• -Leflunomidum.
• +Léflunomide.
• -Monohydrate de lactose, excipiens pro compresso obducto.
• +Noyau: lactose monohydraté 18.50 mg (pour les comprimés pelliculés de 10 mg) resp. 37.00 mg (pour les comprimés pelliculés de 20 mg) resp. 185.00 mg (pour les comprimés pelliculés de 100 mg), amidon de maïs, crospovidone, povidone K 30, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
• +Pelliculage: hypromellose, macrogol 8000, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172) (uniquement pour les comprimés pelliculés de 20 mg), talc.
• -Les comprimés de Léflunomide Spirig HC doivent être avalés sans être croqués, avec une quantité suffisante de liquide. L’absorption du léflunomide n’est pas affectée par l’ingestion simultanée d’aliments.
• +Les comprimés pelliculés de Léflunomide Spirig HC doivent être avalés sans être croqués, avec une quantité suffisante de liquide. L’absorption du léflunomide n’est pas affectée par l’ingestion simultanée d’aliments.
• -En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Le léflunomide est rapidement transformé en un métabolite actif, l’A771726, par un métabolisme de premier passage (ouverture du cycle) au niveau de la paroi intestinale et du foie. 13% de la substance mère sont hydroxylés et éliminés dans les urines sous forme de glucuronide (principalement dans les échantillons de 0 à 24 heures). Lors d’une étude ayant utilisé le léflunomide radiomarqué au 14C chez trois volontaires sains, aucune quantité de léflunomide inchangé n’a été décelée dans le plasma, les urines ou les fèces. Le seul métabolite plasmatique radiomarqué retrouvé a été l’A771726, sans qu’il n'y ait de capture préférentielle par les érythrocytes. La dégradation du métabolite actif suit pour moitié la voie aboutissant au glucuronide (élimination biliaire), et pour l’autre moitié celle de la conversion en TFMA-oxanilate ou en glucuronide de TFMA (4-trifluorométhylalanine; élimination urinaire). La concentration de TFMA (un carcinogène potentiel) était généralement corrélée à la concentration de la substance mère (environ 1/1000 de celle du léflunomide). Le principal composant fécal a été l’A771726. La biotransformation métabolique de l’A771726 n’est pas contrôlée par une seule enzyme (CYP 450) et elle a été mise en évidence au niveau des fractions cellulaires microsomiques et cytosoliques. Un métabolite mineur, la TFMA (4-trifluorométhylaniline), a été décelé dans le plasma de l’homme, mais ses concentrations étaient très faibles comparées à l’A771726 et en partie inférieures à la limite de quantification (< 10 ng/ml).
• +Le léflunomide est rapidement transformé en un métabolite actif, l’A771726, par un métabolisme de premier passage (ouverture du cycle) au niveau de la paroi intestinale et du foie. 13% de la substance mère sont hydroxylés et éliminés dans les urines sous forme de glucuronide (principalement dans les échantillons de 0 à 24 heures). Lors d’une étude ayant utilisé le léflunomide radiomarqué au 14C chez trois volontaires sains, aucune quantité de léflunomide inchangé n’a été décelée dans le plasma, les urines ou les fèces. Le seul métabolite plasmatique radiomarqué retrouvé a été l’A771726, sans qu’il n'y ait de capture préférentielle par les érythrocytes. La dégradation du métabolite actif suit pour moitié la voie aboutissant au glucuronide (élimination biliaire), et pour l’autre moitié celle de la conversion en TFMAoxanilate ou en glucuronide de TFMA (4-trifluorométhylalanine; élimination urinaire). La concentration de TFMA (un carcinogène potentiel) était généralement corrélée à la concentration de la substance mère (environ 1/1000 de celle du léflunomide). Le principal composant fécal a été l’A771726. La biotransformation métabolique de l’A771726 n’est pas contrôlée par une seule enzyme (CYP 450) et elle a été mise en évidence au niveau des fractions cellulaires microsomiques et cytosoliques. Un métabolite mineur, la TFMA (4-trifluorométhylaniline), a été décelé dans le plasma de l’homme, mais ses concentrations étaient très faibles comparées à l’A771726 et en partie inférieures à la limite de quantification (< 10 ng/ml).
• -Conserver à température ambiante (15–25° C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l’emballage d’origine à une température ambiante (15-25°C).
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Léflunomide Spirig HC 10 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés, [A]
• -Léflunomide Spirig HC 20 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés, [A]
• -Léflunomide Spirig HC 100 mg: 3 comprimés pelliculés, [A]
• +Léflunomide Spirig HC 10 mg: emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. [A]
• +Léflunomide Spirig HC 20 mg: emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. [A]
• +Léflunomide Spirig HC 100 mg: emballage de 3 comprimés pelliculés. [A]