• -Excipients
• +Excipients:
• -·Utilisation concomitante de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète (type 1 ou 2) ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min/1,73 m2).
• +·Utilisation concomitante de médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·Hypersensibilité à l'un des excipients.
• +·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• +L'hyponatrémie associée à l'hypovolémie peut entrainer une déshydratation et une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorés peut mener à une alcalose métabolique secondaire compensatrice: l'incidence et le degré de cet évènement sont faibles.
• -Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
• +Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine que dans le groupe placebo (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.
• +Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine que dans le groupe placebo. Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.
• -Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potasssium, les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.
• -Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indication»):
• +Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.
• +Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»):
• -Périndopril Aliskirène Le traitement concomitant par Coveram Plus et l'aliskirène est contre-indiqué chez les diabétiques (Type 1 et Type 2) et les insuffisants rénaux en raison du risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale, de morbidité cardio-vasculaire et d'augmentation de la mortalité.
• +Périndopril Aliskirène Risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale, de morbidité cardio-vasculaire et d'augmentation de la mortalité chez les diabétiques et les insuffisants rénaux.
• -Périndopril Aliskirène Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé. Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Périndopril Traitement associant un IEC avec un ARA II ou l'aliskirène Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé. Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Antiinflamma-toires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, les inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement concomitant, puis périodiquement.
• +Antiinflammatoires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, les inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement concomitant, puis périodiquement.
• -Diurétiques non-épargneurs de potassium Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de perindopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomitant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• +Diurétiques non-épargneurs de potassium Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomitant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• -Indapamide Médicaments induisant des torsades de pointes En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointes comme: ·les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); ·les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, bretylium, sotalol); ·certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide); ·d'autres substances (bépridil, cisapride, diphémanil, érythromicine i.v., halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine i.v., méthadone, astémizole, terfénadine). Prévention de l'hypokaliémie et si besoin, correction: surveillance de l'intervalle QT
• +Indapamide Médicaments induisant des torsades de pointes En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointes comme: ·les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); ·les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, bretylium, sotalol); ·certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide); ·d'autres substances (bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine i.v., halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine i.v., méthadone, astémizole, terfénadine). Prévention de l'hypokaliémie et si besoin, correction: surveillance de l'intervalle QT.
• -Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l'érythromicine ou la clarithromycine, vérapamil, ou diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative la concentration plasmatique de l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.
• +Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l'érythromycine ou la clarithromycine, vérapamil, ou diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires. Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• -Périndopril/indapamide/amlodipine Antidépresseurs imipramineques (tricyclique), neuroleptiques Effet antihypertenseur augmenté et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif)
• -Autres agents antihypertenseurs La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle
• +Périndopril/indapamide/amlodipine Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques Effet antihypertenseur augmenté et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif).
• +Autres agents antihypertenseurs La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
• -Périndopril Antihypertenseurs et vasodilatateurs L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle
• -Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppres-seurs, corticostéroïdes (voie générale) ou procaïnamide Une administration concomitante avec des IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie
• -Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains anesthésiques
• -Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril
• +Périndopril Antihypertenseurs et vasodilatateurs L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.
• +Allopurinol, agents cytostatiques ou immuno-suppresseurs, corticostéroïdes (voie générale) ou procaïnamide Une administration concomitante avec des IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie.
• +Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains anesthésiques.
• +Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.
• -Amlodipine atorvastatine, digoxine, warfarine ou ciclosporine Dans les études cliniques d'interactions, les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la ciclosporine n'ont pas été modifiées par l'amlodipine.
• -simvastatine L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraine une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients traités par amlodipine.
• +Amlodipine Atorvastatine, digoxine ou warfarine Dans les études cliniques d'interactions, les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la digoxine ou de la warfarine n'ont pas été modifiées par l'amlodipine.
• +Tacrolimus En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• +Ciclosporine Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• +Simvastatine La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine.
• -Coveram plus est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -Coveram plus est contre-indiqué pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement par Coveram plus en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.
• +Coveram plus est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Coveram plus (voir rubrique «Contre-indications»).
• -La présence d'un inhibiteur d'enzyme de conversion conditionne la contre-indication à l'utilisation de cette association pendant la grossesse.
• -Les études animales ne rapportent pas d'effet tératogène mais une foetotoxicité sur plusieurs espèces.
• -Chez la femme enceinte traitée par inhibiteurs de l'enzyme de conversion:
• -il n'y a pas d'étude épidémiologique disponible; des observations isolées de grossesses exposées au premier trimestre sont a priori rassurantes sur le plan malformatif, à l'exception de quelques cas d'anomalies de la voûte crânienne rapportées avec la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion tout au long de la grossesse;
• -L'administration pendant le 2ème et le 3ème trimestre, et notamment si elle se poursuit jusqu'à l'accouchement, expose à un risque d'atteinte rénale pouvant entraîner:
• -·une diminution de la fonction rénale fœtale avec éventuellement oligohydramnios,
• -·une insuffisance rénale néonatale, avec hypotension et hyperkaliémie, voire une anurie (réversible ou non).
• -En conséquence:
• -Le risque malformatif, s'il existe, est vraisemblablement faible. L'I.V.G. ne semble pas justifiée en cas de découverte fortuite d'une grossesse en cours de traitement.
• -Néanmoins, la voûte crânienne sera surveillée par échographie.
• -En revanche, la découverte d'une grossesse sous inhibiteur de l'enzyme de conversion nécessite l'arrêt impératif du traitement et ce, pendant toute la grossesse.
• +Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure.
• +Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Les études animales rapportent une élévation de la foetotoxicité et toxicité péri-/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Les études animales ne rapportent pas d'effet tératogène en plusieurs espèces.
• +Les études animales ne rapportent pas d'effet tératogène en plusieurs espèces (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à doses élevées (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Il n'a pas été établi si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. Si l'utilisation de Coveram plus est nécessaire pendant l'allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Il n'a pas été établi si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.
• +Fertilité
• +Périndopril
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Indapamide
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, l'indapamide n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Amlodipine
• +Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été décrites chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes pour déterminer l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée. Des précautions sont recommandées.
• +Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée. Des précautions sont recommandées, en particulier au début du traitement.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril, l'indapamide et l'amlodipine administrés séparément sont les suivants: étourdissement, céphalée, paresthésie, vertige, somnolence, troubles de la vision, acouphène, palpitations, bouffée vasomotrice, hypotension (et effets liés à l'hypotension), toux, dyspnée, troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgeusie, nausées, dyspepsie, vomissements), prurit, rash, éruption maculo-papuleuse, spasme musculaire, gonflement des chevilles, asthénie, œdème et fatigue.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril, l'indapamide et l'amlodipine administrés séparément sont les suivants: étourdissement, céphalée, paresthésie, vertige, somnolence, troubles de la vision, diplopie, acouphène, palpitations, bouffée vasomotrice, hypotension (et effets liés à l'hypotension), toux, dyspnée, troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgeusie, nausées, dyspepsie, vomissements), modification du transit intestinal, prurit, rash, éruption maculo-papuleuse, spasme musculaire, gonflement des chevilles, asthénie, œdème et fatigue.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose Très rare Très rare -
• +Infections et infestations Rhinite Rare - Occasionnel
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare -
• -Leucopénie Très rare Très rare Très rare
• -Neutropénie Très rare - -
• +Leucopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• +Neutropénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• -Thrombocytopénie Très rare Très rare Très rare
• -Eosinophilie Occasionnel - -
• +Thrombocytopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• +Eosinophilie Occasionnel* - -
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement Occasionnel - -
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* - -
• -Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») Occasionnel - -
• +Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») Occasionnel* - -
• -Hyponatrémie Occasionnel Fréquence indéterminée -
• -Affections psychiatriques Confusion Très rare - Rare
• -Insomnie - - Occasionnel
• +Hyponatrémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* Fréquence indéterminée -
• +Affections psychiatriques Insomnie - - Occasionnel
• -Vertige Fréquent Rare -
• +Etat confusionnel Très rare - Rare
• -Syncope Occasionnel Fréquence indéterminée Occasionnel
• -Somnolence Occasionnel - Fréquent
• +Syncope Occasionnel* Fréquence indéterminée Occasionnel
• +Somnolence Occasionnel* - Fréquent
• -Troubles extrapyramidaux (syndrôme extrapyramidal) - - Fréquence indéterminée
• -Affections oculaires Troubles de la vision Fréquent - Occasionnel
• -Diplopie - - Occasionnel
• +En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques «Contre- indications» et «Mises en garde et précautions») - Fréquence indéterminée -
• +Troubles extrapyramidaux (syndrome extrapyramidal) - - Fréquence indéterminée
• +Affections oculaires Troubles de la vision Fréquent - Fréquent
• +Diplopie - - Fréquent
• +Vertiges Fréquent Rare -
• -Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare Très rare Très rare
• -Angine de poitrine et infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - Très rare
• -Palpitations Occasionnel - Fréquent
• +Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare Très rare Occasionnel
• +Angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - Très rare
• +Palpitations Occasionnel* - Fréquent
• -Tachycardie Occasionnel - -
• +Tachycardie Occasionnel* - -
• -Vascularite Occasionnel - Très rare
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Fréquent - Très rare
• -Dyspnée Fréquent - Occasionnel
• +Vascularite Occasionnel* - Très rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Fréquent - Occasionnel
• +Dyspnée Fréquent - Fréquent
• +
• -Constipation Fréquent Rare Occasionnel
• -Diarrhée Fréquent - Occasionnel
• -Dyspepsie Fréquent - Occasionnel
• +Constipation Fréquent Rare Fréquent
• +Diarrhée Fréquent - Fréquent
• +Dyspepsie Fréquent - Fréquent
• -Troubles du transit - - Occasionnel
• +Modification du transit intestinal - - Fréquent
• -Possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique en cas d'insuffisance hépatique (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions») - Fréquence indéterminée -
• -Urticaire Occasionnel Très rare Très rare
• +Urticaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Occasionnel
• -Réactions de photosensibilité Occasionnel Fréquence indéterminée Très rare
• -Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé préexistant - Fréquence indéterminée -
• -Pemphigoïde Occasionnel - -
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques Spasme musculaire Fréquent - Occasionnel
• -Gonflement des chevilles - - Fréquent
• -Arthralgie Occasionnel - Occasionnel
• -Myalgie Occasionnel - Occasionnel
• +Réactions de photosensibilité Occasionnel* Fréquence indéterminée (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel
• +Pemphigoïde Occasionnel* - -
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasme musculaire Fréquent - Fréquent
• +Gonflement des articulations (Gonflement des chevilles) - - Fréquent
• +Arthralgie Occasionnel* - Occasionnel
• +Myalgie Occasionnel* - Occasionnel
• -Affections du rein et des voies urinaires Troubles de la miction, nycturie, pollakiurie - - Occasionnel
• -Insuffisance rénale aigüe Très rare - -
• -Insuffisance rénale Occasionnel Très rare -
• -Affections des organes de reproduction et du sein Impuissance Occasionnel - Occasionnel
• +Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé préexistant - Fréquence indéterminée -
• +Affections du rein et des voies urinaires Troubles de la miction - - Occasionnel
• +Nycturie - - Occasionnel
• +Pollakiurie - - Occasionnel
• +Défaillance rénale aigüe Très rare - -
• +Troubles de la fonction rénale Occasionnel Très rare -
• +Affections des organes de reproduction et des seins Dysfonction érectile Occasionnel - Occasionnel
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent - Occasionnel
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent - Fréquent
• -Œdème - - Fréquent
• -Douleur thoracique Occasionnel - Occasionnel
• +Œdème - - Très fréquent
• +Douleur thoracique Occasionnel* - Occasionnel
• -Malaise Occasionnel - Occasionnel
• -Œdème périphérique Occasionnel - -
• -Pyrexie Occasionnel - -
• -Investigations Prise ou perte de poids - - Occasionnel
• -Elévation de la bilirubine sérique Rare - -
• +Malaise Occasionnel* - Occasionnel
• +Œdème périphérique Occasionnel* - -
• +Pyrexie Occasionnel* - -
• +Investigations Prise de poids - - Occasionnel
• +Perte de poids - - Occasionnel
• +Elévation de la bilirubine sérique Rare* - -
• -Augmentation de la créatininémie Occasionnel - -
• +Augmentation de la créatininémie Occasionnel* - -
• -Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite Très rare - -
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Occasionnel - -
• -Infections et infestations Rhinite Très rare - Occasionnel
• -
• +Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Occasionnel* - -
• -Fécondité
• -Périndopril
• -Périndopril n'a aucun effet sur la performance reproductrice ou la fécondité.
• -Indapamide
• -L'indapamide n'a aucun effet sur la performance reproductrice ou la fécondité.
• -Amlodipine
• -Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes pour déterminer l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles (voir rubrique «Données précliniques»).
• +* Fréquence calculée à partir d'essais cliniques pour les effets indésirables spontanément rapportés
• -Périndopril est pourvu de propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels, corrige les modifications histomorphométriques du système artériel et entraîne une réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• -En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif.
• +Périndopril est pourvu de propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels, corrige les modifications histomorphométriques du système artériel et entraîne une réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif.
• -En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs.
• +En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs.
• -Indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif.
• +L'indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif.
• +Périndopril/Amlodipine
• +Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat. Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie» et «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées.
• +Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• -Les tests de mutagénicité et de carcigénicité de l'indapamide sont négatifs.
• -La reprotoxicité de l'indapamide a été testée (fertilité, embryofoetotoxicité et péri-postnatalité), aucune anomalie majeure n'a été mise en évidence à l'exception d'une faible prise de poids du foetus dans le test de toxicité péri-post natale à la dose de 100 mg/kg. Aucun effet teratogène n'a été mis en évidence.
• +Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de l'indapamide sont négatifs.
• +La reprotoxicité de l'indapamide a été testée (fertilité, embryofoetotoxicité et péri-postnatalité), aucune anomalie majeure n'a été mise en évidence à l'exception d'une faible prise de poids du foetus dans le test de toxicité péri-post natale à la dose de 100 mg/kg. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence.
• -Octobre 2015.
• +Février 2017.