel: Epilepsie, crise tonico-clonique généraliséea, convulsions, perte de conscience ou trouble de la conscience, syncope, vertiges.
• +Rare: Pré-syncope.
• -Fréquent: Nausées et proctalgie.
• -Occasionnel: Vomissement, douleurs abdominales, ulcères iléaux aphtoïdes*.
• -Fréquence inconnue (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles): Diarrhée, incontinence fécale.
• +Fréquent: Vomissements, nausées, douleurs abdominales.
• +Occasionnel: Diarrhéeb.
• +Rare: Ulcères iléauxc, incontinence fécale, proctalgie.
• -Occasionnel: Eruptions cutanées (comprenant éruptions érythémateuses et maculo-papuleuses, urticaire, prurit, purpura).
• -* Des cas isolés d’ulcération iléale aphtoïde modérée réversible ont été rapportés.
• -La survenue d’une hyponatrémie a été signalée avec ou sans convulsions associées. Chez les patients épileptiques, des cas isolés de crises/convulsions tonico-cloniques ne s'accompagnant pas d'hyponatrémie ont été rapportés. Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Occasionnel: Éruptions cutanées (comprenant éruptions érythémateuses et maculo-papuleuses, urticaire, prurit, purpura).
• +a Chez les patients épileptiques, des cas de crises/convulsions tonico-cloniques ne s'accompagnant pas d'hyponatrémie ont été rapportés.
• +b Des cas isolés de diarrhée sévère ont été rapportés après la mise sur le marché.
• +c Des cas isolés d'ulcères iléaux aphthoïdes légers et réversibles ont été rapportés.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage conduirait à une diarrhée abondante. Le traitement consiste en des apports hydro-électrolytiques, dépendant des besoins de chaque patient.
• +Un surdosage conduirait à une diarrhée abondante. Il doit être traitée par des mesures générales de soutien et une hydratation adéquate.
• -Mécanisme d’action
• -Les substances actives de Picoprep sont le picosulfate de sodium et le citrate de magnésium. Le picosulfate de sodium est un laxatif stimulant agissant localement, qui, après clivage bactérien dans le côlon forme le principe actif laxatif, bis-(phydroxyphényl)-pyridyl-2-méthane (BHPM), qui agit en stimulant à la fois la muqueuse du gros intestin et celle du rectum. Le citrate de magnésium agit comme un laxatif osmotique en retenant l’eau dans le côlon. L'action combinée des deux substances correspond à un puissant effet de purge associé à une stimulation péristaltique visant à vider l’intestin de son contenu.
• -Le produit n’est pas indiqué comme laxatif pour un usage au quotidien.
• -Pharmacodynamique
• -
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Le picosulfate de sodium est hydrolysé par les bactéries intestinales en un métabolite actif (bis-(p-hydroxyphényl)-pyridyl-2-méthane (BHPM)), qui agit directement sur la muqueuse du gros intestin et stimule le péristaltisme intestinal.
• +L'oxyde de magnésium et l'acide citrique réagissent pour former du citrate de magnésium, qui influe sur la rétention hydrique dans le tractus gastro-intestinal en tant qu'agent osmotique.
• +L'effet laxatif stimulant du picosulfate de sodium associé à l'effet laxatif osmotique du citrate de magnésium entraîne des diarrhées liquides nettoyant l'intestin en cas de prise d'un liquide supplémentaire.
• +Le produit n'est pas indiqué comme laxatif pour un usage au quotidien.
• -Le schéma d’administration individualisé dans le temps, décrit à la rubrique Posologie / Mode d’emploi – ci-après désigné schéma d’administration individualisée – a été examiné et évalué dans le cadre d’une étude clinique, comparant l’efficacité, la sécurité et la tolérance de Picoprep administré selon le schéma d’administration individualisée par rapport au schéma d’administration fixe (c’est-à-dire que la veille de l’examen, le premier sachet a été pris avant 8 heures le matin, et le deuxième sachet 6-8 heures plus tard). (204 patients ont été randomisés, 131 ont pris Picoprep de manière individualisée, et 73 l’ont pris la veille).
• -La supériorité de l’’administration individualisée par rapport à l’administration la veille a été démontrée sur le plan du lavage du côlon total et sur le plan du nombre de répondeurs pour le lavage du côlon ascendant.
• -Pour le lavage du côlon total, l’administration individualisée a été comparé à l’administration la veille, sur la base de la différence du score moyen sur l’échelle d’Ottawa (score moyen d’Ottawa de 4,26 en cas d’administration individualisée versus 8,19 en cas d’administration la veille, p < 0,0001 pour la population ITT).
• -Le nombre de répondeurs, concernant le lavage du côlon ascendant en cas d’administration individualisée, a été comparé à celui de l’administration la veille à l’aide de la proportion de patients ayant un score de 0 (très bon) ou de 1 (bon) sur l’échelle d’Ottawa.
• -D’après les observations, la probabilité que les patients soient des répondeurs pour le lavage du côlon ascendant était 4,05 fois plus élevée dans le groupe administration individualisée que dans le groupe administration la veille.
• -Critère d’évaluation Population de l’étude (n = 204) Picoprep, administration la veille, valeur estimée (n = 73) Picoprep, administration individualisée, valeur estimée (IC à 95%) (n = 131)
• -Score moyen d’Ottawa (valeur estimée ajustée) ITT 8,19 4,26 -3,93 (-4,99, -2.87) p < 0,0001
• -Proportion de patients avec un score Ottawa soit de 0 (très bon) soit de 1 (bon) pour le lavage du côlon ascendant (valeur estimée nonajustée) ITT 15,1 % 61,1 % RD* 0,46 (0,34; 0,58) RR** 4,05 (2,31; 7,11)
• +Le schéma d'administration individualisé dans le temps, décrit à la rubrique Posologie / Mode d'emploi – ci-après désigné schéma d'administration individualisée – a été examiné et évalué dans le cadre d'une étude clinique, comparant l'efficacité, la sécurité et la tolérance de Picoprep administré selon le schéma d'administration individualisée par rapport au schéma d'administration fixe (c'est-à-dire que la veille de l'examen, le premier sachet a été pris avant 8 heures le matin, et le deuxième sachet 6-8 heures plus tard). (204 patients ont été randomisés, 131 ont pris Picoprep de manière individualisée, et 73 l'ont pris la veille).
• +La supériorité de l'administration individualisée par rapport à l'administration la veille a été démontrée sur le plan du lavage du côlon total et sur le plan du nombre de répondeurs pour le lavage du côlon ascendant.
• +Pour le lavage du côlon total, l'administration individualisée a été comparé à l'administration la veille, sur la base de la différence du score moyen sur l'échelle d'Ottawa (score moyen d'Ottawa de 4,26 en cas d'administration individualisée versus 8,19 en cas d'administration la veille, p<0,0001 pour la population ITT).
• +Le nombre de répondeurs, concernant le lavage du côlon ascendant en cas d'administration individualisée, a été comparé à celui de l'administration la veille à l'aide de la proportion de patients ayant un score de 0 (très bon) ou de 1 (bon) sur l'échelle d'Ottawa.
• +D'après les observations, la probabilité que les patients soient des répondeurs pour le lavage du côlon ascendant était 4,05 fois plus élevée dans le groupe administration individualisée que dans le groupe administration la veille.
• +Critère d'évaluation Population de l'étude (n = 204) Picoprep, administration la veille, valeur estimée (n = 73) Picoprep, administration individualisée, valeur estimée (IC à 95%) (n = 131)
• +Score moyen d'Ottawa (valeur estimée ajustée) ITT 8,19 4,26 -3,93 (-4,99, -2.87) p <0,0001
• +Proportion de patients avec un score Ottawa soit de 0 (très bon) soit de 1 (bon) pour le lavage du côlon ascendant (valeur estimée non ajustée) ITT 15,1% 61,1% RD* 0,46 (0,34; 0,58) RR** 4,05 (2,31; 7,11)
• -Les substances actives sont toutes deux actives localement, au niveau du côlon, et ni l’une ni l’autre n’est absorbée en quantités décelables.
• +Le picosulfate de sodium est un promédicament que les bactéries du gros intestin transforment en métabolite actif, le BHPM. Suite à l'administration de 2 sachets de Picoprep à intervalle de 6 heures, le picosulfate de sodium a atteint une valeur Cmax moyenne de 3,2 ng/ml en moyenne après 8 heures (Tmax) chez 16 sujets sains. Après le premier sachet, la valeur correspondante était de 2,3 ng/ml après 2 heures. L'oxyde de magnésium et l'acide citrique réagissent en solution pour former du citrate de magnésium. La concentration en magnésium non corrigée de la valeur initiale était de 0,88 et 0,95 mmol/L respectivement après 4 et 10 heures. La valeur initiale était de 0,75 mmol/L. Les concentrations plasmatiques de BHPM étaient faibles: 13 sur 16 participants ont présenté des concentrations en BHPM inférieures aux seuils de détection (0,1 ng/ml).
• -Métabolisme
• -Élimination
• +Le volume apparent (V/F) du picosulfate de sodium est de 3910 litres.
• +Métabolisme/Élimination
• +Le pourcentage de la dose de picosulfate de sodium excrétée inchangée dans les urines était de 0,11%. La clairance apparente (CL/F) du picosulfate de sodium était de 463 L/h. La demi-vie terminale du picosulfate de sodium était de 7,4 heures.
• +Les échantillons d'urine montrent que la majeure partie du BHPM excrété est sous la forme de conjugué avec le glucuronide.
• +Les données précliniques établies sur la base des études conventionnelles sur la toxicité à doses répétées et sur la génotoxicité ne suggèrent aucun danger pour l'être humain.
• +Compte tenu de la très courte durée de traitement, aucune étude à long terme n'a été menée sur les animaux.
• +
• -Les études sur le développement prénatal chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène après administration orale de picosulfate de sodium, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat à la dose de 1’000 et 10’000 mg/kg/jour et chez le lapin à la dose de 1’000 mg/kg/jour. Les marges de sécurité correspondantes ont été de 3’000 à 30’000 fois la dose prévue chez l'homme. Chez le rat, des doses quotidiennes de 10 mg/kg en fin de gestation (développement fœtal) et durant l'allaitement réduisent le poids corporel et la survie de la progéniture. Chez le rat, la fertilité masculine et féminine n'a pas été affectée par des doses orales de picosulfate de sodium en deçà de 100 mg/kg.
• +Chez les rates, la fertilité et le développement embryo-fœtal n'ont pas été affectés par Picoprep (picosulfate de sodium, oxyde de magnésium et acide citrique) jusqu'à la dose maximale de 2000 mg/kg deux fois par jour (soit environ huit fois la dose recommandée chez l'être humain, de 230 mg/kg deux fois par jour).
• +Chez les lapines, la NOAEL pour le développement embryo-fœtal était de 460 mg/kg deux fois par jour (soit environ le double de la dose recommandée chez l'être humain). À la dose maximale de 900 mg/kg deux fois par jour (soit environ quatre fois la dose recommandée chez l'être humain), une toxicité embryo-fœtale a été observée, dont on suspecte qu'elle a été associée à une très forte toxicité maternelle.
• +Dans une étude sur les rates relative au développement prénatal et postnatal, la NOAEL de Picoprep était atteinte à la dose de 750 mg/kg deux fois par jour. À la dose maximale de 2000 mg/kg deux fois par jour (soit environ huit fois la dose recommandée chez l'être humain), une mortalité a été observée chez les jeunes animaux aux jours 2 à 4 de lactation.
• +Les études animales menées avec le seul picosulfate de sodium sur la toxicité sur la reproduction et le développement ont démontré des effets uniquement aux doses de 10 mg/kg/jour (soit environ 35 fois la dose recommandée chez l'être humain de 0,14 mg/kg deux fois par jour).
• -Le contenu du sachet doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et la poudre ou la solution non utilisées doivent être jetées.
• +Le contenu du sachet doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et toute poudre non utilisée pour reconstituer une solution buvable ou la solution buvable non utilisées doivent être jetées.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C).
• -Conserver dans l’emballage d’origine.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• -62754 (Swissmedic)
• +62754 (Swissmedic).
• -Ferring AG, 6340 Baar
• +Ferring AG, 6340 Baar.
• -Juillet 2019
• +Janvier 2025.