• -Principe actif: Moxifloxacine base.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un Lactab contient 400 mg de moxifloxacine.
• -
• +Principes actifs
• +Moxifloxacine base.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• +Enrobage du comprimé: Hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
• +Les comprimés pelliculés Moxifloxacin-Mepha contiennent au maximum 3.45 mg de sodium.
• +
• +
• -Lactab
• -Les Lactab de Moxifloxacin-Mepha ne sont pas recommandés pour une monothérapie de maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée, mais doivent être prescrits, en raison de la résistance croissante de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, en association avec un autre antibiotique approprié (p.ex. une céphalosporine), sauf si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine peut être exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les comprimés pelliculés de Moxifloxacin-Mepha ne sont pas recommandés pour une monothérapie de maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée, mais doivent être prescrits, en raison de la résistance croissante de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, en association avec un autre antibiotique approprié (p.ex. une céphalosporine), sauf si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine peut être exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie usuelle
• +
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées, chez les patients de faible poids corporel, chez les insuffisants rénaux ou les patients dialysés, avec hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire ou encore les patients en insuffisance hépatique légère. L'expérience est limitée chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• -Mode d'administration
• -Les Lactab doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide et peuvent être pris indépendamment des repas.
• -Traitement par Moxifloxacin-Mepha, Lactab 400 mg
• +Traitement par Moxifloxacin-Mepha, comprimés pelliculés 400 mg
• +Instructions posologiques particulières
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients de faible poids corporel.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère. L'expérience est limitée chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux ou les patients dialysés, avec hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire.
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• +Enfants et adolescents
• +La moxifloxacine ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir «Contre-indications»).
• +Mode d'administration
• +Les comprimés pelliculés doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide et peuvent être pris indépendamment des repas. Si une dose a été oubliée, celle-ci doit être prise immédiatement dès que le patient l'a remarquée, le même jour. Le patient ne doit pas prendre de dose double pour compenser une dose oubliée.
• -·des allongements de l’intervalle QT, congénitaux ou acquis documentés,
• -·des troubles du bilan électrolytique, en particulier en cas d’hypokaliémie non corrigée,
• +·des allongements de l'intervalle QT, congénitaux ou acquis documentés,
• +·des troubles du bilan électrolytique, en particulier en cas d'hypokaliémie non corrigée,
• -·une insuffisance cardiaque cliniquement significative avec diminution de la fraction d’éjection du ventricule gauche,
• +·une insuffisance cardiaque cliniquement significative avec diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche,
• -·certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine),
• +·certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine),
• +L'utilisation de la moxifloxacine doit être évitée chez les patients chez lesquels des effets indésirables graves sont survenus lors de l'utilisation de médicaments à base de quinolone ou de fluoroquinolone (voir rubrique «Effets indésirables»). Le traitement de ces patients par la moxifloxacine doit être instauré uniquement si aucune autre possibilité de traitement n'est disponible et si une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice a été effectuée (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles touchant différents systèmes d'organes, qui sont susceptibles de se manifester simultanément chez le même patient. Ces effets indésirables comprennent tendinites et ruptures tendineuses, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Ces effets indésirables peuvent survenir quelques heures, voire quelques semaines après la prise de Moxifloxacin-Mepha et peuvent affecter des patients de toute classe d'âge, de même que des patients sans facteurs de risque préexistants. Dès l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave, la prise de Moxifloxacin-Mepha doit être arrêtée immédiatement. Il convient d'éviter l'utilisation de Moxifloxacin-Mepha chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitements par les fluoroquinolones.
• +Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles touchant différents systèmes d'organes, qui sont susceptibles de se manifester simultanément chez le même patient. Ces effets indésirables comprennent tendinites et ruptures tendineuses, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Ces effets indésirables peuvent survenir quelques heures, voire quelques semaines après la prise de Moxifloxacin-Mepha et peuvent affecter des patients de toute classe d'âge, de même que des patients sans facteurs de risque préexistants.
• +Dès l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave, la prise de Moxifloxacin-Mepha doit être arrêtée immédiatement. Il convient d'éviter l'utilisation de Moxifloxacin-Mepha chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitements par les fluoroquinolones.
• -Des tendinites et des ruptures tendineuses bilatérales, en particulier touchant le tendon d'Achille, peuvent survenir avec les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, dès les premières heures ou jours de traitement, mais aussi éventuellement plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans et en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes. En cas de suspicion de tendinite, le traitement par la moxifloxacine doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié du ou des tendon(s) affecté(s) doit être instauré (p.ex. immobilisation).
• +Des tendinites et des ruptures tendineuses bilatérales, en particulier touchant le tendon d'Achille, peuvent survenir avec les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, dès les premières 48 heures qui suivent le début du traitement, mais aussi éventuellement plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, chez les patients ayant subi une greffe d'organes solides, en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes et en cas d'activité physique astreignante.
• +L'utilisation concomitante de corticostéroïdes doit donc être évitée.
• +En cas de suspicion de tendinite, le traitement par la moxifloxacine doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié du ou des tendon(s) affecté(s) doit être instauré (p.ex. immobilisation).
• +En cas de signes de tendinopathie, les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés.
• +
• -Chez les patients traités par fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, un risque accru d'effets indésirables sur le système nerveux central pouvant se manifester dès la première
• -administration ont été observés tels que crises convulsives, pression intracrânienne accrue (y compris pseudo-tumeur cérébrale), tremor, psychose toxique. Les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l'apparition de crises convulsives, le traitement par Moxifloxacin-Mepha doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), Moxifloxacin-Mepha n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremor, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones, p.ex. la moxifloxacine. Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»). Lors de l'apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement par Moxifloxacin-Mepha et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Moxifloxacin-Mepha à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Chez les patients traités par fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, un risque accru d'effets indésirables sur le système nerveux central pouvant se manifester dès la première administration ont été observés tels que crises convulsives, pression intracrânienne accrue (y compris pseudo-tumeur cérébrale), tremblements, psychose toxique.
• +Les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l'apparition de crises convulsives, le traitement par Moxifloxacin-Mepha doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), Moxifloxacin-Mepha n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremblements, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones, p.ex. la moxifloxacine.
• +Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»). Lors de l'apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement par Moxifloxacin-Mepha et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Moxifloxacin-Mepha à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• -Syndrome de Stevens-Johnson
• -Des cas menaçant potentiellement le pronostic vital de réactions cutanées bulleuses du type syndrome de Stevens-Johnson ou nécrose épidermique toxique ont été également rapportés. En cas de réactions cutanées et/ou des muqueuses, les patients doivent être avertis de demander l'avis du médecin avant de poursuivre le traitement.
• +Effets indésirables cutanés sévères
• +Des effets indésirables cutanés sévères, incluant la nécrolyse épidermique toxique (également connue sous le nom de syndrome de Lyell), le syndrome de Stevens-Johnson et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant engager le pronostic vital voire être fatals, ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique «Effets indésirables»). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, la moxifloxacine doit être arrêtée immédiatement et un autre traitement doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction grave telle qu'un syndrome de Stevens Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) lors de l'utilisation de moxifloxacine, le traitement par la moxifloxacine ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
• +Teneur en sodium du comprimé pelliculé
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Morphine
• -Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent sur l'ASC et la Cmax de la moxifloxacine d'une dose de 10 mg de morphine i.m. n'a pu être prouvé après une dose unique de 400 mg p.o.
• -
• +Glibenclamide
• +Chez des diabétiques qui avaient été traités au préalable par 2,5 mg de glibenclamide une fois par jour pendant 2 semaines et avaient pris ensuite en plus 400 mg par jour de moxifloxacine pendant 5 jours, une diminution de l'ASC moyenne de 12% et une diminution de la Cmax de 21% ont été constatées par comparaison avec le placebo. Les glycémies ont cependant été un peu plus faibles chez les patients ayant pris le glibenclamide et la moxifloxacine que chez les patients n'ayant pris que le glibenclamide. On suppose donc que la moxifloxacine ne perturbe pas l'efficacité du glibenclamide. Ces résultats d'interactions sont considérés comme cliniquement non significatifs.
• +Effet Moxifloxacin-Mepha sur d'autres médicaments
• +
• -Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent d'une dose unique de 400 mg p.o. de moxifloxacine sur l'ASC et la Cmax d'une dose unique de 50 mg d'aténolol p.o. n'a pu être prouvé.
• -Compléments en calcium oraux
• -Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent sur l'ASC et la Cmax d'une dose unique de 400 mg p.o. de moxifloxacine n'a pu être prouvé lors de l'administration concomitante de 500 mg de calcium oral suivi par d'autres administrations après 12 et 24 heures.
• -
• +Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent d'une dose unique de 400 mg PO de moxifloxacine sur l'ASC et la Cmax d'une dose unique de 50 mg d'aténolol PO n'a pu être prouvé.
• -Glibenclamide
• -Chez des diabétiques qui avaient été traités au préalable par 2,5 mg de glibenclamide une fois par jour pendant 2 semaines et avaient pris ensuite en plus 400 mg par jour de moxifloxacine pendant 5 jours, une diminution de l'ASC moyenne de 12% et une diminution de la Cmax de 21% ont été constatées par comparaison avec le placebo. Les glycémies ont cependant été un peu plus faibles chez les patients ayant pris le glibenclamide et la moxifloxacine que chez les patients n'ayant pris que le glibenclamide. On suppose donc que la moxifloxacine ne perturbe pas l'efficacité du glibenclamide. Ces résultats d'interactions sont considérés comme cliniquement non significatifs.
• -Préparations à base de magnésium/aluminium
• -Un intervalle d'environ 6 heures devrait être respecté entre l'administration d'un médicament contenant des cations bivalents ou trivalents (p.ex. anti-acides à base de magnésium ou d'aluminium, comprimés de didanosine, sucralfate, médicaments à base de fer ou de zinc) et l'administration des Lactab de Moxifloxacin-Mepha.
• -Un effet additif de la moxifloxacine et des médicaments suivants sur l'allongement du QT ne peut être exclu: antiarythmiques des classes IA (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), neuroleptiques (p.ex. phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antipaludéens, en particulier halofantrine), certains antihistaminiques (mizolastine) et autres (cisapride, vincamine i.v.). Ceci pourrait entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes. La moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients traités par ces médicaments (voir aussi «Contre-indications»).
• +Un effet additif de la moxifloxacine et des médicaments suivants sur l'allongement du QT ne peut être exclu: antiarythmiques des classes IA (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), neuroleptiques (p.ex. phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludéens, en particulier halofantrine), certains antihistaminiques (mizolastine) et autres (cisapride, vincamine IV). Ceci pourrait entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes. La moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients traités par ces médicaments (voir aussi «Contre-indications»).
• +Effet d'autres médicaments sur Moxifloxacin-Mepha
• +Morphine
• +Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent sur l'ASC et la Cmax de la moxifloxacine d'une dose de 10 mg de morphine IM n'a pu être prouvé après une dose unique de 400 mg PO.
• +Compléments en calcium oraux
• +Chez des volontaires sains, aucun effet pertinent sur l'ASC et la Cmax d'une dose unique de 400 mg PO de moxifloxacine n'a pu être prouvé lors de l'administration concomitante de 500 mg de calcium oral suivi par d'autres administrations après 12 et 24 heures.
• +Préparations à base de magnésium/aluminium
• +Un intervalle d'environ 6 heures devrait être respecté entre l'administration d'un médicament contenant des cations bivalents ou trivalents (p.ex. antiacides à base de magnésium ou d'aluminium, comprimés de didanosine, sucralfate, médicaments à base de fer ou de zinc) et l'administration des comprimés pelliculés de Moxifloxacin-Mepha.
• +
• -En cas d'administration concomitante de charbon actif et de Lactab de Moxifloxacin-Mepha 400 mg, l'absorption du principe actif est inhibée, la disponibilité systémique de la moxifloxacine est réduite de plus de 80%. C'est pourquoi l'administration concomitante des deux médicaments n'est pas recommandée (voir aussi «Surdosage»).
• -Grossesse/Allaitement
• +En cas d'administration concomitante de charbon actif et de comprimé pelliculé de Moxifloxacin-Mepha 400 mg, l'absorption du principe actif est inhibée, la disponibilité systémique de la moxifloxacine est réduite de plus de 80%. C'est pourquoi l'administration concomitante des deux médicaments n'est pas recommandée (voir aussi «Surdosage»).
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet de la moxifloxacine sur l'aptitude à la conduite ou la vigilance. Les fluoroquinolones peuvent diminuer l'aptitude des patients à conduire une voiture et à utiliser sur des machines, du fait de réactions du SNC comme l'apathie et les troubles visuels. Dans les études cliniques sur la moxifloxacine, l'incidence de l'apathie a été de 2,9%. Les patients doivent être attentifs à leur réaction à la moxifloxacine avant de prendre le volant ou d'utiliser sur des machines.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet de la moxifloxacine sur l'aptitude à la conduite ou la vigilance. Les fluoroquinolones peuvent diminuer l'aptitude des patients à conduire une voiture et à utiliser des machines, du fait de réactions du SNC comme l'apathie et les troubles visuels. Dans les études cliniques sur la moxifloxacine, l'incidence de l'apathie a été de 2,9%. Les patients doivent être attentifs à leur réaction à la moxifloxacine avant de prendre le volant ou d'utiliser sur des machines.
• -Fréquent: 1–10%
• -Occasionnel: 0,1–1%
• -Rare: 0,01–0,1%
• -Très rare: <0,01%
• -Infections et maladies parasitaires
• -Fréquent (1–10%): surinfections mycotiques (candidose orale, candidose vaginale).
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000)
• +Très rares (<1/10'000)
• +Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Infections et infestations
• +Fréquents: surinfections mycotiques (candidose orale, candidose vaginale).
• -Occasionnel (0,1–1%): anémie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, thrombocytose, élévation de l'INR/prolongation du temps de prothrombine.
• -Rare (0,01–0,1%): valeurs de la thromboplastine en dehors de la norme, hémolyse.
• -Très rare (<0,01%): élévation du taux de prothrombine/INR réduit, taux de prothrombine/INR en dehors de la norme.
• +Occasionnels: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, thrombocytose, élévation de l'INR/prolongation du temps de prothrombine.
• +Rares: valeurs de la thromboplastine en dehors de la norme, hémolyse.
• +Très rares: élévation du taux de prothrombine/INR réduit, taux de prothrombine/INR en dehors de la norme.
• -Occasionnel (0,1–1%): réactions allergiques, urticaire, éosinophilie.
• -Rare (0,01–0,1%): réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, oedème allergique/angio-oedème (y compris oedème du larynx; mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• -Très rare (<0,01%): choc anaphylactique/anaphylactoïde (mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• +Occasionnels: réactions allergiques, urticaire, éosinophilie.
• +Rares: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, Å“dème allergique/angio-Å“dème (y compris Å“dème du larynx; mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• +Très rares: choc anaphylactique/anaphylactoïde (mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• -Occasionnel (0,1–1%): hyperlipidémie, hyperglycémie.
• -Rare (0,01–0,1%): hyperuricémie, hypoglycémie.
• -Très rare (<0,01%): hypernatrémie, hypercalcémie.
• +Occasionnels: hyperlipidémie, hyperglycémie.
• +Rares: hyperuricémie, hypoglycémie.
• +Très rares: hypernatrémie, hypercalcémie.
• -Occasionnel (0,1–1%): états anxieux, hyperactivité psychomotrice/agitation, confusion, nervosité.
• -Rare (0,01–0,1%): instabilité émotionnelle, dépressions (dans de très rares cas jusqu'à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide), hallucinations, pensées confuses.
• -Très rare (<0,01%): dépersonnalisation, réactions psychotiques (jusqu'à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide).
• +Occasionnels: états anxieux, hyperactivité psychomotrice/agitation, confusion, nervosité.
• +Rares: instabilité émotionnelle, dépressions (dans de très rares cas jusqu'à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide), hallucinations, pensées confuses.
• +Très rares: dépersonnalisation, réactions psychotiques (jusqu'à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide).
• -Fréquent (1–10%): céphalées, obnubilation.
• -Occasionnel (0,1–1%): paresthésies et dyesthésies, troubles du goût (y compris de très rares cas d'agueusie), confusion, troubles de l'orientation, troubles du sommeil, tremor, vertiges, somnolence.
• -Rare (0,01–0,1%): hypoesthésie, troubles de l'odorat (y compris anosmie), insomnie, rêves anormaux, troubles de la coordination (y compris troubles de la marche à la suite de vertiges et d'obnubilation; dans de très rares cas ceci peut entraîner des chutes avec blessures, particulièrement chez les patients âgés), convulsions de degrés cliniques différents (y compris convulsions tonicocloniques), déficits de l'attention, troubles du langage, amnésie, troubles de l'équilibre y compris ataxie, troubles du goût de longue durée, neuropathie périphérique et polyneuropathie.
• -Très rare (<0,01): hyperesthésie.
• +Fréquents: céphalées, obnubilation.
• +Occasionnels: paresthésies et dysesthésies, troubles du goût (y compris de très rares cas d'agueusie), confusion, troubles de l'orientation, troubles du sommeil, tremblements tremor, vertiges, somnolence.
• +Rares: hypoesthésie, troubles de l'odorat (y compris anosmie), insomnie, rêves anormaux, troubles de la coordination (y compris troubles de la marche à la suite de vertiges et d'obnubilation; dans de très rares cas ceci peut entraîner des chutes avec blessures, particulièrement chez les patients âgés), convulsions de degrés cliniques différents (y compris convulsions tonicocloniques), déficits de l'attention, troubles du langage, amnésie, troubles de l'équilibre y compris ataxie, troubles du goût de longue durée, neuropathie périphérique et polyneuropathie.
• +Très rares: hyperesthésie.
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles de la vue (particulièrement en rapport avec des effets indésirables sur le SNC), amblyopie.
• -Très rare (<0,01%): perte transitoire de l'acuité visuelle (notamment en rapport avec des effets indésirables sur le SNC).
• +Occasionnels: troubles de la vue (particulièrement en rapport avec des effets indésirables sur le SNC), amblyopie.
• +Très rares: perte transitoire de l'acuité visuelle (notamment en rapport avec des effets indésirables sur le SNC).
• -Rare (0,01–0,1%): acouphènes, perturbation de l'acuité auditive, y compris surdité (normalement réversible).
• +Rares: acouphènes, perturbation de l'acuité auditive, y compris surdité (normalement réversible).
• -Fréquent (1–10%): chez les patients souffrant également d'hypokaliémie: allongement de l'intervalle QT.
• -Occasionnel (0,1–1%): patients présentant une normokaliémie: allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie.
• -Rare (0,01–0,1%): tachyarythmies ventriculaires, syncopes, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, arythmie ventriculaire.
• -Très rare (<0,01%): arythmies non spécifiques, torsades de pointes et arrêt cardiaque surtout chez les patients souffrant de maladies primaires sévères prédisposant aux arythmies telles une bradycardie cliniquement significative ou une ischémie myocardique aiguë.
• +Fréquents: chez les patients souffrant également d'hypokaliémie: allongement de l'intervalle QT.
• +Occasionnels: patients présentant une normokaliémie: allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie.
• +Rares: tachyarythmies ventriculaires, syncopes, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, arythmie ventriculaire.
• +Très rares: arythmies non spécifiques, torsades de pointes et arrêt cardiaque surtout chez les patients souffrant de maladies primaires sévères prédisposant aux arythmies telles une bradycardie cliniquement significative ou une ischémie myocardique aiguë.
• -Occasionnel (0,1–1%): vasodilatation, hypertension.
• -Rare (0,01–0,1%): hypotension, oedèmes du visage, oedèmes périphériques, oedèmes.
• +Occasionnels: vasodilatation, hypertension.
• +Rares: hypotension, Å“dèmes du visage, Å“dèmes périphériques, Å“dèmes.
• -Occasionnel (0,1–1%): dyspnée (y compris états asthmatiques), douleurs thoraciques.
• -Rare (0,01–0,1%): asthme.
• +Occasionnels: dyspnée (y compris états asthmatiques), douleurs thoraciques.
• +Rares: asthme.
• -Fréquent (1–10%): nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales et dans le bas ventre, diarrhée, dyspepsie.
• -Occasionnel (0,1–1%): diminution de l'appétit et de l'ingestion de nourriture, constipation, flatulence, gastroentérite (y compris gastroentérite érosive), élévation de valeurs des amylases, sécheresse buccale, sensation générale de malaise.
• -Rare (0,01–0,1%): dysphagie, stomatite, colite associée aux antibiotiques (dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), glossite.
• +Fréquents: nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales et dans le bas ventre, diarrhée, dyspepsie.
• +Occasionnels: diminution de l'appétit et de l'ingestion de nourriture, constipation, flatulence, gastroentérite (y compris gastroentérite érosive), élévation de valeurs des amylases, sécheresse buccale, sensation générale de malaise.
• +Rares: dysphagie, stomatite, colite associée aux antibiotiques (dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), glossite.
• -Fréquent (1–10%): élévation des transaminases.
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles de la fonction hépatique (y compris élévation de LDH), élévation des taux de bilirubine, des GGT, des taux sanguins de la phosphatase alcaline.
• -Rare (0,01–0,1%): ictère, hépatite (principalement cholestatique).
• -Très rare (<0,01%): hépatite fulminante, pouvant potentiellement entraîner une défaillance hépatique pouvant mettre en jeu le pronostic vital (y compris décès, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: élévation des transaminases.
• +Occasionnels: troubles de la fonction hépatique (y compris élévation de LDH), élévation des taux de bilirubine, des GGT, des taux sanguins de la phosphatase alcaline.
• +Rares: ictère, hépatite (principalement cholestatique).
• +Très rares: hépatite fulminante, pouvant potentiellement entraîner une défaillance hépatique pouvant mettre en jeu le pronostic vital (y compris décès, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel (0,1–1%): rash, prurit, transpiration.
• -Rare (0,01–0,1%): sécheresse de la peau.
• -Très rare (<0,01%): des réactions cutanées bulleuses du type syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (menaçant éventuellement le pronostic vital, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Occasionnel (0,1–1%): arthralgie, myalgie, douleurs non spécifiques.
• -Rare (0,01–0,1%): arthrite, tendinite, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les jambes, douleurs dans le bassin, douleurs dorsales.
• -Très rare (<0,01%): rupture tendineuse, troubles de la marche (entraînés par des troubles touchant les muscles, les tendons ou les articulations). Aggravation des symptômes liés à une myasthénie grave (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: rash, prurit, transpiration.
• +Rares: sécheresse de la peau.
• +Très rares: des réactions cutanées bulleuses du type syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (menaçant éventuellement le pronostic vital, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie, douleurs non spécifiques.
• +Rares: arthrite, tendinite, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les jambes, douleurs dans le bassin, douleurs dorsales.
• +Très rares: rupture tendineuse, troubles de la marche (entraînés par des troubles touchant les muscles, les tendons ou les articulations). Aggravation des symptômes liés à une myasthénie grave (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
• +
• -Occasionnel (0,1–1%): déshydratation à la suite de diarrhées ou d'une ingestion réduite de liquide.
• -Rare (0,01–0,1%): troubles de la fonction rénale, élévation de l'urée ou de la créatinine, insuffisance rénale aiguë (à la suite d'une déshydratation, particulièrement chez les patients plus âgés avec maladie rénale préexistante).
• +Occasionnels: déshydratation à la suite de diarrhées ou d'une ingestion réduite de liquide.
• +Rares: troubles de la fonction rénale, élévation de l'urée ou de la créatinine, insuffisance rénale aiguë (à la suite d'une déshydratation, particulièrement chez les patients plus âgés avec maladie rénale préexistante).
• -Rare (0,01–0,1%): vaginite.
• +Rares: vaginite.
• -Rare (0,01–0,1%): asthénie.
• +Rares: asthénie.
• -Fréquent (1–10%): modifications des tests de la fonction hépatique (souvent élévation modérée des ASAT/ALAT et/ou de la bilirubine).
• -Occasionnel (0,1–1%): élévation des gamma GT, élévation des amylases.
• +Fréquents: modifications des tests de la fonction hépatique (souvent élévation modérée des ASAT/ALAT et/ou de la bilirubine).
• +Occasionnels: élévation des gamma GT, élévation des amylases.
• -Fréquent: augmentation de la gamma-GT.
• -Occasionnel: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, oedèmes, colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse, dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), convulsions y compris crises de grand mal, hallucinations, troubles de la fonction rénale (y compris augmentation du taux sanguin d'urée et de créatinine) et défaillance rénale.
• +Fréquents: augmentation de la gamma-GT.
• +Occasionnels: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, Å“dèmes, colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse, dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), convulsions y compris crises de grand mal, hallucinations, troubles de la fonction rénale (y compris augmentation du taux sanguin d'urée et de créatinine) et défaillance rénale.
• +Dans de très rares cas, des effets indésirables graves persistants (durant des mois ou des années) altérant la qualité de vie et potentiellement irréversibles ont été rapportés en lien avec l'utilisation de quinolones et de fluoroquinolones. Ces effets indésirables touchaient différents, quelquefois plusieurs, système de classes d'organes et organes sensoriels (comprenant des effets indésirables tels que tendinite, rupture tendineuse, arthralgie, douleurs dans les extrémités, trouble de la marche, neuropathies associées à une paresthésie, dépression, fatigue, diminution de la mémoire, troubles du sommeil et altération de l'acuité auditive, de l'acuité visuelle, du goût et de l'odorat), dans certains cas indépendamment de facteurs de risque préexistants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Il n'existe pas d'expérience de surdosage avec la moxifloxacine. Aucune mesure spécifique n'est recommandée après un surdosage accidentel, toutefois, il faut surveiller l'ECG en raison de la survenue potentielle d'un allongement de l'intervalle QT. Un traitement symptomatique général doit être instauré.
• -Après un surdosage p.o., une administration de charbon actif au cours de la phase précoce de résorption peut être utile afin d'éviter des taux plasmatiques trop élevés (voir rubrique «Interactions»).
• +Il n'existe pas d'expérience de surdosage avec la moxifloxacine.
• +Traitement
• +Aucune mesure spécifique n'est recommandée après un surdosage accidentel, toutefois, il faut surveiller l'ECG en raison de la survenue potentielle d'un allongement de l'intervalle QT. Un traitement symptomatique général doit être instauré.
• +Après un surdosage PO, une administration de charbon actif au cours de la phase précoce de résorption peut être utile afin d'éviter des taux plasmatiques trop élevés (voir rubrique «Interactions»).
• -Code ATC: J01MA14
• +Code ATC
• +J01MA14
• +Pharmacodynamique
• +
• -S. pneumoniae ≤1 mg/l 2 mg/l ≥4 mg/l
• - ≥18 mm 15–17 mm ≤14 mm
• -Haemophilus spp. ≤1 mg/l – –
• - ≥18 mm – –
• -Staphylococcus spp. ≤0,5 mg/l 1 mg/l ≥2 mg/l
• - ≥24 mm 21–23 mm ≤20 mm
• +S. pneumoniae ≤1 mg/l ≥18 mm 2 mg/l 15–17 mm ≥4 mg/l ≤14 mm
• +Haemophilus spp. ≤1 mg/l ≥18 mm – – – –
• +Staphylococcus spp. ≤0,5 mg/l ≥24 mm 1 mg/l 21–23 mm ≥2 mg/l ≤20 mm
• -Micro-organismes aérobies à Gram négatif ·Enterobacter cloacae* ·Escherichia coli* ·Klebsiella pneumoniae* ·Klebsiella oxytoca ·Citrobacter freundii* ·Neisseria gonorrhoeae*+ ·Enterobacter Espèce (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki) ·Morganella morganii ·Providencia Espèce (P.rettgeri, P.stuartii) ·Pantoea agglomerans ·Pseudomonas fluorescens ·Burkholderia cepacia ·Stenotrophomonas maltophilia ·Proteus mirabilis*
• -Micro-organismes anaérobies ·Bacterioides Espèce (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*) ·Peptostretococcus ssp.* ·Clostridium sp.*
• +Micro-organismes aérobies à Gram négatif ·Enterobacter cloacae* ·Escherichia coli* ·Klebsiella pneumoniae* ·Klebsiella oxytoca ·Citrobacter freundii* ·Neisseria gonorrhoeae*+ ·Espèces d'Enterobacter (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki) ·Morganella morganii ·Espèces de Providencia (P.rettgeri, P.stuartii) ·Pantoea agglomerans ·Pseudomonas fluorescens ·Burkholderia cepacia ·Stenotrophomonas maltophilia ·Proteus mirabilis*
• +Micro-organismes anaérobies ·Espèces de Bacterioides (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*) ·Peptostretococcus ssp.* ·Clostridium sp.*
• -Micro-organismes aérobies à Gram positif ·Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline/l'oxifloxacine)+ ·Staphylocoques coagulase-négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) souches résistantes à la méthicilline
• +Micro-organismes aérobies à Gram positif ·Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline/ofloxacine)+ ·Staphylocoques coagulase-négatifs (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) souches résistantes à la méthicilline
• +Efficacité clinique
• +Voir rubrique «mécanisme d'action».
• +
• -Absorption et biodisponibilité
• +Absorption
• -La moxifloxacine se distribue rapidement dans les tissus cibles, dont les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu bronchique), les sinus (maxillaires, ethmoïdaux, polypes nasaux), et dans les tissus enflammés (liquide vésical selon le modèle cantharidine).
• +La moxifloxacine se distribue rapidement dans les tissus cibles, dont les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu bronchique), les sinus (maxillaires, ethmoïdaux, polypes nasaux) et dans les tissus enflammés (liquide vésical selon le modèle cantharidine).
• -² Concentration de la fraction non-liée.
• +² Concentration de la fraction non liée.
• -Des concentrations plasmatiques plus élevées sont observées chez les volontaires de faible poids corporel (comme les femmes) et chez les volontaires âgés.
• -Insuffisance rénale
• +Des concentrations plasmatiques plus élevées sont observées chez les volontaires de faible poids corporel (comme les femmes).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les études effectuées montrent que le profil pharmacocinétique de la moxifloxacine des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) ne diffère guère des profils de volontaires sains ou de patients sans trouble de la fonction hépatique. Au cours d'une étude portant sur l'administration orale d'une dose unique de 400 mg de moxifloxacine, 6 patients avec insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), 10 patients avec insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et 18 volontaires sains ont été examinés. Comparée aux valeurs obtenues chez les volontaires sains, la valeur moyenne de l'ASC du conjugué sulfaté (métabolite M1) était resp. 3,9 ou 5,7 fois supérieure chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère ou moyenne. La valeur moyenne de la Cmax a presque triplé dans les deux groupes. La valeur moyenne de l'ASC du glucuronide (M2) a augmenté d'un facteur de 1,5 environ dans les deux groupes. La valeur moyenne de la Cmax a augmenté d'un facteur de 1,6 ou de 1,3.
• +La cinétique de la moxifloxacine (IV ou 400 mg PO une fois par jour pendant 6 jours) et de ses métabolites a été étudiée chez 15 patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère. La cinétique de la moxifloxacine chez ces patients correspondait à celle des volontaires sains et des patients sans trouble de la fonction hépatique. Le nombre de métabolites M1 était plus élevé chez les patients avec insuffisance hépatique ayant reçu de la moxifloxacine PO ou IV pendant 6 jours. Les patients avec insuffisance hépatique modérée ont présenté des valeurs comparables à celles des patients avec insuffisance hépatique sévère (à la fin de l'intervalle de dosage, les concentrations se situaient entre 0,06 et 1,29 mg/l).
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Les études effectuées montrent que le profil pharmacocinétique de la moxifloxacine des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) ne diffère guère des profils de volontaires sains ou de patients sans trouble de la fonction hépatique. Au cours d'une étude portant sur l'administration orale d'une dose unique de 400 mg de moxifloxacine, 6 patients avec insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), 10 patients avec insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et 18 volontaires sains ont été examinés. Comparée aux valeurs obtenues chez les volontaires sains, la valeur moyenne de l'ASC du conjugué sulfaté (métabolite M1) était resp. 3,9 ou 5,7 fois supérieure chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère ou moyenne. La valeur moyenne de la Cmax a presque triplé dans les deux groupes. La valeur moyenne de l'ASC du glucoronide (M2) a augmenté d'un facteur de 1,5 environ dans les deux groupes. La valeur moyenne de la Cmax a augmenté d'un facteur de 1,6 ou de 1,3.
• -La cinétique de la moxifloxacine (i.v. ou 400 mg p.o. une fois par jour pendant 6 jours) et de ses métabolites a été étudiée chez 15 patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère. La cinétique de la moxifloxacine chez ces patients correspondait à celle des volontaires sains et des patients sans trouble de la fonction hépatique. Le nombre de métabolites M1 était plus élevé chez les patients avec insuffisance hépatique ayant reçu de la moxifloxacine p.o ou i.v. pendant 6 jours. Les patients avec insuffisance hépatique modérée ont présenté des valeurs comparables à celles des patients avec insuffisance hépatique sévère (à la fin de l'intervalle de dosage les concentrations se situaient entre 0,06 et 1,29 mg/l).
• +Patients âgés
• +Des concentrations plasmatiques plus élevées sont observées chez les volontaires âgés.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études de reproduction sur des rats, des lapins et des singes montrent que la moxifloxacine passe la barrière placentaire. Des études menées sur des rats (PO et IV) et des singes (PO) n'ont fourni aucun indice de tératogénicité ou de diminution de la fertilité après l'administration de moxifloxacine. Chez des fÅ“tus de lapin, une incidence un peu plus élevée de malformations vertébrales et costales a été observée, toutefois seulement lors d'une dose clairement toxique pour la mère (20 mg/kg IV). À des concentrations plasmatiques dans la zone thérapeutique de l'homme, une incidence majorée d'avortement a été constatée chez les singes. Chez des rats ayant reçu des doses basées sur des mg/kg de 63 fois supérieures à la dose maximale recommandée et qui ont entraîné des concentrations plasmatiques dans la zone thérapeutique chez l'homme, on a observé un poids fÅ“tal diminué, une perte prénatale plus importante, une durée légèrement plus longue de la gestation et une activité spontanée augmentée chez quelques jeunes mâles et femelles.
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• -Dans différents essais in vitro, il a été démontré que la moxifloxacine peut inhiber la composante rapide du flux de potassium «delayed-rectifier» au niveau du coeur et prolonger ainsi l'intervalle QT. Dans des études toxicologiques sur des chiens avec des doses orales ≥90 mg/kg, qui ont entraîné des concentrations plasmatiques ≥16 mg/l, des allongements de l'intervalle QT ont été observés, mais pas d'arythmies. Après une administration intraveineuse très élevée uniquement, soit plus de 50 fois la dose thérapeutique chez l'homme (>300 mg/kg), qui a entraîné des concentrations plasmatiques égales ou supérieures à 200 mg/l (plus de 30 fois supérieures à la concentration thérapeutique), les chiens ont présenté des arythmies ventriculaires non mortelles et réversibles.
• +Dans différents essais in vitro, il a été démontré que la moxifloxacine peut inhiber la composante rapide du flux de potassium «delayed-rectifier» au niveau du cÅ“ur et prolonger ainsi l'intervalle QT. Dans des études toxicologiques sur des chiens avec des doses orales ≥90 mg/kg, qui ont entraîné des concentrations plasmatiques ≥16 mg/l, des allongements de l'intervalle QT ont été observés, mais pas d'arythmies. Après une administration intraveineuse très élevée uniquement, soit plus de 50 fois la dose thérapeutique chez l'homme (>300 mg/kg), qui a entraîné des concentrations plasmatiques égales ou supérieures à 200 mg/l (plus de 30 fois supérieures à la concentration thérapeutique), les chiens ont présenté des arythmies ventriculaires non mortelles et réversibles.
• -Toxicité sur la reproduction
• -Des études de reproduction sur des rats, des lapins et des singes montrent que la moxifloxacine passe la barrière placentaire. Des études menées sur des rats (p.o. et i.v.) et des singes (p.o.) n'ont fourni aucun indice de tératogénicité ou de diminution de la fertilité après l'administration de moxifloxacine. Chez des foetus de lapin, une incidence un peu plus élevée de malformations vertébrales et costales a été observée, toutefois seulement lors d'une dose clairement toxique pour la mère (20 mg/kg i.v.). À des concentrations plasmatiques dans la zone thérapeutique de l'homme, une incidence majorée d'avortement a été constatée chez les singes. Chez des rats ayant reçu des doses basées sur des mg/kg de 63 fois supérieures à la dose maximale recommandée et qui ont entraîné des concentrations plasmatiques dans la zone thérapeutique chez l'homme, on a observé un poids foetal diminué, une perte prénatale plus importante, une durée légèrement plus longue de la gestation et une activité spontanée augmentée chez quelques jeunes mâles et femelles.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Emballages de 5, 7 et 10 Lactab [A]
• +Emballages de 5, 7 et 10 comprimés pelliculés [A]
• -Décembre 2018.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Août 2020.
• +Numéro de version interne: 8.1