• -Mannitol, cellulose microcristalline, acid fumarique, hydroxyde de sodium (correspondant 0,4 mg sodium), hydroxypropylcellulose, crospovidone, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, dioxyde de titane (E 171), macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E 172).
• +Mannitol, cellulose microcristalline, acid fumarique, hydroxyde de sodium (correspondant 0,4 mg sodium), hydroxypropylcellulose, crospovidone, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, dioxyde de titane (E 171), macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E 172).
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Edarbyclor 40mg/12,5 mg: Comprimés pelliculés à 40 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme d'azilsartan médoxomil-potassium) et 12,5 mg de chlortalidone. Les comprimés pelliculés d'Edarbyclor 40mg/12,5 mg sont rouge pâle, ronds et biconvexes, d'env. 9,7 mm de diamètre et portent les inscriptions "A/C" et "40/12,5" sur une face.
• +Edarbyclor 40mg/25 mg: Comprimés pelliculés à 40 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme d'azilsartan médoxomil potassium) et 25 mg de chlortalidone. Les comprimés pelliculés d'Edarbyclor 40mg/25 mg sont rouge clair, ronds et biconvexes, d'env. 9,7 mm de diamètre et portent les inscriptions "A/C" et "40/25" sur une face.
• -Edarbyclor peut être pris au cours ou en dehors des repas (voir «Pharmacocinétique»).
• +Edarbyclor peut être pris au cours ou en dehors des repas (voir "Pharmacocinétique" ).
• -La prudence est de rigueur chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (TFGe <30 ml/min/1,73 m2), car l'expérience de traitement de ces patients par Edarbyclor manque (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (TFGe 60-90 ml/min/1,73 m2) à modérée (TFGe 30-60 ml/min/1,73 m2).
• +La prudence est de rigueur chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (TFGe <30 ml/min/1,73 m2), car l'expérience de traitement de ces patients par Edarbyclor manque (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (TFGe 60-90 ml/min/1,73 m2) à modérée (TFGe 30-60 ml/min/1,73 m2).
• -L'azilsartan médoxomil n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation est donc déconseillée dans cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions»). L'expérience de traitement par l'azilsartan médoxomil étant limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, une surveillance étroite est recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
• +L'azilsartan médoxomil n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation est donc déconseillée dans cette population de patients (voir "Mises en garde et précautions" ). L'expérience de traitement par l'azilsartan médoxomil étant limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, une surveillance étroite est recommandée (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Hypertension pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»)
• -Edarbyclor est contre-indiqué chez les patients anuriques (voir «Mises en garde et précautions»). Edarbyclor est contre-indiqué chez les patients présentant une hyponatrémie réfractaire.
• +Hypertension pendant la grossesse (voir "Grossesse, Allaitement" )
• +Edarbyclor est contre-indiqué chez les patients anuriques (voir "Mises en garde et précautions" ). Edarbyclor est contre-indiqué chez les patients présentant une hyponatrémie réfractaire.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA)
• -Voir «Interactions».
• +"Double blocage" du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA)
• +Voir "Interactions" .
• -Des cas d'angioedème intestinal ont été signalés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (voir «Effets indésirables»). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, Azilsartan médoxomil doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes.
• +Des cas d'angioedème intestinal ont été signalés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (voir "Effets indésirables" ). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, Azilsartan médoxomil doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes.
• -Edarbyclor n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (voir «Posologie / Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Edarbyclor n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (voir "Posologie / Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de médicaments à base de potassium (suppléments ou substituts de sel contenant du potassium) ou d'autres médicaments (p.ex. l'héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie. Une surveillance appropriée de la kaliémie est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de médicaments à base de potassium (suppléments ou substituts de sel contenant du potassium) ou d'autres médicaments (p.ex. l'héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie. Une surveillance appropriée de la kaliémie est nécessaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'azilsartan médoxomil est rapidement hydrolysé en sa fraction active, l'azilsartan, par les estérases dans le tractus gastro-intestinal et/ou lors de l'absorption du médicament (voir «Pharmacocinétique»). Les études in vitro ont montré que les interactions basées sur une inhibition des estérases sont peu probables.
• +L'azilsartan médoxomil est rapidement hydrolysé en sa fraction active, l'azilsartan, par les estérases dans le tractus gastro-intestinal et/ou lors de l'absorption du médicament (voir "Pharmacocinétique" ). Les études in vitro ont montré que les interactions basées sur une inhibition des estérases sont peu probables.
• -Des hypotensions, des syncopes, des hyperkaliémies et des altérations de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aigüe) ont été observées plus fréquemment sous «double blocage» du SRAA avec des ARAII, des IEC ou l'aliskirène que lors de l'utilisation de ces substances en monothérapie, en particulier chez les patients normotendus ou hypotendus au début du traitement.
• +Des hypotensions, des syncopes, des hyperkaliémies et des altérations de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aigüe) ont été observées plus fréquemment sous "double blocage" du SRAA avec des ARAII, des IEC ou l'aliskirène que lors de l'utilisation de ces substances en monothérapie, en particulier chez les patients normotendus ou hypotendus au début du traitement.
• -La prise concomitante d'Edarbyclor et d'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• +La prise concomitante d'Edarbyclor et d'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir "Contre-indications" ).
• -Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par des thiazides peut favoriser l'apparition d'arythmies cardiaques dues aux digitaliques (voir «Mises en gardes et Précautions»).
• +Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par des thiazides peut favoriser l'apparition d'arythmies cardiaques dues aux digitaliques (voir "Mises en gardes et Précautions" ).
• -L'administration d'Edarbyclor est contre-indiquée pendant la grossesse (voir «Contre-indications»).
• +L'administration d'Edarbyclor est contre-indiquée pendant la grossesse (voir "Contre-indications" ).
• -Les effets indésirables survenus au cours des études de phase 3, en double aveugle, de courte durée, menées chez 2664 patients ayant reçu Edarbyclor à dose fixe sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et selon les termes préférentiels. Ils sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables survenus au cours des études de phase 3, en double aveugle, de courte durée, menées chez 2664 patients ayant reçu Edarbyclor à dose fixe sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et selon les termes préférentiels. Ils sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables provenant de données regroupées (doses de 40 et de 80 mg) d'essais contrôlés contre placebo en monothérapie dont la fréquence était plus élevée que sous placebo et pour lesquels une relation causale était suspectée. Les indications de fréquence des effets indésirables reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés rapportés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• -Affections du système nerveux Fréquents Vertiges
• -Affections vasculaires Occasionnels Hypotension
• -Affections gastro-intestinales Fréquents Diarrhée
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Occasionnels Fatigue Œdèmes périphériques
• -Investigations Fréquents Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase
• -Occasionnels Augmentation de la créatininémie
• +Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables provenant de données regroupées (doses de 40 et de 80 mg) d'essais contrôlés contre placebo en monothérapie dont la fréquence était plus élevée que sous placebo et pour lesquels une relation causale était suspectée. Les indications de fréquence des effets indésirables reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés rapportés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Affections du système nerveux Fréquents Vertiges
• +Affections vasculaires Occasionnels Hypotension
• +Affections gastro-intestinales Fréquents Diarrhée
• +Troubles généraux et anomalies au Occasionnels FatigueŒdèmes périphériques
• +site d'administration
• +Investigations Fréquents Augmentation du taux sanguin de
• + créatine phosphokinase
• +Occasionnels Augmentation de la
• + créatininémie
• -Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone, la fréquence des augmentations de la créatininémie et de l'hypotension est passée de «occasionnels» à «fréquents». Aucune azotémie n'a été décrite lors des essais contrôlés contre placebo, mais a été observée fréquemment lors de l'administration simultanée d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone.
• -Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et d'amlodipine, la fréquence des œdèmes périphériques est passée de «occasionnels» à «fréquents», mais a été plus faible que lors de l'administration de l'amlodipine seule.
• + 
• +Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone, la fréquence des augmentations de la créatininémie et de l'hypotension est passée de "occasionnels" à "fréquents" . Aucune azotémie n'a été décrite lors des essais contrôlés contre placebo, mais a été observée fréquemment lors de l'administration simultanée d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone.
• +Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et d'amlodipine, la fréquence des œdèmes périphériques est passée de "occasionnels" à "fréquents" , mais a été plus faible que lors de l'administration de l'amlodipine seule.
• -Des cas d'angioedème intestinal ont été signalés après l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas d'angioedème intestinal ont été signalés après l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence: Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, >1/10 000); très rares (< 1/10 000) fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Fréquence: Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, >1/10 000); très rares (< 1/10 000) fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -De nombreux tissus comportent également un récepteur AT2, on ignore cependant si celui-ci est associé à l'homéostasie cardiovasculaire. L'azilsartan présente une affinité 10 000 fois plus forte pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
• +De nombreux tissus comportent également un récepteur AT2, on ignore cependant si celui-ci est associé à l'homéostasie cardiovasculaire. L'azilsartan présente une affinité 10 000 fois plus forte pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
• -La biodisponibilité orale absolue estimée de l'azilsartan médoxomil sur la base des taux plasmatiques d'azilsartan est d'environ 60%. Après administration orale d'azilsartan médoxomil, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) d'azilsartan sont atteintes en 1,5 à 3 heures. Les aliments n'ont pas d'incidence sur la biodisponibilité de l'azilsartan (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• +La biodisponibilité orale absolue estimée de l'azilsartan médoxomil sur la base des taux plasmatiques d'azilsartan est d'environ 60%. Après administration orale d'azilsartan médoxomil, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) d'azilsartan sont atteintes en 1,5 à 3 heures. Les aliments n'ont pas d'incidence sur la biodisponibilité de l'azilsartan (voir "Posologie / Mode d'emploi" ).
• -Le volume de distribution de l'azilsartan est d'environ 16 litres. L'azilsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99%), principalement à l'albumine sérique. La liaison protéique est constante à des concentrations plasmatiques d'azilsartan nettement supérieures à celles atteintes avec les doses recommandées.
• +Le volume de distribution de l'azilsartan est d'environ 16 litres. L'azilsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99%), principalement à l'albumine sérique. La liaison protéique est constante à des concentrations plasmatiques d'azilsartan nettement supérieures à celles atteintes avec les doses recommandées.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'exposition totale à l'azilsartan (ASC) a été augmentée respectivement de ±30%, ±25% et ±95%. Il n'a pas été observé d'augmentation (±5%) chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Toutefois, on ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir «Posologie / Mode d'emploi»). L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan de la circulation générale.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'exposition totale à l'azilsartan (ASC) a été augmentée respectivement de ±30%, ±25% et ±95%. Il n'a pas été observé d'augmentation (±5%) chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Toutefois, on ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir "Posologie / Mode d'emploi" ). L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan de la circulation générale.
• -L'administration d'azilsartan pendant 5 jours au maximum chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a entraîné une légère augmentation de l'exposition à l'azilsartan (ASC augmentée de 1,3 à 1,6 fois) (voir «Posologie / Mode d'emploi»). Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»).
• +L'administration d'azilsartan pendant 5 jours au maximum chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a entraîné une légère augmentation de l'exposition à l'azilsartan (ASC augmentée de 1,3 à 1,6 fois) (voir "Posologie / Mode d'emploi" ). Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir "Contre-indications" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention "EXP" sur l'emballage.