• -La sécurité et l'efficacité de Vokanamet n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
• +Vokanamet n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Efficacité clinique» et «Pharmacocinétique».
• -Le traitement par Vokanamet doit être interrompu lorsque c'est possible, au moins 3 jours avant toute opération ou intervention majeure associée à un jeûne prolongé. La prise de Vokanamet peut reprendre lorsque le patient est stable cliniquement et s'alimente par voie orale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement par Vokanamet doit être interrompu, lorsque c'est possible, au moins 3 jours avant toute opération ou intervention majeure associée à un jeûne prolongé. La prise de Vokanamet peut reprendre lorsque le patient est stable cliniquement et s'alimente par voie orale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des études expérimentales sur des animaux menées avec la canagliflozine administrée seule ainsi qu'avec la metformine ont montré des signes en faveur d'un effet toxique sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).
• +Des études expérimentales sur des animaux menées avec la canagliflozine administrée seule ainsi qu'avec la metformine ont montré des signes en faveur d'un effet toxique sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère.
• +Dans les études expérimentales sur des animaux, des effets indésirables sur les reins ont été observés chez des rats juvéniles lorsque la canagliflozine a été administrée pendant une phase de développement des reins correspondant à la fin du deuxième trimestre et au troisième trimestre de grossesse chez l'être humain (voir «Données précliniques»).
• +Enfants et adolescents
• +Dans l'étude DIA3018, 171 enfants âgés de 10 ans et plus et adolescents atteints de diabète de type 2 ont reçu un traitement par la canagliflozine (n=84) ou le placebo (n=87). Les événements indésirables suivants liés au traitement sont survenus plus fréquemment avec la canagliflozine qu'avec le placebo: céphalées, rhinopharyngite, infection urinaire et vomissements. Aucun de ces événements n'a été sévère ou grave. Dans l'ensemble, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants âgés de 10 ans et plus et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les patients adultes.
• +
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -0,89‡ (-1,19; -0,59)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - -0,89‡ (-1,19; -0,59)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -27‡ (-40; -14)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - -27‡ (-40; -14)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -1,8‡ (-2,7; -0,9)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - -1,8‡ (-2,7; -0,9)
• -d p<0.01.
• +d p<0,01.
• -Différence par rapport à 100 mg de canagliflozine (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -0,40‡ (-0,59, -0,21)
• -Différence par rapport à 300 mg de canagliflozine (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -0,36‡ (-0,56, -0,17)
• -Différence par rapport à la metformine XR (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -0,06‡ (-0,26, 0,13) -0,11‡ (-0,31, 0,08) -0,46‡ (-0,66, -0,27) -0,48‡ (-0,67, -0,28)
• +Différence par rapport à 100 mg de canagliflozine (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - - - -0,40‡ (-0,59, -0,21) -
• +Différence par rapport à 300 mg de canagliflozine (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - - - - -0,36‡ (-0,56, -0,17)
• +Différence par rapport à la metformine XR (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - -0,06‡ (-0,26, 0,13) -0,11‡ (-0,31, 0,08) -0,46‡ (-0,66, -0,27) -0,48‡ (-0,67, -0,28)
• -Différence par rapport à la metformine XR (moyenne ajustée) (IC à 95%)† -0,9§§ (-1,6, -0,2) -1,8§ (-2,6, -1,1) -1,4‡ (-2,1, -0,6) -2,1‡ (-2,9, -1,4)
• +Différence par rapport à la metformine XR (moyenne ajustée) (IC à 95%)† - -0,9§§ (-1,6, -0,2) -1,8§ (-2,6, -1,1) -1,4‡ (-2,1, -0,6) -2,1‡ (-2,9, -1,4)
• +Enfants et adolescents
• +L'étude DIA3018 était une étude en groupes parallèles, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, à deux bras, multicentrique, d'une durée totale de 52 semaines, dont une phase de traitement principal en double aveugle d'une durée de 26 semaines, suivie d'une phase d'extension en double aveugle d'une durée de 26 semaines. L'étude a inclus des enfants âgés de 10 ans et plus et des adolescents atteints de diabète de type 2 et présentant un contrôle glycémique insuffisant (HbA1c ≥6,5% à ≤11,0%) qui, avant la sélection, suivaient exclusivement un régime spécifique et pratiquaient de l'exercice physique, ou qui recevaient une monothérapie stable à base de metformine (avec ou sans insuline) ou une monothérapie stable à base d'insuline en complément du régime et de l'activité physique. Au total, 171 patients ont été randomisés dans 2 groupes de traitement (canagliflozine 100 mg ou placebo). Le taux moyen d'HbA1c au début de l'étude était de 8,0% et la durée moyenne du diabète de type 2 était de 2 ans. L'âge moyen des patients était de 14,3 ans, 47,4% des patients ayant moins de 15 ans. Sur les 84 patients ayant reçu de la canagliflozine, 33 patients présentant à la semaine 12 un taux d'HbA1c de ≥7,0% et un DFGe de ≥60 ml/min/1,73 m2 ont à nouveau été randomisés à la semaine 13. 16 patients ont ensuite continué à recevoir de la canagliflozine 100 mg, tandis que la dose de canagliflozine a été augmentée à 300 mg chez 17 patients. Avant l'étude, 14% des patients suivaient uniquement un régime et pratiquaient de l'exercice physique comme traitement de fond, 11% recevaient une monothérapie à base d'insuline, 29% de la metformine et de l'insuline et 46% une monothérapie à base de metformine.
• +Dans l'étude DIA3018, la répartition ethnique était la suivante: 42% d'Asiatiques, 42% de Blancs, 11% de Noirs ou d'Afro-américains, 5% d'autochtones d'Amérique/d'Alaska et 36% se désignant comme des Hispaniques ou Latinos. La valeur initiale moyenne du DFGe était de 157,3 ml/min/1,73 m2, et environ 16% de la population à l'étude présentait une microalbuminurie.
• +Tableau 8: Analyse primaire du critère d'évaluation principal de l'efficacité (valeur estimée primaire, Treatment-Policy-Strategy): variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (%) à la semaine 26 à l'aide du modèle de mélange de schémas (pattern mixture model); tous les participants à l'étude; ensemble complet d'analyses (étude JNJ-28431754DIA3018)
• + Placebo (N=87) Canagliflozine (N=84)
• +Valeur observée au début de l'étude (valeur initiale)
• +N 87 84
• +Moyenne (écart-type, ET) 8,3 (1,35) 7,8 (1,31)
• +Valeur observée à la semaine 26
• +N 80 77
• +Moyenne (ET) 8,6 (2,01) 7,3 (1,78)
• +Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 26
• +N 80 77
• +Moyenne (ET) 0,3 (1,56) -0,4 (1,44)
• +Participants présentant des événements intercurrents 30 10
• +Participants ayant arrêté le traitement avant la semaine 26 9 5
• +Participants ayant reçu un traitement d'urgence avant la semaine 26 24 5
• +Résumé des résultats à la semaine 26 à l'aide des règles selon Rubin de combinaison de l'ANCOVA à partir des données comptables sur la base du modèle de mélange de schémas*
• +Moyenne des moindres carrés (Erreur standard, ES) 0,39 (0,191) -0,37 (0,194)
• +Différence [cana-placebo] entre les moyennes des moindres carrés (ES) - -0,76 (0,249)
• +IC à 95% - (-1,25, -0,27)
• +Valeur de p - 0,002
• +* Les données comptables sont analysées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) tenant compte des termes du traitement, des facteurs de stratification (utilisation de AHA et tranche d'âge) ainsi que du taux d'HbA1c au début de l'étude. Un participant est considéré comme ayant reçu un traitement d'urgence avant la semaine 26 lorsque le jour du début du traitement précède le début de la fenêtre d'analyse pour le rendez-vous à la semaine 26 (jours 163 à 211). La même règle s'applique pour les participants ayant arrêté le traitement avant la semaine 26.
• +
• +Analyse des sous-groupes pour le traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline) chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2
• +Dans l'étude DIA3018, 129 (75,4%) patients en tout ont reçu un traitement de fond par la metformine HCl ≥1000 mg/jour (avec ou sans insuline). Une analyse des sous-groupes pour ces patients ayant reçu un traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline) a montré une amélioration statistiquement significative du taux d'HbA1c à la semaine 26 par rapport à la valeur initiale chez les patients sous canagliflozine ayant reçu un traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline) par rapport à ceux sous placebo avec un traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline); la différence entre les moyennes des moindres carrés était de -0,77 [ES: 0,308; IC à 95%: -1,38, -0,17; p = 0,012] (voir tableau 9). De plus, la canagliflozine a entraîné une diminution statistiquement significative du taux plasmatique de glucose à jeun (FPG). La différence entre les moyennes des moindres carrés était de -22,8 [ES: 10,67; IC à 95%: -43,9, -1,6; p = 0,035] (voir tableau 10) et une proportion numériquement plus grande de patients a obtenu un taux d'HbA1c <7% en cas d'administration supplémentaire de metformine-HCl, par rapport au placebo.
• +Tableau 9: Analyse secondaire du critère d'évaluation principal de l'efficacité (valeur estimée primaire, Treatment-Policy-Strategy): variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (%) à la semaine 26 à l'aide du modèle de mélange de schémas (pattern mixture model); participants à l'étude sous traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline); ensemble complet d'analyses (étude JNJ-28431754DIA3018)
• + Placebo (N=67) Canagliflozine (N=62)
• +Valeur observée au début de l'étude (valeur initiale)
• +N 67 62
• +Moyenne (ET) 8,4 (1,37) 7,8 (1,37)
• +Valeur observée à la semaine 26
• +N 62 56
• +Moyenne (ET) 8,7 (2,10) 7,4 (1,82)
• +Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 26
• +N 62 56
• +Moyenne (ET) 0,3 (1,63) -0,4 (1,50)
• +Participants présentant des événements intercurrents 26 7
• +Participants ayant arrêté le traitement avant la semaine 26 8 4
• +Participants ayant reçu un traitement d'urgence avant la semaine 26 20 3
• +Résumé des résultats à la semaine 26 à l'aide des règles selon Rubin de combinaison de l'ANCOVA à partir des données comptables sur la base du modèle de mélange de schémas*
• +Moyenne des moindres carrés (ES) 0,46 (0,221) -0,32 (0,220)
• +Différence [cana-placebo] entre les moyennes des moindres carrés (ES) - -0,77 (0,308)
• +IC à 95% - (-1,38, -0,17)
• +Valeur de p - 0,012
• +* Les données comptables sont analysées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) tenant compte des termes du traitement, des facteurs de stratification (classification AHA et tranche d'âge) ainsi que du taux d'HbA1c au début de l'étude. Un participant est considéré comme pris en charge par un traitement d'urgence avant la semaine 26 lorsque le jour du début du traitement précède le début de la fenêtre d'analyse pour le rendez-vous à la semaine 26 (jours 163 à 211). La même règle s'applique pour les participants ayant arrêté le traitement avant la semaine 26.
• +
• +Tabelle 10: Variation du FPG (unité conventionnelle) par rapport à la valeur initiale à la semaine 26 (LOCF); participants à l'étude sous traitement de fond par la metformine (avec ou sans insuline); ensemble complet d'analyses (étude JNJ-28431754DIA3018)
• + Placebo (N=67) Canagliflozine (N=62) Différence (canagliflozine-placebo)
• + N* Moyenne des moindres carrés (ES) N* Moyenne des moindres carrés (ES) Moyenne des moindres carrés (ES) IC† Valeur de p†
• +Semaine 26 (LOCF) 62 16,3 (7,42) 55 -6,5 (7,94) -22,8 (10,67) (-43,9, -1,6) 0,035
• +* Nombre de participants ayant une valeur non manquante de la variation par rapport à la valeur initiale † L'IC (intervalle de confiance) et la valeur de p sont basés sur le modèle ANCOVA avec le traitement et les facteurs de stratification (utilisation de AHA et tranche d'âge) comme effets fixes et la valeur initiale du FPG comme covariante.
• +
• +
• -Tableau 8: Effet du traitement pour le critère d'évaluation principal et ses composantes
• +Tableau 11: Effet du traitement pour le critère d'évaluation principal et ses composantes
• -Une étude de phase 1 a analysé la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la canagliflozine chez les enfants et les adolescents âgés de ≥10 à <18 ans présentant un diabète sucré de type 2. La réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique observée coïncidait avec celle des adultes.
• +La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la canagliflozine ont été étudiées chez les enfants âgés de 10 ans et plus et les adolescents atteints de diabète de type 2. L'administration orale de canagliflozine à des posologies de 100 mg et 300 mg a conduit à des expositions et des réactions comparables à celles observées chez les patients adultes.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée, de génotoxicité et de toxicité de reproduction n'ont révélé aucun risque particulier pour l'être humain. Dans les études de toxicité sur le développement, des troubles minimes du développement des reins et de la maturation fœtale (formation osseuse) n'ont pas pu être exclus. Une étude réalisée chez des rats juvéniles ayant reçu de la canagliflozine du jour 21 postnatal au jour 90 n'a pas montré d'augmentation de la sensibilité par rapport aux effets observés chez les rats adultes.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée et de génotoxicité n'ont révélé aucun risque particulier pour l'être humain.
• +Une étude réalisée avec des rats juvéniles auxquels de la canagliflozine a été administrée du 21e au 90e jour après la naissance n'a pas montré une sensibilité accrue par rapport aux effets observés chez les rats adultes. Toutefois, une dilatation du pelvis rénal a été constatée avec une dose sans effet observable (NOEL, no observed effect level), a des expositions correspondant à 2,4 fois et 0,5 fois l'exposition clinique aux doses de 100 mg et de 300 mg, respectivement. Celle-ci n'a pas complètement régressé durant la période de récupération d'environ un mois. Des anomalies rénales persistantes chez les rats juvéniles peuvent très probablement être attribuées à la capacité réduite du rein en développement du rat à gérer l'augmentation des volumes d'urine due à la canagliflozine, étant donné que la maturation fonctionnelle du rein se poursuit jusqu'à l'âge de 6 semaines chez le rat.
• -Mai 2024.
• +Mars 2025.