• -Le tériflunomide a généralement une longue demi-vie d'environ 20 jours. Par conséquent, même après l'arrêt du traitement, une procédure d'élimination accélérée devrait être considérée en cas d'événements indésirables graves pour lesquels le tériflunomide est soupçonné d'être l'agent causal (voir section "Procédure d'élimination accélérée: colestyramine et charbon actif" ). En cas de grossesse, en plus de la procédure d'élimination accélérée, le suivi des taux plasmatiques devrait être envisagé (voir section "Grossesse" ).
• +Le tériflunomide a généralement une longue demi-vie d'environ 19 jours. Par conséquent, même après l'arrêt du traitement, une procédure d'élimination accélérée devrait être considérée en cas d'événements indésirables graves pour lesquels le tériflunomide est soupçonné d'être l'agent causal (voir section "Procédure d'élimination accélérée: colestyramine et charbon actif" ). En cas de grossesse, en plus de la procédure d'élimination accélérée, le suivi des taux plasmatiques devrait être envisagé (voir section "Grossesse" ).
• +Le risque de trouble hématologique est accru chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et/ou une thrombocytopénie préexistantes, ainsi que chez les patients à la fonction médullaire altérée ou à risque de suppression de la moelle osseuse. Le cas échéant, une procédure d'élimination accélérée devrait être envisagée.
• +Remplacement d'un traitement par Aubagio ou d'Aubagio par un autre traitement
• +Sur la base des données cliniques relatives à l'administration de tériflunomide en association avec un interféron bêta ou de l'acétate de glatiramer, aucune fenêtre thérapeutique n'est nécessaire lors d'un changement de traitement d'un interféron bêta ou de l'acétate de glatiramer au tériflunomide et vice versa.
• +En raison de la demi-vie longue du natalizumab, une exposition concomitante et, par conséquent, les effets immunitaires cumulatifs pourraient être prolongés jusqu'à 2 ou 3 mois après l'arrêt du natalizumab en cas d'initiation immédiate du traitement par Aubagio. Il convient donc d'être prudent lors du passage d'un traitement par le natalizumab à Aubagio.
• +En considération de la demi-vie du fingolimod, une fenêtre thérapeutique de 6 semaines est nécessaire afin d'assurer l'élimination du produit de la circulation (clairance). Un délai de 1 à 2 mois est requis pour la normalisation de la numération lymphocytaire après l'arrêt du fingolimod. L'initiation du traitement par Aubagio pendant cet intervalle entraînerait une exposition concomitante au fingolimod. Il convient d'être prudent compte tenu de l'effet cumulatif possible sur le système immunitaire.
• +Chez les patients atteints de SEP, après l'administration répétée d'une dose de 14 mg, la demi-vie d'élimination médiane était d'environ 19 jours. Dans les cas où on décide d'arrêter le traitement par Aubagio, l'initiation d'un autre traitement dans un intervalle d'environ 5 demi-vies (soit 3,5 mois, bien que ce délai puisse être plus long chez certains patients) entraînerait une exposition concomitante à Aubagio. Il convient d'être prudent compte tenu d'un possible effet additif sur le système immunitaire.
• +
• -Sans l'utilisation de la procédure d'élimination accélérée, il faudra huit mois en moyenne pour atteindre des concentrations plasmatiques inférieures à 0,02 mg/l. En raison des variations individuelles de la clairance cependant, cela peut prendre jusqu'à deux ans.
• -L'élimination du tériflunomide de la circulation peut être accélérée par l'administration de colestyramine ou de charbon actif par interruption du processus de réabsorption au niveau intestinal. Les concentrations en tériflunomide mesurées pendant une procédure de 11 jours pour accélérer l'élimination du tériflunomide avec soit 4 g de colestyramine trois fois par jour, 8 g de colestyramine trois fois par jour ou 50 g de charbon actif deux fois par jour, après arrêt du traitement avec le tériflunomide, ont montré que ces schémas posologiques étaient efficaces pour accélérer l'élimination du tériflunomide, conduisant à une diminution de plus de 98% des concentrations plasmatiques en tériflunomide, la colestyramine agissant plus rapidement que le charbon. Après l'arrêt du traitement par tériflunomide et l'administration de colestyramine 8 g trois fois par jour, la concentration plasmatique de tériflunomide, par rapport à la valeur initiale, est réduite: à la fin du jour 1 de 52%, à la fin du jour 3 de 91%, à la fin du jour 7 de 99,2% et à la fin du jour 11 de 99,9%.
• +Sans l'utilisation de la procédure d'élimination accélérée, il faudra huit mois en moyenne pour atteindre des concentrations plasmatiques inférieures à 0,02 mg/l. En raison des variations individuelles de la clairance cependant, cela peut prendre jusqu'à deux ans. Une procédure d'élimination accélérée peut être mise en place à tout moment après l'arrêt du traitement par le tériflunomide.
• +L'élimination du tériflunomide de la circulation peut être accélérée par l'administration de colestyramine ou de charbon actif par interruption du processus de réabsorption au niveau intestinal. Les concentrations en tériflunomide mesurées pendant une procédure de 11 jours pour accélérer l'élimination du tériflunomide avec soit 4 g de colestyramine trois fois par jour, 8 g de colestyramine trois fois par jour ou 50 g de charbon actif toutes les 12 heures, après arrêt du traitement avec le tériflunomide, ont montré que ces schémas posologiques étaient efficaces pour accélérer l'élimination du tériflunomide, conduisant à une diminution de plus de 98% des concentrations plasmatiques en tériflunomide, la colestyramine agissant plus rapidement que le charbon. Après l'arrêt du traitement par tériflunomide et l'administration de colestyramine 8 g trois fois par jour, la concentration plasmatique de tériflunomide, par rapport à la valeur initiale, est réduite: à la fin du jour 1 de 52%, à la fin du jour 3 de 91%, à la fin du jour 7 de 99,2% et à la fin du jour 11 de 99,9%.
• +Interférence avec le dosage du calcium ionisé
• +Sous traitement par léflunomide et/ou tériflunomide, le métabolite actif du léflunomide, le dosage du calcium ionisé peut être faussement diminué selon le type d'appareil utilisé pour mesurer le calcium (appareil analysant les gaz du sang). Par conséquent, la validité des diminutions du taux de calcium ionisé observées doit être remise en question chez les patients traités par léflunomide ou tériflunomide. En cas de doute, il est recommandé de doser le calcium sérique total ajusté à l'albumine.
• +
• -Grossesse
• -Les données cliniques sont limitées. Les données provenant d'essais cliniques et de rapports de pharmacovigilance portant sur >150 grossesses de patientes traitées avec du tériflunomide et >300 grossesses de patientes traitées par léflunomide n'ont pas révélé un taux augmenté de malformations congénitales ou de fausses couches à la suite d'une exposition à la tériflunomide au début du premier trimestre lorsqu'elle est suivie d'une procédure d'élimination accélérée. Aucun type particulier de malformation congénitale n'a été observé chez l'humain. Les limites de ces données sont dues au nombre insuffisant de grossesses déclarées sur lesquelles tirer des conclusions, la courte durée d'exposition aux médicaments durant les grossesses signalées ce qui empêche une évaluation complète des risques pour le fœtus, des rapports incomplets, et l'incapacité de contrôler les facteurs confondants (comme par exemple une maladie maternelle sous-jacente et la prise concomitante de médicament).
• -Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -Le tériflunomide ne doit pas être administré à la femme enceinte ou à la femme en âge de procréer qui n'utiliserait pas une méthode fiable de contraception pendant le traitement et jusqu'à la diminution du taux au-dessous de 0,02 mg/l (période d'attente ou procédure d'élimination accélérée; voir "Pharmacocinétique" ).
• -Avant de débuter un traitement par le tériflunomide il faut s'assurer que la patiente ne soit pas enceinte. Il est recommandé que les femmes en âge de procréer ne reçoivent Aubagio qu'après confirmation qu'elles utilisent une méthode contraceptive fiable. Les patientes doivent être informées qu'en cas de retard menstruel, ou autre motif faisant suspecter une grossesse, elles doivent avertir immédiatement leur médecin pour faire pratiquer un test de grossesse. Si celui-ci est positif, le médecin et la patiente doivent discuter du risque pour la grossesse en cours.
• -Si Aubagio est interrompu, les femmes doivent poursuivre une méthode de contraception jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques en tériflunomide soient inférieures à 0,02 mg/l.
• -Les femmes qui envisagent une grossesse ou qui sont enceintes doivent être informées qu'une procédure d'élimination accélérée peut être utilisée pour réduire rapidement les concentrations plasmatiques en tériflunomide. Sans la procédure d'élimination accélérée, il faut en moyenne huit mois pour atteindre des concentrations plasmatiques inférieures à 0,02 mg/l. En raison des variations individuelles de la clairance du médicament, les concentrations plasmatiques en tériflunomide peuvent devoir être vérifiées jusqu'à deux ans après l'arrêt du traitement. La procédure d'élimination accélérée peut être utilisée à tout moment après l'arrêt d'Aubagio.
• -Le risque de toxicité embryo-fœtale d'origine masculine à cause du traitement par le tériflunomide est considéré comme faible. On estime que l'exposition plasmatique de la femme via le sperme d'un patient traité est 100 fois plus faible que l'exposition plasmatique à l'état d'équilibre après une administration orale de 14 mg de tériflunomide.
• +Le risque de toxicité embryo-fœtale d'origine masculine à cause du traitement par le tériflunomide est considéré comme faible. On estime que l'exposition plasmatique de la femme via le sperme d'un patient traité est 100 fois plus faible que l'exposition plasmatique après administration orale d'une dose de 14 mg de tériflunomide.
• +Grossesse
• +Les données sur l'utilisation du tériflunomide chez la femme enceinte sont très limitées. Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir "Données précliniques" ). Le tériflunomide peut provoquer des anomalies congénitales graves lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse.
• +Le tériflunomide est contre-indiqué pendant la grossesse (voir "Contre-indications" ).
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant et après le traitement par le tériflunomide, tant que la concentration plasmatique de tériflunomide reste supérieure à 0,02 mg/l. Pendant cette période, tout projet d'interruption ou de changement de contraception doit être discuté avec le médecin traitant. Les jeunes filles et/ou leurs parents/soignants doivent être informés de la nécessité de contacter le médecin prescripteur dès que la jeune fille traitée par Aubagio a ses règles. Des informations sur la contraception et le risque éventuel pour le fœtus doivent être données aux patientes nouvellement en âge de procréer. L'orientation vers un gynécologue doit être envisagée.
• +La patiente doit savoir qu'elle doit immédiatement arrêter Aubagio et avertir son médecin en cas de retard menstruel ou de tout autre signe évocateur d'un début de grossesse, en vue de pratiquer un test de grossesse. En cas de résultat positif, le médecin et la patiente doivent discuter du risque pour la grossesse. Il est possible qu'une réduction rapide de la concentration plasmatique de tériflunomide chez la mère grâce à la a procédure d'élimination accélérée décrite ci-dessous appliquée, dès la première absence de menstruation, permette de réduire le risque encouru par le fœtus en diminuant rapidement la concentration plasmatique de tériflunomide chez la mère. Les femmes traitées par le tériflunomide qui désirent une grossesse doivent arrêter le médicament; il est recommandé d'entamer une procédure d'élimination accélérée afin de faire diminuer plus rapidement la concentration de tériflunomide en-dessous du seuil de 0,02 mg/l (voir ci-dessous).
• +En l'absence de procédure d'élimination accélérée, les concentrations plasmatiques de tériflunomide restent généralement supérieures à 0,02 mg/l pendant 8 mois, en moyenne, bien que chez certaines patientes ce délai puisse atteindre 2 ans. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de tériflunomide doivent être dosées avant tout projet de grossesse. Lorsque la concentration plasmatique de tériflunomide est inférieure à 0,02 mg/l, un deuxième dosage doit être réalisé après un délai minimal de 14 jours. Aucun risque pour le fœtus n'est attendu si la concentration plasmatique de tériflunomide lors de ces deux dosages est inférieure à 0,02 mg/l. Pour plus d'informations sur la méthode d'analyse, veuillez contacter le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché (voir "Titulaire de l'autorisation" ).
• +Procédure d'élimination accélérée
• +Après l'arrêt du traitement par le tériflunomide:
• +administration de 8 g de colestyramine trois fois par jour pendant une période de 11 jours (ou 4 g de colestyramine trois fois par jour en cas de problème de tolérance),
• +ou administration de 50 g de poudre de charbon actif toutes les 12 heures pendant 11 jours.
• +Après avoir suivi l'une ou l'autre des procédures d'élimination accélérée, il est malgré tout nécessaire de vérifier la concentration plasmatique à l'aide de deux dosages, réalisés à au moins 14 jours d'intervalle, et de prévoir 1 mois et demi entre la date de première détection d'une concentration inférieure à 0,02 mg/l et la date de fécondation. La colestyramine et la poudre de charbon actif pouvant influencer l'absorption des œstrogènes et des progestatifs, la fiabilité des contraceptifs oraux ne peut pas être garantie pendant la procédure d'élimination accélérée. L'utilisation d'autres moyens de contraception est recommandée.
• -Les études animales ont montré une excrétion du tériflunomide dans le lait. En revanche, on ignore si ce produit est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain et en raison de graves réactions indésirables potentielles chez les nourrissons, les femmes ne doivent pas allaiter lorsqu'elles sont traitées par le tériflunomide.
• +Les études menées chez l'animal ont montré un passage du tériflunomide dans le lait. Le tériflunomide est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir "Contre-indications" ).
• +Fécondité
• +Les résultats d'études menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fécondité (voir "Données précliniques" ). Malgré le manque de données chez l'être humain, on ne s'attend à aucun effet sur la fécondité de l'homme ou de la femme.
• -Janvier 2026
• +Mars 2026