• -Excipients: Natrii chloridum,, saccharum, calcii chloridum, mannitolum, histidinum, polysorbatum 80
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia
• +Excipients:  Natrii chloridum,, saccharum, calcii chloridum, mannitolum, histidinum,polysorbatum 80
• +Solvant: Aqua ad iniectabilia
• + 
• +
• -Dosage Concentration approximative du produit (U.I. rFIX par ml solution reconstituée)
• -250 U.I./flacon 50 U.I./ml
• -500 U.I./flacon 100 U.I./ml
• -1000 U.I./flacon 200 U.I./ml
• -2000 U.I./flacon 400 U.I./ml
• -3000 U.I./flacon 600 U.I./ml
• +Dosage Concentration approximative du produit (U.I. rFIX par ml solution reconstituée)
• +250 U.I./flacon 50 U.I./ml
• +500 U.I./flacon 100 U.I./ml
• +1000 U.I./flacon 200 U.I./ml
• +2000 U.I./flacon 400 U.I./ml
• +3000 U.I./flacon 600 U.I./ml
• -L’activité spécifique de RIXUBIS n’est pas inférieure à 200 U.I. facteur IX par mg. L’activité (U.I.) est déterminée à l’aide de l’épreuve de coagulation en une étape de la Pharmacopée
• + 
• +L’activité spécifique de RIXUBIS n’est pas inférieure à 200 U.I. facteur IX par mg.L’activité (U.I.) est déterminée à l’aide de l’épreuve de coagulation en une étape de la Pharmacopée
• + 
• + 
• +
• -·La posologie et la durée du traitement avec RIXUBIS dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, de l'état clinique et l’âge du patient ainsi que des paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que récupération et demi-vie.
• -·Pour s'assurer que le taux de facteur IX souhaité est atteint, il est nécessaire de surveiller attentivement le patient par le dosage de l'activité du facteur IX. Si nécessaire, la dose et la fréquence des injections peuvent être adaptées d’autant. L'apparition d'inhibiteurs du facteur IX doit être régulièrement surveillée chez les patients, si les activités plasmatiques de facteur IX ne sont pas atteintes ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose adéquate (voir „Mises en garde et précautions“).
• -·L’activité du facteur IX recombinant (rFIX) exprimée en Unités Internationales est indiquée sur chaque flacon de RIXUBIS.
• -·La sécurité et l’efficacité de l‘’administration de RIXUBIS en perfusion continue n’a pas été prouvée.
• +-La posologie et la durée du traitement avec RIXUBIS dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, de l'état clinique et l’âge du patient ainsi que des paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que récupération et demi-vie.
• +-Pour s'assurer que le taux de facteur IX souhaité est atteint, il est nécessaire de surveiller attentivement le patient par le dosage de l'activité du facteur IX. Si nécessaire, la dose et la fréquence des injections peuvent être adaptées d’autant. L'apparition d'inhibiteurs du facteur IX doit être régulièrement surveillée chez les patients, si les activités plasmatiques de facteur IX ne sont pas atteintes ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose adéquate (voir „Mises en garde et précautions“).
• +-L’activité du facteur IX recombinant (rFIX) exprimée en Unités Internationales est indiquée sur chaque flacon de RIXUBIS.
• +-La sécurité et l’efficacité de l‘’administration de RIXUBIS en perfusion continue n’a pas été prouvée.
• + 
• +
• -Nombre d’unités UI de facteur IX nécessaire = Poids corporel (en kg) x Augmentation souhaitée en facteur IX (% ou UI/dl) x Inverse de la récupération observée
• +Nombre d’unités UI = Poids corporel (en x Augmentation souhait x Inverse de la
• +de facteur IX kg) ée en facteur IX (% récupération observé
• +nécessaire ou UI/dl) e
• -Patients de 12 ans et plus
• -Le calcul de la dose requise de RIXUBIS repose sur la découverte empirique du fait qu‘une Unité Internationale de rFIX par kg de poids corporel augmente le taux circulant en facteur IX de 0,9 UI/dl en moyenne (ET 0.5 – 1.4 UI/dl) chez les patients ≥ 12 ans. En conséquence la valeur moyenne de l‘inverse de la récupération observée demandée dans la formule ci-dessus est 1.1 dl/kg (ET 0.7 – 1.9 dl/kg).
• +Patients  de 12 ans et plus
• +Le calcul de la dose requise de RIXUBIS repose sur la découverte empiriquedu fait qu‘une Unité Internationale de rFIX par kg de poids corporel augmente le taux circulant en facteur IX de 0,9 UI/dl en moyenne (ET 0.5 – 1.4 UI/dl) chez les patients ≥ 12 ans. En conséquence la valeur moyenne de l‘inverse de la récupération observée demandée dans la formule ci-dessus est 1.1 dl/kg (ET 0.7 – 1.9 dl/kg).
• + 
• +
• -Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu‘une Unité Internationale de rFIX par kg de poids corporel augmente le taux circulant en facteur IX de 0.7 UI/dl en moyenne (ET 0.31 – 1.0 UI/dl) chez les patients <12 ans. En conséquence la valeur moyenne de l‘inverse de la récupération observée demandée dans la formule ci-dessus est de 1.4 dl/kg.
• +Le calcul de la dose requisede facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu‘une Unité Internationale de rFIX par kg de poids corporel augmente le taux circulant en facteur IX de 0.7 UI/dl en moyenne (ET 0.31 – 1.0 UI/dl) chez les patients <12 ans. En conséquence la valeur moyenne de l‘inverse de la récupération observée demandée dans la formule ci-dessus est de 1.4 dl/kg.
• + 
• +
• -En cas des épisodes hémorragiques mettant en jeu le pronostic vital et d’interventions majeures, il est particulièrement important de surveiller soigneusement la thérapie.
• +En cas des épisodes hémorragiques mettant en jeu le pronostic vital et d’interventions majeures, il est particulièrement important de surveiller soigneusement la thérapie.  
• -Degré d’hémorragie/Type de chirurgie Niveau plasmatique de facteur IX nécessaire (% ou UI/dl) Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours)
• + 
• +Degré d’hémorragie/Ty Niveau plasmatique Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement
• +pe de chirurgie de facteur IX (jours)
• + nécessaire (% ou
• + UI/dl)
• +
• -Hémarthrose au stade précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale 20 – 40 Répéter l’injection toutes les 24 heures, au moins un jour, jusqu’à l’arrêt de l’épisode hémorragique indiqué par la cessation de la douleur ou jusqu’à la cicatrisation
• -Hémarthrose plus importante, hémorragie musculaire ou hématome 30 – 60 Répéter l’injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus longtemps, jusqu’à la disparition de la douleur et de la gêne aiguë.
• -Hémorragies menaçant le pronostic vital 60 – 100 Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à l’arrêt du risque hémorragique, resp. jusqu’à la guérison.
• +Hémarthrose au stade 20 – 40 Répéter l’injection toutes les 24 heures, au moins un
• +précoce, hémorragie jour, jusqu’à l’arrêt de l’épisode hémorragique
• +musculaire ou de la indiqué par la cessation de la douleur ou jusqu’à la
• +cavité buccale cicatrisation
• +Hémarthrose plus 30 – 60 Répéter l’injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4
• +importante, hémorragi jours ou plus longtemps, jusqu’à la disparition de la
• +e musculaire ou douleur et de la gêne aiguë.
• +hématome
• +Hémorragies menaçant 60 – 100 Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à
• +le pronostic vital l’arrêt du risque hémorragique, resp. jusqu’à la
• + guérison.
• -Mineure, y compris extraction dentaire 30 – 60 Injection toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu’à la cicatrisation.
• -Chirurgie majeure 80 – 100 (pré- et postopératoire) Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à cicatrisation satisfaisante puis continuer le traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver une activité en facteur IX de 30% à 60% (UI/dl)
• +Mineure, y compris 30 – 60 Injection toutes les 24 heures, au moins 1 jour,
• +extraction dentaire jusqu’à la cicatrisation.
• +Chirurgie majeure 80 – 100(pré- et Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à
• + postopératoire) cicatrisation satisfaisante puis continuer le
• + traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver
• + une activité en facteur IX de 30% à 60% (UI/dl)
• + 
• +
• -En raison de la diversité de différences individuelles de récupération, il est recommandé de calculer la dose nécessaire en prenant en compte la récupération individuelle du patient, déterminée à l'aide des activités successives du facteur IX.
• +En raison de la diversité de différencesindividuelles de récupération, il est recommandé de calculer la dose nécessaire en prenant en compte la récupération individuelle du patient, déterminée à l'aide des activités successives du facteur IX.
• + 
• + 
• +
• -Des cas d’hypersensibilité ont été rapportés avec RIXUBIS. Une anaphylaxie ou des réactions d’hypersensibilité sont possible. Voir sous Effets indésirables. Les patients et/ou leurs soignants doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité. En cas d’apparition de ces symptômes, les patients doivent immédiatement interrompre le traitement et contacter leur médecin. Le risque le plus important existe pendant la phase initiale d'un premier traitement aux concentrés de facteur IX chez des patients non préalablement traités, en particulier chez les patients avec certaines mutations du gène FIX , lesquelles sont liées à un risque élevé d’apparition d’inhibiteurs du facteur IX et/ou d’une réaction d’hypersensibilité au produits contenant du facteur IX.
• +Des cas d’hypersensibilité ont été rapportés avec RIXUBIS. Une anaphylaxie ou des réactions d’hypersensibilité sont possible. Voir sous Effets indésirables. Les patients et/ou leurs soignants doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité. En cas d’apparition de ces symptômes, les patients doivent immédiatement interrompre le traitement et contacter leur médecin.  Le risque le plus important existe pendant la phase initiale d'un premier traitement aux concentrés de facteur IX chez des patients non préalablement traités, en particulier chez les patients avec certaines mutations du gène FIX , lesquelles sont liées à un risque élevé d’apparition d’inhibiteurs du facteur IX et/ou d’une réaction d’hypersensibilité au produits contenant du facteur IX.
• -Si les activités plasmatiques attendues du facteur IX n'ont pas été atteintes ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée avec la dose attendue, un dosage doit être effectué pour calculer la concentration de l'inhibiteur du facteur IX. Il est recommandé aux patients développant des inhibiteurs du facteur IX de prendre contact avec un centre spécialisé dans l'hémophilie. Comme un traitement par rFIX peut ne pas être efficace chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteurs du facteur IX, un autre traitement doit alors être envisagé. En cas d'exposition répétée au facteur IX, les patients présentant des inhibiteurs du facteur IX ont un risque accru de développer une réaction d'hypersensibilité sévère ou un choc anaphylactique. L’apparition d’un syndrome néphrotique après un essai d‘induction d’une tolérance immune a été rapportée chez les patients atteints d’hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX. La sécurité et l’efficacité de l’utilisation de RIXUBIS pour l’induction d’une tolérance immune n’ont pas été établies.
• +Si les activités plasmatiques attendues du facteur IX n'ont pas été atteintes ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée avec la dose attendue, un dosage doit être effectué pour calculer la concentration de l'inhibiteur du facteur IX. Il est recommandé aux patients développant des inhibiteurs du facteur IX de prendre contact avec un centre spécialisé dans l'hémophilie. Comme un traitement par rFIX peut ne pas être efficace chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteurs du facteur IX, un autre traitement doit alors être envisagé.En cas d'exposition répétée au facteur IX, les patients présentant des inhibiteurs du facteur IX ont un risque accru de développer une réaction d'hypersensibilité sévère ou un choc anaphylactique.L’apparition d’un syndrome néphrotique après un essai d‘induction d’une tolérance immune a été rapportée chez les patients atteints d’hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX.La sécurité et l’efficacité de l’utilisation de RIXUBIS pour l’induction d’une tolérance immune n’ont pas été établies.
• -L'utilisation des concentrés de facteur IX est associée à des complications thromboemboliques (p.ex. embolie pulmonaire, thrombose veineuse et artérielle). Ainsi, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients avec coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou présentant des signes de fibrinolyse. En raison du risque de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors de l'administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par le facteur IX recombinant doit être évalué par rapport aux risques.
• +L'utilisation des concentrés de facteur IX est associée  à des complications thromboemboliques (p.ex. embolie pulmonaire, thrombose veineuse et artérielle). Ainsi, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients avec coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou présentant des signes de fibrinolyse. En raison du risque de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors del'administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par le facteur IX recombinant doit être évalué par rapport aux risques.
• -·Surveillance de l'activité du facteur IX à l'aide d'un dosage chronométrique en un temps pour s'assurer qu'un taux adapté du facteur IX a été atteint et, si cliniquement démontré, peut être maintenu (voir Posologie/Mode d'administration).
• -·Contrôle d'un éventuel développement des inhibiteurs si les activités plasmatiques attendues du facteur IX n'ont pas été atteintes ou si l'hémorragie n'a pas pu être maîtrisée avec la dose recommandée de RIXUBIS. Pour vérifier la présence d'inhibiteurs du facteur IX, un titrage en unités Bethesda (UB) doit être effectué en utilisant le dosage correspondant.
• -Chaque flacon de ce médicament contient 19 mg de sodium. Cela doit être considéré chez les patients sous régime contrôlé de sodium.
• +-Surveillance de l'activité du facteur IX à l'aide d'un dosage chronométrique en un temps pour s'assurer qu'un taux adapté du facteur IX a été atteint et, si cliniquement démontré, peut être maintenu (voir Posologie/Mode d'administration).
• +-Contrôle d'un éventuel développement des inhibiteurs si les activités plasmatiques attendues du facteur IX n'ont pas été atteintes ou si l'hémorragie n'a pas pu être maîtrisée avec la dose recommandée de RIXUBIS. Pour vérifier la présence d'inhibiteurs du facteur IX, un titrage en unités Bethesda (UB) doit être effectué en utilisant le dosage correspondant.
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• +Chaque flacon de ce médicament contient 19 mg de sodium. Cela doit être considéré chez les patients sous régime contrôlé de sodium.
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• -Les effets indésirables suivants ont été constatés au cours du développement clinique de RIXUBIS à partir de 2 études clôturée ainsi que de deux études encore en cours auprès de 99 patients masculins traités présentant une hémophilie de type B, qui ont reçu un total de 14018 injections.
• -Dans chaque catégorie des organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de leurs fréquences. Les fréquences ont été estimées «par perfusion» et sont réparties en utilisant les catégories suivantes: fréquent (< 1/10, ≥1/100), occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000).
• +Les effets indésirables suivants ont été constatés au cours du développement clinique de RIXUBIS à partir de 2études clôturée ainsi que de deuxétudes encore en cours auprès de 99 patients masculins traités présentant une hémophilie de type B, qui ont reçu un total de 14018 injections.
• +Dans chaque catégorie des organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de leurs fréquences. Les fréquences ont été estimées "par perfusion" et sont réparties en utilisant les catégories suivantes: fréquent (< 1/10, ≥1/100), occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000).
• -Enfants et adolescents
• +Enfantset adolescents
• -Coagulation intravasculaire disséminée, évènements thromboemboliques (p.ex. embolie pulmonaire, thrombose veineuse, thrombose artérielle), anaphylaxie ou réactions allergiques (y compris symptômes comme angiooedème, sensation d'oppression thoracique, hypotension, léthargie, nausées, vomissement, troubles de la sensibilité, anxiété, sibilances, détresse respiratoire).
• +Coagulation intravasculaire disséminée, évènements thromboemboliques (p.ex. embolie pulmonaire, thrombose veineuse, thrombose artérielle), anaphylaxie ou réactions allergiques (y compris symptômes  comme angiooedème, sensation d'oppression thoracique, hypotension, léthargie, nausées, vomissement, troubles de la sensibilité, anxiété, sibilances, détresse respiratoire).
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• -RIXUBIS contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique d’une masse moléculaire d’environ 68 000 daltons. Il s’agit d’un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à son tour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine ce qui mène à une formation d’un caillot.
• -L’hémophilie B est une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à une diminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d’abondantes hémorragies dans les articulations, les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente, ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.
• +RIXUBIS contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est uneglycoprotéine à chaîne unique d’une masse moléculaire d’environ 68 000 daltons. Il s’agit d’un facteurde coagulation dépendant de la vitamine K et est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par lefacteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulairedans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à sontour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombinetransforme ensuite le fibrinogène en fibrine ce qui mène à une formation d’un caillot.
• + 
• +L’hémophilie B est une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à unediminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d’abondantes hémorragies dans les articulations,les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ouchirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente,ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.
• + 
• +
• -Patients de 12 ans et plus
• -L'efficacité clinique de RIXUBIS a été démontrée dans une étude en ouvert multicentrique, non contrôlée et prospective. 73 patients préalablement traités et âgés de 12 à 65 ans ont reçu une administration de RIXUBIS pour la prophylaxie ou pour un traitement d'urgence. Les patients préalablement traités sont définis comme patients traités au moins 150 jours avec une thérapie substitutive avec le facteur IX. Tous les patients souffraient d'une hémophilie de type B sévère (taux de facteur IX < 1 %) ou moyennement sévère (taux de facteur IX ≤ 2 %).
• +Patients de 12 ans et plus
• +L'efficacité clinique de RIXUBIS a été démontrée dans une étude en ouvert multicentrique, non contrôlée etprospective.73 patients préalablement traités et âgés de 12 à 65 ans ont reçuune administration de RIXUBIS pour la prophylaxie ou pour un traitement d'urgence. Les patients préalablementtraités sont définis comme patients traités au moins 150 jours avec unethérapie substitutive avec le facteur IX. Tous les patients souffraient d'une hémophilie de type B sévère (taux de facteur IX < 1 %) ou moyennement sévère (taux de facteur IX ≤ 2 %).
• -Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par RIXUBIS dont 197 hémorragies articulaires et 52 autres hémorragies (tissus mous, muscles, cavités corporelles, hémorragies intracrâniennes et autres).
• -Sur les 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient de gravité modérée, 71 d'un faible degré de gravité et 15 graves. Dans 211/249 des cas (84.7%) les hémorragies ont pu être arrêtés avec 1 à 2 injections de RIXUBIS.
• -Dans 96.0 % de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique pour le contrôle de l'hémorragie a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• -La sécurité et l'efficacité de RIXUBIS dans une application périopératoire ont été testées dans une étude de phase 3 multicentrique, non contrôlée, en ouvert et prospective sur des patients masculins déjà traités présentant une hémophilie de type B sévère ou modérée.
• -L'analyse d'efficacité du protocole comprenait 37 opérations auprès de 27 patients (âgés de 17 à 57 ans) qui ont subi de grosses ou petites chirurgies, interventions dentaires ou autres interventions chirurgicales invasives. Vingt interventions étaient importantes, dont 13 opérations orthopédiques et 3 opérations dentaires.
• -17 interventions dont 10 extractions dentaires ont été qualifiées de petites interventions chirurgicales.
• +Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par RIXUBIS dont 197 hémorragies articulaires et 52 autres hémorragies (tissus mous, muscles, cavités corporelles, hémorragies intracrâniennes et autres).
• +Sur les 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient de gravité modérée, 71 d'un faible degré de gravité et 15 graves. Dans 211/249des cas (84.7%) les hémorragies ont pu être arrêtés avec 1 à 2 injections de RIXUBIS.
• +Dans 96.0 % de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique pour le contrôle de l'hémorragie a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• +La sécurité et l'efficacité de RIXUBIS dans une application périopératoire ont été testées dans une étude de phase 3 multicentrique, non contrôlée, en ouvert et prospective sur des patients masculins déjà traités présentant une hémophilie de type B sévère ou modérée.
• +L'analyse d'efficacité du protocole comprenait 37 opérations auprès de 27 patients (âgés de 17à 57 ans) qui ont subi de grosses ou petites chirurgies, interventions dentaires ou autres interventions chirurgicales invasives. Vingt interventions étaient importantes, dont 13 opérations orthopédiques et 3 opérations dentaires.
• +17 interventions dont 10 extractions dentaires ont été qualifiées de petites interventions chirurgicales.
• + 
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• +
• -Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans le cadre de l’étude pivot (patients ≥ 12 ans) et de l’étude pédiatrique (patients < 12 ans) sur la base de mesures de l’activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés jusqu’à 72 heures après une seule perfusion de 75 UI/ml. L’évaluation pharmacocinétique a été répétée dans une étude pivot chez des patients qui ont reçu RIXUBIS pendant 26±1 semaines (moyenne ± ET) et accumulé au moins 30 jours d’exposition à RIXUBIS.
• -RIXUBIS Paramètres pharmacocinétiques
• -Paramètres ≥ 12 ans, Étude croisée initiale (N=25) ≥ 12 ans, Évaluation répétée (N=23) < 6 ans (N=11) 6 - < 12 ans (N=12) < 12 ans (N=23)
• -AUC0–Inf (UI·h/dL) Moyenne ± ET Médiane (fourchette) 1207.10 ± 242.26 1236.23 (850.23-1710.44) 1305.08 ± 299.95 1314.69 (838.24-1863.77) 723.7 ± 119.0 717.2 (488–947) 886.0 ± 133.66 863.7 (730–1138) 808.4 ± 149.14 802.9 (488–1138)
• -Récupération progressive à Cmax (UI/dL÷UI/kg) Moyenne ± ET Médiane (fourchette) 0.87 ± 0.22 0.88 (0.53–1.35) 0.95 ± 0.25 0.93 (0.52–1.38) Non déterminé Non déterminé Non déterminé
• -Récupération progressive à 30 minutes (UI/dL÷UI/kg) Moyenne ± ET Médiane (fourchette) NA 0.87±0.20 0.89 (0.52–1.32) Voir tableau ci-dessous Voir tableau ci-dessous Voir tableau ci-dessous
• -Demi-vie (h) Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 26.70 ± 9.55 24.58 (15.83 –52.34) 25.36 ± 6.86 24.59 (16.24–42.20) 27.67 ± 2.66 27.28 (24.0–32.2) 23.15 ± 1.58 22.65 (21.8–27.4) 25.31 ± 3.13 24.48 (21.8-32.2)
• -Cmax (UI/dl) Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 66.22 ± 15.80 68.10 (41.70 – 100.30) 72.75 ± 19.73 72.40 (38.50–106.30) Non déterminé Non déterminé Non déterminé
• -Temps de séjour moyen (h) Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 30.82 ± 7.26 28.93 (22.25 –47.78) 29.88 ± 4.16 29.04 (21.32–37.52) 30.62 ± 3.27 30.08 (26.2–36.2) 25.31 ± 1.83 24.74 (23.7–30.3) 27.85 ± 3.73 26.77 (23.7–36.2)
• -VSS (dL/kg) Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 2.02 ± 0.77 1.72 (1.10–3.94) 1.79 ± 0.45 1.74 (1.12–2.72) 3.22±0.52 3.16 (2.65–4.42) 2.21±0.32 2.18 (1.70–2.70) 2.7±0.67 2.69 (1.70–4.42)
• -Clairance (dL/[kg·h]) Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 0.0644 ± 0.0133 0.0622 (0.0426–0.0912) 0.0602 ± 0.0146 0.0576 (0.0413–0.0945) 0.1058±0.01650 0.1050 (0.081–0.144) 0.0874±0.01213 0.0863 (0.069–0.108) 0.0962±0.01689 0.0935 (0.069–0.144)
• +Les paramètrespharmacocinétiquesontété déterminésdans le cadrede l’étude pivot (patients ≥ 12 ans) et de l’étude pédiatrique (patients < 12 ans) sur la base de mesures de l’activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés jusqu’à 72 heures après une seule perfusion de 75 UI/ml. L’évaluation pharmacocinétique a été répétée dans une étude pivot chez des patients qui ont reçu RIXUBIS pendant 26±1 semaines (moyenne ± ET) et accumulé au moins 30 jours d’exposition à RIXUBIS.
• + 
• +RIXUBISParamètres
• +pharmacocinétiques
• +Paramètres ≥ 12 ans,Étude ≥ 12 ans,Évaluation < 6 ans(N=11) 6 - < 12 ans(N=12) < 12 ans (N=23)
• + croisée initiale(N=2 répétée(N=23)
• + 5)
• +AUC0–Inf (UI·h/dL)M 1207.10 ± 242.26 1305.08 ± 299.951314 723.7 ± 119.0717.2(4 886.0 ± 133.66863.7( 808.4 ± 149.14802.9(
• +oyenne ± ETMédiane 1236.23(850.23-1710. .69(838.24-1863.77) 88–947) 730–1138) 488–1138)
• +(fourchette) 44)
• +Récupération progres 0.87 ± 0.220.88 0.95 ± 0.250.93 Non déterminé Non déterminé Non déterminé
• +sive à Cmax (UI/dL÷U (0.53–1.35) (0.52–1.38)
• +I/kg)Moyenne ±
• +ETMédiane (fourchett
• +e)
• +Récupération progres NA 0.87±0.200.89 Voir tableau ci-dess Voir tableau ci-dess Voir tableau ci-dess
• +sive à 30 minutes(UI (0.52–1.32) ous ous ous
• +/dL÷UI/kg)Moyenne ±
• +ETMédiane (fourchett
• +e)
• +Demi-vie (h)Moyenne 26.70 ± 9.5524.58 25.36 ± 6.8624.59 27.67 ± 2.6627.28(24 23.15 ± 1.5822.65(21 25.31 ± 3.1324.48(21
• +±ETMédiane (fourchet (15.83 –52.34) (16.24–42.20) .0–32.2) .8–27.4) .8-32.2)
• +te)
• +Cmax (UI/dl)Moyenne 66.22 ± 15.8068.10 72.75 ± 19.7372.40 Non déterminé Non déterminé Non déterminé
• +±ETMédiane (fourchet (41.70 – 100.30) (38.50–106.30)
• +te)
• +Temps de séjour 30.82 ± 7.2628.93 29.88 ± 4.1629.04 30.62 ± 3.2730.08 25.31 ± 1.8324.74 27.85 ± 3.7326.77
• +moyen (h)Moyenne (22.25 –47.78) (21.32–37.52) (26.2–36.2) (23.7–30.3) (23.7–36.2)
• +±ETMédiane (fourchet
• +te)
• +VSS (dL/kg)Moyenne 2.02 ± 0.771.72 1.79 ± 0.451.74 3.22±0.523.16 2.21±0.322.18 2.7±0.672.69 (1.70–4
• +±ETMédiane (fourchet (1.10–3.94) (1.12–2.72) (2.65–4.42) (1.70–2.70) .42)
• +te)
• +Clairance (dL/[kg·h] 0.0644 ± 0.01330.062 0.0602 ± 0.01460.057 0.1058±0.016500.1050 0.0874±0.012130.0863 0.0962±0.016890.0935
• +)Moyenne ±ETMédiane 2(0.0426–0.0912) 6 (0.0413–0.0945) (0.081–0.144) (0.069–0.108) (0.069–0.144)
• +(fourchette)
• +
• -La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets lors de l’évaluation pharmacocinétique initiale (jour d’exposition 1), lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l’étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26.
• -Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dL÷UI/kg) Jour d’exposition 1 Semaine 5 Semaine 13 Semaine 26 Au terme/ À l’interruption de l’étude
• + 
• +La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets lors de l’évaluation pharmacocinétique initiale (jour d’exposition 1),lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l’étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26.
• + 
• +Récupérationprogress Jour d’exposition 1 Semaine 5 Semaine 13 Semaine 26 Au terme/À l’interru
• +ive 30 minaprès la ptionde l’étude
• +perfusion (UI/dL÷UI/
• +kg)
• +
• -N 73 71 68 55 23
• -Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 0.79±0.20 0.78 (0.26–1.35) 0.83±0.21 0.79 (0.46–1.48) 0.85±0.25 0.83 (0.14–1.47) 0.89±0.12 0.88 (0.52–1.29) 0.87±0.20 0.89 (0.52–1.32)
• -Patients pédiatriques < 6 ans
• -N 10 11 10 10 10*
• -Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 0.59 ± 0.13 0.59 (0.31–0.75) 0.63 ± 0.10 0.6 (0.49-0.80) 0.68 ± 0.12 0.66 (0.51-0.84) 0.65 ± 0.13 0.61 (0.51-0.84) 0.65 ± 0.13 0.61 (0.51–0.84)
• -Patients pédiatriques 6 - < 12 ans
• -N 12 12 11 11 11*
• -Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 0.73 ± 0.16 0.71 (0.51–1.00) 0.73 ± 0.13 0.70 (0.48–0.92) 0.73 ± 0.14 0.70 (0.54–1.00) 0.8 ± 0.14 0.78 (0.56–1.01) 0.8 ± 0.14 0.78 (0.56–1.01)
• -Tous patients pédiatriques < 12 ans
• -N 22 23 21 21 21*
• -Moyenne ±ET Médiane (fourchette) 0.67 ± 0.16 0.69 (0.31–1.00) 0.68 ± 0.12 0.66 (0.48–0.92) 0.71 ± 0.13 0.66 (0.51–1.00) 0.72 ± 0.15 0.734 (0.51–1.01) 0.72 ± 0.15 0.734 (0.51–1.01)
• +N 73 71 68 55 23
• +Moyenne ±ETMédiane 0.79±0.20 0.78 0.83±0.21 0.79 0.85±0.25 0.83 0.89±0.12 0.88 0.87±0.20 0.89
• +(fourchette) (0.26–1.35) (0.46–1.48) (0.14–1.47) (0.52–1.29) (0.52–1.32)
• +Patients pédiatrique
• +s < 6 ans
• +N 10 11 10 10 10*
• +Moyenne ±ETMédiane 0.59 ± 0.13 0.59 0.63 ± 0.10 0.6 0.68 ± 0.12 0.66 0.65 ± 0.13 0.61 0.65 ± 0.13 0.61
• +(fourchette) (0.31–0.75) (0.49-0.80) (0.51-0.84) (0.51-0.84) (0.51–0.84)
• +Patients pédiatrique
• +s 6 - < 12 ans
• +N 12 12 11 11 11*
• +Moyenne ±ETMédiane 0.73 ± 0.16 0.71 0.73 ± 0.13 0.70 0.73 ± 0.14 0.70 0.8 ± 0.14 0.78 0.8 ± 0.14 0.78
• +(fourchette) (0.51–1.00) (0.48–0.92) (0.54–1.00) (0.56–1.01) (0.56–1.01)
• +Tous patients
• +pédiatriques < 12
• +ans
• +N 22 23 21 21 21*
• +Moyenne ±ETMédiane 0.67 ± 0.16 0.69(0.3 0.68 ± 0.12 0.66(0.4 0.71 ± 0.13 0.66(0.5 0.72 ± 0.15 0.734(0. 0.72 ± 0.15 0.734(0.
• +(fourchette) 1–1.00) 8–0.92) 1–1.00) 51–1.01) 51–1.01)
• + 
• +
• -RIXUBIS n'a entraîné aucune thrombose pour une dose de 750 UI/kg dans un modèle de lapin en stase (test de Wessler).
• -RIXUBIS n'a entraîné aucun effet secondaire clinique respiratoire ou cardiovasculaire chez les macaques de Java jusqu'à une dose de 450 UI/kg.
• +RIXUBIS n'a entraîné aucune thrombose pour une dose de 750 UI/kg dans un modèle de lapin en stase (test de Wessler).
• +RIXUBIS n'a entraîné aucun effet secondaire clinique respiratoire ou cardiovasculaire chez les macaques de Java jusqu'à une dose de 450 UI/kg.
• -Au cours d'une étude de toxicité après administration unique et répétée conduite chez des souris, des rats et des singes cynomolgus, les doses jusqu'à 7 500 UI/kg (administration unique) et 750 UI/kg (administration répétée) ont été bien tolérées.
• +Au cours d'une étude de toxicité après administration unique et répétée conduite chez des souris, des rats et des singes cynomolgus, les doses jusqu'à 7 500 UI/kg (administration unique) et 750 UI/kg (administration répétée) ont été bien tolérées.
• + 
• + 
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
• -La stabilité chimique et physique pendant l’utilisation a été démontrée pendant 3 heures aux températures ne dépassant pas 30 °C.
• +La stabilité chimique et physique pendant l’utilisation a été démontrée pendant 3 heures aux températures ne dépassant pas 30 °C.  
• + 
• -·Conservez à une température ne dépassant pas 30 °C
• -·Ne pas congeler
• +-Conservez à une température ne dépassant pas 30 °C
• +-Ne pas congeler
• + 
• + 
• + 
• +
• -4.Ouvrez l’emballage de BAXJECT II en retirant l’opercule sans toucher l’intérieur (Fig. A). Ne retirez pas le dispositif de l’emballage. Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l’utilisation de seulement un flacon unique de RIXUBIS et d'eau stérile pour préparations injectables. Pour cette raison il est nécessaire d’utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.
• +4.Ouvrez l’emballage de BAXJECT II en retirant l’opercule sans toucher l’intérieur (Fig. A). Ne retirez pas le dispositif de l’emballage.Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l’utilisation de seulement un flacon unique de RIXUBIS et d'eau stérile pour préparations injectables. Pour cette raison il est nécessaire d’utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.
• -7.Tournez le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérez vite le perforateur en plastique blanc dans le bouchon du flacon de RIXUBIS, en le baissant directement (Fig. D). Le vide présent dans le flacon de RIXUBIS aspirera le solvant
• -8.Agitez doucement jusqu’à ce que RIXUBIS soit dissout complètement. Ne pas congeler après la reconstitution. Après la reconstitution utiliser dans les 3 heures.
• +7.Tournez le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérez vite le perforateur en plastique blanc dans le bouchon du flacon de RIXUBIS, en le baissant directement (Fig. D).Le vide présent dans le flacon de RIXUBIS aspirera le solvant
• +8.Agitez doucement jusqu’à ce que RIXUBIS soit dissout complètement. Ne pas congeler après la reconstitution.  Après la reconstitution utiliser dans les 3 heures.
• -1.Retirer le capuchon de protection bleu du dispositif BAXJECT II. Connectez la seringue au dispositif BAXJECT II (Fig E). Ne remplissez pas la seringue d’air.
• +1.Retirer le capuchon de protection bleu du dispositif BAXJECT II. Connectez la seringue au dispositif BAXJECT II  (Fig E). Ne remplissez pas la seringue d’air.
• + 
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• -Chaque présentation de RIXUBIS contient : 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon contenant d’eau stérile pour préparations injectables et un dispositif BAXJECT II.
• +Chaque présentation de RIXUBIS contient : 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon contenant d’eau stérile pour préparations injectables et un dispositif  BAXJECT II.
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