• -Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Abilify Maintena jusqu'à la dose antérieure (voir «Interactions»).
• +Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Abilify Maintena jusqu'à la dose antérieure (voir «Interactions»). En cas de réaction indésirable en dépit des ajustements posologiques d’Abilify Maintena, la nécessité d’utiliser un inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 de façon concomitante doit être réévaluée.
• -La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution mais peut être conservée dans le flacon pour un maximum de 4 heures à une température inférieure à 25 °C. La suspension doit être injectée lentement et en une seule injection dans le muscle deltoïde ou fessier (la dose ne doit pas être divisée). La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Les injections doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes ou fessiers.
• -Pour l'administration dans le muscle deltoïde, il est recommandé d'utiliser une aiguille d'injection 23G de 25 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d'injection 22G de 38 mm.
• -Pour l'administration dans le muscle fessier, il est recommandé d'utiliser une aiguille d'injection 22G de 38 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d'injection 21G de 51 mm (voir «Remarques particulières»).
• +La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution mais peut être conservée dans le flacon pour un maximum de 4 heures à une température inférieure à 25 °C. La suspension doit être injectée lentement et en une seule injection dans le muscle deltoïde ou fessier (la dose ne doit pas être divisée). La prudence est recommandée afin d’éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.
• +Pour l’administration dans le muscle deltoïde, il est recommandé d’utiliser une aiguille d’injection 23G de 25 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d’injection 22G de 38 mm (voir «Remarques particulières»).
• +Les administrations dans le muscle deltoïde doivent être alternées entre les muscles deltoïdes droite et gauche.
• +Pour l’administration dans le muscle fessier, il est recommandé d’utiliser une aiguille d’injection 22G de 38 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d’injection 21G de 51 mm (voir «Remarques particulières»).
• +Les administrations dans le muscle fessier doivent être alternées entre muscles fessiers droite et gauche.
• +
• -Abilify Maintena doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédent d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), d'une maladie vasculaire cérébrale, de tout état pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle, notamment accélérée ou maligne.
• -Des cas d'événements thromboemboliques vasculaires (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d'ETEV acquis, tous les facteurs de risque possibles d'ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises (voir «Effets indésirables»).
• +L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédent d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), d'une maladie vasculaire cérébrale, de tout état pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle, notamment accélérée ou maligne.
• +Des cas d'événements thromboemboliques vasculaires (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d'ETEV acquis. Par conséquent, tous les facteurs de risque possibles d'ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises (voir «Effets indésirables»).
• -Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, des cas de dyskinésies ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par Abilify Maintena, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, doivent être envisagés (voir «Effets indésirables»). Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
• +Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, des cas de dyskinésies ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par l’aripiprazole, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, doivent être envisagés (voir «Effets indésirables»). Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
• -Dans trois études contrôlées avec de l'aripiprazole oral versus placebo chez des patients âgés présentant une psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge: 56-99 ans, âge moyen: 82.4 ans) le risque de décès a été plus élevé chez les patients traités par l'aripiprazole que chez ceux recevant le placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par aripiprazole était de 3.5%, contre 1.7% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart de ces décès semblaient soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple, pneumonie) (voir «Effets indésirables»).
• +Dans trois études contrôlées avec de l'aripiprazole oral versus placebo chez des patients âgés présentant une psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge: 56-99 ans, âge moyen: 82.4 ans) le risque de décès a été plus élevé chez les patients traités par l'aripiprazole que chez ceux recevant le placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par aripiprazole était de 3.5%, contre 1.7% sous placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart de ces décès semblaient soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple, pneumonie) (voir «Effets indésirables»).
• -Abilify Maintena n'est pas approuvé pour le traitement des patients présentant des états psychotiques associés à une démence.
• +L’aripiprazole n'est pas approuvé pour le traitement des patients présentant des états psychotiques associés à une démence.
• -Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec Abilify Maintena. Les données ci-dessous sont issues d'études sur l'aripiprazole à prise orale.
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Abilify Maintena. Les données ci-dessous sont issues d'études sur l'aripiprazole à prise orale.
• -Effets potentiels d'autres médicaments sur Abilify Maintena
• +Effets potentiels d'autres médicaments sur l’aripiprazole
• -A l'arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'Abilify Maintena devrait être augmentée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant. Lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple le diltiazem) ou du CYP2D6 (par exemple l'escitalopram) et d'Abilify Maintena, des augmentations modérées des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole peuvent être attendues.
• +A l'arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'aripiprazole devrait être augmentée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant. Lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple le diltiazem) ou du CYP2D6 (par exemple l'escitalopram) et d'Abilify Maintena, des augmentations modérées des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole peuvent être attendues.
• -Effets potentiels d'Abilify Maintena sur d'autres médicaments
• +Effets potentiels d'aripiprazole sur d'autres médicaments
• -Abilify Maintena peut avoir une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux central et sur la vue, tels que sédation, somnolence, syncope et vision trouble (voir «Effets indésirables»). Il doit donc être recommandé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines avant que leur sensibilité personnelle à Abilify Maintena soit connue.
• +L’aripiprazole peut avoir une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux central et sur la vue, tels que sédation, somnolence, syncope, vision trouble et diplopie (voir «Effets indésirables»). Il doit donc être recommandé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines avant que leur sensibilité personnelle à Abilify Maintena soit connue.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés, rapportés chez au moins 5% des patients dans deux études cliniques contrôlées et en double aveugle avec Abilify Maintena, sont la prise de poids (9.0%), l'acathésie (7.9%), l'insomnie (5.8%) et la douleur au site d'injection (5.1%).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés, rapportés chez au moins 5% des patients dans deux études à long terme et en double aveugle avec Abilify Maintena, sont la prise de poids (9.0%), l’acathésie (7.9%), l’insomnie (5.8%) et la douleur au site d’injection (5.1%).
• -Occasionnels: taux de prolactine diminué.
• +Occasionnels: taux de prolactine diminué, hyperprolactinémie.
• -Fréquence indéterminée: suicide, tentative de suicide, dépendance au jeu, nervosité.
• +Fréquence indéterminée: suicide, tentative de suicide, jeu pathologique, nervosité, agressivité.
• -Occasionnels: dystonie, dyskinésie tardive, parkinsonisme, trouble de la motricité, hyperactivité psychomotrice, syndrome des jambes sans repos, signe de la roue dentée, tonus musculaire augmenté, bradykinésie, hypersalivation, dysgueusie, parosmie.
• +Occasionnels: dystonie, dyskinésie tardive, parkinsonisme, trouble de la motricité, hyperactivité psychomotrice, syndrome des jambes sans repos, signe de la roue dentée, tonus musculaire augmenté, bradykinésie, hypersalivation, dysgueusie, parosmie, convulsion.
• -Occasionnels: crise oculogyre, vision trouble, douleur oculaire.
• +Occasionnels: crise oculogyre, vision trouble, douleur oculaire, diplopie.
• -Occasionnels: toux.
• +Occasionnels: toux, hoquet.
• -Pendant les phases contrôlées, en double aveugle, des deux études avec Abilify Maintena, des réactions au site d'injection ont été observées; elles étaient généralement d'intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps. La douleur au point d'injection (incidence 5.1%) survient dans un délai médian de 2 jours après l'injection et persiste pendant une durée médiane de 4 jours.
• -Dans une étude ouverte comparant la biodisponilité d'Abilify Maintena lors de l'administration dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d'injection étaient légèrement plus fréquentes lors de l'injection dans le muscle deltoïde. Ces réactions étaient généralement légères et se sont améliorées lors des injections ultérieures.
• +Pendant les phases contrôlées, en double aveugle, de deux études à long terme, des réactions au site d’injection ont été observées; elles étaient généralement d'intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps. La douleur au site d’injection (incidence 5.1%) survient dans un délai médian de 2 jours après l’injection et persiste pendant une durée médiane de 4 jours.
• +Dans une étude ouverte comparant la biodisponibilité d’aripiprazole lors de l’administration d’Abilify Maintena dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d‘injection étaient légèrement plus fréquentes lors de l’injection dans le muscle deltoïde. Ces réactions étaient généralement légères et se sont améliorées lors des injections ultérieures.
• -Pendant la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l'étude d'une durée de 38 semaines sur Abilify Maintena, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 9.5% dans le groupe Abilify Maintena et de 11.7% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 10.2% pour Abilify Maintena et de 4.5% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg.
• -Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l'étude de 52 semaines sur Abilify Maintena, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% dans le groupe Abilify Maintena et de 5.2% dans le groupe placebo. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 6.7% pour placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation moyenne du poids corporel entre le début de l'étude et la dernière visite a été de -0.2 kg pour Abilify Maintena et de -0.4 kg pour le placebo (p = 0.812).
• +Pendant la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l’étude à long terme d’une durée de 38 semaines, l’incidence d’une prise de poids ≥7% entre le début de l’étude et la dernière visite a été de 9.5% pour Abilify Maintena et de 11.7% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg. L’incidence d’une perte de poids ≥7% entre le début de l’étude et la dernière visite a été de 10.2% pour Abilify Maintena et de 4.5% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg.
• +Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l’étude à long terme d’une durée de 52 semaines, l’incidence d’une prise de poids ≥7% entre le début de l’étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 5.2% pour placebo. L’incidence d’une perte de poids ≥7% entre le début de l’étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 6.7% pour placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation moyenne du poids corporel entre le début de l’étude et la dernière visite a été de -0.2 kg pour Abilify Maintena et de -0.4 kg pour le placebo (p = 0.812).
• -L'efficacité d'Abilify Maintena dans le traitement d'entretien de la schizophrénie a été établie dans deux études randomisées et en double aveugle.
• +L’efficacité d’Abilify Maintena dans le traitement d’entretien de la schizophrénie a été établie dans deux études à long terme randomisées et en double aveugle.
• -Le taux de rechute estimé à la fin de la semaine 26 était de 7.12% dans le groupe Abilify Maintena et de 7.76% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg/jour, soit une différence de -0.64%. L'intervalle de confiance (IC) à 95% (-5.26; 3.99) de la différence du pourcentage estimé de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 excluait la marge de non-infériorité prédéfinie, à savoir 11.5%. En conséquence, Abilify Maintena a démontré une non-infériorité en termes d'efficacité versus la forme orale (10 à 30 mg).
• +Le taux de rechute estimé à la fin de la semaine 26 était de 7.12% pour Abilify Maintena et de 7.76% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg/jour, soit une différence de -0.64%. L’intervalle de confiance (IC) à 95% (-5.26; 3.99) de la différence du pourcentage estimé de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 excluait la marge de non-infériorité prédéfinie, à savoir 11.5%. En conséquence, Abilify Maintena a démontré une non-infériorité en termes d’efficacité versus aripiprazole orale (10 à 30 mg).
• -En outre, la non-infériorité d'Abilify Maintena par rapport à l'aripiprazole oral 10-30 mg est étayée par les résultats de l'analyse du score PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia), voir tableau plus bas.
• +En outre, la non-infériorité d’Abilify Maintena par rapport à l’aripiprazole oral 10-30 mg est étayée par les résultats de l’analyse du score PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale Score), voir tableau plus bas.
• -L'analyse d'efficacité finale incluait 403 patients randomisés; 80 patients présentaient une exacerbation des symptômes psychotiques/une rechute imminente. L'étude a été arrêtée de manière anticipée car l'efficacité a été démontrée par l'analyse intermédiaire ayant été définie avant l'étude. Les résultats des analyses finales montrent que statistiquement le temps jusqu'à la rechute imminente était significativement plus long chez les patients dans le groupe Abilify Maintena par rapport à ceux du groupe placebo (p <0.0001; test log-rank). Le pourcentage des patients satisfaisant les critères pour une rechute imminente était significativement inférieur dans le groupe Abilify Maintena (10.0%) par rapport au groupe placebo (39.6%, p <0.0001).
• -Le Hazard Ratio du Cox-Proportional-Hazard Model pour la comparaison placebo versus Abilify Maintena était de 5.029 (95% IC: 3.154; 8.018); les patients du groupe placebo avaient donc un risque 5 fois plus élevé de rechute imminente que les patients du groupe Abilify Maintena. Ces résultats étayent l'efficacité d'Abilify Maintena sur une durée de traitement de 52 semaines.
• +L’analyse d’efficacité finale incluait 403 patients randomisés; 80 patients présentaient une exacerbation des symptômes psychotiques/une rechute imminente.
• +Dans le groupe placebo, 39,6% des patients avaient progressé vers une rechute, alors que dans le groupe Abilify Maintena une rechute était observée chez 10% des patients; les patients du groupe placebo avaient donc un risque 5 fois supérieur de présenter une rechute que les patients du groupe Abilify Maintena.
• -Les données précliniques de l'aripiprazole administré par voie orale issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'humain.
• +Les données précliniques de l’aripiprazole administré par voie orale issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse potentielle et de toxicité sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l’humain.
• -(a) Disposer les composants énumérés ci-dessous et vérifier qu'il n'en manque aucun:
• +Disposer les composants énumérés ci-dessous et vérifier qu'il n'en manque aucun:
• +(image)
• +
• -Abilify Maintena 400 mg: emballage mensuel [B]
• +Abilify Maintena 400 mg: emballage mensuel [B] (Actuellement non commercialisés en Suisse)
• -Poudre 400 mg:
• -Flacon 10 ml de type I en verre avec bouchon en caoutchouc laminé et scellé par un capuchon flip-off en aluminium.
• -Poudre 300 mg:
• +Poudre:
• -Septembre 2015.
• -26112015FI
• +Mai 2016.
• +15092016FI