• -Tapentadol (sous forme de chlorhydrate).
• +Tapentadol (sous forme de chlorhydrate de tapentadol).
• -Benzoate de sodium (E 211) (1,18 mg pour 1 ml de solution), hydroxyde de sodium (0.33 mg pour 1 ml de solution) pour ajustement du pH), acide citrique monohydraté, sucralose (E 955), arôme framboise (contient 1,88 mg de propylène glycol pour 1 ml de solution), eau purifiée.
• -1 ml de solution contient 0,378 mg de sodium.
• -
• +Benzoate de sodium (E 211) (2.36 mg pour 1 ml de solution), acide citrique monohydraté, sucralose (E 955), arôme framboise (contient 1,88 mg de propylène glycol pour 1 ml de solution), eau purifiée.1 ml de solution contient 0,378 mg de sodium
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution buvable de 4 mg/ml de tapentadol (sous forme de chlorhydrate de tapentadol).
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable est un antalgique mixte, qui possède une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes et inhibitrice sur la recapture de la noradrénaline. Palexia est indiqué chez les enfants à partir de 2 ans ayant un poids corporel supérieur à 16 kg et chez les adultes dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères ou qui ne peuvent être contrôlées de façon adéquate par des antalgiques non-opioïdes.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable est un antalgique mixte, qui possède une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes et inhibitrice sur la recapture de la noradrénaline. Palexia est indiqué chez les enfants à partir de 2 ans et chez les adultes dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères ou qui ne peuvent être contrôlées de façon adéquate par des antalgiques non-opioïdes.
• -Posologie usuelle
• +Posologie
• -Pendant le traitement, un contact régulier entre le médecin et le patient doit être établi pour évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, envisager d'arrêter le médicament et, si nécessaire, pour ajuster la posologie. Si un patient n'a plus besoin de traitement par Palexia, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant de la douleur, il convient d'envisager la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Des symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le traitement par tapentadol est arrêté brusquement (voir rubrique «Effets indésirables»). Des symptômes de sevrage peuvent se produire en cas d'arrêt brusque du traitement par le tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»)
• +Pendant le traitement, un contact régulier entre le médecin et le patient doit être établi pour évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, envisager d'arrêter le médicament et, si nécessaire, pour ajuster la posologie. Si un patient n'a plus besoin de traitement par Palexia, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). En cas de contrôle insuffisant de la douleur, il convient d'envisager la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +Des symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le traitement par tapentadol est arrêté brusquement (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -Débuter le traitement par 50 mg de tapentadol sous forme de solution buvable, toutes les 4 à 6 heures. Des doses plus importantes peuvent être nécessaires en fonction de l'intensité de la douleur et du traitement antalgique administré jusqu'à présent. Le premier jour du traitement, une dose supplémentaire peut être prise au plus tôt une heure après la dose initiale, si le contrôle de la douleur n'est pas atteint. La dose doit être adaptée de façon à rester autant que possible bien tolérée et que simultanément l'analgésie puisse être conservée.
• -L'administration d'une dose initiale de tapentadol supérieure à 700 mg le premier jour et de doses d'entretien supérieures à 600 mg de tapentadol n'ont pas été étudiées et ne sont dès lors pas recommandées.
• -Tableau de calcul de dose pour Palexia 20 mg/ml solution buvable
• -Dose unitaire de tapentadol prescrite Volume (ml) à administrer
• -25 mg 1,25 ml
• -50 mg 2,5 ml
• -75 mg 3,75 ml
• -100 mg 5 ml
• +Débuter le traitement par 50 mg de tapentadol sous forme de solution buvable, toutes les 4 à 6 heures. Des doses plus importantes peuvent être nécessaires en fonction de l'intensité de la douleur et du traitement antalgique administré jusqu'à présent.
• +Le premier jour du traitement, une dose supplémentaire peut être prise au plus tôt une heure après la dose initiale, si le contrôle de la douleur n'est pas atteint.
• +La dose doit être adaptée de façon à rester autant que possible bien tolérée et que simultanément l'analgésie puisse être conservée.
• +L'administration d'une dose initiale de tapentadol supérieure à 700 mg le premier jour et de doses d'entretien supérieures à 600 mg de tapentadol n'ont pas été étudiées et ne sont dès lors pas recommandées.
• +Tableau de calcul de dose pour Palexia 4 mg/ml solution buvable
• +Dose unitaire de tapentadol prescrite Volume (ml) à administrer
• +25 mg 6,25 ml
• +50 mg 12,5 ml
• +75 mg 18,75 ml
• +100 mg 25 ml
• + 
• +
• -Comme c'est le cas pour tous les traitements symptomatiques, l'utilisation prolongée de tapentadol doit être réévaluée régulièrement en fonction de l'état et des symptômes du patient afin d'adapter la dose de façon optimale. La solution Palexia ne doit pas être utilisée plus longtemps que nécessaire.
• +Comme c'est le cas pour tous les traitements symptomatiques, l'utilisation prolongée de tapentadol doit être réévaluée régulièrement en fonction de l'état et des symptômes du patient afin d'adapter la dose de façon optimale. La solution Palexia ne doit pas être prise plus longtemps que nécessaire.
• -Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Palexia solution buvable devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de 25 mg de tapentadol en solution buvable, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d'administration (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n'a pas été étudié chez des patients en insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +Palexia solution buvable devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de 25 mg de tapentadol en solution buvable, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d'administration (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• +Palexia n'a pas été étudié chez des patients en insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Palexia solution buvable n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +Palexia solution buvable n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -En général, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, la dose sera déterminée avec prudence, étant donné que les patients âgés ont plus de risques de présenter une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En général, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, la dose sera déterminée avec prudence, étant donné que les patients âgés ont plus de risques de présenter une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -Tableau: Posologie recommandée pour les enfants de plus de 16 kg (Palexia 20 mg/ml solution buvable)
• -2 ans à moins de 18 ans Poids supérieur à 16 kg
• +Palexia 20 mg/ml doit être utilisé pour des doses de 20 mg ou plus (patients avec un poids supérieur à 16 kg); Palexia 4 mg/ml est recommandé pour des doses inférieures à 20 mg (patient avec un poids inférieur ou égal à 16 kg).
• +La sécurité et l'efficacité de Palexia chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite pour les enfants de moins de 2 ans.
• +Tableau: Posologie recommandée pour les enfants avec un poids inférieur ou égal à 16 kg (Palexia 4 mg/ml, solution buvable)
• +2 ans à moins de 18 ansPoids
• +inférieur ou égal à 16 kg
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable (dosage avec une pipette doseuse de 5 ml)
• -kg (poids) ml (volume de la dose) kg (poids) ml (volume de la dose)
• -16,1 – 17,5 1,0 49,6 – 51,1 3,1
• -17,6 – 19,1 1,1 51,2 – 52,7 3,2
• -19,2 – 20,7 1,2 52,8 – 54,3 3,3
• -20,8 – 22,3 1,3 54,4 – 55,9 3,4
• -22,4 – 23,9 1,4 56,0 – 57,5 3,5
• -24,0 -25,5 1,5 57,6 – 59,1 3,6
• -25,6 -27,1 1,6 59,2 – 60,7 3,7
• -27,2 -28,7 1,7 60,8 – 62,3 3,8
• -28,8 – 30,3 1,8 62,4 – 63,9 3,9
• -30,4 – 31,9 1,9 64,0 – 65,5 4,0
• -32,0 – 33,5 2,0 65,6 – 67,1 4,1
• -33,6 – 35,1 2,1 67,2 – 68,7 4,2
• -35,2 – 36,7 2,2 68,8 – 70,3 4,3
• -36,8 – 38,3 2,3 70,4 – 71,9 4,4
• -38,4 – 39,9 2,4 72,0 – 73,5 4,5
• -40,0 – 41,5 2,5 73,6 – 75,1 4,6
• -41,6 – 43,1 2,6 75,2 – 76,7 4,7
• -43,2 – 44,7 2,7 76,8 – 78,3 4,8
• -44,8 – 46,3 2,8 78,4 – 79,9 4,9
• -46,4 – 47,9 2,9 ≥80,0 5,0
• -48,0 – 49,5 3,0
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable
• +(dosage avec une pipette doseuse
• +de 2,5 ml)
• +kg (poids) ml (volume de la kg (poids) ml (volume de la
• + dose) dose)
• +9,0 - 9.2 2,8 12,8 – 13,1 4,0
• +9,3 – 9,5 2,9 13,2 – 13,4 4,1
• +9,6 – 9,9 3,0 13,5 – 13,7 4,2
• +10,0 – 10,2 3,1 13,8 – 14,0 4,3
• +10,3 – 10,5 3,2 14,1 – 14,3 4,4
• +10,6 – 10,8 3,3 14,4 – 14,7 4,5
• +10,9 – 11,1 3,4 14,8 – 15,0 4,6
• +11,2 – 11,5 3,5 15,1 – 15,3 4,7
• +11,6 – 11,8 3,6 15,4 – 15,6 4,8
• +11.9 - 12.1 3,7 15,7 – 15,9 4,9
• +12,2 – 12,4 3,8 16 5,0
• +12,5 – 12,7 3,9
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable n'est pas recommandé chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur ou égal à 16 kg, en raison de la forte concentration de tapentadol. Palexia 4 mg/ml solution est disponible pour ces patients.
• -La sécurité et l'efficacité de Palexia solution buvable chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite pour les enfants de moins de 2 ans.
• + 
• +Pour les doses de 20 mg ou plus (patients ayant un poids corporel supérieur à 16 kg), d'autres formulations, par exemple la solution Palexia 20 mg/ml, sont recommandées.
• +La sécurité et l'efficacité de Palexia chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite pour les enfants de moins de 2 ans.
• -Des symptômes de sevrage peuvent apparaître après un arrêt brutal du traitement par tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»). Si un patient n'a plus besoin d'être traité par tapentadol, il est préférable de diminuer progressivement la posologie afin de prévenir les symptômes de sevrage.
• +Des symptômes de sevrage peuvent apparaître après un arrêt brutal du traitement par tapentadol (voir rubrique "Effets indésirables" ). Si un patient n'a plus besoin d'être traité par du tapentadol, il est préférable de diminuer progressivement la posologie afin de prévenir les symptômes de sevrage.
• -Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants rénaux, par conséquent l'utilisation dans cette population de patients n'est pas recommandée (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• +Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants rénaux, par conséquent l'utilisation dans cette population de patients n'est pas recommandée (voir rubrique "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" )
• -Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants hépatiques, par conséquent l'utilisation dans cette population de patients n'est pas recommandée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• +Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants hépatiques, par conséquent l'utilisation dans cette population de patients  n'est pas recommandée (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" )
• -Palexia solution peut être pris non dilué ou dilué dans l'eau ou avec d'autres liquides non alcoolisés. Il est recommandé d'utiliser la pipette-doseuse jointe dans l'emballage pour mesurer précisément la quantité nécessaire. Pour toute information concernant l'ouverture du flacon voir la rubrique «Remarques particulières».
• +Palexia solution peut être pris non dilué ou dilué dans l'eau ou avec d'autres liquides non alcoolisés. Il est recommandé d'utiliser la pipette-doseuse jointe dans l'emballage pour mesurer précisément la quantité nécessaire. Pour toute information concernant l'ouverture du flacon voir la rubrique "Remarques particulières" .
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à l'un de ses excipients (voir rubrique «Composition»).
• -·dans les cas où des principes actifs possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes sont contre-indiqués, c'est-à-dire les patients souffrant d'une dépression respiratoire importante (dans un contexte sans monitoring ou en l'absence d'équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou encore en hypercapnie.
• -·chez les patients qui présentent ou chez qui on suspecte un iléus paralytique
• -·chez les patients en intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques (somnifères), des antalgiques à action centrale ou par des substances psychotropes (voir rubrique «Interactions»)
• -·chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «Interactions»)
• +chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à l'un de ses excipients (voir rubrique "Composition" ).
• +dans les cas où des principes actifs possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes sont contre-indiqués, c'est-à-dire les patients souffrant d'une dépression respiratoire importante (dans un contexte sans monitoring ou en l'absence d'équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou encore en hypercapnie.
• +chez les patients qui présentent ou chez qui on suspecte un iléus paralytique
• +chez les patients en intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques (somnifères), des antalgiques à action centrale ou par des substances psychotropes (voir rubrique "Interactions" )
• +chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique "Interactions" )
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique ainsi qu'un trouble de l'usage des opioïdes. Une dépendance iatrogène peut survenir après l'utilisation d'opioïdes. Palexia peut être utilisé à mauvais escient, comme d'autres opioïdes, et tous les patients recevant des opioïdes doivent être surveillés pour détecter tout signe de mésusage et de dépendance. Les patients présentant un risque accru de mésusage des opioïdes peuvent cependant être traités de manière satisfaisante avec des opioïdes, mais ces patients doivent également être surveillés pour détecter des signes d'abus, de mésusage ou de dépendance. Eine höhere Dosis und eine längere Dauer der Opioidbehandlung können das Risiko für die Entwicklung einer Opioidgebrauchsstörung erhöhen. Le mésusage ou l'abus délibéré de Palexia peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développer un trouble de l'usage d'opioïdes est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à l'usage de substances (y compris un trouble lié à la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients souffrant d'autres maladies psychiques (par ex. dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de comportement addictifs (par ex. une demande trop précoce du renouvellement de la prescription). Cela comprend l'examen des opioïdes et des médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines) utilisés simultanément. Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Chez les patients présentant des signes et des symptômes de trouble de l'usage d'opioïdes, une consultation avec un spécialiste en médecine des addictions doit être envisagée.
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique ainsi qu'un trouble de l'usage des opioïdes. Une dépendance iatrogène peut survenir après l'utilisation d'opioïdes. Palexia peut être utilisé à mauvais escient, comme d'autres opioïdes, et tous les patients recevant des opioïdes doivent être surveillés pour détecter tout signe de mésusage et de dépendance. Les patients présentant un risque accru de mésusage des opioïdes peuvent cependant être traités de manière satisfaisante avec des opioïdes, mais ces patients doivent également être surveillés pour détecter des signes d'abus, de mésusage ou de dépendance. Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement opioïde peuvent augmenter le risque de développer un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. Le mésusage ou l'abus délibéré de Palexia peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développer un trouble de l'usage d'opioïdes est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à l'usage de substances (y compris un trouble lié à la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients souffrant d'autres maladies psychiques (par ex. dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de comportement addictifs (par ex. une demande trop précoce du renouvellement de la prescription). Cela comprend l'examen des opioïdes et des médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines) utilisés simultanément. Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Chez les patients présentant des signes et des symptômes de trouble de l'usage d'opioïdes, une consultation avec un spécialiste en médecine des addictions doit être envisagée.
• -L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou d'autres substances ayant un effet dépresseur du système nerveux central peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels aucune autre option thérapeutique n'est disponible. S'il est décidé de prescrire Palexia avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central, il convient de choisir la dose efficace la plus faible et la durée minimale d'utilisation concomitante. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir rubrique «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou d'autres substances ayant un effet dépresseur du système nerveux central peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels aucune autre option thérapeutique n'est disponible. S'il est décidé de prescrire Palexia avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central, il convient de choisir la dose efficace la plus faible et la durée minimale d'utilisation concomitante. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir rubrique "Interactions" ).
• -Comme les autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia ne devrait pas être utilisé chez des patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d'hypertension intracrânienne, une baisse du niveau de conscience ou un coma. Les antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique chez les patients présentant un traumatisme crânien. Palexia doit être utilisé avec prudence accrue chez les patients présentant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
• +Comme les autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia ne devrait pas être utilisé chez des patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d'hypertension intracrânienne, une baisse du niveau de conscience ou un coma. Les antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique chez les  patients présentant un traumatisme crânien. Palexia doit être utilisé avec prudence accrue chez les patients présentant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
• -Le tapentadol peut en outre accroître le risque de convulsions chez les patients prenant d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique «Interactions»).
• +Le tapentadol peut en outre accroître le risque de convulsions chez les patients prenant d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique "Interactions" ).
• -Palexia n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• +Palexia n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -Syndrome sérotoninergique
• -Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), (voir rubrique «Interactions»).
• +Syndrome sérotoninerqique
• +Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), (voir rubrique "Interactions" ).
• -Palexia solution buvable n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent présentant une insuffisance rénale ou hépatique, par conséquent, l'utilisation dans cette population n'est, de ce fait, pas recommandée (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia solution buvable n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 2 ans (voir rubriques «Indications/possibilités d'emploi»).
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable n'est pas recommandé chez l'enfant ayant un poids corporel de 16 kg ou moins (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»)
• +Palexia solution buvable n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent présentant une insuffisance rénale ou hépatique, par conséquent, l'utilisation dans cette population n'est, de ce fait, pas recommandée (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• +Palexia solution buvable n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 2 ans (voir rubriques "Indications/possibilités d'emploi" ).
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable contient du propylène glycol, du benzoate de sodium et du sodium
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable contient 9.4 mg de propylène glycol pour 5 ml de solution (dose unitaire maximum), ce qui équivaut à 1.88 mg/ml.
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable contient 5,9 mg/ml de benzoate de sodium pour 5 ml de solution (dose unitaire maximum), ce qui équivaut à 1,18 mg/ml.
• -Palexia 20 mg/ml solution buvable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire maximum, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient du benzoate de sodium, du propylène glycol et du sodium
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient 59 mg de benzoate de sodium pour 25 ml de solution (dose unitaire maximum), ce qui équivaut à 2;36 mg/ml.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient 47 mg de propylène glycol pour 25 ml de solution (dose unitaire maximum); ce qui équivaut à 1.88 mg/ml.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire maximum, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les agents relaxants des muscles squelettiques, les antihistaminiques sédatifs, les gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peuvent entraîner des effets dépresseurs additifs pouvant entraîner une dépression respiratoire, une hypotension, une forte sédation ou un coma et parfois entraîner la mort (voir rubrique « Mises en garde et précautions »). Dans le cas où une thérapie combinée est envisagée, la réduction de la dose et une durée d'utilisation limitée d'une ou des deux substances doit être évoquée.
• -Un traitement par Palexia est contre-indiqué chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d'effets additifs potentiels au niveau des concentrations de noradrénaline, ce qui peut entraîner des événements indésirables de type cardiovasculaire (voir rubrique «Contre-indications»).
• +L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les agents relaxants des muscles squelettiques, les antihistaminiques sédatifs, les gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peuvent entraîner des effets dépresseurs additifs pouvant entraîner une dépression respiratoire, une hypotension, une forte sédation ou un coma et parfois entraîner la mort (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Dans le cas où une thérapie combinée est envisagée, la réduction de la dose et une durée d'utilisation limitée d'une ou des deux substances doit être évoquée.
• +Un traitement par Palexia est contre-indiqué chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d'effets additifs potentiels au niveau des concentrations de noradrénaline, ce qui peut entraîner des événements indésirables de type cardiovasculaire (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'utilisation simultanée de Palexia avec des substances à effets mixtes agonistes/antagonistes opioïdes µ (comme la nalbuphine) ou avec des agonistes opioïdes µ partiels. Comme avec les agonistes opioïdes µ purs, l'effet analgésique de la composante opioïde µ pure de Palexia peut théoriquement être réduit dans ces circonstances. C'est la raison pour laquelle la prudence est recommandée lors de la combinaison de Palexia avec ces médicaments.
• -L'élimination du tapentadol se fait principalement par conjugaison avec de l'acide glucuronique, médié par l'uridine diphosphate transférase (UGT) et en particulier par les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (par exemple, le kétoconazole, le fluconazole et l'acide méclofénamique) peut entraîner une exposition systémique accrue du tapentadol (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'utilisation simultanée de Palexia avec des substances à effets mixtes agonistes/antagonistes opioïdes µ  (comme la nalbuphine) ou avec des agonistes opioïdes µ  partiels. Comme avec les agonistes opioïdes µ  purs, l'effet analgésique de la composante opioïde µ  pure de Palexia peut théoriquement être réduit dans ces circonstances. C'est la raison pour laquelle la prudence est recommandée lors de la combinaison de Palexia avec ces médicaments.
• +L'élimination du tapentadol se fait principalement par conjugaison avec de l'acide glucuronique, médié par l'uridine diphosphate transférase (UGT) et en particulier par les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (par exemple, le kétoconazole, le fluconazole et l'acide méclofénamique) peut entraîner une exposition systémique accrue du tapentadol (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -En raison de la première élimination via la conjugaison avec l'acide glucuronique, le risque d'interactions médicamenteuses chez les enfants de plus de 5 mois est faible (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En raison de la première élimination via la conjugaison avec l'acide glucuronique, le risque d'interactions médicamenteuses chez les enfants de plus de 5 mois est faible (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors des études chez l'animal. Pourtant, on a observé un effet sur le développement embryonnaire, fœtal et post-natal suite à une toxicité maternelle (voir rubrique «Données précliniques»). Palexia ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
• -L'utilisation prolongée de Palexia pendant la grossesse peut entraîner un syndrome néonatal de sevrage aux opioïdes, qui est potentiellement mortel s'il n'est pas détecté et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon les protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et s'assurer qu'un traitement approprié est disponible si nécessaire (voir également la rubrique « Mises en garde et précautions ».
• +Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors des études chez l'animal. Pourtant, on a observé un effet sur le développement embryonnaire, fœtal et post-natal suite à une toxicité maternelle (voir rubrique "Données précliniques" ). Palexia ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
• +L'utilisation prolongée de Palexia pendant la grossesse peut entraîner un syndrome néonatal de sevrage aux opioïdes, qui est potentiellement mortel s'il n'est pas détecté et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon les protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et s'assurer qu'un traitement approprié est disponible si nécessaire (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Il n'existe aucune information concernant l'excrétion du tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Des données physico-chimiques et pharmacodynamiques/toxicologiques indiquent, que le tapentadol est excrété par le lait (voir rubrique «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Palexia ne devra pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
• +Il n'existe aucune information concernant l'excrétion du tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Des données physico-chimiques et pharmacodynamiques/toxicologiques indiquent, que le tapentadol est excrété par le lait (voir rubrique "Données précliniques" ). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut  être exclu. Palexia ne devra pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
• -Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de son effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique « Effets indésirables »). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• +Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de soneffet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique "Effets indésirables" ). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• -Les effets indésirables qui ont été observés chez les adultes sous Palexia lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée. Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal avec des nausées (27,9%), des vomissements (16,5%), et au système nerveux central avec de la somnolence (13,0%), des vertiges (21.1%) et des céphalées (10,2%).
• -Les effets indésirables les plus graves sont la sédation, la dépression respiratoire et les réactions allergiques.
• -Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés dans le cadre d'essais cliniques menés chez des adultes avec une autre formulation à libération rapide de tapentadol (Palexia comprimés pelliculés) et chez des adultes après la mise sur le marché de Palexia. Ils sont listés par discipline médicale et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections du système immunitaire
• -Rares: Hypersensibilité.
• -Rares: Œdème angioneurotique*, anaphylaxie et choc anaphylactique*.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Fréquents: Perte d'appétit.
• +Les effets indésirables qui ont été observés chez les adultes sous Palexia lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée.
• +Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal avec des nausées (27,9%), des vomissements (16,5%) et au système nerveux central avec de la somnolence (13,0%), des vertiges (21.1%) et des céphalées (10,2%). Les effets indésirables les plus graves sont la sédation, la dépression respiratoire et les réactions allergiques.
• +Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés dans le cadre d'essais cliniques menés chez des adultes avec une autre formulation à libération rapide de tapentadol (Palexia comprimés pelliculés) et chez des adultes après la mise sur le marché de Palexia. Ils sont listés par discipline médicale et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système
• +immunitaire
• +Rares: Hypersensibilité.
• +Rares: Œdème angioneurotique*, anaphylaxie et choc anaphylactique*.
• +Troubles du métabolisme
• +et de la nutrition
• +Fréquents: Perte d'appétit.
• -Fréquents: Anxiété, états confusionnels, hallucinations, troubles du sommeil, rêves étranges.
• -Occasionnels: Humeur dépressive, désorientation, agitation, nervosité, état d'anxiété, euphorie.
• -Rares: Troubles du raisonnement.
• -Fréquence inconnue: Délire**, dependance.
• -Affections du système nerveux
• -Très fréquents: Vertiges (21,1%), somnolence (13,0%), céphalées (10,2%).
• -Fréquents: Tremblements.
• -Occasionnels: Troubles de l'attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires.
• -Rares: Convulsion, diminution de l'état de conscience, troubles de la coordination.
• +Fréquents: Anxiété, états confusionnels, hallucinations, troubles du sommeil,
• + rêves étranges.
• +Occasionnels: Humeur dépressive, désorientation, agitation, nervosité, état
• + d'anxiété, euphorie.
• +Rares: Troubles du raisonnement.
• +Fréquence inconnue: Délire**, dépendance.
• +Affections du système
• +nerveux
• +Très fréquents: Vertiges (21,1%), somnolence (13,0%), céphalées (10,2%).
• +Fréquents: Tremblements.
• +Occasionnels: Troubles de l'attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation,
• + ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires
• + involontaires.
• +Rares: Convulsion, diminution de l'état de conscience, troubles de la
• + coordination.
• -Occasionnels: Troubles visuels.
• +Occasionnels: Troubles visuels.
• -Occasionnels: Augmentation de la fréquence cardiaque, palpitations.
• -Rares: Diminution de la fréquence cardiaque.
• +Occasionnels: Augmentation de la fréquence cardiaque, palpitations.
• +Rares: Diminution de la fréquence cardiaque.
• -Fréquents: Rougissements.
• -Occasionnels: Diminution de la pression artérielle.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: Dépression respiratoire, diminution de la saturation en oxygène, dyspnée.
• -Fréquence inconnue Syndrome d'apnée centrale du sommeil
• -Affections gastro-intestinales
• -Très fréquents: Nausées (27,9%), vomissements (16,5%).
• -Fréquents: Constipation, diarrhée, troubles de la digestion (dyspepsie), sécheresse buccale.
• -Occasionnels: Gêne abdominale.
• -Rares: Troubles de la vidange gastrique.
• -Fréquence inconnue Pancréatite.
• -Affections hépatobiliaires
• -Fréquence inconnue Spasme du sphincter d'Oddi.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: Démangeaisons (prurit), augmentation de la sudation (hyperhidrose), éruption cutanée.
• -Occasionnels: Urticaire.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquents: Spasmes musculaires.
• -Occasionnels: Sensation de lourdeur.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Occasionnels: Hésitation urinaire, pollakiurie.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: Asthénie, fatigue, sensation de changement de température corporelle.
• -Occasionnels: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d'ivresse, irritabilité, sentiment de détente.
• +Fréquents: Rougissements.
• +Occasionnels: Diminution de la pression artérielle.
• +Affections respiratoires,
• + thoraciques et médiastin
• +ales
• +Occasionnel: Dépression respiratoire, diminution de la saturation en oxygène,
• + dyspnée.
• +Inconnue Syndrome d'apnée centrale du sommeil.
• +Affections gastro-intesti
• +nales
• +Très fréquents: Nausées (27,9%), vomissements (16,5%).
• +Fréquents: Constipation, diarrhée, troubles de la digestion (dyspepsie),
• + sécheresse buccale.
• +Occasionnels: Gêne abdominale.
• +Rares: Troubles de la vidange gastrique.
• +Inconnue Pancréatite
• +Affections hépatobiliaire
• +s
• +Inconnue Spasme du sphincter d'Oddi
• +Affections de la peau et
• +du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Démangeaisons (prurit), augmentation de la sudation (hyperhidrose),
• + éruption cutanée.
• +Occasionnels: Urticaire.
• +Affections musculosquelet
• +tiques et du tissu
• +conjonctif
• +Fréquents: Spasmes musculaires.
• +Occasionnels: Sensation de lourdeur.
• +Affections du rein et
• +des voies urinaires
• +Occasionnels: Hésitation urinaire, pollakiurie.
• +Troubles généraux et
• +anomalies au site
• +d'administration
• +Fréquents: Asthénie, fatigue, sensation de changement de température corporelle.
• +Occasionnels: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d'ivresse,
• + irritabilité, sentiment de détente.
• + 
• +
• -Des études cliniques réalisées chez l'adulte au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d'une interruption abrupte du traitement. Lorsqu'ils apparaissaient, ces effets étaient généralement d'intensité légère. Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d'être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devaient apparaître.
• +Des études cliniques réalisés chez l'adulte au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d'une interruption abrupte du traitement. Lorsqu'ils apparaissaient, ces effets étaient généralement cd'intensité légêre . Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d'être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devraient apparaître.
• -La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents traités par Palexia solution buvable devraient être les mêmes que chez les adultes traités par Palexia solution buvable. Aucune nouvelle donnée de sécurité n'a été identifiée dans les essais pédiatriques complétés, pour chacun des sous-groupes d'âge étudiés.
• -Aucune donnée sur les symptômes de sevrage chez les enfants utilisant une formulation à libération immédiate de tapentadol, issue des essais cliniques, n'est disponible. Cependant les médecins doivent être vigilants quant aux symptômes de sevrage après administration répétée de tapentadol et son arrêt brutal (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents traités par Palexia solution buvable devraient être les mêmes que chez l'adultes traités par Palexia solution buvable. Aucune nouvelle donnée de sécurité n'a été identifiée dans les essais pédiatriques complétés, pour chacun des sous-groupes d'âge étudiés.
• +Aucune donnée sur les symptômes de sevrage chez les enfants utilisant une formulation à libération immédiate de tapentadol, issue des essais cliniques, n'est disponible. Cependant les médecins doivent être vigilants quant aux symptômes de sevrage après administration répétée de tapentadol et son arrêt brutal (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Les données précliniques indiquent qu'en cas d'intoxication par le tapentadol, il faut s'attendre à des symptômes semblables à ceux des autres antalgiques à action centrale possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques récepteurs µ aux opioïdes. Globalement, en fonction du contexte clinique, les symptômes de surdosages sont les suivants: myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, altération du niveau de conscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire et morte.
• +Les données précliniques indiquent qu'en cas d'intoxication par le tapentadol, il faut s'attendre à des symptômes semblables à ceux des autres antalgiques à action centrale possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques récepteurs µ aux opioïdes. Globalement, en fonction du contexte clinique, les symptômes de surdosages sont les suivants: myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, altération du niveau de conscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire et mort.
• -La bioéquivalence mesurée à l'aide notamment des paramètres Cmax et ASC correspond après la prise de 100 mg de tapentadol en solution buvable à la bioéquivalence mesurée après la prise d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol. C'est la raison pour laquelle les données d'étude sur les comprimés pelliculés, figurant ci-dessous, sont transposables à la solution buvable.
• +La bioéquivalence mesurée à l'aide notamment des paramètres Cmax et ASC correspond après la prise de 100 mg de tapentadol en solution buvable à la bioéquivalence mesurée après la prise d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol. C'est la raison pour laquelle les données d'étude sur les comprimés pelliculés, figurant ci-dessous, sont transposables à la solution buvable.
• -Dans une étude sur des douleurs postopératoires d'intensité modérée à forte après intervention chirurgicale pour hallux valgus (code de l'étude: KF5503/32), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg à un placebo et à l'oxycodone IR 15 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une supériorité statistiquement significative de l'efficacité comparativement au placebo pour le critère de jugement principal, à savoir SPID48, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 48 heures «Sum of Pain Intensity Difference 48» (SPID48) (Tableau 1a).
• -Dans une étude chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte après une hystérectomie par voie abdominale (code de l'étude: KF5503/35), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg et à la morphine IR 20 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une réduction de la douleur supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal SPID24, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 24 heures «Sum of Pain Intensity Difference 24» (SPID24) (Tableau 1b).
• -Dans une étude réalisée chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte en raison d'une gonarthrose ou d'une coxarthrose à un stade terminal (code de l'étude: KF5503/33), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg et 75 mg à un placebo et à l'oxycodone IR 10 mg pendant 10 jours. Les 2 doses de tapentadol IR ont montré une efficacité supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal à 5 jours (5-Day SPID) la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur «Sum of Pain Intensity Difference» (5-Day SPID) (Tableau 1c).
• +Dans une étude sur des douleurs postopératoires d'intensité modérée à forte après intervention chirurgicale pour hallux valgus (code de l'étude: KF5503/32), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg à un placebo et à l'oxycodone IR 15 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une supériorité statistiquement significative de l'efficacité comparativement au placebo pour le critère de jugement principal, à savoir SPID48, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 48 heures "Sum of Pain Intensity Difference 48" (SPID48) (Tableau 1a).
• +Dans une étude chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte après une hystérectomie par voie abdominale (code de l'étude: KF5503/35), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg à un placebo et à la morphine IR 20 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une réduction de la douleur supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal SPID24, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 24 heures "Sum of Pain Intensity Difference 24" (SPID24) (Tableau 1b).
• +Dans une étude réalisée chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte en raison d'une gonarthrose ou d'une coxarthrose à un stade terminal (code de l'étude: KF5503/33), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg et 75 mg et à l'oxycodone IR 10 mg pendant 10 jours. Les 2 doses de tapentadol IR ont montré une efficacité supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal à 5 jours (5-Day SPID) la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur "Sum of Pain Intensity Difference" (5-Day SPID) (Tableau 1c).
• -Tableau 1a: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 48 heures (SPID48) (Intervention: Hallux valgus KF5503/32: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• -Paramètre statistique Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR 15 mg
• -50 mg 75 mg 100 mg
• -N 120 119 120 118 125
• -Valeur moyenne (ET) 24,5 (120,93) 119,1 (125,86) 139,1 (118,93) 167,2 (98,99) 172,3 (110,86)
• -Médiane (fourchette) 43,4 (-278,274) 127,6 (-185,402) 131,3 (-199,462) 158,5 (-94,408) 170,6 (-190,431)
• -LS-différence moyenne vs placebo [IC à 95%] - 88,2 [60,71; 115,59] 113,5 [86,12; 140,81] 141,4 [113,98; 168,90] 142,4 [115,28; 169,47]
• -Valeur de p vs placebo - <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
• +Tableau 1a: Résultats du score "Sum of Pain intensity Difference" après 48 heures (SPID48) (Intervention: Hallux valgus KF5503/32: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• +Paramètre statistiqu Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR15 mg
• +e
• +50 mg 75 mg 100 mg
• +N 120 119 120 118 125
• +Valeur moyenne (ET) 24,5(120,93) 119,1(125,86) 139,1(118,93) 167,2(98,99) 172,3(110,86)
• +Médiane (fourchette) 43,4(-278,274) 127,6(-185,402) 131,3(-199,462) 158,5(-94,408) 170,6(-190,431)
• +LS-différence - 88,2[60,71; 115,59] 113,5[86,12; 140,81] 141,4[113,98; 142,4[115,28;
• +moyenne vs placebo 168,90] 169,47]
• +[IC à 95%]
• +Valeur de p vs - <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
• +placebo
• +
• -Tableau 1b: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 24 heures (SPID24) (hystérectomie par voie abdominale, KF5503/35: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• -Paramètre statistique Placebo Tapentadol IR Morphine IR 20 mg
• -50 mg 75 mg 100 mg
• -N 166 163 167 172 164
• -Valeur moyenne (ET) 29,0 (44,98) 49,0 (39,87) 52,4 (41,85) 52,9 (40,95) 48,8 (41,00)
• -Médiane (fourchette) 36,3 (-90,150) 53,6 (-77,141) 56,5 (-132,141) 57,7 (-119,153) 51,7 (-78,150)
• -LS-différence moyenne vs placebo [IC à 95%] - 18,1 [10,9; 25,3] 20,8 [13,7; 28,0] 23,3 [16,3; 30,4] 20,6 [13,4; 27,8]
• -Valeur de p vs placebo - <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
• + 
• +Tableau 1b: Résultats du score "Sum of Pain intensity Difference" après 24 heures (SPID24) (hystérectomie par voie abdominale, KF5503/35: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• +Paramètre statistiqu Placebo Tapentadol IR Morphine IR20 mg
• +e
• +50 mg 75 mg 100 mg
• +N 166 163 167 172 164
• +Valeur moyenne (ET) 29,0(44,98) 49,0(39,87) 52,4(41,85) 52,9(40,95) 48,8(41,00)
• +Médiane (fourchette) 36,3(-90,150) 53,6(-77,141) 56,5(-132,141) 57,7(-119,153) 51,7(-78,150)
• +LS-différence - 18,1[10,9; 25,3] 20,8[13,7; 28,0] 23,3[16,3; 30,4] 20,6[13,4; 27,8]
• +moyenne vs placebo
• +[IC à 95%]
• +Valeur de p vs - <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
• +placebo
• +
• -Tableau 1c: Résultats du score 5-Day SPID «Sum of Pain Intensity Difference», somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur à 5 jours (arthrose au stade terminal, KF5503/33: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• -Paramètre statistique Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR 10 mg
• -50 mg 75 mg
• -N 169 153 166 171
• -Valeur moyenne (ET) 130,6 (182,77) 229,2 (228,92) 223,8 (217,76) 236,5 (222,82)
• -Médiane (fourchette) 86,6 (-358,695) 164,1 (-480,881) 210,2 (-308,823) 206,7 (-268,884)
• -LS-différence moyenne vs placebo [IC à 95%] - 101,2 [54,58; 147,89] 97,5 [51,81; 143,26] 111,9 [66,49; 157,38]
• -Valeur de p vs placebo - <0,001 <0,001 <0,001
• + 
• +Tableau 1c: Résultats du score 5-Day SPID "Sum of Pain Intensity Difference" , somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur à 5 jours (arthrose au stade terminal, KF5503/33: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• +Paramètre statistiqu Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR10 mg
• +e
• +50 mg 75 mg
• +N 169 153 166 171
• +Valeur moyenne (ET) 130,6(182,77) 229,2(228,92) 223,8(217,76) 236,5(222,82)
• +Médiane (fourchette) 86,6(-358,695) 164,1(-480,881) 210,2(-308,823) 206,7(-268,884)
• +LS-différence - 101,2[54,58; 147,89] 97,5[51,81; 143,26] 111,9[66,49; 157,38]
• +moyenne vs placebo
• +[IC à 95%]
• +Valeur de p vs - <0,001 <0,001 <0,001
• +placebo
• + 
• +
• -En se basant sur une analyse de covariance avec les facteurs «Traitement» et «Centre d'étude» ainsi que l'intensité initiale de la douleur comme covariant. La valeur de p pour la comparaison entre le tapentadol IR et le placebo a été effectuée à l'aide de la procédure de Hochberg ajustée pour multivariants.
• +En se basant sur une analyse de covariance avec les facteurs "Traitement" et "Centre d'étude" ainsi que l'intensité initiale de la douleur comme covariant. La valeur de p pour la comparaison entre le tapentadol IR et le placebo a été effectuée à l'aide de la procédure de Hochberg ajustée pour multivariants.
• -Dans une étude pharmacocinétique, la biodisponibilité du tapentadol solution buvable 100 mg (5 ml d'une solution dosée à 20 mg/mL) a été comparée à celle d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol 100 mg pris à jeun. L'intervalle de confiance à 90% pour la différence des valeurs moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques (ASC0t, ASC, et Cmax) confirme la bioéquivalence.
• +Dans une étude pharmacocinétique, la biodisponibilité du tapentadol solution buvable 100 mg (5 ml d'une solution dosée à 20 mg/ml) a été comparée à celle d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol 100 mg pris à jeun. L'intervalle de confiance à 90% pour la différence des valeurs moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques (ASC0t, ASC, et Cmax) confirme la bioéquivalence.
• -Paramètre Tapentadol Rapport IC à 90%
• - Comprimé pelliculé Solution buvable Solution/Comprimé pelliculé de à
• -ASC0-t [h*ng/mL] 399 402 1,0076 0,9572 1,0607
• -ASC [h*ng/mL] 406 409 1,0084 0,9581 1,0615
• -Cmax [ng/mL] 72,7 69,1 0,9498 0,8755 1,0304
• +Paramètres Tapentadol Rapport IC à 90%
• + Comprimé pelliculé Solution buvable Solution/Comprimé pelliculé de à
• +ASC0-t [h*ng/mL] 399 402 1,0076 0,9572 1,0607
• +ASC [h*ng/mL] 406 409 1,0084 0,9581 1,0615
• +Cmax [ng/mL] 72,7 69,1 0,9498 0,8755 1,0304
• + 
• +
• -Le tapentadol est rapidement et complètement absorbé après administration orale.
• +Le tapentadol est rapidement et complètement absorbé après administration orale
• -Une étude d'administration réitérée (toutes les 6 heures) de doses variant de 75 à 175 mg de tapentadol sous la forme de comprimés pelliculés a mis en évidence un rapport d'accumulation compris entre 1,4 et 1,7 pour la substance mère active et entre 1,7 et 2,0 pour le principal métabolite, le tapentadol-O-glucuronide. Ces rapports d'accumulation sont déterminés principalement par l'intervalle d'administration et par la demi-vie apparente du tapentadol et de son métabolite.
• -Les concentrations sériques de l'état d'équilibre du tapentadol ont été atteintes au deuxième jour de traitement.
• +Une étude d'administration réitérée (toutes les 6 heures) de doses variant de 75 à 175 mg de tapentadol sous la forme de comprimés pelliculés a mis en évidence un rapport d'accumulation compris entre 1,4 et 1,7 pour la substance mère active et entre 1,7 et 2,0 pour le principal métabolite, le tapentadol-O-glucuronide. Ces rapports d'accumulation sont déterminés principalement par l'intervalle d'administration et par la demi-vie apparente du tapentadol et de son métabolite.
• +Les concentrations sériques de  l'état d'équilibre  du tapentadol ont été atteintes au deuxième jour de traitement.
• -L'ASC et le Cmax ont augmenté respectivement de 25% et de 16% lorsque Palexia a été administré après un petit déjeuner riche en graisses et en calories. L'effet des aliments n'est pas cliniquement significatif car il fait partie de la variabilité interpersonnelle normale des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol. Palexia peut être pris avec ou sans aliments.
• +L'ASC et le Cmax ont augmenté respectivement de 25% et de 16% lorsque Palexia a été administré après un petit déjeuner riche en graisses et en calories.
• +L'effet des aliments n'est pas cliniquement significatif car il fait partie de la variabilité interpersonnelle normale des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol. Palexia peut être pris avec ou sans aliments.
• -Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%, principalement lié à l'albumine.
• +Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%, principalement lié à l'albumine.
• -Troubles de la fonction rénale
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Aucun essai portant spécifiquement sur les effets de la nourriture chez les enfants et les adolescents n'a été réalisé. Dans l'essai de phase III réalisé chez les enfants les adolescents et les adultes, la solution buvable de tapentadol a été donnée sans tenir compte de la prise alimentaire.
• +Aucun essai portant spécifiquement sur les effets de la nourriture chez les enfants et les adolescents n'a été réalisé.
• +Dans l'essai de phase III réalisé chez les enfants les adolescents et les adultes, la solution buvable de tapentadol a été donnée sans tenir compte de la prise alimentaire.
• -Groupe d'âge Volume de distribution apparent (V/F) après administration orale (l/heure) Moyenne +/- ET
• -12 ans à moins de 18 ans 923 +/- 36
• -6 ans à moins de 12 ans 534 +/- 25
• -2 ans à moins de 6 ans 276 +/- 17
• +Groupe d'âge Volume de distribution apparent (V/F) après administration orale
• + (l/heure)Moyenne +/- ET
• +12 ans à moins de 18 923 +/- 36
• +ans
• +6 ans à moins de 12 534 +/- 25
• +ans
• +2 ans à moins de 6 276 +/- 17
• +ans
• + 
• +
• -Élimination
• +Elimination
• -Groupe d'âge Clairance apparente du tapentadol (CL/F) après administration orale (l/heure) Moyenne +/- ET
• -12 ans à moins de 18 ans 212 +/- 7
• -6 ans à moins de 12 ans 149 +/- 7
• -2 ans à moins de 6 ans 80 +/- 5
• +Groupe d'âge Clairance apparente du tapentadol (CL/F) après administration
• + orale(l'heure)Moyenne +/- ET
• +12 ans à moins de 212 +/- 7
• +18 ans
• +6 ans à moins de 12 149 +/- 7
• +ans
• +2 ans à moins de 6 80 +/- 5
• +ans
• + 
• +
• -Insuffisances hépatique et rénale
• -Palexia solutioin buvable n'a pas été étudié chez les enfants et adolescents souffrant d'insuffisance rénale et hépatique.
• +Insuffisances hépatique et rénale:
• +Palexia solution buvable n'a pas été étudié chez les enfants et adolescents souffrant d'insuffisance rénale et hépatique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-30 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-30 °C).
• -Les flacons sont en polyéthylène haute densité (HDPE) et scellés avec une feuille d'aluminium. La fermeture est de type sécurité enfant. Chaque emballage contient une pipette à prélèvement ainsi qu'un adaptateur. Pour Palexia 20 mg/ml, l'échelle de gauche de la pipette de dosage de 5 ml est divisée en intervalles de 0,1 ml. De plus, l'échelle de droite indique les doses uniques pour les adultes.
• +Les flacons sont en polyéthylène haute densité (HDPE) et scellés avec une feuille d'aluminium. La fermeture est de type sécurité enfant. Chaque emballage contient une pipette à prélèvement ainsi qu'un adaptateur. Pour Palexia 4 mg/ml, l'échelle de la pipette doseuse de 2,5 ml est divisée en intervalles de 0,05 ml.
• -·Pour ouvrir la fermeture de sécurité enfant, dévisser fortement en appuyant vers le bas.
• -·Enfoncer le bouchon perforé (adaptateur) joint à l'emballage dans le col du flacon. Le bouchon relie la pipette-doseuse au flacon et reste dans le col du flacon.
• -·Enfoncer la pipette-doseuse dans l'orifice du bouchon. Le piston de la pipette doit ainsi être enfoncé jusqu'au blocage dans la pipette.
• -·Retourner le flacon avec précaution, avec la pipette-doseuse en place. Tirer le piston lentement vers le bas de la pipette jusqu'à ce qu'elle se remplisse du nombre de millilitres (ml) prescrit.
• -·Replacer le flacon en position verticale avec la pipette-doseuse toujours en place et retirer la pipette du bouchon perforé.
• +-Pour ouvrir la fermeture de sécurité enfant, devisser fortement en appuyant vers le bas.
• +-Enfoncer le bouchon perforé (adaptateur) joint à l'emballage dans le col du flacon. Le bouchon relie la pipette-doseuse au flacon et reste dans le col du flacon.
• +-Enfoncer la pipette-doseuse dans l'orifice du bouchon. Le piston de la pipette doit ainsi être enfoncé jusqu'au blocage dans la pipette.
• +-Retourner le flacon avec précaution, la pipette-doseuse en place. Tirer le piston lentement vers le bas de la pipette jusqu'à ce qu'elle se remplisse du nombre de millilitres (ml) prescrit.
• +-Replacer le flacon en position verticale avec la pipette-doseuse toujours en place et retirer la pipette du bouchon perforé.
• -Bien fermer le flacon après chaque utilisation. Maintenir en position verticale après la première ouverture. Nettoyer la pipette-doseuse après le prélèvement en la remplissant d'eau claire et en la vidant plusieurs fois.
• +Bien fermer le flacon après chaque utilisation. Maintenir en position verticale après la première ouverture. Nettoyer la pipette-doseuse après le prélèvement en la remplissant d'eau claire et en la vidant  plusieurs fois.
• -Palexia solution buvable 20 mg/ml, flacon à 100 ml [A+].
• +Palexia solution buvable 4 mg/ml, flacon à 100 ml [A+]
• -Mars 2025
• +Mars 2025.