• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Rivastigmin Zentiva Patch se présente sous forme de patches ronds, constitués des couches suivantes:
• -Couche de support: PET (polyéthylène téréphthalate).
• -Matrice de principe actif: copolymère de polyméthacrylate, acétate de vinyle.
• -Matrice de colle: polyisobutène, paraffine, silice.
• -Film protecteur: film de polyester recouvert d'un fluoropolymère.
• -Patch transdermique
• -Rivastigmin Zentiva Patch 4.6 mg/24 h: un patch de 4.6 cm2 contient 6.9 mg de rivastigmine; libération de substance active à la peau: 4.6 mg/24 h. Mention au verso «RIV-TDS 4.6 mg/24 h».
• -Rivastigmin Zentiva Patch 9.5 mg/24 h: un patch de 9.2 cm2 contient 13.8 mg de rivastigmine; libération de substance active à la peau: 9.5 mg/24 h. Mention au verso «RIV-TDS 9.5 mg/24 h».
• -·Le patch transdermique doit être fermement pressé pendant au moins 30 secondes avec le plat de la main, jusqu'à ce que les coins collent bien à la peau.
• +·Le patch transdermique doit être fermement pressé pendant au moins 30 secondes avec le plat de la main, jusqu'à ce que le patch colle bien à la peau.
• +Rivastigmin Zentiva Patch 13.3 mg/24 h 19.2 mg 13.3 mg
• +
• -Augmentation de la dose: de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h est la dose efficace journalière recommandée. Celle-ci peut être maintenue aussi longtemps que le patient bénéficie de l'effet thérapeutique du médicament. Si le traitement avec le patch de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h est bien toléré, la dose pourra être augmentée au patch de rivastigmine 13.3 mg/24 h d'un autre fabricant après au moins 6 mois de traitement avec le patch de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h chez les patients qui présentent une aggravation cognitive importante (p.ex. du score MMSE) et une dégradation fonctionnelle (selon l'évaluation du médecin).
• +Augmentation de la dose: de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h est la dose efficace journalière recommandée. Celle-ci peut être maintenue aussi longtemps que le patient bénéficie de l'effet thérapeutique du médicament. Si le traitement avec le patch de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h est bien toléré, la dose pourra être augmentée au patch de Rivastigmin Zentiva 13.3 mg/24 h après au moins 6 mois de traitement avec le patch de Rivastigmin Zentiva 9.5 mg/24 h chez les patients qui présentent une aggravation cognitive importante (p.ex. du score MMSE) et une dégradation fonctionnelle (selon l'évaluation du médecin).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Chez des animaux gravides, la rivastigmine et/ou ses métabolites franchissent le placenta. On ne sait pas si ceci est le cas également chez l'homme. Les études chez l'animal avec les formes galéniques orales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la rivastigmine. Néanmoins, la sécurité d'emploi de rivastigmine au cours de la grossesse chez la femme n'est pas suffisamment documentée. C'est pourquoi la préparation ne devrait être utilisée qu'avec prudence pendant la grossesse.
• +Chez des animaux gravides, la rivastigmine et/ou ses métabolites franchissent le placenta. On ne sait pas si ceci est le cas également chez l'homme. Les études chez l'animal avec les formes galéniques orales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la rivastigmine (voir «Données précliniques»). Néanmoins, la sécurité d'emploi de rivastigmine au cours de la grossesse chez la femme n'est pas suffisamment documentée. C'est pourquoi la préparation ne devrait être utilisée qu'avec prudence pendant la grossesse.
• - Proportion des effets indésirables les plus fréquents qui ont entraîné une sortie de l'étude
• + Proportion des effets indésirables les plus fréquents qui ont entraîné une sortie de l'étude
• - Nombre de patients (en %) présentant des effets indésirables pendant la phase de traitement de 48 semaines (≥3% dans au moins un des groupes de traitement)
• + Nombre de patients (en %) présentant des effets indésirables pendant la phase de traitement de 48 semaines (≥3% dans au moins un des groupes de traitement)
• - Rivastigmine Patch 9.5 mg/24 h Rivastigmine capsule 12 mg/j Placebo
• + Rivastigmine Patch 9.5 mg/24 h Rivastigmine capsule 12 mg/j Placebo
• -Valeur de p versus placebo 0.005*1 0.003*1
• +Valeur de p versus placebo 0.005*1 0.003*1
• -Valeur de p versus placebo 0.010*2 0.009*2
• +Valeur de p versus placebo 0.010*2 0.009*2
• -Valeur de p versus placebo 0.013*1 0.039*1
• +Valeur de p versus placebo 0.013*1 0.039*1
• -Valeur de p versus placebo 0.7441 0.5121
• +Valeur de p versus placebo 0.7441 0.5121
• -Valeur de p versus placebo <0.001*2 0.002*2
• +Valeur de p versus placebo <0.001*2 0.002*2
• -Valeur de p versus placebo 0.0792 0.1522
• +Valeur de p versus placebo 0.0792 0.1522
• -Valeur de p versus placebo <0.001*1 <0.001*1
• +Valeur de p versus placebo <0.001*1 <0.001*1
• -Valeur de p versus placebo 0.9931 0.7561
• +Valeur de p versus placebo 0.9931 0.7561
• -Dans une étude sur 24 semaines, 17.4% des patients traités par le patch transdermique de rivastigmine 9.5 mg/24 h, 19.0% de ceux sous capsules de rivastigmine (12 mg/j) et 10.5% de ceux sous placebo présentaient une réponse cliniquement manifeste (cf. Tableau 4). Des modifications cliniquement significatives étaient définies à priori par une amélioration d'au moins quatre points dans l'ADAS-cog, sans péjoration simultanée sur les échelles ADCS-CGIC et ADCS-ADL.
• +Dans une étude sur 24 semaines, 17.4% des patients traités par le patch transdermique de rivastigmine 9.5 mg/24 h, 19.0% de ceux sous capsules de rivastigmine (12 mg/j) et 10.5% de ceux sous placebo présentaient une réponse cliniquement manifeste (cf. Tableau 4). Des modifications cliniquement significatives étaient définies à priori par une amélioration d'au moins quatre points dans l'ADAScog, sans péjoration simultanée sur les échelles ADCS-CGIC et ADCS-ADL.
• - Patients avec réponse cliniquement significative au traitement (%) après 24 semaines
• + Patients avec réponse cliniquement significative au traitement (%) après 24 semaines
• -Des résultats similaires ont été observés avec Rivastigmin patch 9.5 mg/h dans des études contrôlées réalisées séparément auprès de patients chinois et japonais atteints de la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à modérée.
• +Des résultats similaires ont été observés avec Rivastigmin patch 9.5 mg/24 h dans des études contrôlées réalisées séparément auprès de patients chinois et japonais atteints de la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à modérée.
• -Population Visite Rivastigmin Patch 13,3 mg/24 h N = 265 Rivastigmin Patch 9,5 mg/24 h N = 271
• +Population Visite Rivastigmin Patch 13,3 mg/24 h N = 265 Rivastigmin Patch 9,5 mg/24 h N = 271
• -LOCF Ligne de base 264 34.4 268 34.9
• -DB-Semaine 12 Valeur 264 34.2 268 35.5
• +LOCF Ligne de base 264 34.4 268 34.9
• +DB-Semaine 12 Valeur 264 34.2 268 35.5
• -DB-Semaine 24 Valeur 264 35.4 268 37.1
• +DB-Semaine 24 Valeur 264 35.4 268 37.1
• -DB-Semaine 48 Valeur 264 38.5 268 39.7
• +DB-Semaine 48 Valeur 264 38.5 268 39.7
• -LOCF Ligne de base 265 27.5 271 25.8
• -Semaine 8 Valeur 265 27.3 271 25.0
• +LOCF Ligne de base 265 27.5 271 25.8
• +Semaine 8 Valeur 265 27.3 271 25.0
• -Semaine 12 Valeur 265 27.5 271 25.4
• +Semaine 12 Valeur 265 27.5 271 25.4
• -Semaine 16 Valeur 265 26.7 271 24.0
• +Semaine 16 Valeur 265 26.7 271 24.0
• -Semaine 24 Valeur 265 26.0 271 22.9
• +Semaine 24 Valeur 265 26.0 271 22.9
• -Semaine 32 Valeur 265 25.2 271 21.7
• +Semaine 32 Valeur 265 25.2 271 21.7
• -Semaine 48 Valeur 265 23.1 271 19.6
• +Semaine 48 Valeur 265 23.1 271 19.6
• -Scores ADAS-cog: une variation négative de la DLSM indique une amélioration du groupe Rivastigmin Patch 13,3 mg/24 h en comparaison au groupe Rivastigmin Patch 9,5 mg/24 h.
• +Scores ADAScog: une variation négative de la DLSM indique une amélioration du groupe Rivastigmin Patch 13,3 mg/24 h en comparaison au groupe Rivastigmin Patch 9,5 mg/24 h.
• -La DLSM, le 95% CI, et la valeur p se basent sur le modèle de l'ANCOVA (analyse de covariance), ajusté au pays et à la ligne de base du score ADAS-cog.
• +La DLSM, le 95% CI, et la valeur p se basent sur le modèle de l'ANCOVA (analyse de covariance), ajusté au pays et à la ligne de base du score ADAScog.
• -Toxicité chronique
• +Toxicité à long terme
• -Tératogénicité
• -Des essais par voie orale chez des rattes et des lapines portantes avec des doses allant jusqu'à 2.3 mg base/kg/j n'ont trouvé aucun indice en faveur d'un potentiel tératogène de la rivastigmine. On n'a pas non plus observé d'effets délétères sur la fertilité et la capacité de procréer, ni de retards de croissance ou de troubles du développement in utero ou postpartum chez les rattes jusqu'à 1.1 mg base/kg/j (voir «Grossesse/Allaitement»). Aucune étude spécifique à l'application transdermique n'a été réalisée chez des animaux portants.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des essais par voie orale chez des rattes et des lapines portantes avec des doses allant jusqu'à 2.3 mg base/kg/j n'ont trouvé aucun indice en faveur d'un potentiel tératogène de la rivastigmine. On n'a pas non plus observé d'effets délétères sur la fertilité et la capacité de procréer, ni de retards de croissance ou de troubles du développement in utero ou postpartum chez les rattes jusqu'à 1.1 mg base/kg/j. Aucune étude spécifique à l'application transdermique n'a été réalisée chez des animaux portants.
• -Incompatibilités
• -Pour assurer une bonne adhérence du patch, il convient de ne pas appliquer de crèmes, de lotions ou de poudres au niveau du site d'application.
• -Le patch transdermique Rivastigmin Zentiva doit être conservé à température ambiante (15-25 °C).
• +Les patch transdermiques Rivastigmin Zentiva 4.6 mg/24 h et 9.6 mg/24 h doit être conservé à température ambiante (15-25°C ) et 13.3 mg/24 h à 15-30°C.
• -Rivastigmin Zentiva Patch 9.5 mg/24 h: 30 et 60 sachets (B)
• +Rivastigmin Zentiva Patch 9.5 mg/24 h: 30 et 60 (2 x 30) sachets (B)
• +Rivastigmin Zentiva Patch 13.3 mg/24 h: 30 et 60 (2 x 30) sachets (B)