• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés (Lactab)
• +1 comprimé pelliculé (Lactab) contient 50 mg ou 200 mg de voriconazole.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion (i.v.)
• +1 flacon de poudre contient 200 mg de voriconazole. La solution à diluer pour perfusion reconstituée contient 200 mg/20 ml (10 mg/ml) de voriconazole.
• -·Traitement des aspergilloses invasives.
• -·Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques (en raison de ses propriétés – voir en particulier «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Effets indésirables» – Voriconazol-Mepha doit être utilisé en première intention chez les patients présentant une forme grave de candidémie).
• -·Traitement des infections à Candida (y compris C. krusei) invasives, sévères et résistantes au fluconazole.
• -·Traitement des infections fongiques graves à Scedosporium spp. ou Fusarium spp.
• +-Traitement des aspergilloses invasives.
• +-Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques (en raison de ses propriétés – voir en particulier "Mises en garde et précautions" , "Interactions" et "Effets indésirables" – Voriconazol-Mepha doit être utilisé en première intention chez les patients présentant une forme grave de candidémie).
• +-Traitement des infections à Candida (y compris C. krusei) invasives, sévères et résistantes au fluconazole.
• +-Traitement des infections fongiques graves à Scedosporium spp. ou Fusarium spp.
• -En raison d'un risque augmenté de prolongation du QTc et de survenue d'arythmies cardiaques, les troubles électrolytiques tels qu'hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doivent être corrigés avant un traitement par voriconazole (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En raison d'un risque augmenté de prolongation du QTc et de survenue d'arythmies cardiaques, les troubles électrolytiques tels qu'hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doivent être corrigés avant un traitement par voriconazole (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Voriconazol-Mepha poudre pour solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dissous puis dilué (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation») avant d'être administré en perfusion intraveineuse.
• +Voriconazol-Mepha poudre pour solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dissous puis dilué (voir "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" ) avant d'être administré en perfusion intraveineuse.
• -Il est recommandé d'administrer Voriconazol-Mepha à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• -Voriconazol-Mepha i.v. ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir «Remarques particulières/Incompatibilités»).
• -Voriconazol-Mepha i.v. peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir «Remarques particulières/Incompatibilités»).
• +Il est recommandé d'administrer Voriconazol-Mepha à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• +Voriconazol-Mepha i.v. ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir "Remarques particulières/Incompatibilités" ).
• +Voriconazol-Mepha i.v. peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir "Remarques particulières/Incompatibilités" ).
• -Le traitement doit être débuté par voie intraveineuse avec la dose initiale spécifiée ci-dessous, afin d'obtenir dès le premier jour des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre (steady state). Le traitement intraveineux doit être administré pendant 7 jours au minimum avant de passer à un traitement oral si une amélioration clinique significative est apparue (voir «Efficacité clinique»). Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée du médicament, le passage à la forme orale pourra se faire lorsque le tableau clinique le permettra (voir «Pharmacocinétique»).
• +Le traitement doit être débuté par voie intraveineuse avec la dose initiale spécifiée ci-dessous, afin d'obtenir dès le premier jour des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre (steady state). Le traitement intraveineux doit être administré pendant 7 jours au minimum avant de passer à un traitement oral si une amélioration clinique significative est apparue (voir "Efficacité clinique" ). Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée du médicament, le passage à la forme orale pourra se faire lorsque le tableau clinique le permettra (voir "Pharmacocinétique" ).
• - Voie intraveineuse Voie orale
• - Patients ≥40 kg de PC Patients <40 kg de PC
• -Dose initiale (pendant les premières 24 h) 6 mg/kg de PC toutes les 12 h déconseillé déconseillé
• -Dose d'entretien (après les premières 24 h) 4 mg/kg de PC, toutes les 12 h 200 mg toutes les 12 h 100 mg toutes les 12 h
• + Voie intraveineuse Voie orale
• + Patients ≥40 kg de Patients <40 kg de
• + PC PC
• +Dose initiale(pendant les 6 mg/kg de PC toutes déconseillé déconseillé
• +premières 24 h) les 12 h
• +Dose d'entretien(après les 4 mg/kg de PC, toutes 200 mg toutes les12 100 mg toutes les12
• +premières 24 h) les 12 h h h
• -En cas d'intolérance au traitement à la dose de 4 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie intraveineuse doit être réduite à la dose minimale de 3 mg/kg de PC toutes les 12 h.
• -Si la réponse du patient est insuffisante, la dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h peut être augmentée à 300 mg toutes les 12 h. Chez les patients présentant un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose d'entretien orale peut être augmentée à 150 mg toutes les 12 h.
• -En cas d'intolérance au traitement aux doses plus élevées, la dose orale doit être réduite par paliers de 50 mg pour revenir à la dose d'entretien minimale de 200 mg toutes les 12 h (ou 100 mg toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg).
• + 
• +En cas d'intolérance au traitement à la dose de 4 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie intraveineuse doit être réduite à la dose minimale de 3 mg/kg de PC toutes les 12 h.
• +Si la réponse du patient est insuffisante, la dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h peut être augmentée à 300 mg toutes les 12 h. Chez les patients présentant un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose d'entretien orale peut être augmentée à 150 mg toutes les 12 h.
• +En cas d'intolérance au traitement aux doses plus élevées, la dose orale doit être réduite par paliers de 50 mg pour revenir à la dose d'entretien minimale de 200 mg toutes les 12 h (ou 100 mg toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg).
• -La durée du traitement par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 6 mois (voir «Données précliniques»).
• +La durée du traitement par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 6 mois (voir "Données précliniques" ).
• -Chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) traités par Voriconazol-Mepha, il est recommandé d'utiliser la dose initiale usuelle et de diminuer de moitié la dose d'entretien (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) traités par Voriconazol-Mepha, il est recommandé d'utiliser la dose initiale usuelle et de diminuer de moitié la dose d'entretien (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Le voriconazole a été associé à des atteintes hépatiques et peut être utilisé chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Les patients présentant une atteinte hépatique sévère doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le voriconazole a été associé à des atteintes hépatiques et peut être utilisé chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Les patients présentant une atteinte hépatique sévère doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne les effets indésirables (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex (HPBCD). Chez ces patients, la forme orale de voriconazole doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation, il convient d'envisager le remplacement par la forme orale de voriconazole (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex (HPBCD). Chez ces patients, la forme orale de voriconazole doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation, il convient d'envisager le remplacement par la forme orale de voriconazole (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'administration orale (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Ceci est aussi valable pour les patients dialysés.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'administration orale (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ). Ceci est aussi valable pour les patients dialysés.
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Enfants de 2 ans à moins de 12 ans et adolescents de 12 à 14 ans, de poids corporel <50 kg
• -Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»), les dosages suivants sont recommandés pour ce groupe d'âge:
• - Voie intraveineuse Voie orale
• -Dose initiale (pendant les premières 24 h) 9 mg/kg toutes les 12 h déconseillé
• -Dose d'entretien (après les premières 24 h) 8 mg/kg toutes les 12 h 9 mg/kg toutes les 12 h (dose maximale de 350 mg toutes les 12 h)
• +Enfants de 2 ans à moins de 12 ans et adolescents de 12 à 14 ans, de poids corporel <50 kg
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ), les dosages suivants sont recommandés pour ce groupe d'âge:
• + Voie intraveineuse Voie orale
• +Dose initiale(pendant les 9 mg/kg toutes les déconseillé
• +premières 24 h) 12 h
• +Dose d'entretien(après les 8 mg/kg toutes les 9 mg/kg toutes les 12 h(dose maximale de 350
• +premières 24 h) 12 h mg toutes les 12 h)
• -Il est recommandé de commencer le traitement par voie intraveineuse. Un traitement oral peut être considéré uniquement après l'apparition d'une amélioration clinique significative. Il doit être noté qu'une dose intraveineuse de 8 mg/kg représente une exposition au voriconazole environ deux fois plus élevée qu'une dose orale de 9 mg/kg.
• -Si la réponse du patient au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était administrée initialement). Si le patient ne supporte pas le traitement, la dose peut être diminuée par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était administrée initialement).
• -La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients pédiatriques de 2 à 12 ans ayant une malabsorption et un très faible poids corporel pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• -Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'utilisation orale reposent sur des études effectuées avec la suspension buvable de voriconazole. La bioéquivalence entre la suspension buvable et les Lactab n'a pas été étudiée chez les enfants. Le temps de transit gastro-intestinal supposé plus court chez les enfants impliquerait une différence dans l'absorption des Lactab entre les enfants et les adultes. Pour cette raison, il est recommandé de ne pas utiliser les Lactab Voriconazol-Mepha chez les enfants de 2 ans à moins de 12 ans ainsi que chez les adolescents de 12 à 14 ans présentant un poids corporel <50 kg et d'utiliser une suspension buvable de voriconazole.
• -L'utilisation chez les patients de moins de 12 ans présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• -Tous les autres adolescents (12 à 14 ans présentant un poids corporel ≥50 kg; 15 à 17 ans indépendamment du poids)
• + 
• +Il est recommandé de commencer le traitement par voie intraveineuse. Un traitement oral peut être considéré uniquement après l'apparition d'une amélioration clinique significative. Il doit être noté qu'une dose intraveineuse de 8 mg/kg représente une exposition au voriconazole environ deux fois plus élevée qu'une dose orale de 9 mg/kg.
• +Si la réponse du patient au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était administrée initialement). Si le patient ne supporte pas le traitement, la dose peut être diminuée par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était administrée initialement).
• +La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients pédiatriques de 2 à 12 ans ayant une malabsorption et un très faible poids corporel pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• +Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'utilisation orale reposent sur des études effectuées avec la suspension buvable de voriconazole. La bioéquivalence entre la suspension buvable et les Lactab n'a pas été étudiée chez les enfants. Le temps de transit gastro-intestinal supposé plus court chez les enfants impliquerait une différence dans l'absorption des Lactab entre les enfants et les adultes. Pour cette raison, il est recommandé de ne pas utiliser les Lactab Voriconazol-Mepha chez les enfants de 2 ans à moins de 12 ans ainsi que chez les adolescents de 12 à 14 ans présentant un poids corporel <50 kg et d'utiliser une suspension buvable de voriconazole.
• +L'utilisation chez les patients de moins de 12 ans présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• +Tous les autres adolescents (12 à 14 ans présentant un poids corporel ≥50 kg; 15 à 17 ans indépendamment du poids)
• -Enfants de moins de 2 ans
• -La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 2 ans (voir «Propriétés/Effets»). Par conséquent, le voriconazole n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Enfants de moins de 2 ans
• +La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 2 ans (voir "Propriétés/Effets" ). Par conséquent, le voriconazole n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
• -La dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée en cas d'administration simultanée de phénytoïne (voir «Interactions»). La dose d'entretien de voriconazole par voie intraveineuse s'élève dans ce cas à 5 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie orale à 400 mg toutes les 12 h (ou à 200 mg toutes les 12 h chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 40 kg).
• +La dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée en cas d'administration simultanée de phénytoïne (voir "Interactions" ). La dose d'entretien de voriconazole par voie intraveineuse s'élève dans ce cas à 5 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie orale à 400 mg toutes les 12 h (ou à 200 mg toutes les 12 h chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 40 kg).
• -La dose d'entretien de voriconazole par voie orale doit être augmentée (voir «Interactions») en cas d'administration simultanée de voriconazole par voie orale et d'éfavirenz (à des doses ajustées, voir «Mises en garde et précautions»). Elle s'élève dans ce cas à 400 mg toutes les 12 h.
• +La dose d'entretien de voriconazole par voie orale doit être augmentée (voir "Interactions" ) en cas d'administration simultanée de voriconazole par voie orale et d'éfavirenz (à des doses ajustées, voir "Mises en garde et précautions" ). Elle s'élève dans ce cas à 400 mg toutes les 12 h.
• -Administration concomitante avec (voir «Interactions»):
• -·carbamazépine.
• -·substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QTc est connu.
• -·éfavirenz à la dose standard (400 mg et plus, une fois par jour).
• -·ritonavir à haute dose (400 mg ou plus, deux fois par jour).
• -·alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), qui sont des substrats du CYP3A4.
• -·finérénone.
• -·préparations à base de millepertuis.
• -·phénobarbital et autres barbituriques de longue durée d'action.
• -·rifabutine.
• -·rifampicine.
• -·sirolimus.
• -·certains psychotropes, tels que la quétiapine, le sertindole.
• -·certains antiarythmiques, tels que la lercanidipine, la ranolazine.
• -·vénétoclax (au début du traitement et pendant la phase de titration).
• +Administration concomitante avec (voir "Interactions" ):
• +carbamazépine.
• +substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QTc est connu.
• +éfavirenz à la dose standard (400 mg et plus, une fois par jour).
• +ritonavir à haute dose (400 mg ou plus, deux fois par jour).
• +alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), qui sont des substrats du CYP3A4.
• +finérénone.
• +préparations à base de millepertuis.
• +phénobarbital et autres barbituriques de longue durée d'action.
• +rifabutine.
• +rifampicine.
• +sirolimus.
• +certains psychotropes, tels que la quétiapine, le sertindole.
• +certains antiarythmiques, tels que la lercanidipine, la ranolazine.
• +vénétoclax (au début du traitement et pendant la phase de titration).
• -Quelques dérivés azolés, y compris le voriconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT (voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité»). Chez les patients présentant simultanément d'autres facteurs de risque associés, de rares cas de torsades de pointes ont été observés sous voriconazole. Le voriconazole doit être administré avec prudence aux patients présentant des facteurs de risque correspondants. Il s'agit notamment d'un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, de cardiomyopathies (surtout en cas d'insuffisance cardiaque avérée), d'arythmies symptomatiques préexistantes, de bradycardie sinusale, ainsi que de l'administration concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• +Quelques dérivés azolés, y compris le voriconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT (voir "Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité" ). Chez les patients présentant simultanément d'autres facteurs de risque associés, de rares cas de torsades de pointes ont été observés sous voriconazole. Le voriconazole doit être administré avec prudence aux patients présentant des facteurs de risque correspondants. Il s'agit notamment d'un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, de cardiomyopathies (surtout en cas d'insuffisance cardiaque avérée), d'arythmies symptomatiques préexistantes, de bradycardie sinusale, ainsi que de l'administration concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• -Lors de l'utilisation de certains médicaments, en particulier le méthotrexate (mais aussi certains antibiotiques photosensibilisants et médicaments antinéoplasiques), des érythèmes induits par les UV (tels que des coups de soleil ou une dermatite provoquée par une radiothérapie) peuvent réapparaître telle une «réaction de rappel». L'utilisation concomitante de tels médicaments avec le voriconazole pourrait augmenter le risque de réactions de phototoxicité. Des cas ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthotrexate.
• +Lors de l'utilisation de certains médicaments, en particulier le méthotrexate (mais aussi certains antibiotiques photosensibilisants et médicaments antinéoplasiques), des érythèmes induits par les UV (tels que des coups de soleil ou une dermatite provoquée par une radiothérapie) peuvent réapparaître telle une "réaction de rappel" . L'utilisation concomitante de tels médicaments avec le voriconazole pourrait augmenter le risque de réactions de phototoxicité. Des cas ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthotrexate.
• -Des effets indésirables oculaires ont été rapportés tant lors des études cliniques qu'après la mise sur le marché (voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité»). Au cours des études cliniques, jusqu'à 26% des patients ont signalé des troubles visuels (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux, oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle ou scotomes) ou une photophobie. Ces troubles visuels ont été dans la majorité des cas spontanément et complètement réversibles en l'espace de 60 minutes. Ils pourraient être liés à des concentrations plasmatiques augmentées ou à des doses élevées. Certains indices suggèrent que leur fréquence diminue en cas d'utilisation répétée de voriconazole.
• +Des effets indésirables oculaires ont été rapportés tant lors des études cliniques qu'après la mise sur le marché (voir "Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité" ). Au cours des études cliniques, jusqu'à 26% des patients ont signalé des troubles visuels (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux, oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle ou scotomes) ou une photophobie. Ces troubles visuels ont été dans la majorité des cas spontanément et complètement réversibles en l'espace de 60 minutes. Ils pourraient être liés à des concentrations plasmatiques augmentées ou à des doses élevées. Certains indices suggèrent que leur fréquence diminue en cas d'utilisation répétée de voriconazole.
• -En cas de traitement prolongé (c'est-à-dire plus de 28 jours), il convient de surveiller les fonctions visuelles, en particulier l'acuité visuelle, le champ de vision et la perception des couleurs.
• +En cas de traitement prolongé (c'est-à-dire plus de 28 jours), il convient de surveiller les fonctions visuelles, en particulier l'acuité visuelle, le champ de vision et la perception des couleurs.
• -Une augmentation des enzymes hépatiques a été observée plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes (voir «Effets indésirables»).
• +Une augmentation des enzymes hépatiques a été observée plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes (voir "Effets indésirables" ).
• -Une insuffisance corticosurrénale (ainsi que des cas de syndrome de Cushing, accompagnés ou non d'une insuffisance corticosurrénale) a été observée en particulier chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dans ces cas, le développement d'une insuffisance corticosurrénale peut être favorisé par l'inhibition du métabolisme des corticostéroïdes (voir «Interactions») avec exposition accrue en conséquence et suppression consécutive de la fonction corticosurrénale.
• -Les patients sous traitement à long terme par des corticostéroïdes (y compris les corticostéroïdes inhalés tels que le budésonide) doivent donc faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de détecter tout dysfonctionnement corticosurrénalien, tant pendant le traitement par voriconazole qu'après l'arrêt du voriconazole. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'un syndrome de Cushing et d'une insuffisance corticosurrénale et doivent être priés de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes apparaissent.
• +Une insuffisance corticosurrénale (ainsi que des cas de syndrome de Cushing, accompagnés ou non d'une insuffisance corticosurrénale) a été observée en particulier chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dans ces cas, le développement d'une insuffisance corticosurrénale peut être favorisé par l'inhibition du métabolisme des corticostéroïdes (voir "Interactions" ) avec exposition accrue en conséquence et suppression consécutive de la fonction corticosurrénale.
• +Les patients sous traitement à long terme par des corticostéroïdes (y compris les corticostéroïdes inhalés tels que le budésonide) doivent donc faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de détecter tout dysfonctionnement corticosurrénalien, tant pendant le traitement par voriconazole qu'après l'arrêt du voriconazole. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'un syndrome de Cushing et d'une insuffisance corticosurrénale et doivent être priés de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes apparaissent.
• -Interactions significatives (voir aussi «Interactions»)
• +Interactions significatives (voir aussi "Interactions" )
• -L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l'utilisation du voriconazole (voir «Interactions»). Pour des doses plus élevées, voir «Contre-indications».
• +L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l'utilisation du voriconazole (voir "Interactions" ). Pour des doses plus élevées, voir "Contre-indications" .
• -L'administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si les bénéfices thérapeutiques sont supérieurs aux risques encourus (voir «Interactions»). Une surveillance étroite des concentrations de phénytoïne est recommandée en cas d'administration concomitante de phénytoïne et de voriconazole.
• +L'administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si les bénéfices thérapeutiques sont supérieurs aux risques encourus (voir "Interactions" ). Une surveillance étroite des concentrations de phénytoïne est recommandée en cas d'administration concomitante de phénytoïne et de voriconazole.
• -Il faut s'attendre à un accroissement significatif des concentrations plasmatiques d'évérolimus par le voriconazole. Comme les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour émettre des recommandations posologiques appropriées, l'administration concomitante n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Il faut s'attendre à un accroissement significatif des concentrations plasmatiques d'évérolimus par le voriconazole. Comme les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour émettre des recommandations posologiques appropriées, l'administration concomitante n'est pas recommandée (voir "Interactions" ).
• -En cas d'administration concomitante de voriconazole et d'éfavirenz, la dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 h et la dose d'éfavirenz réduite à 300 mg une fois par jour (voir «Interactions»). Après l'arrêt du traitement par voriconazole, la dose précédente d'éfavirenz sera rétablie.
• +En cas d'administration concomitante de voriconazole et d'éfavirenz, la dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 h et la dose d'éfavirenz réduite à 300 mg une fois par jour (voir "Interactions" ). Après l'arrêt du traitement par voriconazole, la dose précédente d'éfavirenz sera rétablie.
• -En cas d'administration concomitante de voriconazole avec des opiacés de courte durée d'action, métabolisés par le CYP3A4 (tels que le fentanyl, l'alfentanil et le sufentanil), une réduction de la dose d'opiacé doit être envisagée (voir «Interactions»). Une surveillance étroite des effets indésirables des opiacés (par ex. surveillance prolongée de la fonction respiratoire) peut s'avérer nécessaire. Ceci est aussi valable pour les opiacés à action prolongée métabolisés par le CYP3A4 (tels que l'hydrocodone ou l'oxycodone).
• +En cas d'administration concomitante de voriconazole avec des opiacés de courte durée d'action, métabolisés par le CYP3A4 (tels que le fentanyl, l'alfentanil et le sufentanil), une réduction de la dose d'opiacé doit être envisagée (voir "Interactions" ). Une surveillance étroite des effets indésirables des opiacés (par ex. surveillance prolongée de la fonction respiratoire) peut s'avérer nécessaire. Ceci est aussi valable pour les opiacés à action prolongée métabolisés par le CYP3A4 (tels que l'hydrocodone ou l'oxycodone).
• -En cas d'administration concomitante avec le voriconazole, les taux plasmatiques de méthadone sont augmentés (voir «Interactions»). Par conséquent, une surveillance étroite des effets indésirables ainsi que des manifestations liées à la toxicité de la méthadone est nécessaire, notamment l'allongement de l'intervalle QT. Une réduction de la dose de méthadone peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• +En cas d'administration concomitante avec le voriconazole, les taux plasmatiques de méthadone sont augmentés (voir "Interactions" ). Par conséquent, une surveillance étroite des effets indésirables ainsi que des manifestations liées à la toxicité de la méthadone est nécessaire, notamment l'allongement de l'intervalle QT. Une réduction de la dose de méthadone peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• -L'administration concomitante de voriconazole par voie orale et de fluconazole par voir orale a induit un accroissement significatif des concentrations plasmatiques de voriconazole (voir «Interactions»). En raison de la longue demi-vie du fluconazole, il faut prêter attention aux effets indésirables associés au voriconazole lorsque le voriconazole est utilisé à la suite du fluconazole.
• +L'administration concomitante de voriconazole par voie orale et de fluconazole par voir orale a induit un accroissement significatif des concentrations plasmatiques de voriconazole (voir "Interactions" ). En raison de la longue demi-vie du fluconazole, il faut prêter attention aux effets indésirables associés au voriconazole lorsque le voriconazole est utilisé à la suite du fluconazole.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par Lactab, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par Lactab, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Il n'existe pas suffisamment d'informations sur les effets des CD chez les enfants de moins de 2 ans. L'utilisation de voriconazole pour ce groupe d'âge n'est en principe pas recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Il n'existe pas suffisamment d'informations sur les effets des CD chez les enfants de moins de 2 ans. L'utilisation de voriconazole pour ce groupe d'âge n'est en principe pas recommandée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Le métabolisme du voriconazole peut être influencé par l'utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 et des médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes. En conséquence, l'efficacité peut être réduite ou le risque d'effets indésirables peut être augmenté. Il convient de noter que, pour certains médicaments pouvant affecter la pharmacocinétique du voriconazole, leur pharmacocinétique peut, à l'inverse, également être affectée par l'administration concomitante de voriconazole. À ce sujet, voir aussi «Influence du voriconazole sur la pharmacocinétique d'autres substances».
• +Le métabolisme du voriconazole peut être influencé par l'utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 et des médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes. En conséquence, l'efficacité peut être réduite ou le risque d'effets indésirables peut être augmenté. Il convient de noter que, pour certains médicaments pouvant affecter la pharmacocinétique du voriconazole, leur pharmacocinétique peut, à l'inverse, également être affectée par l'administration concomitante de voriconazole. À ce sujet, voir aussi "Influence du voriconazole sur la pharmacocinétique d'autres substances" .
• -Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• +Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• -Les substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger la durée de l'intervalle QT présentent un risque particulier de tachyarythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, en cas d'utilisation concomitante avec le voriconazole. L'administration concomitante de voriconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +Les substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger la durée de l'intervalle QT présentent un risque particulier de tachyarythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, en cas d'utilisation concomitante avec le voriconazole. L'administration concomitante de voriconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi "Contre-indications" ).
• -·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 avec des effets indésirables potentiellement graves et parfois irréversibles (tels que torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré conjointement avec le voriconazole (voir «Contre-indications»).
• -·«déconseillé»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou pour lesquels une efficacité réduite présente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation d'un tel médicament pendant le traitement ou au cours des premières semaines suivant l'arrêt du voriconazole doit être évitée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques potentiellement accrus. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux agents alternatifs, le patient doit faire l'objet d'une surveillance attentive et étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée. Pour les principes actifs dont les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques («therapeutic drug monitoring», TDM).
• -·«à utiliser avec précaution»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques peut présenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le voriconazole, une surveillance attentive est recommandée. Pour les agents pour lesquels des concentrations cibles sont définies, le TDM est recommandé. Si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée.
• -·«utilisation possible»: aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante de la substance active et du voriconazole est possible et ne nécessite aucune adaptation posologique.
• +- "contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 avec des effets indésirables potentiellement graves et parfois irréversibles (tels que torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré conjointement avec le voriconazole (voir "Contre-indications" ).
• +- "déconseillé" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou pour lesquels une efficacité réduite présente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation d'un tel médicament pendant le traitement ou au cours des premières semaines suivant l'arrêt du voriconazole doit être évitée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques potentiellement accrus. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux agents alternatifs, le patient doit faire l'objet d'une surveillance attentive et étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée. Pour les principes actifs dont les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques ( "therapeutic drug monitoring" , TDM).
• +- "à utiliser avec précaution" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques peut présenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le voriconazole, une surveillance attentive est recommandée. Pour les agents pour lesquels des concentrations cibles sont définies, le TDM est recommandé. Si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée.
• +- "utilisation possible" : aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante de la substance active et du voriconazole est possible et ne nécessite aucune adaptation posologique.
• -Type de recommandation Exemples de principes actifs concernés
• -contre-indiqué avanafil barbituriques de longue durée d'action (par ex. phénobarbital) carbamazépine éfavirenz à la dose standard alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) finérénone préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine ranolazine rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole sildénafil dans l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus ticagrelor substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine, dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• -déconseillé évérolimus (voir aussi «Mises en garde et précautions») flucloxacilline fluconazole letermovir midazolam oral phénytoïne (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi») ritonavir à faible dose rivaroxaban certains inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. bosutinib, céritinib, cobimétinib, ibrutinib, nilotinib, ribociclib; voir aussi «à utiliser avec précaution…» ci-dessous) vénétoclax (contre-indiqué pendant la phase de titration) divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. trabectédine)
• -à utiliser avec précaution (et procéder à une adaptation posologique si nécessaire) apixaban aprépitant benzodiazépines (par ex. midazolam) ciclosporine dérivés de la coumarine éfavirenz à dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi») ivacaftor corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone, dexaméthasone ou budésonide) méthadone AINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex. diclofénac, ibuprofène) oméprazole opiacés à courte durée d'action (par ex. alfentanil, fentanyl, sufentanil) opiacés à action prolongée (par ex. oxycodone, hydrocodone) inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le CYP2C19 sildénafil dans l'indication dysfonction érectile statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil certains inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. axitinib, cabozantinib, dabrafenib, dasatinib, gefitinib, sunitinib; voir aussi «déconseillé» ci-dessus) vardénafil venlafaxine zopiclone divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. docétaxel, trastuzumab) divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine, nelfinavir, névirapine, saquinavir) vinca-alcaloïdes
• +Type de recommandati Exemples de principes actifs concernés
• +on
• +contre-indiqué avanafilbarbituriques de longue durée d'action (par ex.
• + phénobarbital)carbamazépineéfavirenz à la dose standardalcaloïdes de l'ergot
• + de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine,
• + dihydroergotamine)finérénonepréparations à base de
• + millepertuislercanidipinequétiapineranolazinerifabutine/rifampicineritonavir
• + à dose élevéesertindolesildénafil dans l'indication hypertension artérielle
• + pulmonairesirolimusticagrelorsubstrats du CYP3A4 pour lesquels un effet
• + d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine,
• + dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• +déconseillé évérolimus (voir aussi "Mises en garde et précautions"
• + )flucloxacillinefluconazoleletermovirmidazolam oralphénytoïne (voir aussi
• + "Posologie/Mode d'emploi" )ritonavir à faible doserivaroxabancertains
• + inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. bosutinib, céritinib, cobimétinib,
• + ibrutinib, nilotinib, ribociclib; voir aussi "à utiliser avec précaution…"
• + ci-dessous)vénétoclax (contre-indiqué pendant la phase de titration)divers
• + principes actifs antinéoplasiques (par ex. trabectédine)
• +à utiliser avec apixabanaprépitantbenzodiazépines (par ex. midazolam)ciclosporinedérivés de
• +précaution (et la coumarineéfavirenz à dose réduite (voir "Posologie/Mode d'emploi"
• +procéder à une )ivacaftorcorticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone,
• +adaptation posologiq dexaméthasone ou budésonide)méthadoneAINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex.
• +ue si nécessaire) diclofénac, ibuprofène)oméprazoleopiacés à courte durée d'action (par ex.
• + alfentanil, fentanyl, sufentanil)opiacés à action prolongée (par ex.
• + oxycodone, hydrocodone)inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le
• + CYP2C19sildénafil dans l'indication dysfonction
• + érectilestatinessulfonyluréestacrolimustadalafilcertains inhibiteurs de
• + tyrosine kinase (par ex. axitinib, cabozantinib, dabrafenib, dasatinib,
• + gefitinib, sunitinib; voir aussi "déconseillé" ci-dessus)vardénafilvenlafaxine
• + zopiclonedivers principes actifs antinéoplasiques (par ex. docétaxel,
• + trastuzumab)divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine,
• + nelfinavir, névirapine, saquinavir)vinca-alcaloïdes
• + 
• +
• -Les résultats obtenus avec les médicaments pour lesquels il existe des études d'interaction spécifiques avec le voriconazole sont énumérés de manière détaillée dans le Tableau d'interactions 2 suivant («QD» = une fois par jour, «BID» = deux fois par jour, «TID» = trois fois par jour). Généralement, les études d'interaction ont été menées chez des volontaires sains de sexe masculin avec des administrations orales multiples de 200 mg de voriconazole toutes les 12 h jusqu'à atteindre l'état d'équilibre (steady state).
• +Les résultats obtenus avec les médicaments pour lesquels il existe des études d'interaction spécifiques avec le voriconazole sont énumérés de manière détaillée dans le Tableau d'interactions 2 suivant ( "QD" = une fois par jour, "BID" = deux fois par jour, "TID" = trois fois par jour). Généralement, les études d'interaction ont été menées chez des volontaires sains de sexe masculin avec des administrations orales multiples de 200 mg de voriconazole toutes les 12 h jusqu'à atteindre l'état d'équilibre (steady state).
• -Médicament Schéma thérapeutique Ratio test / référence (IC à 90% ou à 95%)a Recommandation
• -Alfentanil Dose individuelle Alfentanil: ↑↑↑ AUC0-∞ 5.92 (5.20, 6.71) demi-vie 4.39 (4.10, 4.69) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Azithromycine 500 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.40) AUCτ 1.08 (0.95, 1.22) utilisation possible
• -Ciclosporine (chez les patients stables ayant subi une transplantation rénale) 150-375 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Ciclosporine: ↑ Cmax 1.13 (0.90, 1.41) AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) à utiliser avec précaution
• -Cimétidine 400 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↑ Cmax 1.18 (1.06, 1.32) AUCτ 1.23 (1.13, 1.33) utilisation possible
• -Diclofénac 50 mg dose individuelle Diclofénac: ↑↑ Cmax 214% (128, 300)* AUC0-∞ 178% (143, 212)* *% différence (IC à 95%) à utiliser avec précaution
• -Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.04) AUCτ 0.93 (0.87, 1.00) utilisation possible
• -Éfavirenz 400 mg QD associé au voriconazole 200 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↑ Cmax 1.37 (1.29, 1.46) AUCτ 1.43 (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCτ 0.20 (0.16, 0.25) contre-indiqué
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 400 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 (1.06, 1.29) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↔ Cmax 1.23 (0.99, 1.53) AUCτ 0.93 (0.77, 1.13) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 300 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) AUCτ 1.01 (0.92, 1.11) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↓↓ Cmax 0.64 (0.51, 0.79) AUCτ 0.45 (0.38, 0.55) à utiliser avec précaution (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Érythromycine 1 g BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazol: ↔ Cmax 1.08 (0.91, 1.28) AUCτ 1.01 (0.89, 1.15) utilisation possible
• -Fentanyl 5 µg/kg i.v. dose individuelle Fentanyl: ↑ AUC0-∞ 1.34 (1.12, 1.60) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Finérénone Bien que cela n'ait pas été étudié, il est probable que le voriconazole augmente significativement la concentration plasmatique de la finérénone. contre-indiquée
• -Fluconazole 200 mg QD associé au voriconazole 200 mg QD Voriconazole: ↑ Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) déconseillé
• -Ibuprofène 400 mg dose individuelle S-Ibuprofène: ↑ Cmax 1.20 (1.09, 1.32) AUC 2.01 (1.80 - 2.22) à utiliser avec précaution
• -Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔ Cmax 0.91 (0.83, 1.01) AUCτ 0.88 (0.77, 1.00) voriconazole: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.14) AUCτ 1.07 (0.98, 1.18) utilisation possible
• -Millepertuis 300 mg TID, voriconazole 400 mg dose individuelle Voriconazole: ↓↓ AUC0-∞ ↓ 59%** **Ratio et IC à 90%, aucune donnée contre-indiqué
• -Letermovir 480 mg QD Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.53, 0.71) AUC0-12 0.56 (0.51, 0.62) déconseillé
• -Méthadone 30-100 mg QD (R)-méthadone (active): ↑ Cmax 1.31 (1.22, 1.40) AUCτ 1.47 (1.38, 1.57) (S)-méthadone: ↑ Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCτ 2.03 (1.85, 2.24) La méthadone n'a eu aucune influence notable sur les concentrations plasmatiques du voriconazole. à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Midazolam 0.05 mg/kg i.v. dose individuelle 7.5 mg oral dose individuelle Midazolam: ↑ AUC0-∞ 3.7x Midazolam ↑ Cmax 3.8x ↑ AUC0-∞ 10.3x à utiliser avec précaution déconseillé
• -Acide mycophénolique 1 g dose individuelle Acide mycophénolique: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.15) AUCt 1.10 (1.05, 1.15) utilisation possible
• -Noréthistérone/ éthinylestradiol 1 mg/0.035 mg (contraceptif hormonal combiné) Éthinylestradiol: ↑ Cmax 1.36 (1.28, 1.45) AUCτ 1.61 (1.50, 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax 1.15 (1.03, 1.28) AUCτ 1.53 (1.44, 1.64) voriconazole: ↑ Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCτ 1.46 (1.32, 1.61) aucune donnée
• -Oxycodone 10 mg dose individuelle Oxycodone: ↑↑ Cmax 1.7** AUC0-∞ 3.6 (2.7, 5.6) demi-vie d'élimination ↑ 2x** **ratio et IC à 90% aucune donnée à utiliser avec précaution
• -Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑ Cmax 2.16 (1.78, 2.64) AUCτ 3.80 (3.28, 4.41) voriconazole: ↑ Cmax 1.15 (1.05, 1.25) AUCτ 1.41 (1.29, 1.55) à utiliser avec précaution
• -Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑ Cmax 1.67 (1.44, 1.93) AUCτ 1.81 (1.56, 2.10) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.50, 0.74) AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Prednisolone 60 mg dose individuelle Prednisolone: ↑ Cmax 1.11 (0.94, 1.32) AUC0-∞ 1.34 (1.24, 1.44) utilisation possible
• -Ranitidine 150 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.04 (0.93, 1.15) AUCτ 1.04 (0.97, 1.12) utilisation possible
• -Rifabutine associée au voriconazole 400 mg BID Rifabutine: ↑↑ Cmax 2.95 (2.19, 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36) voriconazole: ↑ Cmax 2.04 (1.61, 2.57) AUCτ 1.87 (1.47, 2.37) contre-indiqué
• -Rifabutine associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.31 (0.23, 0.43) AUCτ 0.22 (0.15, 0.32) contre-indiqué
• -Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.07 (0.05, 0.10) AUCτ 0.05 (0.03, 0.07) contre-indiqué
• -Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔ Cmax 0.97 (0.82, 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17) voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.32 (0.27, 0.38) AUCτ 0.17 (0.14, 0.20) contre-indiqué
• -Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓ Cmax 0.75 (0.60, 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03) voriconazole: ↓ Cmax 0.76 (0.64, 0.91) AUCτ 0.61 (0.48, 0.78) déconseillé
• -Sirolimus 2 mg dose individuelle (oral) Sirolimus: ↑↑↑ Cmax 6.56 (5.73, 7.52) AUCτ 11.14 (9.87, 12.6) contre-indiqué
• -Tacrolimus 0.1 mg/kg dose individuelle Tacrolimus: ↑↑ Cmax 2.17 (1.86, 2.52) AUCt 3.21 (2.69, 3.83) à utiliser avec précaution
• -Warfarine 30 mg dose individuelle, associée au voriconazole 300 mg BID Aucune donnée pharmacocinétique, voir rubrique «Interactions pharmacodynamiques» ci-dessous à utiliser avec précaution
• +Médicament Schéma thérapeutique Ratio test / référence (IC à 90% Recommandation
• + ou à 95%)a
• +Alfentanil Dose individuelle Alfentanil: ↑↑↑AUC0-∞ 5.92 (5.20, à utiliser avec
• + 6.71)demi-vie 4.39 (4.10, 4.69) précaution (voir
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Azithromycine 500 mg QD associée Voriconazole: ↔Cmax 1.18 (0.99, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.40)AUCτ 1.08 (0.95, 1.22)
• + mg BID
• +Ciclosporine (chez 150-375 mg QD Ciclosporine: ↑Cmax 1.13 (0.90, à utiliser avec
• +les patients stables associée au voricona 1.41)AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) précaution
• + ayant subi une zole 200 mg BID
• +transplantation
• +rénale)
• +Cimétidine 400 mg BID associée Voriconazole: ↑Cmax 1.18 (1.06, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.32)AUCτ 1.23 (1.13, 1.33)
• + mg BID
• +Diclofénac 50 mg dose individue Diclofénac: ↑↑Cmax 214% (128, à utiliser avec
• + lle 300)*AUC0-∞ 178% (143, 212)**% précaution
• + différence (IC à 95%)
• +Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔Cmax 0.96 (0.88, utilisation possible
• + 1.04)AUCτ 0.93 (0.87, 1.00)
• +Éfavirenz 400 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la contre-indiqué
• + au voriconazole 200 monothérapie à 600 mg QD): ↑Cmax
• + mg BID 1.37 (1.29, 1.46)AUCτ 1.43 (1.36,
• + 1.51)voriconazole: ↓↓Cmax 0.34
• + (0.27, 0.43)AUCτ 0.20 (0.16, 0.25)
• +Éfavirenz 300 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la à utiliser avec
• + au voriconazole 400 monothérapie à 600 mg QD): ↔Cmax précaution (voir
• + mg BID 0.96 (0.88, 1.03)AUCτ 1.17 (1.06, "Mises en garde et
• + 1.29)voriconazole (en comparaison précautions" )
• + de la monothérapie à 200 mg BID):
• + ↔Cmax 1.23 (0.99, 1.53)AUCτ 0.93
• + (0.77, 1.13)
• +Éfavirenz 300 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la à utiliser avec
• + au voriconazole 300 monothérapie à 600 mg QD): ↔Cmax précaution (voir
• + mg BID 0.86 (0.79, 0.93)AUCτ 1.01 (0.92, "Posologie/Mode
• + 1.11)voriconazole (en comparaison d'emploi" et "Mises
• + de la monothérapie à 200 mg BID): en garde et précauti
• + ↓↓Cmax 0.64 (0.51, 0.79)AUCτ 0.45 ons" )
• + (0.38, 0.55)
• +Érythromycine 1 g BID associée au Voriconazol: ↔Cmax 1.08 (0.91, utilisation possible
• + voriconazole 200 mg 1.28)AUCτ 1.01 (0.89, 1.15)
• + BID
• +Fentanyl 5 µg/kg i.v. dose Fentanyl: ↑AUC0-∞ 1.34 (1.12, à utiliser avec
• + individuelle 1.60) précaution (voir
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Finérénone Bien que cela n'ait pas été contre-indiquée
• + étudié, il est probable que le
• + voriconazole augmente
• + significativement la concentration
• + plasmatique de la finérénone.
• +Fluconazole 200 mg QD associé Voriconazole: ↑Cmax 1.57 (1.20, déconseillé
• + au voriconazole 200 2.07)AUCτ 1.79 (1.41, 2.28)
• + mg QD
• +Ibuprofène 400 mg dose individu S-Ibuprofène: ↑Cmax 1.20 (1.09, à utiliser avec
• + elle 1.32)AUC 2.01 (1.80 - 2.22) précaution
• +Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔Cmax 0.91 (0.83, utilisation possible
• + 1.01)AUCτ 0.88 (0.77,
• + 1.00)voriconazole: ↔Cmax 1.02
• + (0.91, 1.14)AUCτ 1.07 (0.98, 1.18)
• +Millepertuis 300 mg TID, voricona Voriconazole: ↓↓AUC0-∞ ↓ contre-indiqué
• + zole 400 mg dose 59%****Ratio et IC à 90%, aucune
• + individuelle donnée
• +Letermovir 480 mg QD Voriconazole: ↓↓Cmax 0.61 (0.53, déconseillé
• + 0.71)AUC0-12 0.56 (0.51, 0.62)
• +Méthadone 30-100 mg QD (R)-méthadone (active): ↑Cmax à utiliser avec
• + 1.31 (1.22, 1.40)AUCτ 1.47 (1.38, précaution (voir
• + 1.57)(S)-méthadone: ↑Cmax 1.65 "Mises en garde et
• + (1.53, 1.79)AUCτ 2.03 (1.85, précautions" )
• + 2.24)La méthadone n'a eu aucune
• + influence notable sur les
• + concentrations plasmatiques du
• + voriconazole.
• +Midazolam 0.05 mg/kg i.v. Midazolam:↑ AUC0-∞ 3.7xMidazolam↑ à utiliser avec
• + dose individuelle7.5 Cmax 3.8x↑ AUC0-∞ 10.3x précautiondéconseill
• + mg oraldose individ é
• + uelle
• +Acide mycophénolique 1 g dose individuell Acide mycophénolique: ↔Cmax 1.02 utilisation possible
• + e (0.91, 1.15)AUCt 1.10 (1.05, 1.15)
• +Noréthistérone/éthin 1 mg/0.035 mg Éthinylestradiol: ↑Cmax 1.36 aucune donnée
• +ylestradiol (contraceptif (1.28, 1.45)AUCτ 1.61 (1.50,
• + hormonal combiné) 1.72)noréthistérone: ↑Cmax 1.15
• + (1.03, 1.28)AUCτ 1.53 (1.44,
• + 1.64)voriconazole: ↑Cmax 1.14
• + (1.03, 1.27)AUCτ 1.46 (1.32, 1.61)
• +Oxycodone 10 mg dose individue Oxycodone: ↑↑Cmax 1.7**AUC0-∞ 3.6 à utiliser avec
• + lle (2.7, 5.6)demi-vie d'élimination précaution
• + ↑ 2x****ratio et IC à 90% aucune
• + donnée
• +Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑Cmax 2.16 (1.78, à utiliser avec
• + 2.64)AUCτ 3.80 (3.28, précaution
• + 4.41)voriconazole: ↑Cmax 1.15
• + (1.05, 1.25)AUCτ 1.41 (1.29, 1.55)
• +Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑Cmax 1.67 (1.44, déconseillé (voir
• + 1.93)AUCτ 1.81 (1.56, "Posologie/Mode
• + 2.10)voriconazole: ↓↓Cmax 0.61 d'emploi" et "Mises
• + (0.50, 0.74)AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) en garde et précauti
• + ons" )
• +Prednisolone 60 mg dose individue Prednisolone: ↑Cmax 1.11 (0.94, utilisation possible
• + lle 1.32)AUC0-∞ 1.34 (1.24, 1.44)
• +Ranitidine 150 mg BID associée Voriconazole: ↔Cmax 1.04 (0.93, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.15)AUCτ 1.04 (0.97, 1.12)
• + mg BID
• +Rifabutine associée au voricona Rifabutine: ↑↑Cmax 2.95 (2.19, contre-indiqué
• + zole 400 mg BID 3.97)AUCτ 4.31 (3.47,
• + 5.36)voriconazole: ↑Cmax 2.04
• + (1.61, 2.57)AUCτ 1.87 (1.47, 2.37)
• +Rifabutine associée au voricona Voriconazole: ↓↓Cmax 0.31 (0.23, contre-indiqué
• + zole 200 mg BID 0.43)AUCτ 0.22 (0.15, 0.32)
• +Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓Cmax 0.07 (0.05, contre-indiqué
• + 0.10)AUCτ 0.05 (0.03, 0.07)
• +Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔Cmax 0.97 (0.82, contre-indiqué
• + 1.15)AUCτ 0.95 (0.77,
• + 1.17)voriconazole: ↓↓↓Cmax 0.32
• + (0.27, 0.38)AUCτ 0.17 (0.14, 0.20)
• +Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓Cmax 0.75 (0.60, déconseillé
• + 0.95)AUCτ 0.87 (0.74,
• + 1.03)voriconazole: ↓Cmax 0.76
• + (0.64, 0.91)AUCτ 0.61 (0.48, 0.78)
• +Sirolimus 2 mg dose individuel Sirolimus: ↑↑↑Cmax 6.56 (5.73, contre-indiqué
• + le (oral) 7.52)AUCτ 11.14 (9.87, 12.6)
• +Tacrolimus 0.1 mg/kg dose Tacrolimus: ↑↑Cmax 2.17 (1.86, à utiliser avec
• + individuelle 2.52)AUCt 3.21 (2.69, 3.83) précaution
• +Warfarine 30 mg dose individue Aucune donnée pharmacocinétique, à utiliser avec
• + lle, associée au voir rubrique "Interactions précaution
• + voriconazole 300 mg pharmacodynamiques" ci-dessous
• + BID
• + 
• -Des études expérimentales chez les animaux ont révélé une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il n'existe pas de données humaines suffisantes concernant l'utilisation du voriconazole chez la femme enceinte.
• +Des études expérimentales chez les animaux ont révélé une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il n'existe pas de données humaines suffisantes concernant l'utilisation du voriconazole chez la femme enceinte.
• -Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves du voriconazole, voir «Mises en garde et précautions».
• +Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves du voriconazole, voir "Mises en garde et précautions" .
• -Fréquence inconnue: carcinomes épidermoïdes et modifications précancéreuses de la peau (voir «Mises en garde et précautions»), en particulier chez les patients sous forte immunosuppression.
• +Fréquence inconnue: carcinomes épidermoïdes et modifications précancéreuses de la peau (voir "Mises en garde et précautions" ), en particulier chez les patients sous forte immunosuppression.
• -Très fréquents: troubles visuels (26.2%) (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux [photopsie], oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle, scotome), photophobie.
• +Très fréquents: troubles visuels (26.2%) (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux [photopsie], oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle, scotome), photophobie.
• -Fréquence inconnue: syndrome DRESS, lupus érythémateux cutané.
• -En ce qui concerne les réactions cutanées sévères citées, voir aussi «Mises en garde et précautions».
• +Fréquence inconnue: syndrome DRESS, lupus érythémateux cutané.
• +En ce qui concerne les réactions cutanées sévères citées, voir aussi "Mises en garde et précautions" .
• -Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant bouffée congestive, fièvre, sécrétion de sueur, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, détresse respiratoire, débilité, nausées, prurit et rash cutané ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant bouffée congestive, fièvre, sécrétion de sueur, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, détresse respiratoire, débilité, nausées, prurit et rash cutané ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Au cours des études cliniques, 3 cas de surdosage accidentel se sont produits, chaque fois chez des enfants qui ont reçu des doses allant jusqu'à 5 fois la dose recommandée de voriconazole par voie intraveineuse. Une photophobie d'une durée de 10 minutes a été le seul effet indésirable observé.
• +Au cours des études cliniques, 3 cas de surdosage accidentel se sont produits, chaque fois chez des enfants qui ont reçu des doses allant jusqu'à 5 fois la dose recommandée de voriconazole par voie intraveineuse. Une photophobie d'une durée de 10 minutes a été le seul effet indésirable observé.
• -Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, l'HPBCD, peut être éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole de l'organisme.
• +Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, l'HPBCD, peut être éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole de l'organisme.
• -L'efficacité clinique du voriconazole (avec rémission partielle ou complète, voir « Efficacité clinique ») a été démontrée pour les infections à Aspergillus spp. (y compris A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger et A. nidulans), Candida spp. (y compris C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis et pour un nombre restreint d'infections à C. dubliniensis, C. inconspicua et C. guilliermondii), Scedosporium spp. (y compris S. apiospermum, S. prolificans), et Fusarium spp.
• +L'efficacité clinique du voriconazole (avec rémission partielle ou complète, voir "Efficacité clinique" ) a été démontrée pour les infections à Aspergillus spp. (y compris A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger et A. nidulans), Candida spp. (y compris C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis et pour un nombre restreint d'infections à C. dubliniensis, C. inconspicua et C. guilliermondii), Scedosporium spp. (y compris S. apiospermum, S. prolificans), et Fusarium spp.
• -Valeurs critiques EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• -Espèces Candida: les standards d'interprétation du voriconazole pour les espèces Candida ne sont valables que pour les tests pratiqués selon la méthode de référence EUCAST de microdilution en bouillon destinés à déterminer la CMI et évalués après 24 h.
• -Espèces de Candida Valeurs critiques (mg/l) de la concentration minimale inhibitrice (CMI)
• -≤S (sensible) >R (résistant)
• -Candida albicans1 0.06 0.25
• -Candida dubliniensis1 0.06 0.25
• -Candida glabrata Données insuffisantes Données insuffisantes
• -Candida krusei Données insuffisantes Données insuffisantes
• -Candida parapsilosis1 0.125 0.25
• -Candida tropicalis1 0.125 0.25
• -Candida guilliermondii2 Données insuffisantes Données insuffisantes
• -1Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la valeur critique/intermédiaire de sensibilité (S/I) sont rares, ou non encore observées. L'identification et les tests de sensibilité antifongique sur de tels isolats doivent être répétés et si les résultats sont confirmés, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Tant qu'il n'existe aucune preuve de réponse clinique pour les isolats confirmés avec une CMI supérieure aux valeurs critiques de résistance actuelles, ceux-ci doivent être considérés comme résistants. Une réponse clinique de 76% a été obtenue lors d'infections causées par les espèces mentionnées ci-dessous lorsque les valeurs des CMI étaient inférieures ou égales aux seuils épidémiologiques. Par conséquent, les populations de type sauvage de C. albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis et C. tropicalis sont considérées comme sensibles. 2 Les valeurs seuils épidémiologiques (ECOFF) pour ces espèces sont généralement plus élevées que pour C. albicans.
• +Valeurs critiques EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Espèces Candida: les standards d'interprétation du voriconazole pour les espèces Candida ne sont valables que pour les tests pratiqués selon la méthode de référence EUCAST de microdilution en bouillon destinés à déterminer la CMI et évalués après 24 h.
• +Espèces de Candida Valeurs critiques
• + (mg/l) de la concent
• + ration minimale
• + inhibitrice (CMI)
• +≤S (sensible) >R (résistant)
• +Candida albicans1 0.06 0.25
• +Candida dubliniensis1 0.06 0.25
• +Candida glabrata Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +Candida krusei Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +Candida parapsilosis1 0.125 0.25
• +Candida tropicalis1 0.125 0.25
• +Candida guilliermondii2 Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +1 Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la
• +valeur critique/intermédiaire de sensibilité (S/I) sont
• +rares, ou non encore observées. L'identification et les
• +tests de sensibilité antifongique sur de tels isolats
• +doivent être répétés et si les résultats sont
• +confirmés, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire
• +de référence. Tant qu'il n'existe aucune preuve de
• +réponse clinique pour les isolats confirmés avec une
• +CMI supérieure aux valeurs critiques de résistance
• +actuelles, ceux-ci doivent être considérés comme
• +résistants. Une réponse clinique de 76% a été obtenue
• +lors d'infections causées par les espèces mentionnées
• +ci-dessous lorsque les valeurs des CMI étaient
• +inférieures ou égales aux seuils épidémiologiques. Par
• +conséquent, les populations de type sauvage de C.
• +albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis et C.
• +tropicalis sont considérées comme sensibles.2 Les
• +valeurs seuils épidémiologiques (ECOFF) pour ces
• +espèces sont généralement plus élevées que pour C.
• +albicans.
• -L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est pas uniforme. Pour C. glabrata particulièrement, la CMI du voriconazole est proportionnellement plus élevée pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc indispensable d'identifier précisément la souche de Candida.
• + 
• +L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est pas uniforme. Pour C. glabrata particulièrement, la CMI du voriconazole est proportionnellement plus élevée pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc indispensable d'identifier précisément la souche de Candida.
• -Espèces d'Aspergillus Valeurs critiques (mg/l) de la concentration minimale inhibitrice (CMI)
• -≤S (sensible) >R (résistant)
• -Aspergillus fumigatus1 1 1
• -Aspergillus nidulans1 1 1
• -1La plage d'incertitude technique (area of technical uncertainty, ATU) s'élève à 2. Les résultats correspondants sont donc identifiés par le laboratoire sous «R» avec le commentaire suivant: «Dans certaines situations cliniques (infections non invasives), le voriconazole peut être utilisé si une exposition suffisante est assurée.»
• +Espèces d'Aspergillus Valeurs critiques
• + (mg/l) de la concent
• + ration minimale
• + inhibitrice (CMI)
• +≤S (sensible) >R (résistant)
• +Aspergillus fumigatus1 1 1
• +Aspergillus nidulans1 1 1
• +1 La plage d'incertitude technique (area of technical
• +uncertainty, ATU) s'élève à 2. Les résultats
• +correspondants sont donc identifiés par le laboratoire
• +sous "R" avec le commentaire suivant: "Dans certaines
• +situations cliniques (infections non invasives), le
• +voriconazole peut être utilisé si une exposition
• +suffisante est assurée."
• + 
• -Une étude ouverte, randomisée, multicentrique chez 277 patients immunodéprimés traités pendant 12 semaines a étudié l'efficacité du voriconazole en termes de survie pour le traitement de première intention de l'aspergillose invasive aiguë en comparaison de l'amphotéricine B conventionnelle. Pendant les premières 24 heures, le voriconazole a été administré sous forme d'une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg toutes les 12 h, suivie d'une dose d'entretien de 4 mg/kg toutes les 12 h pendant au moins 7 jours. Par la suite, le traitement pouvait être converti en une administration par voie orale de 200 mg toutes les 12 h. La durée médiane du traitement par voriconazole intraveineux était de 10 jours (fourchette entre 2 et 85 jours). À la suite du traitement intraveineux de voriconazole, la durée médiane du traitement de voriconazole par voie orale était de 76 jours (fourchette entre 2 et 232 jours).
• +Une étude ouverte, randomisée, multicentrique chez 277 patients immunodéprimés traités pendant 12 semaines a étudié l'efficacité du voriconazole en termes de survie pour le traitement de première intention de l'aspergillose invasive aiguë en comparaison de l'amphotéricine B conventionnelle. Pendant les premières 24 heures, le voriconazole a été administré sous forme d'une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg toutes les 12 h, suivie d'une dose d'entretien de 4 mg/kg toutes les 12 h pendant au moins 7 jours. Par la suite, le traitement pouvait être converti en une administration par voie orale de 200 mg toutes les 12 h. La durée médiane du traitement par voriconazole intraveineux était de 10 jours (fourchette entre 2 et 85 jours). À la suite du traitement intraveineux de voriconazole, la durée médiane du traitement de voriconazole par voie orale était de 76 jours (fourchette entre 2 et 232 jours).
• -Dans une étude croisée, randomisée et contrôlée par placebo, l'effet sur l'intervalle QT de trois doses uniques de voriconazole administré par voie orale et d'une dose unique de kétoconazole a été évalué chez des volontaires. Ajustée par rapport au placebo, l'augmentation maximale moyenne du QTc comparée à sa valeur initiale a été de 5.1, 4.8 et 8.2 msec respectivement après l'administration de 800, 1200 et 1600 mg de voriconazole, et de 7.0 msec après 800 mg de kétoconazole. Dans aucun des groupes de traitement le QTc n'a augmenté de ≥60 msec par rapport à sa valeur initiale et la limite de signification clinique fixée à 500 msec n'a jamais été dépassée. Chez un volontaire de sexe masculin, une augmentation du QTc à 452 msec a été observée après une dose de 1200 mg de voriconazole. Chez une femme volontaire, le QTc a augmenté jusqu'à 470 msec après une dose de 1600 mg de voriconazole.
• +Dans une étude croisée, randomisée et contrôlée par placebo, l'effet sur l'intervalle QT de trois doses uniques de voriconazole administré par voie orale et d'une dose unique de kétoconazole a été évalué chez des volontaires. Ajustée par rapport au placebo, l'augmentation maximale moyenne du QTc comparée à sa valeur initiale a été de 5.1, 4.8 et 8.2 msec respectivement après l'administration de 800, 1200 et 1600 mg de voriconazole, et de 7.0 msec après 800 mg de kétoconazole. Dans aucun des groupes de traitement le QTc n'a augmenté de ≥60 msec par rapport à sa valeur initiale et la limite de signification clinique fixée à 500 msec n'a jamais été dépassée. Chez un volontaire de sexe masculin, une augmentation du QTc à 452 msec a été observée après une dose de 1200 mg de voriconazole. Chez une femme volontaire, le QTc a augmenté jusqu'à 470 msec après une dose de 1600 mg de voriconazole.
• -Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2,5 environ.
• +Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2,5 environ.
• -Le voriconazole est absorbé rapidement et presque complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1 à 2 h après la prise. La biodisponibilité absolue du voriconazole après administration orale est variable et s'élève en moyenne à environ 85 à 90% (fourchette comprise environ entre 60 et 100%).
• +Le voriconazole est absorbé rapidement et presque complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1 à 2 h après la prise. La biodisponibilité absolue du voriconazole après administration orale est variable et s'élève en moyenne à environ 85 à 90% (fourchette comprise environ entre 60 et 100%).
• -Après administration des doses initiales (doses de charge) recommandées, des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre sont atteintes au cours des premières 24 h. Sans dose de charge, les taux plasmatiques du voriconazole administré à la dose d'entretien toutes les 12 h ont atteint l'état d'équilibre au 6e jour de traitement chez la plupart des patients.
• +Après administration des doses initiales (doses de charge) recommandées, des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre sont atteintes au cours des premières 24 h. Sans dose de charge, les taux plasmatiques du voriconazole administré à la dose d'entretien toutes les 12 h ont atteint l'état d'équilibre au 6e jour de traitement chez la plupart des patients.
• -Le volume de distribution du voriconazole à l'état d'équilibre s'élève à environ 2- 4,6 l/kg, ce qui suggère une distribution importante dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 58%.
• +Le volume de distribution du voriconazole à l'état d'équilibre s'élève à environ 2- 4,6 l/kg, ce qui suggère une distribution importante dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 58%.
• -La demi-vie d'élimination terminale du voriconazole dépend de la dose administrée; elle est d'environ 6 h après une dose orale de 200 mg. Le profil pharmacocinétique étant non linéaire, la demi-vie d'élimination ne permet pas de prévoir l'accumulation ou l'élimination du voriconazole.
• +La demi-vie d'élimination terminale du voriconazole dépend de la dose administrée; elle est d'environ 6 h après une dose orale de 200 mg. Le profil pharmacocinétique étant non linéaire, la demi-vie d'élimination ne permet pas de prévoir l'accumulation ou l'élimination du voriconazole.
• -La médiane des concentrations plasmatiques moyennes et maximales mesurées dans 10 essais cliniques chez les sujets pris individuellement était respectivement de 2425 ng/ml (fourchette interquartile: 1193 à 4380 ng/ml) et de 3742 ng/ml (fourchette interquartile: 2027 à 6302 ng/ml). Aucune corrélation positive n'a été observée entre les concentrations plasmatiques moyennes, maximales ou minimales de voriconazole et son efficacité dans les essais cliniques.
• +La médiane des concentrations plasmatiques moyennes et maximales mesurées dans 10 essais cliniques chez les sujets pris individuellement était respectivement de 2425 ng/ml (fourchette interquartile: 1193 à 4380 ng/ml) et de 3742 ng/ml (fourchette interquartile: 2027 à 6302 ng/ml). Aucune corrélation positive n'a été observée entre les concentrations plasmatiques moyennes, maximales ou minimales de voriconazole et son efficacité dans les essais cliniques.
• -Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCτ était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• -Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCτ était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• +Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCτ était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• +Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCτ était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• -Dans une étude utilisant une dose orale unique (200 mg) au cours de laquelle on a évalué la pharmacocinétique du voriconazole chez des patients atteints d'insuffisance rénale de grades divers (jusqu'à une clairance de la créatinine <20 ml/min) en comparaison de celle de volontaires présentant une fonction rénale normale, l'insuffisance rénale n'a pas significativement influencé la pharmacocinétique du voriconazole. La liaison aux protéines plasmatiques du voriconazole était semblable chez les patients présentant, à des degrés divers, une insuffisance rénale.
• -Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de quatre heures n'élimine pas suffisamment de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.
• -Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2,5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux HPBCD. L'HPBCD peut être hémodialysée.
• +Dans une étude utilisant une dose orale unique (200 mg) au cours de laquelle on a évalué la pharmacocinétique du voriconazole chez des patients atteints d'insuffisance rénale de grades divers (jusqu'à une clairance de la créatinine <20 ml/min) en comparaison de celle de volontaires présentant une fonction rénale normale, l'insuffisance rénale n'a pas significativement influencé la pharmacocinétique du voriconazole. La liaison aux protéines plasmatiques du voriconazole était semblable chez les patients présentant, à des degrés divers, une insuffisance rénale.
• +Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de quatre heures n'élimine pas suffisamment de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.
• +Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2,5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux HPBCD. L'HPBCD peut être hémodialysée.
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCτ n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCτ n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• -La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 patients immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 ans à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques, des doses intraveineuses répétées de 3, 4, 6, 7 et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales répétées (avec la poudre à diluer pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 h et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés pelliculés toutes les 12 h ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• -Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCτ) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• +La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 patients immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 ans à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques, des doses intraveineuses répétées de 3, 4, 6, 7 et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales répétées (avec la poudre à diluer pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 h et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés pelliculés toutes les 12 h ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• +Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCτ) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• -Chez la plupart des patients âgés de 12 ans à moins de 17 ans, l'exposition au voriconazole était comparable à celle observée chez les adultes sous les mêmes doses. Cependant, chez les jeunes adolescents de faible poids, une exposition au voriconazole inférieure à celle des adultes a été observée. Il est probable que ces patients métabolisent le voriconazole d'une manière plus semblable à celle des enfants qu'à celle des adultes. Par conséquent, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de populations, il convient d'administrer des doses pour enfants aux adolescents âgés de 12 à 14 ans qui pèsent moins de 50 kg (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez la plupart des patients âgés de 12 ans à moins de 17 ans, l'exposition au voriconazole était comparable à celle observée chez les adultes sous les mêmes doses. Cependant, chez les jeunes adolescents de faible poids, une exposition au voriconazole inférieure à celle des adultes a été observée. Il est probable que ces patients métabolisent le voriconazole d'une manière plus semblable à celle des enfants qu'à celle des adultes. Par conséquent, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de populations, il convient d'administrer des doses pour enfants aux adolescents âgés de 12 à 14 ans qui pèsent moins de 50 kg (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• -Voir «Remarques concernant la manipulation». La solution à diluer pour perfusion reconstituée ne doit pas être mélangée à d'autres produits que ceux spécifiés dans la section «Remarques concernant la manipulation».
• +Voir "Remarques concernant la manipulation" . La solution à diluer pour perfusion reconstituée ne doit pas être mélangée à d'autres produits que ceux spécifiés dans la section "Remarques concernant la manipulation" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Voriconazol-Mepha i.v. est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h, à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température de 2 à 8 °C.
• +Voriconazol-Mepha i.v. est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h, à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température de 2 à 8 °C.
• -Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19.0 ml d'eau. Ce médicament est destiné exclusivement à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• -Pour l'administration, ajouter ensuite le volume nécessaire de solution concentrée reconstituée à une solution pour perfusion compatible (voir liste ci-dessous), ce qui produira la solution finale de voriconazole contenant 0.5 à 5 mg/ml.
• +Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19.0 ml d'eau. Ce médicament est destiné exclusivement à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• +Pour l'administration, ajouter ensuite le volume nécessaire de solution concentrée reconstituée à une solution pour perfusion compatible (voir liste ci-dessous), ce qui produira la solution finale de voriconazole contenant 0.5 à 5 mg/ml.
• -Poids corporel (kg) Volume de Voriconazol-Mepha i.v. solution à diluer pour perfusion (10 mg/ml) nécessaire pour:
• -Dose de 3 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 4 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 6 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 8 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 9 mg/kg (nombre de flacons)
• -10 - 4.0 ml (1) - 8.0 ml (1) 9.0 ml (1)
• -15 - 6.0 ml (1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1)
• -20 - 8.0 ml (1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1)
• -25 - 10.0 ml (1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2)
• -30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml(1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• -35 10.5 ml (1) 14 ml (1) 21 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2)
• -40 12.0 ml (1) 16 ml (1) 24 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2)
• -45 13.5 ml (1) 18 ml (1) 27 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3)
• -50 15.0 ml (1) 20 ml (1) 30 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3)
• -55 16.5 ml (1) 22 ml (2) 33 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3)
• -60 18.0 ml (1) 24 ml (2) 36 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3)
• -65 19.5 ml (1) 26 ml (2) 39 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3)
• -70 21.0 ml (2) 28 ml (2) 42 ml (3) - -
• -75 22.5 ml (2) 30 ml (2) 45 ml (3) - -
• -80 24.0 ml (2) 32 ml (2) 48 ml (3) - -
• -85 25.5 ml (2) 34 ml (2) 51 ml (3) - -
• -90 27.0 ml (2) 36 ml (2) 54 ml (3) - -
• -95 28.5 ml (2) 38 ml (2) 57 ml (3) - -
• -100 30.0 ml (2) 40 ml (2) 60 ml (3) - -
• -
• +Poids corporel(kg) Volume de Voriconazo
• + l-Mepha i.v. solutio
• + n à diluer pour
• + perfusion (10
• + mg/ml) nécessaire
• + pour:
• +Dose de 3 mg/kg(nomb Dose de 4 mg/kg(nomb Dose de 6 mg/kg(nomb Dose de 8 mg/kg(nomb Dose de 9 mg/kg(nomb
• +re de flacons) re de flacons) re de flacons) re de flacons) re de flacons)
• +10 - 4.0 ml (1) - 8.0 ml (1) 9.0 ml (1)
• +15 - 6.0 ml (1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1)
• +20 - 8.0 ml (1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1)
• +25 - 10.0 ml (1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2)
• +30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml(1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• +35 10.5 ml (1) 14 ml (1) 21 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2)
• +40 12.0 ml (1) 16 ml (1) 24 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2)
• +45 13.5 ml (1) 18 ml (1) 27 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3)
• +50 15.0 ml (1) 20 ml (1) 30 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3)
• +55 16.5 ml (1) 22 ml (2) 33 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3)
• +60 18.0 ml (1) 24 ml (2) 36 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3)
• +65 19.5 ml (1) 26 ml (2) 39 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3)
• +70 21.0 ml (2) 28 ml (2) 42 ml (3) - -
• +75 22.5 ml (2) 30 ml (2) 45 ml (3) - -
• +80 24.0 ml (2) 32 ml (2) 48 ml (3) - -
• +85 25.5 ml (2) 34 ml (2) 51 ml (3) - -
• +90 27.0 ml (2) 36 ml (2) 54 ml (3) - -
• +95 28.5 ml (2) 38 ml (2) 57 ml (3) - -
• +100 30.0 ml (2) 40 ml (2) 60 ml (3) - -
• + 
• +
• -·Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium
• -·Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• -·Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,9% pour perfusion intraveineuse
• -On ne dispose que de peu d'informations à propos de la compatibilité de Voriconazol-Mepha avec des solutions pour perfusion autres que celles mentionnées ci-dessus (voir «Incompatibilités»).
• +-Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium
• +-Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• +-Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,9% pour perfusion intraveineuse
• +On ne dispose que de peu d'informations à propos de la compatibilité de Voriconazol-Mepha avec des solutions pour perfusion autres que celles mentionnées ci-dessus (voir "Incompatibilités" ).
• -Voriconazol-Mepha 50 mg Lactab 56. (A)
• -Voriconazol-Mepha 200 mg Lactab 28. (A)
• +Voriconazol-Mepha 50 mg Lactab 56. (A)
• +Voriconazol-Mepha 200 mg Lactab 28. (A)