• -Composition
• -Principes actifs: telmisartanum et hydrochlorothiazidum.
• -Excipients: lactosum, excipiens pro compresso obucto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé à 80 mg/12,5 mg contient: 80 mg de telmisartan, 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -1 comprimé pelliculé à 80 mg/25 mg contient: 80 mg de telmisartan, 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée, lorsque la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le telmisartan ou l'hydrochlorothiazide.
• -Co-Telmisartan Sandoz 80/25 est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Adultes
• -Un comprimé pelliculé de Co-Telmisartan Sandoz doit être pris une fois par jour. La dose de telmisartan peut être augmentée avant de substituer le traitement par Co-Telmisartan Sandoz.
• -La substitution directe de la monothérapie par une association à doses fixes peut également être envisagée.
• -·Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Telmisartan Sandoz 80 seul ou par l'association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• -·Co-Telmisartan Sandoz 80/25 peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -L'effet antihypertenseur maximal de Co-Telmisartan Sandoz est généralement atteint dans les 4 à 8 semaines suivant l'initiation du traitement. Si nécessaire, Co-Telmisartan Sandoz peut être associé à un autre médicament antihypertenseur (voir «Interactions»).
• -Co-Telmisartan Sandoz peut être pris au cours des repas ou à jeun.
• -Au cas où le patient aurait oublié de prendre Co-Telmisartan Sandoz, il peut prendre la dose oubliée le même jour. S'il ne peut le faire, il prendra le lendemain sa dose journalière habituelle (ne pas doubler la dose!).
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Co-Telmisartan Sandoz n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans.
• -Insuffisance rénale
• -Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, Co-Telmisartan Sandoz ne devrait pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min, voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. Co-Telmisartan Sandoz n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»). Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Contre-indications
• -·Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -·allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -·altération importante de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires et cholestase;
• -·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min), anurie;
• -·hypersensibilité à l'encontre de l'un des composants de Co-Telmisartan Sandoz ou à l'encontre des dérivés des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant un dérivé des sulfamides);
• -·comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en cas d'antécédent d'œdème angioneurotique survenu lors d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;
• -·hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l'anamnèse);
• -·enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• -L'administration concomitante de Co-Telmisartan Sandoz avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Mises en garde et précautions
• -Grossesse
• -Un traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considéré comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -Patients avec déplétion sodée et/ou hypovolémie
• -Chez les patients souffrant de déplétion sodée sévère et/ou d'hypovolémie (par ex. lors d'un traitement par des diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, de régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut survenir après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie sont à corriger avant d'entreprendre un traitement par Co-Telmisartan Sandoz. Si cela s'avère opportun, le dosage du diurétique doit être réduit provisoirement.
• -Hypertension rénovasculaire
• -Les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose de l'artère rénale en cas de rein unique et traités par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• -Insuffisance rénale et greffe de rein
• -Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone et à l'hydrochlorothiazide, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie, des taux sériques de la créatinine et de l'acide urique est recommandé. A ce jour, on ne dispose pas d'expérience avec le telmisartan concernant le traitement de patients ayant subi une greffe rénale.
• -Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min. (ou lors de taux sériques de créatinine supérieurs à 2,5 mg/100 ml). Dans un tel cas, il est préférable d'avoir recours à un diurétique de l'anse.
• -Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• -Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• -Autres situations avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent essentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d'atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë.
• -Aldostéronisme primaire
• -Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux antihypertenseurs dont l'action repose sur l'inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation de Co-Telmisartan Sandoz n'est pas recommandée.
• -Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
• -Comme pour d'autres vasodilatateurs, la prudence est de mise chez les patients atteints de sténose de l'aorte ou de la valvule mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
• -Effets métaboliques et endocriniens
• -Les traitements par dérivés thiazidiques peuvent diminuer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, des adaptations des doses d'insuline ou des traitements hypoglycémiants par voie orale peuvent être nécessaires. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.
• -Un traitement par dérivés thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides. Toutefois, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans Co-Telmisartan Sandoz, aucun effet ou seuls des effets mineurs ont été rapportés.
• -Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte.
• -Déséquilibre électrolytique
• -Comme pour tous les patients traités par diurétiques, un bilan électrolytique devrait être effectué à intervalles réguliers.
• -Les dérivés thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte de ces déséquilibres hydriques ou électrolytiques sont les suivants: sécheresse buccale, sensation de soif, affaiblissement, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir «Effets indésirables»).
• -Hypokaliémie
• -Bien que la prise de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l'administration concomitante du telmisartan. Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie, les patients sous diurèse forcée, les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou l'ACTH (voir aussi «Interactions»).
• -Hyperkaliémie
• -Au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.
• -En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de supplémentation en potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que Co-Telmisartan Sandoz (voir «Interactions»).
• -Hyponatrémie et alcalose hypochlorémique
• -Aucune donnée n'indique que Co-Telmisartan Sandoz puisse réduire ou prévenir une éventuelle hyponatrémie induite par les diurétiques. L'hypochlorémie est en général mineure et ne nécessite pas de traitement.
• -Hypercalcémie
• -Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et temporaire de la calcémie, même en l'absence d'autre anomalie connue du métabolisme du calcium. L'apparition d'une hypercalcémie significative peut être le signe d'une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra alors être interrompu avant l'exploration de la fonction parathyroïdienne.
• -Hypomagnésémie
• -Il a été montré que les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir aussi «Interactions»).
• -Insuffisance hépatique
• -Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Co-Telmisartan Sandoz ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Co-Telmisartan Sandoz doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive car une modification mineure de l'équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d'un coma hépatique chez de tels patients.
• -Diabète sucré
• -Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées par placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement simultané par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée mais pas confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par Co-Telmisartan Sandoz puisse commencer.
• -Différences ethniques
• -Comme cela est observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cela est probablement imputable à la plus forte prévalence de taux de rénine faibles chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• -Autres
• -Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque d'apoplexie.
• -Précautions d'ordre général
• -Des réactions d'hypersensibilité à l'encontre de l'hydrochlorothiazide peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais également chez des patients sans ce type d'antécédents.
• -Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux systémiques ont été rapportées lors de traitements par des dérivés thiazidiques.
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoffe: Telmisartanum und Hydrochlorothiazidum.
• +Hilfsstoffe: Lactosum, Excipiens pro compresso obducto.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +1 Filmtablette zu 80 mg/12,5 mg enthält: Telmisartan 80 mg, Hydrochlorothiazid 12,5 mg.
• +1 Filmtablette zu 80 mg/25 mg enthält: Telmisartan 80 mg, Hydrochlorothiazid 25 mg.
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 ist indiziert zur Behandlung der leichten bis mittelschweren Hypertonie, wenn mittels Monotherapie mit Telmisartan oder Hydrochlorothiazid der Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert ist.
• +Co-Telmisartan Sandoz 80/25 ist indiziert bei Patienten, deren Blutdruck durch Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 nicht ausreichend kontrolliert ist, oder bei Patienten, die bereits mit Telmisartan behandelt sind und separat Hydrochlorothiazid erhalten.
• +Dosierung/Anwendung
• +Erwachsene
• +Von Co-Telmisartan Sandoz sollte einmal täglich eine Filmtablette eingenommen werden.
• +Vor der Umstellung auf Co-Telmisartan Sandoz kann die Telmisartan-Dosis erhöht werden. Ein direkter Wechsel von der Monotherapie zu fixen Kombinationen kann in Betracht gezogen werden.
• +·Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 kann bei Patienten gegeben werden, deren Blutdruck mit Telmisartan Sandoz 80 alleine oder mit der Dosiskombination Telmisartan 40 mg plus Hydrochlorothiazid 12,5 mg nicht ausreichend kontrolliert ist.
• +·Co-Telmisartan Sandoz 80/25 kann bei Patienten gegeben werden, deren Blutdruck mit Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5 nicht ausreichend kontrolliert ist oder bei Patienten, die bereits mit Telmisartan behandelt sind und separat Hydrochlorothiazid erhalten.
• +Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen mit Co-Telmisartan Sandoz 4–8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Falls erforderlich kann Co-Telmisartan Sandoz zusammen mit einem anderen Antihypertonikum appliziert werden (siehe «Interaktionen»).
• +Co-Telmisartan Sandoz kann mit dem Essen oder nüchtern eingenommen werden.
• +Falls der Patient vergessen hat, Co-Telmisartan Sandoz einzunehmen, kann er die vergessene Dosis noch am gleichen Tag einnehmen. Ist dies nicht mehr möglich, nimmt er seine übliche Dosis am nächsten Tag (keine doppelte Dosis!).
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Ältere Patienten
• +Eine Anpassung der Dosis ist nicht notwendig.
• +Kinder und Jugendliche
• +Sicherheit und Wirksamkeit von Co-Telmisartan Sandoz wurden bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren nicht untersucht.
• +Eingeschränkte Nierenfunktion
• +Aufgrund des Hydrochlorothiazid-Anteils sollte Co-Telmisartan Sandoz nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min, siehe «Kontraindikationen») angewandt werden. Bei Patienten mit leicht bis mässig eingeschränkter Nierenfunktion liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Telmisartan vor. Regelmässige Überprüfung der Nierenfunktion wird empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Eingeschränkte Leberfunktion
• +Bei Patienten mit leicht bis mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosierung von Telmisartan 40 mg und Hydrochlorothiazid 12,5 mg die einmal tägliche Gabe nicht überschreiten. Co-Telmisartan Sandoz ist bei Patienten mit schweren Leberschäden nicht angezeigt (siehe «Kontraindikationen»). Thiazide sollten bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewandt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Kontraindikationen
• +·Zweites und drittes Schwangerschaftstrimenon (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»);
• +·Stillzeit (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»);
• +·starke Leberfunktionsstörung, obstruktive Gallenwegserkrankungen und Cholestase;
• +·schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min), Anurie;
• +·Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Co-Telmisartan Sandoz oder gegenüber Sulfonamidderivaten (da Hydrochlorothiazid ein Sulfonamidderivat ist);
• +·wie bei allen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, wenn bei einer früheren Behandlung mit einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ein angioneurotisches Ödem aufgetreten ist;
• +·therapieresistente Hypokaliämie, Hyponatriämie und Hyperkalzämie und symptomatische Hyperurikämie (Gicht oder Uratsteine in der Anamnese);
• +·Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.
• +Die gleichzeitige Anwendung von Co-Telmisartan Sandoz mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml/min/1,73 m2) kontraindiziert.
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Schwangerschaft
• +Eine Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten darf nicht während einer Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine andere blutdrucksenkende Behandlung mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird als unverzichtbar angesehen. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten unverzüglich zu beenden und falls erforderlich eine andere Therapie einzuleiten.
• +Patienten mit Natriummangel und/oder Volumenmangel
• +Bei Patienten mit schwerem Natriummangel und/oder Volumenmangel (z.B. bei hochdosierter Diuretikatherapie, Durchfall und Erbrechen, salzarmer Diät) kann eine symptomatische Hypotonie nach Beginn der Behandlung mit Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems auftreten. Ein Natrium- und/oder Volumendefizit sollte vor dem Beginn einer Behandlung mit Co-Telmisartan Sandoz ausgeglichen werden. Wenn angebracht, sollte die diuretische Dosis zeitweilig reduziert werden.
• +Renovaskuläre Hypertonie
• +Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere, die mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.
• +Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation
• +Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Hydrochlorothiazid können Veränderungen der Nierenfunktion bei hierfür anfälligen Personen erwartet werden. Die periodische Kontrolle der Kalium-, Kreatinin- und Harnsäure-Serumspiegel wird empfohlen. Bisher liegen keine Erfahrungen mit Telmisartan bei der Behandlung von nierentransplantierten Patienten vor.
• +Thiaziddiuretika einschliesslich Hydrochlorothiazid verlieren ihren diuretischen Effekt, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min beträgt (oder bei Kreatininspiegeln im Serum über 2,5 mg/100 ml). In einem solchen Fall ist ein Schleifendiuretikum vorzuziehen.
• +Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
• +Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschliesslich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen (siehe «Interaktionen»).
• +Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.
• +ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
• +Andere Zustände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
• +Bei Patienten, deren Gefässtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z.B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrundeliegender Nierenerkrankung, einschliesslich Nierenarterienstenose), wurde eine Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht.
• +Primärer Aldosteronismus
• +Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung von Co-Telmisartan Sandoz nicht empfohlen.
• +Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
• +Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
• +Metabolische und endokrine Wirkungen
• +Die Behandlung mit Thiaziden kann die Glukose-Toleranz beeinträchtigen. Bei Diabetikern kann eine Dosisanpassung des Insulins oder oraler Antidiabetika erforderlich sein. Ein latenter Diabetes mellitus kann sich unter der Behandlung mit Thiaziden manifestieren.
• +Ein Anstieg der Cholesterin- und Triglyzeridspiegel wurde mit der diuretischen Thiazid-Therapie in Zusammenhang gebracht; jedoch wurden nur geringe oder keine Wirkungen bei der in Co-Telmisartan Sandoz enthaltenen Dosis von 12,5 mg berichtet.
• +Bei einigen Patienten kann es unter Thiazid-Therapie zu einer Hyperurikämie kommen oder Gicht ausgelöst werden.
• +Elektrolytstörungen
• +Wie bei allen Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte in regelmässigen Abständen die Bestimmung der Serumelektrolyte erfolgen.
• +Thiazide, einschliesslich Hydrochlorothiazid, können Flüssigkeits- oder Elektrolytstörungen verursachen (einschliesslich Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose). Warnende Anzeichen von Flüssigkeits- oder Elektrolytstörung sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen, wie Übelkeit oder Erbrechen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Hypokaliämie
• +Obwohl es bei der Einnahme von Thiaziddiuretika zu Hypokaliämie kommen kann, kann die gleichzeitige Behandlung mit Telmisartan die Diuretika bedingte Hypokaliämie verringern. Ein grösseres Risiko einer Hypokaliämie besteht bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten unter forcierter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Elektrolytaufnahme und bei Patienten unter einer begleitenden Behandlung mit Kortikosteroiden oder ACTH (siehe auch «Interaktionen»).
• +Hyperkaliämie
• +Während der Behandlung mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Herzinsuffizienz. Eine adäquate Kontrolle des Serumkaliumspiegels wird bei Risikopatienten empfohlen.
• +Auf Erfahrung mit Arzneimitteln beruhend, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, kann die gleichzeitige Verabreichung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, Kalium enthaltenden Salzersatzpräparaten, oder anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Kaliumspiegels verursachen können (Heparin etc.), zu einem Anstieg des Serumkaliums führen und soll deswegen nur mit Vorsicht zusammen mit Co-Telmisartan Sandoz erfolgen (siehe «Interaktionen»).
• +Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose
• +Es gibt keine Hinweise dafür, dass Co-Telmisartan Sandoz eine durch Diuretika hervorgerufene Hyponatriämie verringern oder verhindern könnte. Der Chloridmangel ist meist gering und bedarf keiner Behandlung.
• +Hyperkalzämie
• +Thiazide können die Ausscheidung von Kalzium mit dem Urin verringern und zu einer zeitweise auftretenden leichten Erhöhung des Serumkalziums führen, auch wenn keine anderen Störungen des Kalziumstoffwechsels bekannt sind. Eine deutliche Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyroidismus sein. Thiazide sollten vor der Durchführung einer Funktionsprüfung der Nebenschilddrüse abgesetzt werden.
• +Hypomagnesiämie
• +Thiazide erhöhen nachweislich die Magnesiumausscheidung im Urin, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann (siehe auch «Interaktionen»).
• +Eingeschränkte Leberfunktion
• +Telmisartan wird überwiegend über die Gallenflüssigkeit ausgeschieden. Bei Patienten mit obstruktiver Gallenfunktionsstörung, Cholestase oder schwerwiegender Leberinsuffizienz kann von einer reduzierten Clearance ausgegangen werden. Co-Telmisartan Sandoz sollte bei diesen Patienten nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»). Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung soll Co-Telmisartan Sandoz nur mit Vorsicht angewendet werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Thiaziddiuretika sollten bei Patienten mit Leberfunktionsstörung oder progressiver Lebererkrankung mit Vorsicht angewandt werden, da bereits geringfügige Änderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt ein Leberkoma auslösen können.
• +Diabetes mellitus
• +Wie Post-hoc-Analysen von zwei Placebo-kontrollierten Telmisartan-Studien gezeigt haben, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus, bei welchen in der Vorgeschichte weder eine koronare Herzkrankheit noch einen Myokardinfarkt bekannt ist und die keine Acetylsalicylsäure, keinen Beta-Blocker und keine Nitrate einnehmen, bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Telmisartan das Risiko für fatale Myokardinfarkte und unerwartete kardiovaskuläre Todesfälle (Todesfälle, bei denen eine ischämische kardiovaskuläre Ursache vermutet aber nicht bestätigt wurde, die innerhalb 24 Stunden nach den ersten Symptomen auftraten und bei denen keine andere Ätiologie nachgewiesen wurde) erhöht (Hazard Ratio 3,25; 95%-Konfidenzintervall 1,38-7,65). Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die koronare Herzkrankheit asymptomatisch verlaufen und demzufolge nicht diagnostiziert sein. Daher sollten die Patienten mit Diabetes mellitus diesbezüglich diagnostisch untersucht und entsprechend behandelt werden, bevor eine Therapie mit Co-Telmisartan Sandoz begonnen wird.
• +Ethnische Unterschiede
• +Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten einschliesslich Telmisartan offensichtlich weniger wirksam bei Patienten mit dunkler Hautfarbe als bei weissen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf einer höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.
• +Andere
• +Wie bei jedem Antihypertensivum kann ein übermässiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
• +Allgemeines
• +Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit oder ohne anamnestisch bekannte Allergie oder Bronchialasthma auftreten, sind jedoch wahrscheinlicher bei Patienten mit einer solchen Anamnese.
• +Exazerbationen oder Aktivierung eines Lupus erythematodes wurden bei Gabe von Thiaziddiuretika berichtet.
• -Les comprimés pelliculés de Co-Telmisartan Sandoz contiennent du lactose.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé par des personnes présentant une maladie métabolique rare comme une intolérance au galactose, un déficit en Lapp-lactose ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• -Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
• -L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer des réactions idiosyncrasiques entraînant une myopie aiguë transitoire ou un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l'initiation du traitement.
• -Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlable, un traitement médical ou chirurgical d'urgence doit être envisagé. Un antécédent d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé lors du traitement par l'hydrochlorothiazide.
• -Interactions
• +Co-Telmisartan Sandoz Filmtabletten enthalten Lactose. Patienten mit den seltenen hereditären Störungen Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorptions-Syndrom dürfen dieses Arzneimittel nicht verwenden.
• +Akute Myopie und sekundäres Engwinkelglaukom
• +Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann idiosynkratische Reaktionen hervorrufen, welche zu akuter transienter Myopie oder zu akutem Winkelblockglaukom führen können. Dies äussert sich in akut verminderter Sehschärfe oder Augenschmerz, welche typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Medikamentengabe auftreten.
• +Unbehandelte akute Winkelblockglaukome können zu permanentem Visusverlust führen. Die Initialbehandlung besteht im schnellstmöglichen Absetzen des Hydrochlorothiazids. Chirurgische und medizinische Massnahmen müssen in Betracht gezogen werden, sollte der intraokulare Druck auf andere Weise unkontrollierbar bleiben. Ein Risikofaktor für die Entstehung eines Winkelblockglaukoms unter der Behandlung mit Hydrochlorothiazid könnte eine vorbestehende Sulfonamid- oder Penicillin-Allergie sein.
• +Interaktionen
• -Les substances suivantes n'ont pas montré d'interaction cliniquement significative lors d'une administration concomitante avec le telmisartan: hydrochlorothiazide, glibenclamide, ibuprofène, paracétamol, warfarine, amlodipine et simvastatine.
• +Keine klinisch relevante Interaktion wurde bei einer gleichzeitigen Anwendung von Telmisartan mit folgenden Substanzen festgestellt: Hydrochlorothiazid, Glibenclamid, Ibuprofen, Paracetamol, Warfarin, Amlodipin und Simvastatin.
• -Dans une étude, l'administration simultanée de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2,5 fois l'AUC0–24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L'importance clinique de cette observation n'est pas connue, mais, pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Telmisartan et hydrochlorothiazide
• -Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Autres antihypertenseurs
• -Le telmisartan et l'hydrochlorothiazide peuvent renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.
• -Digitaliques
• -Sous telmisartan et digoxine, une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée. De plus, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie générée par l'hydrochlorothiazide favorise la survenue d'arythmies cardiaques induites par les digitaliques. Pour cette raison, un contrôle des taux plasmatiques de digoxine et de potassium est à prendre en considération.
• +In einer Studie führte die gleichzeitige Gabe von Telmisartan und Ramipril zu einem Anstieg um bis zum 2,5fachen in der AUC0–24 und der Cmax von Ramipril und Ramiprilat. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt, aber diese Kombination ist aus Sicherheitsgründen nur mit Vorsicht anzuwenden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Telmisartan und Hydrochlorothiazid
• +Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschliesslich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen.
• +Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.
• +ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Andere Antihypertensiva
• +Telmisartan und Hydrochlorothiazid können die blutdrucksenkende Wirkung von anderen Antihypertensiva verstärken.
• +Digitalisglycoside
• +Unter Telmisartan und Digoxin wurde ein 20%iger Anstieg (in einem Einzelfall ein 39%iger Anstieg) der niedrigsten mittleren Digoxinkonzentration im Plasma beobachtet. Zusätzlich kann Hydrochlorothiazid über eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie das Auftreten von Digitalis-bedingten Herzrhythmusstörungen begünstigen. Deshalb ist die Überwachung der Digoxin- und Kaliumplasmaspiegel zu erwägen.
• -Une augmentation réversible de la concentration sérique du lithium et de sa toxicité a été observée lors de l'administration simultanée de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Quelques cas ont été signalés sous antagonistes du récepteur de l'angiotensine II y compris le telmisartan. La clairance rénale du lithium étant par ailleurs réduite par les dérivés thiazidiques, le risque de toxicité d'un traitement au lithium peut être majoré en cas d'association à Co-Telmisartan Sandoz. L'administration concomitante de lithium et de Co-Telmisartan Sandoz doit se faire uniquement sous contrôle médical strict et n'est donc pas recommandée. Si cette association s'avère nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques du lithium est recommandé en cas d'administration simultanée.
• -Médicaments qui augmentent la kaliémie ou peuvent déclencher une hyperkaliémie (par ex. inhibiteurs de l'ECA, diurétiques d'épargne potassique, les préparations à base de potassium, les substituts du sel contenant du potassium ou autres médicaments comme l'héparine)
• -L'administration concomitante de substances hyperkaliémiantes avec Co-Telmisartan Sandoz peut conduire à une augmentation des taux sériques de potassium (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Médicaments affectés par un déséquilibre de la kaliémie
• -Une surveillance régulière de la kaliémie et de l'ECG est recommandée en cas d'association de Co-Telmisartan Sandoz à des médicaments sensibles aux déséquilibres de la kaliémie (par ex. les digitaliques et les antiarythmiques) et aux médicaments mentionnés ci-après et qui peuvent déclencher des torsades de pointe (y compris certains antiarythmiques), l'hypokaliémie étant toutefois un facteur prédisposant.
• -·Antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, disopyramide).
• -·Antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol, ibutilide).
• -·Certains neuroleptiques (par ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, halopéridol).
• -·Autres (par ex. cisapride, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, vincamine intraveineuse).
• -Hydrochlorothiazide
• -Médicaments associés à une déplétion potassique et une hypokaliémie (par ex. diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et salicylates)
• -Si ces médicaments sont prescrits en même temps que l'association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de contrôler les taux plasmatiques de potassium. Ces médicaments peuvent renforcer l'effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs
• -Une potentialisation de l'hypotension orthostatique est possible.
• -Baclofène, amifostine
• -Une potentialisation de l'effet antihypertenseur peut se produire.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• -Un traitement concomitant avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) peut réduire les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques chez certains patients. Le risque d'insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés peut être augmenté. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et Co-Telmisartan Sandoz doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• -Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux ou insuline)
• -Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Metformine
• -L'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide est associée à un risque d'acidose lactique.
• -Sympathomimétiques (par ex. noradrénaline)
• -L'effet des sympathomimétiques peut être diminué.
• -Myorelaxants non-dépolarisants (par ex. tubocurarine)
• -L'effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide.
• -Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
• -L'hydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques d'acide urique, une adaptation des posologies des médicaments uricosuriques peut être nécessaire. L'administration concomitante de dérivés thiazidiques peut accroître la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• -Sels calciques et vitamine D
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion. En cas de prescription d'une supplémentation calcique ou de vitamine D, la calcémie doit être surveillée et la posologie du traitement adaptée en conséquence.
• -Bêtabloquants et diazoxide
• -L'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être majoré par les dérivés thiazidiques.
• -Anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène)
• -Les agents anticholinergiques peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et en ralentissant la vidange gastrique.
• -Cholestyramine et résines chélatrices
• -L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions et il faut s'attendre à une diminution de l'effet pharmacologique.
• -Amantadine
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter le risque de survenue d'effets indésirables de l'amantadine.
• -Cytostatiques (par ex. cyclophosphamide ou méthotrexate)
• -Les dérivés thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
• -Cyclosporine
• -Le risque d'hyperuricémie est probablement augmenté et des symptômes de goutte peuvent apparaître lors d'administration simultanée de cyclosporine.
• -Méthyldopa
• -Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits lors d'administration simultanée d'hydrochlorothiazide avec la méthyldopa.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -Co-Telmisartan Sandoz ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins de nécessité claire. Pendant le deuxième et le troisième trimestre, l'utilisation de Co-Telmisartan est contre-indiquée.
• -Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte. On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Pour autant qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit pas considéré comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• -Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -En cas d'exposition aux antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, des échographies de la fonction rénale et du crâne sont recommandées.
• -Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II devront être étroitement surveillés quant à la survenue d'une hypotension.
• -Hydrochlorothiazide
• -L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire.
• -Aucun effet toxique pour la reproduction n'a été observé lors d'essais sur les animaux. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fœtal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• -L'hydrochlorothiazide ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.
• -L'hydrochlorothiazide peut en outre, comme également d'autres diurétiques, diminuer l'irrigation sanguine du placenta. Etant donné que ces médicaments n'empêchent pas une pré-éclampsie ou gestose EPH (anglais Edema, Proteinuria, Hypertension) et n'influent pas sur son cours, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter une hypertension chez la femme enceinte.
• -Etant donné que l'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel et peut inhiber la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• -Allaitement
• -Co-Telmisartan Sandoz est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si le telmisartan est sécrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• -Les dérivés thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -L'influence du telmisartan et de Co-Telmisartan Sandoz sur l'aptitude à la circulation routière ou à utiliser des machines n'a pas été étudiée. Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors de traitement avec des antihypertenseurs et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.
• -La même précaution est de mise pour l'hydrochlorothiazide, en particulier au début du traitement.
• -Effets indésirables
• -Association à doses fixes
• -La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et n'était pas corrélée avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec telmisartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul. La fréquence et la nature des effets indésirables sous telmisartan/hydrochlorothiazide 80 mg/25 mg et telmisartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg étaient comparables.
• -Les effets indésirables qui sont survenus dans toutes les études cliniques et plus fréquemment (p ≤0,05) sous telmisartan plus hydrochlorothiazide que sous placebo sont inclus dans la liste ci-dessous.
• -Définition des fréquences utilisées:
• -très fréquent: ≥10%, fréquent: <10%-1%, occasionnel: <1%-0,1%, rare: <0,1%, très rare: <0,01%, fréquence non connue (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
• -Infections
• -Rare: bronchite, pharyngite, sinusite.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: Exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux systémique*.
• -* sur la base des expériences acquises depuis la mise sur le marché.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Occasionnel: hypokaliémie.
• -Rare: hyponatrémie, hyperuricémie.
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel: anxiété.
• -Rare: dépression.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent: sensation de vertiges.
• -Occasionnel: syncope/évanouissements, paresthésie.
• -Rare: troubles du sommeil et insomnies.
• -Troubles oculaires
• -Rare: troubles visuels, flou visuel passager.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Occasionnel: vertiges.
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Occasionnel: tachycardie, arythmie, hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Occasionnel: dyspnée.
• -Rare: troubles respiratoires (y compris pneumonie et œdème pulmonaire).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: diarrhées, flatulences, sécheresse buccale.
• -Rare: douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements.
• -Fréquence non connue: gastrite.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rare: anomalie de la fonction hépatique/fonction hépatique limitée.
• -Troubles cutanés
• -Rare: angio-œdème (avec issue fatale), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.
• -Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur
• -Occasionnel: dorsalgie, myalgie, spasmes musculaires.
• -Rare: arthralgie, crampes musculaires (crampes aux mollets), douleurs dans les extrémités (douleurs dans les jambes).
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnel: impuissance.
• -Troubles généraux
• -Occasionnel: douleurs thoraciques.
• -Rare: symptômes pseudo-grippaux, douleurs.
• -Investigations
• -Rare: augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase.
• -Informations supplémentaires sur les différents principes actifs
• -Des effets indésirables qui ont déjà été rapportés avec l'un des composants, peuvent aussi apparaître comme effets indésirables sous Co-Telmisartan Sandoz, même s'ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques.
• -Effets indésirables observés avec le telmisartan en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• -Infections
• -Occasionnel: infection urinaire y compris cystite.
• -Rare: tableaux septiques également d'issue fatale.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnel: anémie.
• -Rare: thrombocytopénie, éosinophilie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Occasionnel: hyperkaliémie.
• -Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques).
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Occasionnel: bradycardie.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Rare: troubles gastriques.
• -Troubles cutanés
• -Rare: eczéma, exanthème médicamenteux, exanthème cutané toxique.
• -Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur
• -Rare: douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnel: altération rénale y compris insuffisance rénale aiguë.
• -Troubles généraux
• -Occasionnel: asthénie (faiblesse).
• -Investigations
• -Rare: baisse des taux d'hémoglobine.
• -Effets indésirables observés avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Rare: thrombocytopénie, parfois avec purpura.
• -Très rare: leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rare: réactions d'hypersensibilité.
• -Troubles métaboliques et électrolytiques
• -Fréquent: hypercholestérolémie, augmentation des taux de triglycérides.
• -Occasionnel: hypomagnésémie.
• -Rare: hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie, aggravation du métabolisme diabétique.
• -Très rare: alcalose hypochlorémique.
• -Troubles du système nerveux
• -Rare: céphalées, obnubilation.
• -Troubles oculaires
• -Fréquence non connue: xanthopsie (vision jaune), myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: perte d'appétit, légères nausées.
• -Rare: troubles abdominaux, troubles gastro-intestinaux.
• -Très rare: pancréatite.
• -Troubles hépatiques
• -Rare: ictère (hépatocellulaire ou ictère cholestatique).
• -Troubles cutanés
• -Rare: photosensibilisation.
• -Très rare: vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux.
• -Surdosage
• -Symptômes
• -On ne dispose que d'une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l'hydrochlorothiazide. Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• -Les symptômes d'un surdosage d'hydrochlorothiazide peuvent être: vertiges, nausées, somnolence, hypotension, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires.
• -Traitement
• -Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de la prise ainsi que du type et de la sévérité des symptômes, le rétablissement d'une situation cardiovasculaire stable étant primordial. Des mesures générales de désintoxication doivent être considérées.
• -Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être surveillés. En cas d'hypotension, le patient doit être étendu sur le dos et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
• -Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas connu.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: C09DA07
• +Ein reversibler Anstieg der Serumlithiumkonzentration und deren Toxizität wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern berichtet. Einige Fälle wurden unter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschliesslich Telmisartan, berichtet. Ferner verringern Thiazide die renale Clearance von Lithium, so dass ein erhöhtes Risiko einer Lithiumtoxizität durch Co-Telmisartan Sandoz entstehen könnte. Die gleichzeitige Verabreichung von Lithium und Co-Telmisartan Sandoz sollte nur unter strenger medizinischer Überwachung erlaubt werden und wird demzufolge nicht empfohlen. Wenn sich diese Kombination als notwendig erweist, wird die sorgfältige Kontrolle des Serumlithium-Spiegels bei gleichzeitiger Anwendung empfohlen.
• +Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen oder eine Hyperkaliämie auslösen können (z.B. ACE-Hemmer, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzpräparate oder andere Arzneimittel wie Heparin)
• +Die gleichzeitige Verabreichung Kaliumspiegel anhebender Substanzen mit Co-Telmisartan Sandoz kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Arzneimittel, die durch eine Störung des Serumkaliums beeinflusst werden
• +Eine regelmässige Überwachung des Serumkaliums und EKG's wird empfohlen, wenn Co-Telmisartan Sandoz zusammen mit Arzneimitteln angewandt wird, die durch Störungen des Serumkaliums beeinflusst werden (z.B. Digitalisglykoside, Antiarrhythmika) und den nachfolgend aufgeführten Arzneimitteln, die Torsades de Pointes auslösen können (einschliesslich einiger Antiarrhythmika), wobei Hypokaliämie ein prädisponierender Faktor ist.
• +·Klasse Ia Antiarrhythmika (z.B. Chinidin, Disopyramid).
• +·Klasse III Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron, Sotalol, Ibutilid).
• +·Einige Antipsychotika (z.B. Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin, Sulpirid, Amisulprid, Tiaprid, Haloperidol).
• +·Andere (z.B. Cisaprid, Erythromycin intravenös, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Vincamin intravenös).
• +Hydrochlorothiazid
• +Arzneimittel, die mit Kaliumverlust und Hypokaliämie in Zusammenhang stehen (z.B. kaliuretische Diuretika, Laxantien, Kortikosteroide, ACTH, Amphotericin, Carbenoxolon, Penicillin G Natrium, Salicylsäure und Salicylate).
• +Wenn diese Arzneimittel zusammen mit der Hydrochlorothiazid-Telmisartan-Kombination verschrieben werden sollen, wird die Kontrolle der Plasmakalium-Spiegel empfohlen. Diese Arzneimittel könnten die Wirkung des Hydrochlorothiazids auf das Serumkalium verstärken (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva
• +Eine Verstärkung der orthostatischen Hypotonie ist möglich.
• +Baclofen, Amifostin
• +Eine Verstärkung des antihypertensiven Effektes kann auftreten.
• +Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
• +Die gleichzeitige Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (d.h. Acetylsalicylsäure in anti-inflammatorischen Dosierungen, COX-2-Hemmer und nicht-selektive NSAR) kann die diuretische, natriuretische und antihypertensive Wirkung von Thiaziddiuretika bei einigen Patienten vermindern. Das Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei dehydrierten Patienten kann erhöht sein. Substanzen wie Telmisartan, welche das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können synergistische Wirkungen aufweisen. Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika und Co-Telmisartan Sandoz erhalten, sollten ausreichend hydriert sein und die Nierenfunktion sollte zu Beginn der Kombinationstherapie untersucht werden.
• +Antidiabetika (orale Präparate und Insulin)
• +Eine Dosisanpassung des Antidiabetikums könnte erforderlich sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Metformin
• +Bei gleichzeitiger Anwendung mit Hydrochlorothiazid besteht das Risiko einer Laktatazidose.
• +Sympathomimetika (z.B. Noradrenalin)
• +Die Wirkung von Sympathomimetika kann abgeschwächt werden.
• +Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien (z.B. Tubocurarin)
• +Die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien kann durch Hydrochlorothiazid verstärkt werden.
• +Arzneimittel, die zur Gicht-Behandlung eingesetzt werden (Probenecid, Sulfinpyrazon und Allopurinol)
• +Eine Dosisanpassung der Urikosurika kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid den Serumharnsäurespiegel erhöhen kann. Die gleichzeitige Gabe von Thiazid kann die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen.
• +Kalziumsalze und Vitamin D
• +Thiaziddiuretika können durch eine verminderte Ausscheidung die Serumkalziumspiegel erhöhen. Falls Kalziumpräparate oder Vitamin D verschrieben werden müssen, sollten die Serumkalziumspiegel überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
• +Beta-Blocker und Diazoxid
• +Die hyperglykämische Wirkung von Beta-Blockern und Diazoxid kann durch Thiazide verstärkt werden.
• +Anticholinergika (z.B. Atropin, Biperiden)
• +Anticholinergika können die Bioverfügbarkeit von thiazid-artigen Diuretika durch eine Verringerung der Magen- und Darmmotilität und eine Verlangsamung der Magenentleerung erhöhen.
• +Cholestyramin und Colestipolharze
• +Die Resorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen herabgesetzt und mit einer Verringerung des pharmakologischen Effektes kann gerechnet werden.
• +Amantadin
• +Thiazide können das Nebenwirkungsrisiko von Amantadin erhöhen.
• +Zytostatika (z.B. Cyclophosphamid, Methotrexat)
• +Thiazide können die renale Ausscheidung zytotoxischer Arzneimittel verringern und deren myelosuppressiven Effekt verstärken.
• +Cyclosporin
• +Durch die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin wird möglicherweise das Risiko einer Hyperurikämie erhöht und es können Symptome einer Gicht auftreten.
• +Methyldopa
• +Bei gleichzeitiger Gabe von Hydrochlorothiazid mit Methyldopa wurden Einzelfälle von hämolytischer Anämie beschrieben.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Co-Telmisartan Sandoz darf im ersten Schwangerschaftsdrittel nicht verabreicht werden, es sei denn dies ist eindeutig erforderlich. Im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel ist die Anwendung von Co-Telmisartan Sandoz kontraindiziert.
• +In präklinischen Studien mit Telmisartan gibt es keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Sie haben jedoch eine Fetotoxizität ergeben. Es liegen keine ausreichenden Angaben über die Gabe von Telmisartan bei Schwangeren vor.
• +Es ist bekannt, dass Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel für den menschlichen Fetus (Abnahme der Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelverknöcherung) und das Neugeborene (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) toxisch sind.
• +Sofern ein Fortsetzen der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten nicht als zwingend notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch auf eine andere blutdrucksenkende Therapie mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden.
• +Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten unverzüglich zu beenden und falls erforderlich eine andere Therapie einzuleiten.
• +Im Fall einer Exposition gegenüber Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
• +Säuglinge, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten engmaschig auf eine Hypotonie überwacht werden.
• +Hydochlorothiazid
• +Hydrochlorothiazid passiert die Plazentaschranke.
• +In Tierversuchen wurden keine reprotoxischen Wirkungen beobachtet. Die Anwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit einem Risiko für fetalen oder neonatalen Ikterus oder Thrombozytopenie verbunden.
• +Hydrochlorothiazid sollte deshalb während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.
• +Hydrochlorothiazid kann zudem - wie auch andere Diuretika - die plazentare Durchblutung vermindern. Da diese Arzneimittel eine Präeklampsie oder EPH-Gestose (engl. Edema, Proteinuria, Hypertension) nicht verhindern und ihren Verlauf nicht beeinflussen, dürfen sie nicht eingesetzt werden, um eine Hypertonie bei Schwangeren zu behandeln.
• +Da Hydrochlorothiazid in die Muttermilch übertritt und die Laktation unterdrücken kann, sollten stillende Mütter auf seine Anwendung verzichten.
• +Stillzeit
• +Co-Telmisartan Sandoz ist in der Stillzeit kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Telmisartan beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird. In Tierstudien wurde eine Ausscheidung in die Muttermilch festgestellt. Thiazide treten in die Muttermilch über und können die Laktation hemmen.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Telmisartan und Co-Telmisartan Sandoz auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Bei der Teilnahme am Strassenverkehr und beim Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Schwindel oder Müdigkeit bei einer Behandlung mit Antihypertensiva auftreten kann und daher das Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein kann.
• +Die gleiche Vorsicht gilt für Hydrochlorothiazid, besonders zu Beginn der Behandlung.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Fixe Dosiskombination
• +Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen war nicht dosisbezogen und korrelierte nicht mit Geschlecht, Alter oder Rasse der Patienten. Die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse unter Telmisartan/Hydrochlorothiazid 80 mg/12,5 mg war vergleichbar mit der unter Telmisartan-Monotherapie in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit insgesamt 1471 Patienten, von denen 835 Patienten Telmisartan plus Hydrochlorothiazid und 636 Patienten Telmisartan-Monotherapie erhalten hatten. Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse waren unter Telmisartan/Hydrochlorothiazid 80 mg/25 mg vergleichbar mit Telmisartan/Hydrochlorothiazid 80 mg/12,5 mg.
• +In der nachfolgenden Liste werden die unerwünschten Wirkungen, die in allen klinischen Studien und häufiger (p ≤0,05) unter Telmisartan plus Hydrochlorothiazid als unter Placebo auftraten, zusammengefasst.
• +Definition der verwendeten Häufigkeiten:
• +sehr häufig: ≥10%, häufig: <10%-1%, gelegentlich: <1%-0,1%, selten: <0,1%, sehr selten: <0,01%, Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• +Infektionen
• +Selten: Bronchitis, Pharyngitis, Sinusitis.
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Selten: Exazerbation oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes*.
• +* auf Grundlage der Erfahrungen seit der Markteinführung.
• +Stoffwechsel und Ernährungsstörungen
• +Gelegentlich: Hypokaliämie.
• +Selten: Hyponaträmie, Hyperurikämie.
• +Psychiatrische Störungen
• +Gelegentlich: Angstgefühle.
• +Selten: Depression.
• +Störungen des Nervensystems
• +Häufig: Schwindelgefühl.
• +Gelegentlich: Synkope/Ohnmachtsanfall, Parästhesien.
• +Selten: Schlafstörungen und Schlaflosigkeit.
• +Augenleiden
• +Selten: Sehstörungen, vorübergehendes verschwommenes Sehen.
• +Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
• +Gelegentlich: Vertigo.
• +Funktionsstörungen des Herzens und der Gefässe
• +Gelegentlich: Tachykardie, Arrhythmie, Hypotonie (einschliesslich orthostatischer Hypotonie).
• +Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
• +Gelegentlich: Dyspnoe.
• +Selten: Respiratorische Beschwerden (einschliesslich Pneumonitis und Lungenödem).
• +Gastrointestinale Störungen
• +Gelegentlich: Diarrhoe, Blähungen, Mundtrockenheit.
• +Selten: abdominale Schmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Erbrechen.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Gastritis.
• +Funktionsstörungen der Leber und Galle
• +Selten: abnorme Leberfunktion/Einschränkung der Leberfunktion.
• +Funktionsstörungen der Haut und Hautanhangsgebilde
• +Selten: Angioödem (mit tödlichem Ausgang), Erythem, Pruritus, Rash, Hyperhidrosis, Urtikaria.
• +Funktionsstörungen des Bewegungsapparates
• +Gelegentlich: Rückenschmerzen, Myalgie, Muskelspasmen.
• +Selten: Arthralgie, Muskelkrämpfe (Wadenkrämpfe), Schmerzen in den Extremitäten (Schmerzen im Bein).
• +Störungen des Reproduktionssystems und der Brust
• +Gelegentlich: Impotenz.
• +Allgemeine Störungen
• +Gelegentlich: Brustschmerzen.
• +Selten: Grippeähnliche Symptome, Schmerzen.
• +Untersuchungen
• +Selten: erhöhte Blutwerte von Kreatinin, Leberenzymen, Kreatinphosphokinase.
• +Zusätzliche Informationen zu den einzelnen Wirkstoffen
• +Unerwünschte Wirkungen, die bereits bei einem der Einzelbestandteile berichtet worden sind, können auch als unerwünschte Wirkungen unter Co-Telmisartan Sandoz auftreten, selbst wenn sie nicht in klinischen Prüfungen beobachtet wurden.
• +Unerwünschte Wirkungen unter Telmisartan-Monotherapie, die oben nicht bereits gelistet sind:
• +Infektionen
• +Gelegentlich: Harnwegsinfektion einschliesslich Zystitis.
• +Selten: Septische Bilder auch mit tödlichem Ausgang.
• +Störungen des Blut- und Lymphsystems
• +Gelegentlich: Anämie.
• +Selten: Thrombozytopenie, Eosinophilie.
• +Störungen des Immunsystems
• +Selten: Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion.
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• +Gelegentlich: Hyperkaliämie.
• +Selten: Hypoglykämie (bei Diabetikern).
• +Funktionsstörungen des Herzens und der Gefässe
• +Gelegentlich: Bradykardie.
• +Gastrointestinale Störungen
• +Selten: Magenbeschwerden.
• +Funktionsstörungen der Haut und Hautanhangsgebilde
• +Selten: Ekzem, Arzneimittelexanthem, toxisches Hautexanthem.
• +Funktionsstörungen des Bewegungsapparates
• +Selten: Sehnenschmerz (Tendinitis-ähnliche Symptome), Arthrose.
• +Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
• +Gelegentlich: Nierenbeeinträchtigung einschliesslich eines akuten Nierenversagens.
• +Allgemeine Störungen
• +Gelegentlich: Asthenie (Schwäche).
• +Untersuchungen
• +Selten: reduzierte Hämoglobinwerte.
• +Unerwünschte Wirkungen unter Hydrochlorothiazid-Monotherapie, die oben nicht bereits gelistet sind:
• +Störungen des Blut- und Lymphsystems
• +Selten: Thrombozytopenie, manchmal mit Purpura.
• +Sehr selten: Leukopenie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, hämolytische Anämie.
• +Störungen des Immunsystems
• +Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• +Häufig: erhöhte Cholesterin- und Triglyzeridwerte.
• +Gelegentlich: Hypomagnesiämie.
• +Selten: Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Glukosurie, Verschlechterung einer diabetischen Stoffwechsellage.
• +Sehr selten: Hypochlorämische Alkalose.
• +Störungen des Nervensystems
• +Selten: Kopfschmerzen, Benommenheit.
• +Augen
• +Häufigkeit nicht bekannt: Xanthopsie (Gelbsehen), akute Myopie, akutes Engwinkelglaukom.
• +Gastrointestinale Störungen
• +Gelegentlich: Appetitverlust, leichte Übelkeit.
• +Selten: Abdominalbeschwerden, gastrointestinale Beschwerden.
• +Sehr selten: Pankreatitis.
• +Funktionsstörungen der Leber
• +Selten: Ikterus (hepatozellulärer oder cholestatischer Ikterus).
• +Funktionsstörungen der Haut und Hautanhangsgebilde
• +Selten: Photosensibilität.
• +Sehr selten: nekrotisierende Vaskulitis, toxische epidermale Nekrolyse, Lupus-erythematodes-ähnliche Reaktionen und Reaktivierung eines Lupus erythematodes.
• +Überdosierung
• +Symptome
• +Zur Überdosierung von Telmisartan allein oder zusammen mit Hydrochlorothiazid liegen begrenzte Erfahrungen vor. Bei einer Telmisartan-Überdosierung waren die wichtigsten Ereignisse Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kam ebenfalls vor.
• +Symptome einer Überdosierung mit Hydrochlorothiazid können sein: Schwindel, Übelkeit, Somnolenz, Hypotonie, Hypovolämie, Elektrolytstörungen verbunden mit Herzrhythmusstörungen und Muskelspasmen.
• +Behandlung
• +Die Therapiemassnahmen richten sich nach dem Zeitpunkt der Einnahme sowie nach Art und Schwere der Symptome, wobei die Wiederherstellung stabiler Kreislaufverhältnisse im Vordergrund stehen sollte. Allgemeine Entgiftungsmassnahmen sind zu erwägen.
• +Serumelektrolyte und Kreatinin sind zu überwachen. Bei Hypotonie sollte der Patient flach gelagert und es sollten rasch Salz- und Plasmaersatzmittel verabreicht werden.
• +Telmisartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Es ist nicht bekannt in welchem Ausmass Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt werden kann.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: C09DA07
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Co-Telmisartan Sandoz est une association d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L'administration quotidienne de Co-Telmisartan Sandoz entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• -Efficacité clinique
• -Dans 2 études (même protocole d'étude), l'effet additif de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n'ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique ≥90 mmHg = valeur de base, 24 heures après la dernière dose) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou au dosage sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondants ont été randomisés et traités durant 8 semaines en double aveugle avec la même dose de telmisartan, 40 ou 80 mg comme au départ, ou avec de l'hydrochlorothiazide en plus. Les mesures de la pression artérielle ont toujours été effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise. Les comparaisons entre les groupes ont été réalisées à l'aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définition: «réponse diastolique» <90 mmHg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mmHg. Etude A: 40 mg de telmisartan (N= 162) ou 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N= 159). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation). Etude B: 80 mg de telmisartan (N= 245) ou 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N= 246). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation).
• -L'hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. L'association avec le telmisartan, en comparaison avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie, n'a pas d'influence sur la kaliémie.
• +Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik
• +Co-Telmisartan Sandoz ist eine Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Telmisartan, und einem Thiaziddiuretikum, Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Wirkstoffe weist eine additive antihypertensive Wirkung auf, der Blutdruck wird stärker gesenkt als durch jede einzelne Komponente allein. Die einmal tägliche Gabe von Co-Telmisartan Sandoz führt zu einer wirksamen und gleichmässigen Blutdrucksenkung über den therapeutischen Dosisbereich.
• +Klinische Wirksamkeit
• +In 2 Studien (gleiche Prüfanlage) wurde die Zusatzwirkung von 12,5 mg Hydrochlorothiazid bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie untersucht, die nicht genügend auf die 4-wöchige Monotherapie mit Telmisartan einmal täglich 40 mg (Studie A) oder 8-wöchige Titration von 40 auf 80 mg einmal täglich (Studie B) angesprochen hatten (diastolischer Blutdruck 24 Stunden nach letzter Dosis ≥90 mmHg = Basalwert). Diese Non-Responder wurden randomisiert und doppelblind mit gleicher Telmisartan Dosis von 40 resp. 80 mg wie initial oder zusätzlich mit Hydrochlorothiazid über 8 Wochen weiter behandelt. Die Blutdruckmessungen erfolgten immer sitzend 24 Stunden nach letzter Einnahme und die Gruppenvergleiche mittels Mittelwerten der ITT Populationen. Definition: «diastolischer Response» <90 mmHg, «normalisierter Blutdruck» <140 und <90 mmHg. Studie A: Telmisartan 40 mg (N= 162) resp. Telmisartan 40 mg und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (N= 159). Bei diesen Non-Respondern bewirkte die Kombination im Vergleich zur verlängerten Monotherapie eine zusätzliche Senkung des systolischen bzw. diastolischen Blutdrucks von 7,4 bzw. 3,5 mmHg und einen weiteren Therapieresponse von 24,7% resp. 28,1% (diastolischer Response resp. Normalisierung). Studie B: Telmisartan 80 mg (N= 245) resp. Telmisartan 80 mg und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (N= 246). Bei diesen Non-Respondern bewirkte die Kombination im Vergleich zur verlängerten Monotherapie eine zusätzliche Senkung des systolischen bzw. diastolischen Blutdrucks von 5,7 bzw. 3,1 mmHg und einen weiteren Therapieresponse von 16,9% resp. 15,1% (diastolischer Response resp. Normalisierung).
• +Hydrochlorothiazid führt Dosis-abhängig zu Kaliumverlust. Unter Kombination mit Telmisartan zeigt sich im Vergleich zu einer Monotherapie mit Hydrochlorothiazid kein Einfluss auf die Kaliumkonzentration.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Le telmisartan est un antagoniste efficace par voie orale et spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1). Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan ne présente aucune affinité pour d'autres récepteurs. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.
• -Efficacité clinique
• -Chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement les augmentations de pression artérielle engendrées par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures et reste mesurable 48 heures après la prise.
• -Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et persiste pendant un traitement de longue durée.
• -Les mesures de la pression artérielle, effectuées sur une longue période, montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures qui précèdent l'administration suivante. Le rapport vallée/pic, régulièrement supérieur à 80%, et mesuré au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo après administration de 40 mg et 80 mg de telmisartan, le confirme.
• -Chez les patients souffrant d'hypertension, le telmisartan abaisse tant la pression artérielle systolique que diastolique, sans influence sur la fréquence cardiaque.
• -Après interruption du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans qu'il y ait d'indice d'effet rebond.
• -Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche a été nettement plus faible chez les patients traités par le telmisartan en comparaison avec les patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par le telmisartan a été comparable à celle du groupe placebo.
• -Les effets bénéfiques du telmisartan, seul ou associé à l'hydrochlorothiazide, sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires n'ont pas été étudiés à ce jour.
• -Hydrochlorothiazide
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'activité antihypertensive des diurétiques thiazidiques n'est pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes rénaux de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l'excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. L'activité diurétique de l'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, entraînant une augmentation de l'élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique. L'association avec le telmisartan tend à s'opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Efficacité clinique
• -L'effet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant l'administration de l'hydrochlorothiazide, l'effet maximal est atteint au bout de 4 heures environ et persiste environ 6 à 12 heures.
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par l'hydrochlorothiazide.
• -Pharmacocinétique
• -L'administration concomitante de l'hydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de l'un ou de l'autre des principes actifs.
• +Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik
• +Telmisartan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1)-Antagonist. Telmisartan verdrängt Angiotensin-II mit sehr hoher Affinität von seiner Bindungsstelle am AT1-Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin-II verantwortlich ist. Telmisartan zeigt keine partiell-agonistische Aktivität am AT1-Rezeptor. Telmisartan zeigt keine Affinität zu anderen Rezeptoren. Telmisartan hemmt weder humanes Plasmarenin noch blockiert es Ionenkanäle. Telmisartan hemmt nicht das Angiotensin-Converting-Enzym (Kininase-II), das Enzym, das auch Bradykinin abbaut.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Beim Menschen hemmt eine Dosis von 80 mg Telmisartan fast vollständig den durch Angiotensin-II hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrechterhalten und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.
• +Nach der Initialgabe von Telmisartan tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3 Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4–8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.
• +Wie durch Langzeit-Blutdruckmessungen festgestellt wurde, hält die antihypertensive Wirkung konstant über 24 Stunden an und schliesst auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten Verabreichung ein. In placebo-kontrollierten klinischen Studien wird das durch Through to Peak Ratios von einheitlich über 80% nach Gabe von 40 und 80 mg Telmisartan bestätigt.
• +Telmisartan senkt bei Patienten mit Hypertonie sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck, ohne die Pulsfrequenz zu beeinflussen.
• +Nach Absetzen von Telmisartan kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Tagen allmählich zu den Ausgangswerten vor der Behandlung zurück, ohne Anhaltspunkte für eine überschiessende Blutdruckreaktion.
• +Bei klinischen Prüfungen war im direkten Vergleich die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die mit Telmisartan behandelt wurden, wesentlich seltener als bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren behandelt wurden. Die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die Telmisartan erhielten, war vergleichbar mit der in der Placebogruppe.
• +Vorteilhafte Effekte von Telmisartan allein oder mit Hydrochlorothiazid auf Mortalität und kardiovaskuläre Morbidität sind bisher nicht untersucht.
• +Hydrochlorothiazid
• +Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik
• +Hydrochlorothiazid ist ein Thiaziddiuretikum. Der Mechanismus der antihypertensiven Wirkung der Thiaziddiuretika ist nicht vollständig bekannt. Thiazide beeinflussen die renalen tubulären Mechanismen der Elektrolytreabsorption, wobei sie die Natrium- und Chloridausscheidung in etwa gleichem Ausmass erhöhen. Die diuretische Wirkung des Hydrochlorothiazids verringert das Plasmavolumen, erhöht die Plasma-Renin-Aktivität, erhöht die Aldosteronsekretion und infolgedessen den Kalium- und Bikarbonatverlust im Urin und senkt das Serumkalium. Vermutlich durch die Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems kann die gleichzeitige Gabe von Telmisartan dem Kaliumverlust entgegenwirken, der mit diesen Diuretika in Zusammenhang steht.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Mit Hydrochlorothiazid setzt die Diurese nach 2 Stunden ein, der maximale Effekt wird nach etwa 4 Stunden erreicht und die Wirkung hält etwa 6–12 Stunden an.
• +Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass die Langzeit-Behandlung mit Hydrochlorothiazid das Risiko der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität verringert.
• +Pharmakokinetik
• +Die gleichzeitige Applikation von Hydrochlorothiazid und Telmisartan beeinflusst die Pharmakokinetik der einzelnen Wirkstoffe nicht.
• -Telmisartan: le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 µg/ml chez les hommes et de 440 µg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32–57 et 51–65%). Quand le telmisartan est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0–infini) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'effet thérapeutique.
• -La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation cliniquement significative avec un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• -Hydrochlorothiazide: après administration orale de Co-Telmisartan Sandoz, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide, basée sur l'excrétion rénale cumulée, est d'environ 60%.
• +Telmisartan: Telmisartan wird mit einem medianen tmax von 1 Stunde resorbiert. Die resorbierte Menge variiert inter- und intraindividuell. Nach einer Dosis von 80 mg werden Plasmaspitzen von 160 µg/ml bei Männern und 440 µg/ml bei Frauen erreicht (Cmax). Obwohl die Plasmakonzentrationen bei den Frauen 2–3-mal höher lagen als bei den Männern, wurde weder die Wirksamkeit noch die Sicherheit relevant beeinflusst. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt nach 40 mg 42% und nach 160 mg 57% (95% Vertrauensintervall 32–57, resp. 51–65%). Wird Telmisartan zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0–unendlich) von Telmisartan leicht zwischen etwa 6% (Dosis 40 mg) und etwa 19% (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich, unabhängig davon, ob Telmisartan nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde. Diese geringe Abnahme der AUC beeinflusst die therapeutische Wirksamkeit nicht.
• +Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und, weniger ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Telmisartan in einer Dosierung bis zu 160 mg/Tag gibt es keinen Hinweis.
• +Hydrochlorothiazid: Nach oraler Gabe von Co-Telmisartan Sandoz werden maximale Hydrochlorothiazid-Konzentrationen etwa 1–3 Stunden nach der Applikation erreicht. Ausgehend von der kumulativen renalen Ausscheidung von Hydrochlorothiazid lag die absolute Bioverfügbarkeit bei etwa 60%.
• -Telmisartan: le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de l'ordre de 500 litres.
• -Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.
• -Métabolisme
• -Telmisartan: le telmisartan est métabolisé par glucurono-conjugaison. Aucune action pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.
• -Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
• +Telmisartan: Telmisartan wird stark an Plasmaproteine, vor allem an Albumin und an saures Alpha-1-Glykoprotein, gebunden (>99,5%). Das Verteilungsvolumen von Telmisartan im Steady-State beträgt etwa 500 Liter.
• +Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid ist im Plasma zu 68% an Protein gebunden mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 0,83–1,14 l/kg.
• +Metabolismus
• +Telmisartan: Telmisartan wird glucuroniert. Für den Metaboliten ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.
• +Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid wird vom Menschen nicht metabolisiert und wird fast vollständig als unveränderter Wirkstoff im Urin ausgeschieden.
• -Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale supérieure à 20 heures (t½ term.).
• -Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) comparativement au débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
• -Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Patients âgés
• -Il n'existe aucune différence dans la pharmacocinétique du telmisartan chez les patients jeunes et âgés.
• -Sexe
• -Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques en hydrochlorothiazide plus élevées chez les femmes que chez les hommes a été mise en évidence. Cette tendance n'a cependant pas été jugée cliniquement significative.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Telmisartan: chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé de plus faibles concentrations plasmatiques. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
• -Hydrochlorothiazide: chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit. Au cours d'une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min, la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• -Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient pas de manière importante la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction posologique.
• -Données précliniques
• -Aucune donnée toxicologique pertinente pour l'utilisation thérapeutique chez l'homme n'a été observée au cours des études précliniques réalisées avec l'association telmisartan et hydrochlorothiazide.
• -Il n'y a pas d'indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fœtal (nombre de résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• -Pour le telmisartan, il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in-vitro et aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.
• -Les études menées avec l'hydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux.
• -L'étendue de l'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide chez l'homme n'a toutefois pas mis en évidence une quelconque augmentation de l'incidence des néoplasies chez les patients traités.
• -Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• -Les dérivés thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
• -Des études précliniques ont indiqué que Co-Telmisartan n'exerçait aucune influence sur la fertilité chez l'homme et chez la femme.
• -Remarques particulières
• -Conservation
• -Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• -Numéro d’autorisation
• -62886 (Swissmedic)
• -Présentation
• -Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5: emballages à 28 et 98. [B]
• -Co-Telmisartan Sandoz 80/25: emballages à 28 et 98. [B]
• -Titulaire de l’autorisation
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Mise à jour de l’information
• -Avril 2015.
• +Telmisartan: Telmisartan ist durch eine biexponentielle Abbaukinetik charakterisiert, mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von >20 Stunden (t½ term.).
• +Telmisartan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschliesslich mit den Faeces ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem Harn beträgt weniger als 1% der Dosis. Verglichen mit der Leberdurchblutung (etwa 1500 ml/min) ist die Plasma-Clearance (CLtot) (etwa 1000 ml/min) hoch.
• +Hydrochlorothiazid: Etwa 60% der oralen Dosis werden innerhalb von 48 Stunden als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden. Die renale Clearance beträgt etwa 250–300 ml/Min. Die terminale Eliminationshalbwertzeit von Hydrochlorothiazid beträgt 10–15 Stunden.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Ältere Patienten
• +Es bestehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Telmisartan zwischen jüngeren und älteren Patienten.
• +Geschlecht
• +Hydrochlorothiazid: Es kam zu einer tendenziell höheren Plasmakonzentration von Hydrochlorothiazid bei Frauen im Vergleich zu Männern. Dieses Ergebnis wird jedoch nicht als klinisch relevant betrachtet.
• +Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
• +Telmisartan: Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Plasmaproteinbindung von Telmisartan bei niereninsuffizienten Patienten ist unverändert hoch und die Substanz kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.
• +Hydrochlorothiazid: Bei Patienten mit gestörter Nierenfunktion ist die Eliminationsrate von Hydrochlorothiazid herabgesetzt. In einer typischen klinischen Studie an Patienten mit einer mittleren Kreatinin-Clearance von 90 ml/Min. war die Eliminationshalbwertzeit von Hydrochlorothiazid erhöht. Bei funktionell anephrischen Patienten beträgt die Eliminationshalbwertzeit etwa 34 Stunden.
• +Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
• +Telmisartan: Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100% (Cmax + AUC erhöht), (siehe auch «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Dosierung/Anwendung»). Dagegen ist die Eliminationshalbwertszeit nahezu unverändert.
• +Hydrochlorothiazid: Lebererkrankungen verändern die Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid nicht wesentlich und machen gewöhnlich keine Dosisreduktion erforderlich.
• +Präklinische Daten
• +In präklinischen Studien zur Sicherheit mit gleichzeitiger Gabe von Telmisartan und Hydrochlorothiazid wurden keine toxikologischen Befunde beobachtet, die für die humantherapeutische Anwendung von Bedeutung sind.
• +Es gibt keine klaren Hinweise eines teratogenen oder embryotoxischen Potenzials für Telmisartan oder Hydrochlorothiazid. In toxischen Dosen deuten jedoch tierexperimentelle Untersuchungen auf ein gewisses Risikopotenzial von Telmisartan für die fötale Entwicklung (erhöhte Anzahl von Spätresorptionen in Kaninchen) und für die postnatale Entwicklung der Nachkommen hin: niedrigeres Körpergewicht, verzögertes Öffnen der Augen, höhere Mortalität.
• +Für Telmisartan gibt es keine Hinweise auf Mutagenität und relevante clastogene Aktivität in in-vitro Untersuchungen und keinen Hinweis auf Kanzerogenität an Ratten und Mäusen.
• +Untersuchungen mit Hydrochlorothiazid erbrachten in einigen Versuchsmodellen keine eindeutigen Hinweise auf eine genotoxische oder kanzerogene Wirkung. Ausgedehnte Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid beim Menschen haben jedoch keinen Zusammenhang zwischen seiner Anwendung und der Zunahme an Neoplasmen aufgezeigt.
• +In Tierstudien wurde eine Ausscheidung von Telmisartan in die Muttermilch festgestellt.
• +Thiazide treten in die Muttermilch über und können die Laktation hemmen.
• +In präklinischen Studien hatte Telmisartan/Hydrochlorothiazid keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität.
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +In der Originalverpackung, bei Raumtemperatur (15-25 °C), vor Feuchtigkeit geschützt und ausser Reichweite von Kindern lagern.
• +Zulassungsnummer
• +62886 (Swissmedic).
• +Packungen
• +Co-Telmisartan Sandoz 80/12,5: Packungen zu 28 und 98. [B]
• +Co-Telmisartan Sandoz 80/25: Packungen zu 28 und 98. [B]
• +Zulassungsinhaberin
• +Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; Domizil: Rotkreuz.
• +Stand der Information
• +April 2015.