• -La dose recommandée est de 300 mg, en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2 et 3 en traitement d'initiation, puis tous les mois en débutant à la semaine 4 en traitement d'entretien. Chaque dose de 300 mg est administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• +La dose recommandée est de 300 mg, en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d'initiation, puis tous les mois en traitement d'entretien. Chaque dose de 300 mg est administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• -La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2 et 3, suivies de doses d'entretien mensuelles à partir de la semaine 4.
• -Pour les patients qui répondent insuffisamment aux Anti-TNFα (inadequate responders, IR), la dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée, avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2 et 3, suivies de doses d'entretien mensuelles à partir de la semaine 4. Chaque dose de 300 mg sera administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune.
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.
• +Pour les patients qui répondent insuffisamment aux Anti-TNF-alpha (inadequate responders, IR), la dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée, avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. Chaque dose de 300 mg sera administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune.
• -La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2 et 3, suivies de doses d'entretien mensuelles à partir de la semaine 4.
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.
• -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'homme. Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante, Cosentyx/- SensoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticostéroïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.
• +Lors d'une étude chez des patients atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n'a été observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP 3A4). Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante, Cosentyx/- SensoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticostéroïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.
• -Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont indiqués dans le tableau ci-dessous par classe-organe selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe-organe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1'000), «rare» (<1/1'000, >1/10'000), «très rare» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont indiqués dans le tableau ci-dessous par classe-organe selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe-organe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, >1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Très fréquent: infections des voies respiratoires supérieures (17,5%).
• -Fréquent: herpès oral.
• -Occasionnel: candidose orale, tinea pedis, candidose de l'œsophage
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (17,5%).
• +Fréquents: herpès oral.
• +Occasionnels: candidose orale, tinea pedis, candidose de l'œsophage.
• -Occasionnel: neutropénie.
• +Occasionnels: neutropénie.
• -Occasionnel: conjonctivite.
• +Occasionnels: conjonctivite.
• -Fréquent: rhinorrhée.
• +Fréquents: rhinorrhée.
• -Fréquent: diarrhée.
• +Fréquents: diarrhée.
• -Occasionnel: enzymes hépatiques élevés, bilirubine élevée
• +Occasionnels: enzymes hépatiques élevés, bilirubine élevée.
• -Occasionnel: urticaire.
• +Occasionnels: urticaire.
• +Effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels et de cas décrits dans la littérature scientifique (fréquence inconnue)
• +Les effets indésirables suivant sont survenus après la commercialisation de Cosentyx et sont décrits dans des rapports spontanés et dans la littérature scientifique. Comme il s'agit de rapports volontaires issus d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'indiquer une estimation fiable de leur fréquence, c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «inconnue». Les effets indésirables sont indiqués par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
• +Infections et infestations
• +Candidose muqueuse et cutanée.
• +
• -Parmi les 2'403 patients inclus dans les études contrôlées contre placebo, 79% n'avaient jamais été traités par biothérapie; 45% étaient en échec d'un traitement non biologique, 8% en échec d'une biothérapie, 6% en échec d'un traitement anti-TNF et 2% en échec d'un traitement anti-p40 (anti-IL-12/IL-23). Les caractéristiques de la maladie par rapport à la valeur initiale étaient généralement similaires sur l'ensemble des groupes de traitement. La valeur moyenne du score «Psoriasis Area and Severity Index» (PASI) par rapport à la valeur initiale variait entre 19 et 20, le score de l'évaluation globale du médecin (IGA 0/1 mod 2011) par rapport au moment de la valeur initiale se situait entre «modéré» (62%) et «sévère» (38%), la valeur moyenne de la surface corporelle atteinte (SCA) était ≥27 à la valeur initiale et la valeur moyenne de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) était comprise entre 10 et 12. Environ 15 à 25% des patients inclus dans les études de phase III étaient atteints d'une arthrite psoriasique (AP) à l'inclusion.
• -L'étude 1 sur le psoriasis (ERASURE) a évalué 738 patients. Les patients randomisés dans le groupe avec Cosentyx ont reçu des doses de 150 mg ou de 300 mg aux semaines 0, 1, 2 et 3, puis la même dose chaque mois en débutant à la semaine 4. Les patients randomisés dans le groupe avec placebo et étant non-répondeurs en semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir Cosentyx (150 ou 300 mg) aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose chaque mois en débutant à la semaine 16.
• +Parmi les 2'403 patients inclus dans les études contrôlées contre placebo, 79% n'avaient jamais été traités par biothérapie; 45% étaient en échec d'un traitement non biologique, 8% en échec d'une biothérapie, 6% en échec d'un traitement anti-TNF et 2% en échec d'un traitement antip40 (anti-IL-12/IL-23). Les caractéristiques de la maladie par rapport à la valeur initiale étaient généralement similaires sur l'ensemble des groupes de traitement. La valeur moyenne du score «Psoriasis Area and Severity Index» (PASI) par rapport à la valeur initiale variait entre 19 et 20, le score de l'évaluation globale du médecin (IGA 0/1 mod 2011) par rapport au moment de la valeur initiale se situait entre «modéré» (62%) et «sévère» (38%), la valeur moyenne de la surface corporelle atteinte (SCA) était ≥27 à la valeur initiale et la valeur moyenne de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) était comprise entre 10 et 12. Environ 15 à 25% des patients inclus dans les études de phase III étaient atteints d'une arthrite psoriasique (AP) à l'inclusion.
• +L'étude 1 sur le psoriasis (ERASURE) a évalué 738 patients. Les patients randomisés dans le groupe avec Cosentyx ont reçu des doses de 150 mg ou de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose chaque mois. Les patients randomisés dans le groupe avec placebo et étant non-répondeurs en semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir Cosentyx (150 ou 300 mg) aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose chaque mois en débutant à la semaine 16.
• - Semaine 12 Semaine 16
• -Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI)
• -Nombre de patients 324 327 323 323 327 323 323
• -Réponse PASI 50 49 (15,1%) (11,5, 19,6) 266 (81,3%) (76,6, 85,3) 296 (91,6%) (87,9, 94,3) 226 (70,0%) (64,6, 74,9) 290 (88,7%) (84,6, 91,8) 302 (93,5%) (90,1, 95,8) 257 (79,6%) (74,7, 83,7)
• -Réponse PASI 75 16 (4,9%) (2,9, 8,1) 219 (67,0%)** (61,5, 72,0) 249 (77,1%)** (72,0, 81,5) 142 (44,0%) (38,5, 49,6) 247 (75,5%) (70,4, 80,0) 280 (86,7%) (82,4, 90,1) 189 (58,5%) (52,9, 63,9)
• -Réponse PASI 90 5 (1,5%) (0,6, 3,8) 137 (41,9%) (36,5, 47,5) 175 (54,2%) (48,6, 59,7) 67 (20,7%) (16,5, 25,7) 176 (53,8%) (48,3, 59,3) 234 (72,4%) (67,2, 77,2) 101 (31,3%) (26,3, 36,7)
• -Réponse PASI 100 0 (0%) (0,0, 1,5) 47 (14,4%) (10,8, 18,8) 78 (24,1%) (19,7, 29,3) 14 (4,3%) (2,5, 7,3) 84 (25,7%) (21,1, 30,8) 119 (36,8%) (31,6, 42,4) 24 (7,4%) (4,9, 11,0)
• -Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 9 (2,8%) (1,4, 5,4) 167 (51,1%)** (45,5, 56,6) 202 (62,5%)** (57,0, 67,8) 88 (27,2%) (22,5, 32,5) 200 (61,2%) (55,6, 66,4) 244 (75,5%) (70,4, 80,1) 127 (39,3%) (34,0, 44,9)
• -
• - Semaine 52
• -150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI)
• -Nombre de patients 327 323 323
• -Réponse PASI 50 249 (76,1%) (71,1, 80,6) 274 (84,8%) (80,3, 88,5) 234 (72,4%) (67,2, 77,2)
• -Réponse PASI 75 215 (65,7%)** (60,3, 70,8) 254 (78,6%)** (73,7, 82,9) 179 (55,4%) (49,8, 60,9)
• -Réponse PASI 90 147 (45,0%) (39,5, 50,5) 210 (65,0%) (59,5, 70,2) 108 (33,4%) (28,4, 38,9)
• -Réponse PASI 100 65 (19,9%) (15,8, 24,7) 117 (36,2%) (31,0, 41,8) 32 (9,9%) (7,0, 13,8)
• -Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 168 (51,4%)** (45,8, 56,9) 219 (67,8%)** (62,4, 72,8) 120 (37,2%) (31,9, 42,7)
• + Semaine 12 Semaine 16 Semaine 52
• +Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI)
• +Nombre de patients 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
• +Réponse PASI 50 49 (15,1%) (11,5, 19,6) 266 (81,3%) (76,6, 85,3) 296 (91,6%) (87,9, 94,3) 226 (70,0%) (64,6, 74,9) 290 (88,7%) (84,6, 91,8) 302 (93,5%) (90,1, 95,8) 257 (79,6%) (74,7, 83,7) 249 (76,1%) (71,1, 80,6) 274 (84,8%) (80,3, 88,5) 234 (72,4%) (67,2, 77,2)
• +Réponse PASI 75 16 (4,9%) (2,9, 8,1) 219 (67,0%)** (61,5, 72,0) 249 (77,1%)** (72,0, 81,5) 142 (44,0%) (38,5, 49,6) 247 (75,5%) (70,4, 80,0) 280 (86,7%) (82,4, 90,1) 189 (58,5%) (52,9, 63,9) 215 (65,7%)** (60,3, 70,8) 254 (78,6%)** (73,7, 82,9) 179 (55,4%) (49,8, 60,9)
• +Réponse PASI 90 5 (1,5%) (0,6, 3,8) 137 (41,9%) (36,5, 47,5) 175 (54,2%) (48,6, 59,7) 67 (20,7%) (16,5, 25,7) 176 (53,8%) (48,3, 59,3) 234 (72,4%) (67,2, 77,2) 101 (31,3%) (26,3, 36,7) 147 (45,0%) (39,5, 50,5) 210 (65,0%) (59,5, 70,2) 108 (33,4%) (28,4, 38,9)
• +Réponse PASI 100 0 (0%) (0,0, 1,5) 47 (14,4%) (10,8, 18,8) 78 (24,1%) (19,7, 29,3) 14 (4,3%) (2,5, 7,3) 84 (25,7%) (21,1, 30,8) 119 (36,8%) (31,6, 42,4) 24 (7,4%) (4,9, 11,0) 65 (19,9%) (15,8, 24,7) 117 (36,2%) (31,0, 41,8) 32 (9,9%) (7,0, 13,8)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 9 (2,8%) (1,4, 5,4) 167 (51,1%)** (45,5, 56,6) 202 (62,5%)** (57,0, 67,8) 88 (27,2%) (22,5, 32,5) 200 (61,2%) (55,6, 66,4) 244 (75,5%) (70,4, 80,1) 127 (39,3%) (34,0, 44,9) 168 (51,4%)** (45,8, 56,9) 219 (67,8%)** (62,4, 72,8) 120 (37,2%) (31,9, 42,7)
• -Une étude supplémentaire sur le psoriasis (CLEAR) a comparé directement le sécukinumab 300 mg (334 patients) à l’ustékinumab* (335 patients). Elle a atteint le critère d’évaluation principal grâce à la supériorité par rapport à l’ustékinumab concernant l’importance de la réponse PASI 90 à la semaine 16 (79,0% vs 57,6%** des patients). Les résultats du sécukinumab par rapport à l’ustékinumab pour les critères d’évaluation secondaires de réponse PASI75/100 et de réponse IGA version 2011- 0 ou 1 (de type «blanchi» ou «presque blanchi») à la semaine 16 ont été de 93,1% vs 82,7%/44,3% vs 28,4% et de 82,9% vs 67,5%.
• -* Les patients traités par le sécukinumab ont reçu une dose de 300 mg aux semaines 0, 1, 2 et 3, suivie de la même dose aux semaines 4, 8 et 12. Les patients traités par l’ustékinumab ont reçu 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4 (dosé en fonction du poids et de la posologie autorisée)
• -** valeurs de p versus ustékinumab: p<0,0001
• +Une étude supplémentaire sur le psoriasis (CLEAR) a évalué 676 patients. Le sécukinumab 300 mg a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires grâce à la supériorité par rapport à l'ustékinumab concernant l'importance de la réponse PASI 90 à la semaine 16 (critère d'évaluation principal) et la réponse PASI 90 de longue durée à la semaine 52. Une efficacité supérieure du sécukinumab par rapport à l'ustékinumab pour les critères d'évaluation de réponse PASI 75/90/100 et de réponse IGA version 2011- 0 ou 1 (de type «blanchi» ou «presque blanchi») a été rapidement visible et s'est prolongée jusqu'à la semaine 52.
• +Tableau 3: Résumé des réponses cliniques obtenues dans l'étude CLEAR
• + Semaine 16 Semaine 52
• +Sécukinumab 300 mg Ustékinumab* Sécukinumab 300 mg Ustékinumab*
• +Nombre de patients 334 335 334 335
• +Réponse PASI 75 n (%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
• +Réponse PASI 90 n (%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
• +Réponse PASI 100 n (%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
• +
• +* Les patients traités par le sécukinumab ont reçu une dose de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de la même dose tous les mois jusqu'à la semaine 52. Les patients traités par l'ustékinumab ont reçu 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 52 (dosé en fonction du poids et de la posologie autorisée)
• +** valeurs de p versus ustékinumab: p<0,0001 pour le critère d'évaluation principal PASI 90 à la semaine 16
• +*** valeurs de p versus ustékinumab: p=0,0001 pour le critère d'évaluation secondaire PASI 90 à la semaine 52
• -Dans une étude supplémentaire contrôlée contre placebo, une amélioration du psoriasis unguéal (TRANSFIGURE, 198 patients) a été observée. Dans l’étude TRANSFIGURE, le sécukinumab a présenté une efficacité statistiquement supérieure au placebo à la semaine 16 (46,1% pour 300 mg, 38,4% pour 150 mg vs 11,7% pour le placebo) concernant l’amélioration du Nail Psoriasis Severity Index (réponse NAPSI, indice de sévérité du psoriasis unguéal) chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère avec atteinte des ongles.
• +Dans une étude supplémentaire contrôlée contre placebo, une amélioration du psoriasis unguéal (TRANSFIGURE, 198 patients) a été observée. Dans l'étude TRANSFIGURE, le sécukinumab a présenté une efficacité statistiquement supérieure au placebo à la semaine 16 (46,1% pour 300 mg, 38,4% pour 150 mg vs 11,7% pour le placebo) concernant l'amélioration du Nail Psoriasis Severity Index (réponse NAPSI, indice de sévérité du psoriasis unguéal) chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère avec atteinte des ongles.
• +Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI ont été constatées entre l'inclusion et la 4e semaine chez les patients traités par sécukinumab par rapport aux patients traités par ustékinumab (CLEAR), et ces améliorations se sont maintenues jusqu'à 52 semaines.
• +Dans le carnet de suivi des symptômes du psoriasis, des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de prurit, de douleurs et de desquamation en semaine 16 et en semaine 52 (CLEAR) ont été observées chez les patients traitées avec sécukinumab par rapport aux patients traités avec ustékinumab.
• +
• -L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été étudiées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), 29% et 35% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNFα, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNFα-IR).
• +L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été étudiées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), 29% et 35% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNF-alpha, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).
• -L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatismaux (85.9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), avec une implication phalangienne distale (57,9%) et atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2 et 3, puis la dose mensuelle identique à compter de la semaine 4. Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 ont passé à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR 20 à la semaine 24.
• +L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatismaux (85.9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), avec une implication phalangienne distale (57,9%) et atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 ont passé à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR 20 à la semaine 24.
• -Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16 et 24 une amélioration significative au niveau de la sévérité de la maladie. Les mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (cf. tableau 3).
• -Tableau 3: réponse clinique dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• +Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16 et 24 une amélioration significative au niveau de la sévérité de la maladie. Les mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (cf. tableau 4).
• +Tableau 4: réponse clinique dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• -Disparition dactylite n (%)† 4 (14.8%) 10 (30.3%) 16 (50.0%**) 26 (56.5%**)
• -Disparition enthésite n (%)‡ 14 (21.5%) 22 (32.4%) 27 (42.2%*) 27 (48.2%**)
• +Disparition dactylite n (%)† 4(14.8%) 10(30.3%) 16(50.0%**) 26(56.5%**)
• +Disparition enthésite n (%)‡ 14(21.5%) 22(32.4%) 27(42.2%*) 27(48.2%**)
• -Les patients non traités par anti-TNFα comme les patients anti-TNFα–IR traités par Cosentyx ont présenté à la semaine 24, par rapport au placebo, une réponse ACR-20 nettement plus élevée, mais la réponse étant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNFα (non traités par anti-TNFα: 37%, 64% et 58% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg, par rapport au placebo 15,9%; Anti-TNFα-IR: 15%, 30% et 46% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg par rapport au placebo 14.3%.
• -Par rapport aux patients sous placebo, les patients Anti-TNFα–IR traités par une dose de 300 mg ont présenté un taux de réponse ACR20 supérieur (p<0.05) et une utilité cliniquement significative par rapport à 150 mg pour ACR50, PASI75, PASI90, HAQ-DI, la dactylite et l'enthésite.
• -La proportion de patients à atteindre une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (38.4%, 62.0% et 63.0% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (29.6%).
• -Les résultats des composants des critères ACR de réponse sont présentés dans le tableau 4.
• -Tableau 4: Différence des moyennes des composants ACR par rapport à la référence dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• +Les patients non traités par anti-TNF-alpha comme les patients anti-TNF-alpha–IR traités par Cosentyx ont présenté à la semaine 24, par rapport au placebo, une réponse ACR-20 nettement plus élevée, mais la réponse étant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNF-alpha (non traités par anti-TNF-alpha: 37%, 64% et 58% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg, par rapport au placebo 15,9%; Anti-TNF-alpha-IR: 15%, 30% et 46% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg par rapport au placebo 14.3%.
• +Par rapport aux patients sous placebo, les patients Anti-TNF-alpha–IR traités par une dose de 300 mg ont présenté un taux de réponse ACR20 supérieur (p<0.05) et une utilité cliniquement significative par rapport à 150 mg pour ACR50, PASI75, PASI90, HAQ-DI, la dactylite et l'enthésite.
• +La proportion de patients à atteindre une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (37,4%, 59,0% et 61,0% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (26,5%).
• +Les résultats des composants des critères ACR de réponse sont présentés dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Différence des moyennes des composants ACR par rapport à la référence dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• -Dans l'étude PsA2, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré à la semaine 24 une amélioration de la fonctionnalité physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux Anti-TNFα. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.
• +Dans l'étude PsA2, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré à la semaine 24 une amélioration de la fonctionnalité physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux Anti-TNF-alpha. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.
• -Dans les études Spondylite ankylosante 1 (étude AS1) et 2 (étude AS2), 27.0% et 38.8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNFα, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (Patients Anti-TNFα-IR).
• +Dans les études Spondylite ankylosante 1 (étude AS1) et 2 (étude AS2), 27.0% et 38.8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNF-alpha, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (Patients Anti-TNF-alpha-IR).
• -L'étude AS2 (MEASURE 2) a évalué 219 patients, dont 11.9%, 14.2% bzw. 8.2% recevaient un traitement concomitant par MTX, sulfasalazine ou corticoïdes. Les patients sélectionnés pour Cosentyx ont reçu 75 mg ou 150 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2 et 3, puis une dose mensuelle identique à partir de la semaine 4. Les patients sélectionnés initialement pour le placebo ont été randomisés à nouveau à la semaine 16 pour recevoir le Cosentyx s.c. une fois par mois (75 mg ou 150 mg).
• +L'étude AS2 (MEASURE 2) a évalué 219 patients, dont 11.9%, 14.2% bzw. 8.2% recevaient un traitement concomitant par MTX, sulfasalazine ou corticoïdes. Les patients sélectionnés pour Cosentyx ont reçu 75 mg ou 150 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis une dose mensuelle identique. Les patients sélectionnés initialement pour le placebo ont été randomisés à nouveau à la semaine 16 pour recevoir le Cosentyx s.c. une fois par mois (75 mg ou 150 mg).
• -Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des dimensions de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (cf. tableau 5).
• -Tableau 5: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16
• -Résultat (valeur p par rapport au placebo) Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 150 mg (n = 72)
• -Efficacité à la semaine 16
• +Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des dimensions de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (cf. tableau 6).
• +Tableau 6: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16
• +Résultat (valeur p par rapport au placebo) Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 150 mg (n = 72)
• +Efficacité à la semaine 16
• -La réponse ASAS20 à la semaine 16 était supérieure au placebo chez les patients naïfs d'anti-TNFα (68.2% contre 31.1%; p<0.05) comme les patients anti-TNFα-IR (50.0% contre 24.1%; p<0.05) sous Cosentyx 150 mg par rapport au placebo. La réaction ASAS20 au niveau du statut HLA-B27 a été analysée dans l'étude AS2. 57/72 patients (79%) sous 150 mg et 58/74 patients (78%) sous placebo étaient HLA B27 positifs. HLA B27 n'était pas disponible pour 3 patients du groupe 150 mg et 5 patients du groupe placebo.
• +La réponse ASAS20 à la semaine 16 était supérieure au placebo chez les patients naïfs d'anti-TNF-alpha (68.2% contre 31.1%; p<0.05) comme les patients anti-TNF-alpha-IR (50.0% contre 24.1%; p<0.05) sous Cosentyx 150 mg par rapport au placebo. La réaction ASAS20 au niveau du statut HLA-B27 a été analysée dans l'étude AS2. 57/72 patients (79%) sous 150 mg et 58/74 patients (78%) sous placebo étaient HLA B27 positifs. HLA B27 n'était pas disponible pour 3 patients du groupe 150 mg et 5 patients du groupe placebo.
• -Seulement pour la seringue préremplie et le stylo prérempli: ne pas congeler.
• +Seulement pour la seringue préremplie et le stylo prérempli: Ne pas congeler.
• -Novembre 2016.
• +Octobre 2017.
• -7.Le site recommandé pour une injection sous-cutanée de la solution Cosentyx est la région du bas du ventre (sauf dans un rayon de 5 cm autour du nombril).Vous pouvez également injecter la solution dans la face antérieure des cuisses ou dans la partie supérieure externe des bras, si les sites d'injection recommandés ne conviennent pas (cf. Pharmacocinétique).Choisissez un site d'injection différent à chaque injection. N'injectez pas la solution dans des zones où la peau est sensible, lésée, rouge, pelée ou dure. Évitez les zones présentant des cicatrices ou des vergetures.
• +7.Le site recommandé pour une injection sous-cutanée de la solution Cosentyx est la région du bas du ventre (sauf dans un rayon de 5 cm autour du nombril).Vous pouvez également injecter la solution dans la face antérieure des cuisses ou dans la partie supérieure externe des bras, si les sites d'injection recommandés ne conviennent pas (cf. «Pharmacocinétique»).Choisissez un site d'injection différent à chaque injection. N'injectez pas la solution dans des zones où la peau est sensible, lésée, rouge, pelée ou dure. Évitez les zones présentant des cicatrices ou des vergetures.