• -Capsule retard à 2 mg: Gelatina, Lacca, Propylenglycolum, Titanii dioxidum (E 171), Color: E 132, Color: E 172.
• -Capsule retard à 4 mg: Gelatina, Lacca, Propylenglycolum, Titanii dioxidum (E 171), Color: E 132.
• +Capsule retard à 2 mg: Gelatina, Lacca, Propylenglycolum, Titanii dioxidum (E171), Color: E132, Color: E172.
• +Capsule retard à 4 mg: Gelatina, Lacca, Propylenglycolum, Titanii dioxidum (E171), Color: E132.
• -1 capsule retard contient: L-tartrate de toltérodine 2 mg ou 4 mg correspondant respectivement à 1,37 mg ou 2,74 mg de toltérodine.
• +1 capsule retard contient: L-tartrate de toltérodine 2 mg ou 4 mg correspondant respectivement à 1.37 mg ou 2.74 mg de toltérodine.
• -L’effet sur l’intervalle QT de 2 mg ou de 4 mg de toltérodine 2× par jour a été comparé à celui de 400 mg de moxifloxacine chez 48 volontaires sains.Après l’administration répétée d’une dose de toltérodine quotidienne totale de 4 mg (thérapeutique) et de 8 mg (suprathérapeutique), on a observé un allongement dose-dépendant de l’intervalle QT d’environ 2,4 et 4,8 ms, respectivement, versus 9,9 ms avec 400 mg de moxifloxacine (contrôle actif). Aucun allongement de l’intervalle QT n’a été constaté à la posologie recommandée des comprimés de toltérodine au cours des études cliniques dans une population importante et représentative de patients. Les patients suivants doivent cependant faire l’objet d’une attention particulière avant le traitement par la toltérodine: patients présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT, patients atteints d’affections cardiaques significatives préexistantes et patients recevant simultanément p. ex. des antiarythmiques de la classe IA ou III ou des médicaments allongeant l’intervalle QT.
• +L’effet sur l’intervalle QT de 2 mg ou de 4 mg de toltérodine 2× par jour a été comparé à celui de 400 mg de moxifloxacine chez 48 volontaires sains.Après l’administration répétée d’une dose de toltérodine quotidienne totale de 4 mg (thérapeutique) et de 8 mg (suprathérapeutique), on a observé un allongement dose-dépendant de l’intervalle QT d’environ 2.4 et 4.8 ms, respectivement, versus 9.9 ms avec 400 mg de moxifloxacine (contrôle actif). Aucun allongement de l’intervalle QT n’a été constaté à la posologie recommandée des comprimés de toltérodine au cours des études cliniques dans une population importante et représentative de patients. Les patients suivants doivent cependant faire l’objet d’une attention particulière avant le traitement par la toltérodine: patients présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT, patients atteints d’affections cardiaques significatives préexistantes et patients recevant simultanément p. ex. des antiarythmiques de la classe IA ou III ou des médicaments allongeant l’intervalle QT.
• -Des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec des substances également métabolisées par le CYP2D6 ou le CYP3A4, ou avec celles qui inhibent ces enzymes comme la fluoxétine. Cet inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine est un puissant inhibiteur du CYP2D6. Lors d'une étude clinique, un effet inhibiteur significatif de la fluoxétine sur le métabolisme de la toltérodine a été démontré chez les métaboliseurs rapides, provoquant une augmentation de l'AUC de la toltérodine d'un facteur 4,8 en même temps qu’une diminution de l’AUC du métabolite actif 5-hydroxyméthylé DD01 de 20% (voir Pharmacocinétique) ainsi qu’une diminution de la Cmax de 52%. Ainsi, les patients normalement métaboliseurs rapides montrent sous fluoxétine une pharmacocinétique similaire à celle d'un métaboliseur lent. Toutefois, l'exposition cumulée à la toltérodine libre et à son métabolite équipotent 5-hydroxyméthylé n'est que légèrement augmentée (de l'ordre de 25%) lors d'un traitement concomitant par fluoxétine. Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative n’a lieu et une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• -Le traitement simultané par kétoconazole (200 mg/jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, entraîne une augmentation de l’AUC de la toltérodine, surtout en cas de réduction simultanée de l’activité du CYP2D6. Dans une étude réalisée chez des métaboliseurs lents du CYP2D6 (qui représentent environ 5-10% de la population caucasienne), l’AUC de la toltérodine a été multipliée par 2,2. Une dose quotidienne maximale de 2 mg ne doit donc pas être dépassée chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (p.ex. érythromycine et clarythromycine) ou des antifongiques (p.ex. kétoconazole, itraconazole et miconazole).
• +Des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec des substances également métabolisées par le CYP2D6 ou le CYP3A4, ou avec celles qui inhibent ces enzymes comme la fluoxétine. Cet inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine est un puissant inhibiteur du CYP2D6. Lors d'une étude clinique, un effet inhibiteur significatif de la fluoxétine sur le métabolisme de la toltérodine a été démontré chez les métaboliseurs rapides, provoquant une augmentation de l'AUC de la toltérodine d'un facteur 4.8 en même temps qu’une diminution de l’AUC du métabolite actif 5-hydroxyméthylé DD01 de 20% (voir Pharmacocinétique) ainsi qu’une diminution de la Cmax de 52%. Ainsi, les patients normalement métaboliseurs rapides montrent sous fluoxétine une pharmacocinétique similaire à celle d'un métaboliseur lent. Toutefois, l'exposition cumulée à la toltérodine libre et à son métabolite équipotent 5-hydroxyméthylé n'est que légèrement augmentée (de l'ordre de 25%) lors d'un traitement concomitant par fluoxétine. Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative n’a lieu et une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• +Le traitement simultané par kétoconazole (200 mg/jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, entraîne une augmentation de l’AUC de la toltérodine, surtout en cas de réduction simultanée de l’activité du CYP2D6. Dans une étude réalisée chez des métaboliseurs lents du CYP2D6 (qui représentent environ 5-10% de la population caucasienne), l’AUC de la toltérodine a été multipliée par 2.2. Une dose quotidienne maximale de 2 mg ne doit donc pas être dépassée chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (p.ex. érythromycine et clarythromycine) ou des antifongiques (p.ex. kétoconazole, itraconazole et miconazole).
• -Système nerveux: très fréquent sécheresse buccale (23,4%).
• - fréquent somnolence, fatigue, insomnie, céphalées, vertiges.
• - rare confusion mentale.
• +Système nerveux: très fréquent sécheresse buccale (23.4%).
• +fréquent somnolence, fatigue, insomnie, céphalées, vertiges.
• +rare confusion mentale.
• -Troubles cardiaques et vasculaires: rare tachycardie.
• +Troubles cardiaques et vasculaires: rare tachycardie.
• - rare reflux gastro-œsophagien.
• +rare reflux gastro-œsophagien.
• - rare rétention urinaire.
• +rare rétention urinaire.
• -La plus forte dose unique de L-tartrate de toltérodine administrée à des volontaires sains était de 12,8 mg; elle a provoqué des troubles de l'accommodation et des difficultés mictionnelles.
• +La plus forte dose unique de L-tartrate de toltérodine administrée à des volontaires sains était de 12.8 mg; elle a provoqué des troubles de l'accommodation et des difficultés mictionnelles.
• -La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé se lient essentiellement aux orosomucoïdes. Leur fraction libre atteint respectivement 3,7% et 36%. Le volume de distribution est de 113 litres.
• +La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé se lient essentiellement aux orosomucoïdes. Leur fraction libre atteint respectivement 3.7% et 36%. Le volume de distribution est de 113 litres.
• -Pfizer SA, Zurich.
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• -LLD V002
• +LLD V003