• -Principe actif: diclofenacum natricum.
• -Excipients: hydroxypropyl betadexum, polysorbatum 20, aqua q.s. ad solut. pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Ampoules de 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml de diclofenac sodique pour injections sous-cutanées ou intramusculaires.
• +Principe actif:
• +Diclofenacum natricum.
• +Excipients:
• +Hydroxypropyl betadexum, polysorbatum 20, aqua q.s. ad solut. pro 1 ml.
• +Une ampoule de 25 mg contient 1,8 mg de sodium, une de 50 mg 3,6 mg de sodium et une de 75 mg contient 5,4 mg de sodium.
• +
• +Injection intraveineuse en bolus pour le traitement en milieu hospitalier ou la prévention de la douleur postopératoire.
• -De manière générale, il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace (25 mg) sur la durée la plus courte possible. Flector peut être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire (seringue et aiguille ne sont pas inclues dans la présentation).
• -Flector ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi par des AINS sous forme orale ou de suppositoires.
• +De manière générale, il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace (25 mg) sur la durée la plus courte possible. Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intramusculaire, soit par injection intraveineuse en bolus (seringue et aiguille ne sont pas inclues dans la présentation).
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi par des AINS sous forme orale ou de suppositoires.
• -L'hydroxypropylbétadex, excipient contenu dans Flector, est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ne doivent pas être traités par Flector (voir «Contre-indications»).
• +L'hydroxypropylbétadex, excipient contenu dans Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml, est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ne doivent pas être traités par Flector (voir «Contre-indications»).
• +Patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique ou d'insuffisance cardiaque
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique ou des troubles cardiaques (voir «Contre-indications»). La prudence est de mise lors de l'utilisation de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation minutieuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture et une éventuelle quantité résiduelle doit être éliminée.
• +Les injections doivent être effectuées selon des règles strictes d'asepsie et d'antisepsie.
• -Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si une deuxième injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite. Pour effectuer une injection intramusculaire profonde, vous devriez piquer possiblement haut dans le quadrant de la fesse, veillant à ne pas toucher un nerf ou un vaisseau sanguin; évitez les zones dans lesquelles vous percevez une résistance. Chez les patients maigres aux petits muscles, l'injection intramusculaire devra être effectuée avec précaution particulière, car les nerfs pourraient se situer plutôt superficiellement. Avant de procéder à l'injection, légèrement rétracter le piston pour vérifier qu'aucun vaisseau sanguin n'a été touché; si du sang apparaît, tout ce processus devra être répété après avoir choisi un autre site d'injection. L'injection doit être effectuée avec douceur afin d'éviter des lésions tissulaires locales.
• +Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si plus d'une injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite. Pour effectuer une injection intramusculaire profonde, vous devriez piquer possiblement haut dans le quadrant de la fesse, veillant à ne pas toucher un nerf ou un vaisseau sanguin; évitez les zones dans lesquelles vous percevez une résistance. Chez les patients maigres aux petits muscles, l'injection intramusculaire devra être effectuée avec précaution particulière, car les nerfs pourraient se situer plutôt superficiellement. Avant de procéder à l'injection, légèrement rétracter le piston de la séringue pour vérifier qu'aucun vaisseau sanguin n'a été touché; si du sang apparaît, tout ce processus devra être répété après avoir choisi un autre site d'injection. L'injection doit être effectuée avec douceur afin d'éviter des lésions tissulaires locales.
• +Injection intraveineuse
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré par injection intraveineuse en bolus. Deux méthodes alternatives sont recommandées:
• +·Pour le traitement des douleurs postopératoires modérées à sévères, 75 mg doivent être injectés par voie intraveineuse. Si nécessaire, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures, sans dépasser 150 mg par 24 heures.
• +·Pour prévenir les douleurs postopératoires, une dose de 25-50 mg est administrée en bolus intraveineux de 5-60 secondes après une opération, suivie d'injections supplémentaires jusqu'à une dose journalière maximale de 150 mg. Si nécessaire, le traitement peut être répété 4 à 6 heures plus tard, sans dépasser 150 mg sur une période de 24 heures.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse (i.v.).
• +Spécifique à l'application i.v.
• +Utilisation simultanée d'AINS ou d'anticoagulants (y compris l'héparine à faible dose).
• +Antécédents de diathèse hémorragique, d'hémorragies cérébrovasculaires confirmées ou suspectées.
• +Chirurgie associée à un risque élevé de saignement.
• +Antécédents d'asthme.
• +Insuffisance rénale modérée ou grave (créatinine sérique >160 μmol/l).
• +Hypovolémie ou déshydratation pour une raison quelconque.
• +
• -Au cours d'un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non, des ulcérations, saignements ou perforations gastro-intestinaux peuvent survenir à tout moment, ceci aussi sans signes annonciateurs ou antétécédents connus; pour réduire ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible (25 mg), pendant une durée de traitement la plus courte possible.
• +Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -En plus pour l'injection sous-cutanée ou intramusculaire
• -Chez les personnes âgées, les conséquences d'effets secondaires après l'administration de diclofénac sont généralement plus graves. Si après administration systémique (i.m., s.c.) un patient souffre d'hémorragies gastro-intestinales ou d'ulcère d'estomac, le traitement doit être interrompu.
• -Des cas de réactions cutanées graves, parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont très rarement été rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Flector (cf. «Effets indésirables»). Le risque de réactions cutanées fatales semble être plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. L'utilisation de diclofénac doit être interrompue dès les premiers signes d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, anaphylactiques/anaphylactoïdes inclues, peuvent se manifester dans de rares cas, même sans aucun traitement antérieur par le diclofénac.
• -En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le diclofénac peut – comme d'autres AINS – masquer une symptomatologie infectieuse.
• -Précautions
• -L'application conjointe de Flector et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu que la synergie n'apporte aucun bénéfice, mais augmente le risque d'effets indésirables additifs.
• -Sur la base de considérations médicales générales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Plus particulièrement, chez les patients âgés affaiblis ou chez ceux dont le poids corporel est faible il est recommandé d'administrer la plus faible dose efficace.
• -Asthme préexistant
• -Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, enflement de la muqueuse nasale (c.à.d. polypes nasaux), broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), des réactions aux AINS sous forme d'exacerbation de l'asthme (nommée intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), d'oedème de Quincke ou d'urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est également valable pour les patients qui sous forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire réagissent à d'autres substances.
• -Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est administré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• +Les effets indésirables peuvent être réduits au minimum en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets gastro-intestinaux et Effets cardiovasculaires» ci-dessous).
• +L'utilisation simultanée de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml,75 mg/1 ml et d'autres AINS systématiquement actifs tels que les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 doit être évitée, car il n'y a pas de preuve de bénéfice synergique, mais un potentiel d'effets indésirables additifs.
• +La prudence s'impose en raison de considérations médicales de base chez les patients d'âge avancé. En particulier, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les personnes âgées fragiles ou celles qui ont un faible poids corporel.
• +Comme pour les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent survenir dans de rares cas avec le diclofénac sans exposition préalable au médicament.
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut masquer les signes et les symptômes d'une infection en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
• +Les instructions relatives à l'injection intramusculaire doivent être suivies scrupuleusement afin d'éviter les effets indésirables au site d'injection qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire, une paralysie musculaire, une hypoesthésie et une nécrose du site d'injection.
• -Une étroite surveillance médicale est préconisée comme pour tous les AINS et une précaution particulière est recommandée lors de la prescription de Flector à des patients avec des symptômes indiquant des affections gastro-intestinales ou à des patients avec une anamnèse d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastro-intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragies gastro-intestinales est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même en cas d'anamnèse d'ulcère.
• -Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d'ulcère, en particulier lors d'ultérieures complications telles qu'une hémorragie ou une perforation et lorsqu'il s'agit d'un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi avec la plus faible dose efficace.
• -Chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent de médicaments contenant une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS)/aspirine ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque de complications gastro-intestinales, il faut envisager un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol).
• +Des saignements gastro-intestinaux, des ulcères et des perforations pouvant être mortels ont été signalés avec tous les AINS, y compris le diclofénac, et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'évènements gastro-intestinaux graves. Elles ont généralement des conséquences plus graves chez les personnes âgées. Si des saignements ou des ulcères gastro-intestinaux surviennent chez les patients recevant du diclofénac, le médicament doit être interrompu.
• +Comme pour tous les AINS, une surveillance médicale étroite est indiquée et il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de la prescription de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml aux patients présentant des symptômes évocateurs de malaises gastro-intestinaux (GI) ou aux patients présentant des signes d'ulcération gastrique ou intestinale, de saignement ou de perforation dans les antécédents médicaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus élevé avec des doses plus élevées d'AINS et également chez les patients ayant des antécédents d'ulcère. En particulier en cas de complications supplémentaires de saignement ou de perforation et chez les patients âgés, le traitement doit être entamé et maintenu à la dose efficace la plus faible.
• +Un traitement combiné avec des substances protectrices (p.ex. des inhibiteurs de la pompe à protons ou du misoprostol) doit être envisagé pour ces patients, ainsi que pour les patients qui ont également besoin d'une médication concomitante contenant de faibles doses d'acide acétylsalicylique (ASA) /aspirine ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.
• -Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d'administration de Flector à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• +Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d'administration de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• +Une surveillance régulière de la fonction hépatique est indiquée à titre de précaution lors d'un traitement prolongé par le diclofénac. Si les résultats anormaux des tests de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, si des signes ou des symptômes cliniques associés à une maladie du foie apparaissent, ou si d'autres manifestations se produisent (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée), il faut arrêter avec le diclofénac. Lors de l'utilisation de diclofénac l'hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques.
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation du diclofénac chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car il peut entraîner une attaque.
• +L'excipient HPβCD est excrété principalement via les reins par filtration glomérulaire. Par conséquent, les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (définie comme une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ne doivent pas être traités avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible.
• +Réactions cutanées
• +Des réactions cutanées graves, parfois fatales, y compris une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées dans de très rares cas sous traitement par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque de survenue semble être le plus important en début de traitement, ces réactions se manifestant généralement au cours du premier mois de traitement. Le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
• +Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention d'eau et un oedème ont été signalés en rapport avec le traitement par AINS. Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du diclofénac (en particulier à fortes doses, 150 mg par jour et en traitement de longue durée) peut être associée à un faible risque accru d'évènements thrombotiques artériels (p.ex. crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral).
• +Les patients présentant des facteurs de risque importants d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après un examen approfondi.
• +Étant donné que les risques cardiovasculaires du diclofénac peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, il convient d'utiliser la durée la plus courte possible et la dose journalière efficace la plus faible. Le besoin de soulagement des symptômes et la réponse au traitement du patient doivent être réévaluées régulièrement.
• +L'anémie peut résulter suite à une rétention d'eau ou d'effets sur l'érythropoïèse. Il est donc conseillé de surveiller les taux d'hémoglobine et d'hématocrite lorsqu'une anémie est détectée.
• +Une hyperkaliémie peut survenir chez les diabétiques ou chez ceux qui prennent également des médicaments épargneurs de potassium (voir «Interactions»).
• +Asthme préexistant
• +Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, enflement de la muqueuse nasale (c.à.d. polypes nasaux), broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), des réactions aux AINS sous forme d'exacerbation de l'asthme (appelée intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), d'oedème de Quincke ou d'urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est également valable pour les patients qui sous forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire réagissent à d'autres substances.
• +Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est administré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• +LED et maladies mixtes du tissu conjonctif
• +Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir «Effets indésirables»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de dosage, c.à.d. qu'il est pratiquement exempt de sodium.
• +
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Effet de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml sur d'autres médicaments
• +
• -Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• +Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. En cas d'utilisation concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de lithium. Si cette association est jugée nécessaire, les concentrations plasmatiques de lithium doivent être soigneusement surveillées pendant l'instauration, les ajustements et l'arrêt du traitement par diclofénac. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• -Diurétiques et anti-hypertenseurs
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion [IEC]) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près dès instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité. En outre, le traitement concomitant par diurétiques d'épargne potassique peut s'accompagner d'une hyperkaliémie, d'où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Diurétiques, inhibiteurs de l'IEC et antagonistes de l'angiotensine II
• +Les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [IEC]). Chez certains patients dont la fonction rénale est réduite (p.ex. patients déshydratés ou patients âgés dont la fonction rénale est réduite), la co-administration d'un IEC ou d'antagonistes de l'angiotensine II et d'agents inhibant la cyclooxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est normalement réversible. L'association doit donc être utilisée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être hydratés de manière adéquate et il convient de veiller au contrôle de la fonction rénale après le début du traitement combiné et régulièrement par la suite (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement concomitant par des médicaments d'épargne potassique peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium, qui doivent donc être contrôlés fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Anticoagulants et anti-thrombotiques
• -La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes ou de l'acide acétylsalicylique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Anticoagulants et héparine (administrés aux personnes âgées ou en doses curatives)
• +La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale (cf. «Mises en garde et précautions»). Les AINS peuvent renforcer l'effet des anticoagulants tels que la warfarine et l'héparine. L'héparine n'est pas recommandée pour l'administration aux patients âgés ou à des doses curatives. Une surveillance attentive du ratio international normalisé (INR) est nécessaire lorsque la co-administration ne peut être évitée.
• +Thrombolytiques et agents antiplaquettaires
• +La prudence s'impose, car l'administration simultanée d'AINS peut augmenter le risque de saignement en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale.
• -La prudence s'impose lorsque des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• -Ciclosporine
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles que chez les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine.
• +Le diclofénac peut inhiber la clairance rénale tubulaire du méthotrexate et ainsi augmenter les niveaux de méthotrexate. La prudence s'impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter. Il est recommandé d'effectuer un contrôle hebdomadaire de la numération globulaire pendant les premières semaines de l'association. La surveillance doit être accrue chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou chez les personnes âgées.
• +Pémétrexed chez les patients présentant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min
• +Risque accru de toxicité du pémétrexed en raison de la baisse de la clairance de ce médicament. Un suivi biologique de la fonction rénale est donc recommandé.
• +Inhibiteurs de la calcineurine (p.ex. ciclosporine, tacrolimus)
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Dans le cadre d'un traitement combiné, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les personnes âgées.
• +Déférasirox
• +L'administration concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastrointestinale. Un suivi clinique étroit doit être mis en place lorsque ces médicaments sont combinés.
• -Puissants inhibiteurs du CYP2C9
• -La prudence est de mise lors de la prescription de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le sulfinpyrazone et le voriconazole), qui pourraient entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac par inhibition du métabolisme de ce dernier.
• -Pemetrexed
• -Chez les patients présentant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min, il existe un risque accru de toxicité du pemetrexed en raison de la baisse de la clairance de ce médicament. Un suivi biologique de la fonction rénale est donc recommandé.
• -Déférasirox
• -L'administration concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale. Un suivi clinique étroit doit être mis en place lorsque ces médicaments sont combinés.
• +Effet d'autres médicaments sur Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml
• -Ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins une heure avant ou 4-6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins 1 heure avant ou 4-6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
• +Puissants inhibiteurs du CYP2C9
• +La prudence est de mise lors de la prescription de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le sulfinpyrazone et le voriconazole), qui pourraient entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac par inhibition du métabolisme de ce dernier.
• +Mifépristone
• +Les AINS ne devraient pas être utilisés 8 à 12 jours après l'administration de la mifépristone, les AINS pouvant diminuer l'effet de la mifépristone.
• +Tacrolimus
• +Risque éventuellement accru de néphrotoxicité si les AINS sont administrés avec le tacrolimus. L'effet antiprostaglandine rénal des AINS et des inhibiteurs de la calcineurine peut servir de médiateur.
• +Zidovudine
• +Risque accru de toxicité hématologique lorsque les AINS sont administrés avec la zidovudine. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthrose et d'hématomes chez les hémophiles séropositifs (+) traités en concumitance avec la zidovudine et l'ibuprofène.
• +Bien qu'il soit largement lié aux protéines, Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml n'interfère pas avec la liaison aux protéines de salicylates, tolbutamide et prednisolone.
• +Grossesse, allaitement
• +Premier et deuxième trimestres
• +Oligoamnios / insuffisance rénale néonatale
• +La prise d'AINS au cours de la 20e semaine de grossesse ou plus tard peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fÅ“tus qui peuvent provoquer un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Après la mise sur le marché, certains cas d'insuffisance rénale néonatale ont nécessité des procédures invasives telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse. Il faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml dure plus de 48 heures. Le traitement avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté en cas de survenue d'un oligoamnios et un examen de suivi doit être effectué conformément à la pratique clinique.
• +Troisième trimestre
• -Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• -·exposer le fÅ“tus aux risques suivants:
• +·Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fÅ“tus aux risques suivants:
• -·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydraminiose;
• +·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramnios;
• -·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
• -Fécondité
• -L'utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• +Fécondité
• +L'utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• -Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux sous Flector doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• -Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le cadre d'essais cliniques avec Flector solution injectable sont de nature gastro-intestinale ou sont des réactions au site d'injection, généralement légères et transitoires.
• -Les données d'essais cliniques indiquent que l'utilisation du diclofénac en solution injectable est associée à des réactions au site d'injection, telles que: douleur et hématome. La fréquence des évènements indésirables au site d'injection était significativment moindre aux doses de 25 et 50 mg qu'à la dose de 75 mg. Après administration de Flector solution injectable, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
• +Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le cadre d'essais cliniques avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml solution injectable sont de nature gastro-intestinale ou sont des réactions au site d'injection, généralement légères et transitoires.
• +Les données d'essais cliniques indiquent que l'utilisation du diclofénac en solution injectable est associée à des réactions au site d'injection, telles que douleur et hématome. La fréquence des évènements indésirables au site d'injection était significativement moindre aux doses de 25 et 50 mg qu'à la dose de 75 mg. Après administration de Flector solution injectable, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
• +Effets indésirables après la mise sur le marché
• +
• -Troubles du système nerveux
• +Infections et infestations
• +Inconnu: nécrose au point d'injection.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réaction d'hypersensibilité.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépatobiliaires
• -Occasionnels: augmentation des transaminases sériques.
• +Inconnu: colite ischémique.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
• -Troubles généraux et au site d'administration
• -Très fréquents: réactions au site d'injection.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs aux membres.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: réactions au site d'injection (11,7%).
• -Sang et système lymphatique
• +Infections et infestations
• +Très rares: abcès au point d'injection.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur
• +Affections cardiaques
• -Vaisseaux
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinaux
• -Foie et vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Reins et voies urinaires
• +Inconnu: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Infections
• -Très rares: abcès au site d'injection.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
• -Mesures thérapeutiques
• +Traitement
• -Code ATC: M01AB05
• +Code ATC
• +M01AB05
• -Flector contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• -Flector convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• -Efficacité clinique de Flector 25 mg, 50 mg et 75 mg
• -L'efficacité de Flector a été démontrée au cours de deux études cliniques.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• +Efficacité clinique de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml et 75 mg/1 ml
• +L'efficacité de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml et 75 mg/1 ml a été démontrée au cours de deux études cliniques.
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 µg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'ASC0-t est de 250,07 ± 46,89 µg/ml × min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 µg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'ASC0-t de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 µg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'AUC0-t est de 250,07 ± 46,89 µg/ml × min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 µg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'AUC0-t de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption systémique est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 µg/ml est atteinte en 40 minutes. L'ASC0-t est de 261,94 ± 53,29 µg/ml × min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 µg/ml au bout de 27 minutes et l' ASC0-t est de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• -Une administration sous-cutanée de Flector 75 mg/1 ml était ainsi bioéquivalente à une administration intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml en termes d'ASC et de Cmax. L'ASC après administration sous-cutanée est environ deux fois plus importante que l'ASC après administration par voie orale ou rectale, car cette voie d'administration évite le métabolisme de premier passage.
• -La linéarité du dosage en termes d'ASC et de Cmax après administration sous-cutanée a été démontrée. La Cmax par contre n'était pas proportionnelle au dosage, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml pour des dosages de respectivement 25 mg, 50 mg et 75 mg de Flector.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption systémique est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 µg/ml est atteinte en 40 minutes. L'AUC0-t est de 261,94 ± 53,29 µg/ml × min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 µg/ml au bout de 27 minutes et l' AUC0-t est de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• +Une administration sous-cutanée de Flector 75 mg/1 ml était ainsi bioéquivalente à une administration intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml en termes d'AUC et de Cmax. L'AUC après administration sous-cutanée est environ deux fois plus importante que l'AUC après administration par voie orale ou rectale, car cette voie d'administration évite le métabolisme de premier passage.
• +La linéarité du dosage en termes d'AUC et de Cmax après administration sous-cutanée a été démontrée. La Cmax par contre n'était pas proportionnelle au dosage, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml pour des dosages de respectivement 25 mg, 50 mg et 75 mg de Flector.
• +Injection intraveineuse en bolus
• +Après l'administration de Flector 75 mg/1 ml par bolus intraveineux, l'absorption commence immédiatement et une concentration plasmatique maximale moyenne d'environ 16,505 ± 2,829 μg/ml est atteinte en 3 minutes. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, le diclofénac a été mesuré dans le plasma jusqu'à 8 heures après la dose. Le bolus i.v. Flector 75 mg/1 ml s'est révélé bioéquivalent à l'application intraveineuse d'une ampoule de 75 mg/3 ml de diclofénac administrée en perfusion i.v. (100 ml) de 30 minutes en ce qui concerne l'exposition systémique (AUC0-t: 5193,46 ± 1285 ng/ml×h et 4584,13 ± 1014,20 ng/ml×h pour Flector, resp. diclofénac 75 mg/3 ml), mais avec un taux d'absorption beaucoup plus élevé (Cmax pour la perfusion de diclofénac 75 mg/3 ml était de 6,117 ± 1,051 μg/ml). Selon la littérature, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de Flector après injection intraveineuse en bolus s'est révélée comparable à une similaire solution injectable de diclofénac sodique et hydroxylpropyl-β-cyclodextrine (75 mg/2 ml, Cmax: 15,147 ± 2,829 μg/ml) administrée par la même voie.
• +L'AUC du diclofénac après l'administration d'un bolus intraveineux est env. deux fois plus élevée qu'après l'administration orale ou rectale, car le métabolisme de premier passage est contourné.
• +
• -Aucune différence significative liée à l'âge des patients de l'absorption, du métabolisme ou de l'excrétion du médicament n'a été observée. Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Néanmoins les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Aucune différence significative liée à l'âge des patients de l'absorption, du métabolisme ou de l'excrétion du médicament n'a été observée.
• +Insuffisance hépatique
• +Insuffisance rénale
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Néanmoins les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des études de tolérance locale chez l’animal n’ont montré aucun effet secondaire local toxique de la formulation, que ce soit par injection intramusculaire ou sous-cutanée.
• +Les études de tolérance locale chez l'animal n'ont montré aucun effet secondaire local toxique inattendu de la formulation, que ce soit par injection intramusculaire ou sous-cutanée.
• -Ne pas mélanger Flector avec d'autres solutions injectables.
• +Ne pas mélanger Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml avec d'autres solutions injectables.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP».
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur le récipient après la mention «EXP».
• +Remarques concernant la manipulation
• +Chaque ampoulle est destinée à un unique emploi et doit être utilisée immédiatement après son ouverture. Toute seringue pré-remplie avec contenu résiduel doit être éliminée.
• -IBSA Institut Biochimique SA, CH 6903 Lugano.
• +IBSA Institut Biochimique SA, Lugano.
• -Février 2014.
• +Mai 2022.