• -Principe actif
• -Rivastigmine.
• -Excipients
• -Excipiens ad praeparationem.
• +Principe actif: Rivastigmine.
• +Excipients: Excipiens ad praeparationem.
• -Les patches transdermiques de rivastigmine doivent être appliqués une fois par jour sur la peau propre, sèche, glabre, intacte et saine du haut ou du bas du dos, du bras ou de la poitrine. On choisira une zone non exposée au frottement des habits. Le patch transdermique ne doit pas être appliqué sur une portion de peau présentant une rougeur, une irritation ou une lésion. On changera chaque jour de lieu d’application pour éviter les irritations et le risque d’exposition augmentée. Pour minimiser les risques d’irritations cutanées, on évitera d’appliquer les patches sur un même site à moins de 14 jours d’intervalle.
• -Le patch transdermique doit être fermement pressé pendant au moins 30 secondes avec le plat de la main, jusqu'à ce que les coins collent bien à la peau. Après 24 heures, le patch transdermique sera remplacé par un nouveau. Il ne faut coller qu’un seul patch transdermique par jour. Il faut enlever le patch de la veille avant d’appliquer un nouveau patch à un autre endroit de la peau. En cas de décollement, on appliquera un nouveau patch pour le reste de la journée. Le changement de patch interviendra le jour suivant à l'heure habituelle.
• -Le patch transdermique peut être utilisé dans toutes les situations quotidiennes comme pendant le bain ou en cas de temps chaud.
• -Le patch ne peut être soumis à des influences extérieures chaudes (par exemple, soleil excessif, sauna, solarium) pendant une longue période.Le patch transdermique ne doit pas être découpé.
• -Après enlèvement du patch, il convient de se laver les mains avec du savon. En cas de contact avec les yeux ou si les yeux rougissent après la manipulation du patch, vous devez rincer immédiatement les yeux abondamment à l'eau et demander conseil à votre médecin si les symptômes ne s'atténuent pas.Les patients et les soignants doivent être instruits en conséquence.
• +Les patches transdermiques de rivastigmine doivent être appliqués une fois par jour sur la peau propre, sèche, glabre, intacte et saine du haut ou du bas du dos, du bras ou de la poitrine. On choisira une zone non exposée au frottement des habits.
• +−Le patch transdermique ne doit pas être appliqué sur une portion de peau présentant une rougeur, une irritation ou une lésion.
• +−On changera chaque jour de lieu d’application pour éviter les irritations et le risque d’exposition augmentée. Pour minimiser les risques d’irritations cutanées, on évitera d’appliquer les patches sur un même site à moins de 14 jours d’intervalle.
• +−Le patch transdermique doit être fermement pressé pendant au moins 30 secondes avec le plat de la main, jusqu'à ce que les coins collent bien à la peau.
• +−Après 24 heures, le patch transdermique sera remplacé par un nouveau. Il ne faut coller qu’un seul patch transdermique par jour.
• +−Il faut enlever le patch de la veille avant d’appliquer un nouveau patch à un autre endroit de la peau.
• +−En cas de décollement, on appliquera un nouveau patch pour le reste de la journée. Le changement de patch interviendra le jour suivant à l'heure habituelle.
• +−Le patch transdermique peut être utilisé dans toutes les situations quotidiennes comme pendant le bain ou en cas de temps chaud.
• +−Le patch ne peut être soumis à des influences extérieures chaudes (par exemple, soleil excessif, sauna, solarium) pendant une longue période.
• +−Le patch transdermique ne doit pas être découpé.
• +−Après enlèvement du patch, il convient de se laver les mains avec du savon. En cas de contact avec les yeux ou si les yeux rougissent après la manipulation du patch, vous devez rincer immédiatement les yeux abondamment à l'eau et demander conseil à votre médecin si les symptômes ne s'atténuent pas.
• +Les patients et les soignants doivent être instruits en conséquence.
• -Dose initialeet titrage à la dose efficace: Le traitement est mis en route avec un patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h 1x/j.
• +Dose initiale et titrage à la dose efficace: Le traitement est mis en route avec un patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h 1x/j.
• -·Les patients recevant une dose journalière orale de 3 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h.
• -·Les patients recevant une dose journalière orale de 6 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h.
• -·Les patients sous doses journalières orales stables et bien tolérées de 9 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h. Si la dose orale de 9 mg/j n’est pas stable ou qu’elle n’est pas bien tolérée, le passage au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h est recommandé.
• -·Les patients recevant une dose journalière orale de 12 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h (9.5 mg de rivastigmine/24h).
• +−Les patients recevant une dose journalière orale de 3 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h.
• +−Les patients recevant une dose journalière orale de 6 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h.
• +−Les patients sous doses journalières orales stables et bien tolérées de 9 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h. Si la dose orale de 9 mg/j n’est pas stable ou qu’elle n’est pas bien tolérée, le passage au patch transdermique Escapar 4.6 mg/24 h est recommandé.
• +−Les patients recevant une dose journalière orale de 12 mg de rivastigmine peuvent être passés au patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h (9.5 mg de rivastigmine/24h).
• -Insuffisance rénale: aucune adaptation des doses n’est nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans: La sécurité et l’efficacité n’a pas été évaluée pour cette population de patients. Le traitement de la maladie d’Alzheimer avec rivastigmine n’est pas pertinent pour la population pédiatrique.
• +Insuffisance rénale
• +Aucune adaptation des doses n’est nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• +La sécurité et l’efficacité n’a pas été évaluée pour cette population de patients. Le traitement de la maladie d’Alzheimer avec rivastigmine n’est pas pertinent pour la population pédiatrique.
• -L'utilisation médicale erronée et l'erreur de dosage dans le cas de Exelon Patch ont conduit à des effets indésirables graves. Dans certains cas, une hospitalisation a été nécessaire et dans de rares cas, le patient est décédé (voir «Surdosage»). La majorité des erreurs de dosage reposent sur le fait que l'ancien patch n'a pas été enlevé alors qu'un nouveau a été appliqué, de sorte que l'on est en présence d'un traitement avec plusieurs patches. Les patients et le personnel soignant doivent être instruits en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'utilisation médicale erronée et l'erreur de dosage dans le cas de rivastigmine patch transdermique ont conduit à des effets indésirables graves. Dans certains cas, une hospitalisation a été nécessaire et dans de rares cas, le patient est décédé (voir «Surdosage»). La majorité des erreurs de dosage reposent sur le fait que l'ancien patch n'a pas été enlevé alors qu'un nouveau a été appliqué, de sorte que l'on est en présence d'un traitement avec plusieurs patches. Les patients et le personnel soignant doivent être instruits en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Comme pour les autres substances cholinergiques, le patch transdermique Escapar ne devra être utilisé qu’avec prudence chez les patients présentant les pathologies suivantes:maladie du sinus ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-atrial, bloc AV) (cf. «Effets indésirables»); patients avec gastrite active ou ulcère duodénal et ceux qui y sont prédisposés à la suite d’une éventuelle augmentation de la production d’acide dans l’estomac (une stimulation cholinergique peut favoriser la sécrétion gastrique d’acide; la prudence est donc conseillée en cas de combinaison p.ex. avec des antirhumatismaux ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens); patients prédisposés aux rétentions urinaires ou aux crampes, dans la mesure où les cholinergiques peuvent entraîner une exacerbation de ces troubles; patients atteints d’asthme ou d’autres pneumopathies obstructives à l’anamnèse.
• +Comme pour les autres substances cholinergiques, le patch transdermique Escapar ne devra être utilisé qu’avec prudence chez les patients présentant les pathologies suivantes:
• +−maladie du sinus ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-atrial, bloc AV) (cf. «Effets indésirables»);
• +−patients avec gastrite active ou ulcère duodénal et ceux qui y sont prédisposés à la suite d’une éventuelle augmentation de la production d’acide dans l’estomac (une stimulation cholinergique peut favoriser la sécrétion gastrique d’acide; la prudence est donc conseillée en cas de combinaison p.ex. avec des antirhumatismaux ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens);
• +−patients prédisposés aux rétentions urinaires ou aux crampes, dans la mesure où les cholinergiques peuvent entraîner une exacerbation de ces troubles;
• +−patients atteints d’asthme ou d’autres pneumopathies obstructives à l’anamnèse.
• -Insuffisance hépatique: Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique cliniquement significative, des effets indésirables plus fréquents peuvent se présenter. Les recommandations d'augmentation de dose doivent être suivies précisément selon la tolérance individuelle. Il n'existe aucune donnée pour les patients avec insuffisance hépatique grave. Une augmentation de dose chez ces patients est effectuée avec la plus grande prudence (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»)
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique cliniquement significative, des effets indésirables plus fréquents peuvent se présenter. Les recommandations d'augmentation de dose doivent être suivies précisément selon la tolérance individuelle. Il n'existe aucune donnée pour les patients avec insuffisance hépatique grave. Une augmentation de dose chez ces patients est effectuée avec la plus grande prudence (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Irritations cutanées: dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé contre placebo, sur 24 semaines, les réactions cutanées ont été évaluées lors de chaque visite de contrôle à l’aide d’une échelle d’intensité des irritations cutanées quantifiant l’érythème, l’œdème, la desquamation, les fissures, le prurit et les douleurs/sensations de piqûre/sensations de brûlure au site d’application. Le symptôme observé le plus fréquemment était un érythème disparaissant dans la majorité des cas spontanément en l’espace de 24 heures. Dans l’essai en double aveugle sur 24 semaines, les symptômes les plus souvent observés sur l’échelle de l’irritation cutanée sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h étaient des érythèmes très légers (21.8%), légers (12.5%) ou modérés (6.5%), ainsi qu’un prurit très léger (11.9%), léger (7.3%) ou modéré (5.0%). Les symptômes sévères les plus fréquemment rapportés sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h étaient le prurit (1.7%) et les érythèmes (1.1%). La plupart des réactions cutanées se sont limitées au site d’application et n’ont entraîné l’arrêt prématuré du traitement que chez 2.4% des patients dans le groupe sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h.
• +Irritations cutanées
• +Dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé contre placebo, sur 24 semaines, les réactions cutanées ont été évaluées lors de chaque visite de contrôle à l’aide d’une échelle d’intensité des irritations cutanées quantifiant l’érythème, l’œdème, la desquamation, les fissures, le prurit et les douleurs/sensations de piqûre/sensations de brûlure au site d’application. Le symptôme observé le plus fréquemment était un érythème disparaissant dans la majorité des cas spontanément en l’espace de 24 heures. Dans l’essai en double aveugle sur 24 semaines, les symptômes les plus souvent observés sur l’échelle de l’irritation cutanée sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h étaient des érythèmes très légers (21.8%), légers (12.5%) ou modérés (6.5%), ainsi qu’un prurit très léger (11.9%), léger (7.3%) ou modéré (5.0%). Les symptômes sévères les plus fréquemment rapportés sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h étaient le prurit (1.7%) et les érythèmes (1.1%). La plupart des réactions cutanées se sont limitées au site d’application et n’ont entraîné l’arrêt prématuré du traitement que chez 2.4% des patients dans le groupe sous patch transdermique Escapar 9.5 mg/24 h.
• -Tachycardie, bloc AV, fibrillation auriculaire, pancréatite, convulsion. La maladie de Parkinson (aggravation) a été constatée chez des patients traités par Exelon Patch.
• +Tachycardie, bloc AV, fibrillation auriculaire, pancréatite, convulsion. La maladie de Parkinson (aggravation) a été constatée chez des patients traités avec rivastigmine patch transdermique.
• -Dans des études cliniques, contrôlées, en double aveugle, les réactions au site d'application étaient essentiellement d'intensité légère à modérée. Chez ≤2,3% des patients traités avec le patch d'Exelon, des réactions cutanées sont apparues au site d'application, lesquelles ont conduit à l'interruption du traitement. Ceci a été le cas chez 4,9% des patients chinois et chez 8,4% des patients japonais.
• -Des cas d'irritations cutanées ont été évalués séparément sur une échelle d'irritations cutanées évaluée par l'enquêteur. Lorsque des irritations cutanées étaient observées, elles étaient étiquetées essentiellement de légères à modérées. Les irritations cutanées ont été évaluées comme graves chez ≤2,2% des patients traités avec le patch d'Exelon dans une étude contrôlée, en double aveugle et chez ≤3,7% des patients traités avec le patch d'Exelon dans une étude contrôlée, en double aveugle sur des patients japonais (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans des études cliniques, contrôlées, en double aveugle, les réactions au site d'application étaient essentiellement d'intensité légère à modérée. Chez ≤2,3% des patients traités avec rivastigmine patch transdermique, des réactions cutanées sont apparues au site d'application, lesquelles ont conduit à l'interruption du traitement. Ceci a été le cas chez 4,9% des patients chinois et chez 8,4% des patients japonais.
• +Des cas d'irritations cutanées ont été évalués séparément sur une échelle d'irritations cutanées évaluée par l'enquêteur. Lorsque des irritations cutanées étaient observées, elles étaient étiquetées essentiellement de légères à modérées. Les irritations cutanées ont été évaluées comme graves chez ≤2,2% des patients traités avec rivastigmine patch transdermique dans une étude contrôlée, en double aveugle et chez ≤3,7% des patients traités avec rivastigmine patch transdermique dans une étude contrôlée, en double aveugle sur des patients japonais (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Symptômes: la plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque tous les patients ont poursuivi le traitement avec rivastigmine. Lorsque des symptômes étaient présents, il s’agissait principalement de nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, vertiges, tremblements, céphalées, somnolence, bradycardie, état confusionnel, hyperhidrose, hypertension, hallucinations et malaise. Un surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase peut conduire à une crise cholinergique, qui est caractérisée par de fortes nausées, des vomissements, la salivation, la transpiration, la bradycardie, l'hypotonie, la dépression respiratoire et les convulsions. Une faiblesse musculaire peut se présenter, laquelle peut être mortelle lorsque la musculature respiratoire est concernée.
• -Des déclarations spontanées de surdosages dus à une utilisation abusive/erronée des patches transdermiques Escapar (application simultanée de plusieurs patches) ont été rapportées dans de rares cas également dans des études cliniques. Des évolutions mortelles se sont présentées rarement dans les cas de surdosage de rivastigmine et le lien avec la rivastigmine n'a pas été éclairci. Les symptômes d'un surdosage et de ses conséquences varient d'un patient à l'autre et le taux de gravité des conséquences ne peut pas être mis en corrélation, de manière prévisible, avec l'importance du surdosage.Traitement: La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 3.4 h env. et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase est d’env. 9 h; il est donc recommandé, en cas de surdosage asymptomatique, de retirer tous les patches transdermiques Escapar et de ne pas appliquer de nouveau patch pendant les 24 h suivantes. En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables éventuellement observés feront l’objet d’un traitement symptomatique.
• +Symptômes
• +La plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque tous les patients ont poursuivi le traitement avec rivastigmine. Lorsque des symptômes étaient présents, il s’agissait principalement de nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, vertiges, tremblements, céphalées, somnolence, bradycardie, état confusionnel, hyperhidrose, hypertension, hallucinations et malaise. Un surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase peut conduire à une crise cholinergique, qui est caractérisée par de fortes nausées, des vomissements, la salivation, la transpiration, la bradycardie, l'hypotonie, la dépression respiratoire et les convulsions. Une faiblesse musculaire peut se présenter, laquelle peut être mortelle lorsque la musculature respiratoire est concernée.
• +Des déclarations spontanées de surdosages dus à une utilisation abusive/erronée des patches transdermiques Escapar (application simultanée de plusieurs patches) ont été rapportées dans de rares cas également dans des études cliniques. Des évolutions mortelles se sont présentées rarement dans les cas de surdosage de rivastigmine et le lien avec la rivastigmine n'a pas été éclairci. Les symptômes d'un surdosage et de ses conséquences varient d'un patient à l'autre et le taux de gravité des conséquences ne peut pas être mis en corrélation, de manière prévisible, avec l'importance du surdosage.
• +Traitement
• +La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 3.4 h env. et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase est d’env. 9 h; il est donc recommandé, en cas de surdosage asymptomatique, de retirer tous les patches transdermiques Escapar et de ne pas appliquer de nouveau patch pendant les 24 h suivantes. En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables éventuellement observés feront l’objet d’un traitement symptomatique.
• - EscaparPatch9.5 mg/24 h Rivastigmine Capsule12 mg/j Placebo
• + Escapar Patch 9.5 mg/24 h Rivastigmine Capsule 12 mg/j Placebo
• -Ligne de base moyenne± déviation standard (SD) 27.0 ±10.3 27.9 ± 9.4 28.6 ± 9.9
• +Ligne de base moyenne ± déviation standard (SD) 27.0 ±10.3 27.9 ± 9.4 28.6 ± 9.9
• -ITT: Intent-To-Treat; LOCF: Last Observation Carried Forward.
• -1 Basé sur l’ANCOVA (analyse de covariance) avec le traitement et le pays comme facteurs et les valeurs de la ligne de base comme covariante.
• +ITT Intent-To-Treat; LOCF: Last Observation Carried Forward.
• +1 Basé sur l’ANCOVA (analyse de covariance) avec le traitement et le pays comme facteurs et les valeurs de la ligne de base comme covariante.
• - EscaparPatch9.5 mg/24 h RivastigminCapsules 12 mg/j Placebo
• + Escapar Patch 9.5 mg/24 h Rivastigmin Capsules 12 mg/j Placebo
• -Aucune étude n'a été faite avec Exelon Patch chez les patients avec insuffisance rénale. Partant de l'analyse de population, la clairance de la créatinine n'a eu aucune influence nette sur les concentrations en rivastigmine ou ses métabolites à l'état stationnaire (steady state). Chez les patients avec insuffisance rénale, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Aucune étude n'a été faite avec rivastigmine patch transdermique chez les patients avec insuffisance rénale. Partant de l'analyse de population, la clairance de la créatinine n'a eu aucune influence nette sur les concentrations en rivastigmine ou ses métabolites à l'état stationnaire (steady state). Chez les patients avec insuffisance rénale, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le patch transdermique Escapar doit être conservé à température ambiante (15°-25°C).
• +Le patch transdermique Escapar doit être conservé à température ambiante (15−25 °C).
• -Escapar patch transdermique 4.6 mg/24 h:
• -30 sachets (B)
• -Escapar patch transdermique 9.5 mg/24 h:
• -30, 60 sachets (B)
• +Escapar patch transdermique 4.6 mg/24 h: 30 sachets [B]
• +Escapar patch transdermique 9.5 mg/24 h: 30, 60 sachets [B]