• -Principe actif: sécukinumab.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Sécukinumab*.
• +* fabriqué à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.
• +Excipients
• -saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
• +Saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, pro vitro.
• -tréhalose dihydraté, L-histidine/chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution injectable
• -Après reconstitution, chaque flacon contient 150 mg de sécukinumab dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.
• -Solution injectable (seringue et stylo préremplis)
• -Chaque seringue préremplie ou stylo prérempli contient 150 mg de sécukinumab.
• -
• +Tréhalose dihydraté, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 80, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem par 1 ml.
• +
• +
• -Cosentyx/- SensoReady, seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui ont répondu insuffisamment à un traitement précédent par des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD).
• -Spondylite ankylosante (maladie de Bechterew)
• -Cosentyx/- SensoReady est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'une spondylite ankylosante sévère qui ont répondu insuffisamment à un traitement conventionnel (par exemple des AINS).
• +Cosentyx/- SensoReady, seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui ont répondu insuffisamment à un traitement précédent par des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Cosentyx/- SensoReady ralentit la progression des lésions structurelles et améliore la fonctionnalité physique.
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +Cosentyx/- SensoReady est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante sévère qui ont répondu insuffisamment à un traitement conventionnel (par exemple des AINS).
• -Cosentyx/- SensoReady est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique ou de la spondylite ankylosante.
• +Cosentyx/- SensoReady est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique ou de la spondylarthrite ankylosante.
• +Posologie usuelle
• +
• -En cas d'effets indésirables graves (voir «Mises en garde et précautions»), une interruption temporaire du traitement doit être envisagée jusqu'à leur disparation. Dans la mesure où les candidoses mucocutanées, globalement rares, sont plus souvent survenues dans les études cliniques avec une posologie de 300 mg, une réduction de dose de 150 mg est à envisager pour les cas graves.
• -La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. La dose peut être augmentée à 300 mg en fonction de la réponse clinique.
• -Spondylite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• -Les données disponibles concernant l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante semblent indiquer qu'une réponse clinique est atteinte en règle générale en l'espace de 16 semaines de traitement. Chez les patients n'ayant pas répondu au traitement après 16 semaines, il faut envisager d'arrêter celui-ci. Des améliorations peuvent être observées en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines chez certains patients qui ont présenté initialement une réponse partielle.
• -Groupes de patients particuliers
• -Insuffisance rénale/insuffisance hépatique
• +Les données disponibles concernant l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante semblent indiquer qu'une réponse clinique est atteinte en règle générale en l'espace de 16 semaines de traitement. Chez les patients n'ayant pas répondu au traitement après 16 semaines, il faut envisager d'arrêter celui-ci. Des améliorations peuvent être observées en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines chez certains patients qui ont présenté initialement une réponse partielle.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +Psoriasis en plaques
• +En cas d'effets indésirables graves (voir «Mises en garde et précautions»), une interruption temporaire du traitement doit être envisagée jusqu'à leur disparition. Dans la mesure où les candidoses mucocutanées, globalement rares, sont plus souvent survenues dans les études cliniques avec une posologie de 300 mg, une réduction de la dose à 150 mg est à envisager pour les cas graves.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/des troubles de la fonction rénale
• -Pédiatrie
• +Patients âgés
• +Une quantité limitée de données concernant l'utilisation de Cosentyx chez des patients atteints d'arthrite psoriasique âgés de plus de 75 ans et des patients atteints de spondylarthrite ankylosante âgés de plus de 65 ans est disponible. Il n'existe toutefois aucun indice portant à penser que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente des patients adultes plus jeunes.
• +Enfants et adolescents
• -Patients âgés (65 ans ou plus)
• -Une quantité limitée de données concernant l'utilisation de Cosentyx chez des patients atteints d'arthrite psoriasique âgés de plus de 75 ans et des patients atteints de spondylite ankylosante âgés de plus de 65 ans est disponible. Il n'existe toutefois aucun indice portant à penser que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente des patients adultes plus jeunes.
• -Infections actives sévères (par ex. tuberculose active, sepsis, infections opportunistes sévères)
• +Infections actives sévères (par ex. tuberculose active, sepsis, infections opportunistes sévères).
• -Lors d'une étude chez des patients atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n'a été observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP 3A4). Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante, Cosentyx/- SensoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticostéroïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.
• +Lors d'une étude chez des patients atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n'a été observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP 3A4). Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, Cosentyx/- SensoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticostéroïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.
• +Effet de Cosentyx/- SensoReady sur d'autres médicaments
• +
• -Un total de 6'200 patients ont été traités par Cosentyx dans le cadre d'études cliniques réalisées en aveugle ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques et autres maladies auto-immunes). Parmi ces patients, 3'671 ont été exposés à Cosentyx pendant au moins un an, ce qui représente une exposition de 6'267 patients-années.
• +Au total, plus de 11'900 patients ont été traités par Cosentyx dans le cadre d'études cliniques réalisées en aveugle ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques et autres maladies auto-immunes), ce qui correspond à une exposition de 20'995 patients-années. Parmi ces patients, plus de 7'100 ont été exposés à Cosentyx pendant au moins un an.
• -L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints d'arthrite psoriasique repose sur deux études contrôlées contre placebo auprès de 1'003 patients (703 patients traités par Cosentyx et 300 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 1'061 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 456 jours dans l'étude PsA1 et 245 jours dans l'étude PsA2). Le profil de sécurité des patients atteints d'arthrite psoriasique traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• -L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints de spondylite ankylosante repose sur deux études contrôlées contre placebo auprès de 590 patients (394 patients traités par Cosentyx et 196 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 755 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 469 jours dans l'étude AS1 et 460 jours dans l'étude AS2). Le profil de sécurité des patients atteints de spondylite ankylosante traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• +L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints d'arthrite psoriasique repose sur cinq études contrôlées contre placebo auprès de 2'754 patients (1'871 patients traités par Cosentyx et 883 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 4'478 patients-années. Le profil de sécurité des patients atteints d'arthrite psoriasique traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• +L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante repose sur deux études contrôlées contre placebo auprès de 590 patients (394 patients traités par Cosentyx et 196 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 755 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 469 jours dans l'étude AS1 et 460 jours dans l'étude AS2). Le profil de sécurité des patients atteints de spondylarthrite ankylosante traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• -Dans les phases contrôlées par placebo des études de phase III, la part des patients ayant interrompu le traitement à cause des effets indésirables s'élevait à environ 1,6% dans le groupe avec Cosentyx et à 2,3% dans le groupe avec placebo.
• -Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont indiqués dans le tableau ci-dessous par classe-organe selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe-organe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, >1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Dans les phases contrôlées par placebo des études pivots de phase III, la part des patients ayant interrompu le traitement à cause des effets indésirables s'élevait à environ 1,5% dans le groupe avec Cosentyx et à 2,4% dans le groupe avec placebo.
• +Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont indiqués dans le tableau ci-dessous par classe-organe selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe-organe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels et de cas décrits dans la littérature scientifique (fréquence inconnue)
• +Rares: dermatite exfoliative (des cas ont été rapportés chez des patients sur lesquels un psoriasis a été diagnostiqué).
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Informations supplémentaires
• +Description de certains effets indésirables
• -Les taux d'infections observés lors des études cliniques sur l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante étaient similaires à ceux observés dans les études sur le psoriasis'.
• +Les taux d'infections observés lors des études cliniques sur l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante étaient similaires à ceux observés dans les études sur le psoriasis.
• -Une neutropénie a été plus fréquemment observée avec le sécukinumab qu'avec le placebo. La plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une neutropénie <1.0-0.5× 109/l (CTCAE grade 3) a été rapportée chez 18 des 3'430 (0,5%) patients sous sécukinumab, non-dépendant de la dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun cas de neutropénie plus grave n'a été rapporté. Chez les trois autres cas, il a été rapporté des infections non graves ayant répondu à un traitement standard et n'ayant pas nécessité l'arrêt de Cosentyx.
• +Une neutropénie a été plus fréquemment observée avec le sécukinumab qu'avec le placebo. La plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une neutropénie <1.0-0.5x109/l (CTCAE grade 3) a été rapportée chez 18 des 3'430 (0,5%) patients sous sécukinumab, non-dépendant de la dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun cas de neutropénie plus grave n'a été rapporté. Chez les trois autres cas, il a été rapporté des infections non graves ayant répondu à un traitement standard et n'ayant pas nécessité l'arrêt de Cosentyx.
• -Lors d'études cliniques sur le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylite ankylosante, durant un traitement allant jusqu'à 52 semaines, moins de 1% des patients traités par Cosentyx a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament, apparus au cours du traitement, étaient neutralisants. Toutefois, leur présence n'a pas été associée à une perte d'efficacité ou à des anomalies pharmacocinétiques.
• +Lors d'études cliniques sur le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, durant un traitement allant jusqu'à 52 semaines, moins de 1% des patients traités par Cosentyx a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament, apparus au cours du traitement, étaient neutralisants. Toutefois, leur présence n'a pas été associée à une perte d'efficacité ou à des anomalies pharmacocinétiques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Dans le cadre des études cliniques, des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (c'est-à-dire environ 2'000 à 3'000 mg) ont été administrées par voie intraveineuse sans toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe ou symptôme d'effet indésirable chez le patient et de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• +Dans le cadre des études cliniques, des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (c'est-à-dire environ 2'000 à 3'000 mg) ont été administrées par voie intraveineuse sans toxicité limitant la dose.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe ou symptôme d'effet indésirable chez le patient et de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• -Code ATC: L04AC10
• +Code ATC
• +L04AC10
• -Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, la production d'IL-17A dans les zones cutanées lésées est sensiblement surexprimée par rapport aux zones cutanées non touchées. Par ailleurs, des cellules productrices d'IL-17 ont été observées plus fréquemment dans le liquide synovial des patients atteints d'arthrite psoriasique. En outre, les cellules productrices d'IL-17 étaient aussi nettement plus nombreuses dans la moelle sous-chondrale au niveau des vertèbres chez les patients atteints de spondylite ankylosante.
• +Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, la production d'IL-17A dans les zones cutanées lésées est sensiblement surexprimée par rapport aux zones cutanées non touchées. Par ailleurs, des cellules productrices d'IL-17 ont été observées plus fréquemment dans le liquide synovial des patients atteints d'arthrite psoriasique. En outre, les cellules productrices d'IL-17 étaient aussi nettement plus nombreuses dans la moelle sous-chondrale au niveau des vertèbres chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
• -Il a été démontré que le sécukinumab (sur une période de traitement d'une à deux semaines) réduit le taux de protéine c-réactive; la protéine c-réactive est un marqueur inflammatoire de l'arthrite psoriasique et de la spondylite ankylosante.
• +Il a été démontré que le sécukinumab (sur une période de traitement d'une à deux semaines) réduit le taux de protéine c-réactive; la protéine c-réactive est un marqueur inflammatoire de l'arthrite psoriasique et de la spondylarthrite ankylosante.
• -Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI)
• + Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI)
• +* L'IGA (version 2011) est une échelle à 5 catégories: «0 = blanchi», «1 = presque blanchi», «2 = léger», «3 = modéré» et «4 = sévère». Cette échelle indique l'évaluation globale de la sévérité du psoriasis par le médecin concernant l'induration, l'érythème et la desquamation. Le succès thérapeutique de type «blanchi» ou «presque blanchi» était défini comme l'absence de signes d'un psoriasis ou une coloration des lésions normale à rosée, l'absence d'épaississement des plaques et une desquamation localisée absente à minimale. ** valeurs p versus placebo et ajustées pour tenir compte de la multiplicité: p <0,0001
• +
• -* L'IGA (version 2011) est une échelle à 5 catégories: «0 = blanchi», «1 = presque blanchi», «2 = léger», «3 = modéré» et «4 = sévère». Cette échelle indique l'évaluation globale de la sévérité du psoriasis par le médecin concernant l'induration, l'érythème et la desquamation. Le succès thérapeutique de type «blanchi» ou «presque blanchi» était défini comme l'absence de signes d'un psoriasis ou une coloration des lésions normale à rosée, l'absence d'épaississement des plaques et une desquamation localisée absente à minimale.
• -** valeurs p versus placebo et ajustées pour tenir compte de la multiplicité: p <0,0001
• -Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI)
• + Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Étanercept n (%) (95% CI)
• -Sécukinumab 300 mg Ustékinumab* Sécukinumab 300 mg Ustékinumab*
• + Sécukinumab 300 mg Ustékinumab* Sécukinumab 300 mg Ustékinumab*
• -Chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active, il a été démontré que Cosentyx améliore les signes et symptômes, la fonctionnalité physique et la qualité de vie liée à la santé.
• -La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans deux études de phase III, randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, auprès de 1'003 patients présentant une arthrite psoriasique active (≥3 articulations enflées et ≥3 articulations douloureuses à la pression) malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), par corticostéroïdes ou par antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Le diagnostic de l'Aps des patients dans ces études avait été établi il y a au moins cinq ans. La majorité des patients avaient en outre une lésion cutanée en raison d'un psoriasis actif ou un psoriasis documenté dans l'anamnèse. Afin d'obtenir une évaluation non biaisée de l'efficacité de Cosentyx pour le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'une thérapie par corticoïdes topiques ou à base d'UV était proscrite pendant les études. Plus de 62% et 47% des patients atteints d'APs présentaient une enthésite ou une dactylite à la référence. Le nombre de patients atteints d'APs ayant une implication axiale était trop faible pour établir une évaluation pertinente.
• -L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été étudiées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), 29% et 35% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNF-alpha, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).
• +Chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active, il a été démontré que Cosentyx améliore les signes et symptômes, la fonctionnalité physique et la qualité de vie liée à la santé et réduit par ailleurs le taux de progression des lésions articulaires périphériques.
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans trois études de phase III, randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, auprès de 1'999 patients présentant une arthrite psoriasique active (≥3 articulations enflées et ≥3 articulations douloureuses à la pression) malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), par corticostéroïdes ou par antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Le diagnostic de l'Aps des patients dans ces études avait été établi il y a au moins cinq ans. La majorité des patients avaient en outre une lésion cutanée en raison d'un psoriasis actif ou un psoriasis documenté dans l'anamnèse. Afin d'obtenir une évaluation non biaisée de l'efficacité de Cosentyx pour le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'une thérapie par corticoïdes topiques ou à base d'UV était proscrite pendant les études. Plus de 61% et 42% des patients atteints d'APs présentaient une enthésite ou une dactylite à la référence. Le nombre de patients atteints d'APs ayant une implication axiale était trop faible pour établir une évaluation pertinente.
• +L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été étudiées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), ainsi que dans l'étude Arthrite psoriasique 3 (PsA3), 29%, 35% et 30% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNF-alpha, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).
• -L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatismaux (85.9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), avec une implication phalangienne distale (57,9%) et atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 ont passé à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR 20 à la semaine 24.
• +L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatoïdes (85.9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), avec une implication inter-phalangienne distale (57,9%) et atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 ont passé à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR 20 à la semaine 24.
• +L'étude PsA3 (FUTURE 5) a évalué 996 patients, dont 50,1% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'arthrite psoriasique ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans détection de nodules rhumatoïdes (78,7%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (19,8%), l'arthrite périphérique asymétrique (65,0%), avec une implication inter-phalangienne distale (56,7%) et atteints d'arthrite mutilante (6,8%). Les patients ont été affectés par randomisation aux groupes suivants: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg ou placebo, respectivement s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique, ou Cosentyx 150 mg une fois par mois sans dose de saturation initiale. Les patients initialement placés dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg s.c.) une fois par mois à la semaine 16. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg) une fois par mois. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon à ACR 20 à la semaine 16, et le critère d'évaluation secondaire le plus important était la différence dans le score total de Sharp modifié (mTSS) à la semaine 24 par rapport à la référence.
• +L'étude PsA4 (FUTURE 3) a évalué 414 patients, dont 47,6% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Les patients affectés par randomisation au groupe de Cosentyx ont reçu 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. Les patients affectés par randomisation dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR20 à la semaine 24.
• +
• -Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16 et 24 une amélioration significative au niveau de la sévérité de la maladie. Les mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (cf. tableau 4).
• -Tableau 4: réponse clinique dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• - Semaine 24
• -Placebo 75 mg 150 mg 300 mg
• -Nombre de patients randomisés 98 99 100 100
• -Réponse ACR-20 n (%) 15 (15.3%) 29 (29.3%*) 51 (51.0%***) 54 (54.0%***)
• -Réponse ACR-50- n (%) 7 (7.1%) 18 (18.2%*) 35 (35.0%***) 35 (35.0%***)
• -Réponse ACR-70- n (%) 1 (1.0%) 6 (6.1%) 21 (21.0%**) 20 (20.0%**)
• -DAS28-CRP -0.96 -1.12 -1.58*** -1.61***
• -Réponse PASI-75- n (%)# 7 (16.3%) 14 (28.0%) 28 (48.3%***) 26 (63.4%***)
• -Réponse PASI-90- n (%)# 4 (9.3%) 6 (12.0%) 19 (32.8%**) 20 (48.8%***)
• -Disparition dactylite n (%)† 4(14.8%) 10(30.3%) 16(50.0%**) 26(56.5%**)
• -Disparition enthésite n (%)‡ 14(21.5%) 22(32.4%) 27(42.2%*) 27(48.2%**)
• +Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16, 24 et 52 une amélioration significative au niveau de la sévérité de la maladie. Les mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (cf. tableau 4).
• +Tableau 4: réponse clinique dans les études PsA2 et PsA3 aux semaines 16, 24 et 52
• + PsA2 PsA3
• +Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
• +Nombre de patients randomisés 98 100 100 332 220 222
• +Réponse ACR 20 n (%)
• +Semaine 16 18 (18,4%) 60 (60,0%***) 57 (57,0%***) 91◊ (27,4%) 122◊ (55,5%***) 139◊ (62,6%***)
• +Semaine 24 15◊ (15,3%) 51◊ (51,0%***) 54◊ (54,0%***) 78 (23,5%) 117 (53,2%***) 141 (63,5%***)
• +Semaine 52 - 64 (64.0%) 64 (64.0%) NA NA NA
• +Réponse ACR 50 n (%)
• +Semaine 16 6 (6,1%) 37 (37,0%***) 35 (35,0%***) 27 (8,1%) 79 (35,9%***) 88 (39,6%***)
• +Semaine 52 - 39 (39,0%) 44 (44,0%) NA NA NA
• +Réponse ACR 70 n (%)
• +Semaine 16 2 (2,0%) 17 (17,0%**) 15 (15,0%**) 14 (4,2%) 40 (18,2%***) 45 (20,3%***)
• +Semaine 52 - 20 (20,0%) 24 (24,0%) NA NA NA
• +DAS28-CRP
• +Semaine 16 -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29*** -1,49***
• +Semaine 52 - -1,69 -1,78 NA NA NA
• +Réponse PASI 75 n (%)
• +Semaine 16 3 (7,0%) 33 (56,9%***) 27 (65,9%***) 20 (12,3%) 75 (60,0%***) 77 (70,0%***)
• +Semaine 52 - 33 (56,9%) 30 (73,2%) - - -
• +Réponse PASI 90 n (%)
• +Semaine 16 3 (7,0%) 22 (37,9%***) 18 (43,9%***) 15 (9,3%) 46 (36,8%***) 59 (53,6%***)
• +Semaine 52 - 25 (43,1%) 23 (56,1%) - - -
• +Disparition dactylite n (%)†
• +Semaine 16 10 (37%) 21 (65,6%*) 26 (56,5%) 40 (32,3%) 46 (57,5%***) 54 (65,9%***)
• +Semaine 52 - 21 (65,6%) 32 (69,6%) NA NA NA
• +Disparition enthésite n (%)‡
• +Semaine 16 17 (26,2%) 32 (50,0%**) 32 (57,1%***) 68 (35,4%) 77 (54,6%***) 78 (55,7%***)
• +Semaine 52 - 31 (48,4%) 30 (53,6%) NA NA NA
• +* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001; p/rap. au placebo Toutes les valeurs p sont présentées sans correction pour les tests multiples. Les patients avec des critères d'évaluation binaires manquants ont été comptés comme non-répondeurs («Non-responder Imputation»). NA: non disponible (Not Available); ACR: American College of Rheumatology; PASI: Psoriasis Area and Severity Index; DAS: Disease Activity Score; BSA: surface corporelle (Body Surface Area, BSA) ◊Critère d'évaluation primaire 1Cosentyx 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. †Chez les patients atteints de dactylite à la référence (respectivement n = 27, 32 et 46 dans PsA2 et n = 124, 80 et 82 dans PSA3) Une disparition complète de la dactylite a été évaluée dans le sous-groupe des patients atteints de dactylite à la référence et est exprimée comme proportion de patients avec une valeur de Leeds Dactylitis Index (LDI) de 0. ‡ Chez les patients atteints d'enthésite à la référence (respectivement n = 65, 64 et 56 dans PsA2 et n = 192, 141 et 140 dans PsA3) Une disparition complète de l'enthésite a été évaluée dans le sous-groupe des patients atteints d'enthésite à la référence et est exprimée comme proportion de patients avec une valeur de Leeds Enthesitis Index (LEI) de 0.
• -* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001; p/rap. au Placebo
• -Toutes les valeurs p sont présentées sans correction pour les tests multiples.
• -Les patients avec des points de données manquants sont comptés comme des non -répondeurs («Non-responder Imputation»).
• -ACR: American College of Rheumatology; PASI: Psoriasis Area and Severity Index; DAS: Disease Activity Score; BSA: surface corporelle (Body Surface Area)
• -# Chez les patients avec implication cutanée psoriasique ≥3% BSA à la référence (n=43, 50, 58, resp. 41)
• -† Chez les patients avec de la dactylite à la référence (n=27, 33, 32 resp. 46)
• -‡ Chez les patients avec de l'enthésite à la référence (n=65, 68, 64 resp. 56)
• -L'effet de Cosentyx s'est déclaré dès la semaine 2. Une différence statistiquement significative au niveau de l'ACR 20 par rapport au placebo a été atteinte à la semaine 3.
• -À la semaine 16, les patients traités par Cosentyx ont présenté une amélioration significative des signes et symptômes, notamment une réponse significativement supérieure au niveau de l'ACR 20 (33,3%, 60,0% et 57,0% pour 75 mg, 150 mg et 300 mg) par rapport au placebo (18,4%).
• -Le pourcentage de patients par consultation à présenter une réponse ACR-20 est représentée à la figure 1.
• +L'effet de Cosentyx s'est déclaré à la semaine 2. Une différence statistiquement significative au niveau de l'ACR 20 par rapport au placebo a été atteinte à la semaine 3. Dans l'étude PsA2, l'efficacité a été maintenue jusqu'à la semaine 104 (64,4% et 69,4% pour 150 mg et 300 mg respectivement).
• +À la semaine 16, les patients traités par Cosentyx ont présenté une amélioration significative des signes et symptômes, notamment une réponse significativement supérieure au niveau de l'ACR 20 (60,0% et 57,0% pour 150 mg et 300 mg) par rapport au placebo (18,4%).
• +Le pourcentage de patients par consultation à présenter une réponse ACR-20 est représenté à la figure 1.
• -Les patients non traités par anti-TNF-alpha comme les patients anti-TNF-alpha–IR traités par Cosentyx ont présenté à la semaine 24, par rapport au placebo, une réponse ACR-20 nettement plus élevée, mais la réponse étant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNF-alpha (non traités par anti-TNF-alpha: 37%, 64% et 58% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg, par rapport au placebo 15,9%; Anti-TNF-alpha-IR: 15%, 30% et 46% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg par rapport au placebo 14.3%.
• +Les patients non traités par anti-TNF-alpha comme les patients anti-TNF-alpha–IR traités par Cosentyx ont présenté aux semaines 16 et 24, par rapport au placebo, une réponse ACR-20 nettement plus élevée, mais la réponse étant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNF-alpha (non traités par anti-TNF-alpha dans PsA2 64% et 58% sous 150 mg et 300 mg, par rapport au placebo 15,9%; Anti-TNF-alpha-IR: 30% et 46% sous 150 mg et 300 mg par rapport au placebo 14,3%.
• -La proportion de patients à atteindre une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (37,4%, 59,0% et 61,0% sous 75 mg, 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (26,5%).
• +La proportion de patients dans PsA2 à atteindre une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (59,0% et 61,0% sous 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (26,5%).
• - Placebo (N=98) 75 mg (N=99) 150 mg (N=100) 300 mg (N=100)
• + Placebo (N=98) 150 mg (N=100) 300 mg (N=100)
• -Référence 12.1 10.8 11.9 11.2
• -Différence -5.14 -5.27 -6.32 -7.28*
• +Référence 12.1 11.9 11.2
• +Différence -5.14 -6.32 -7.28*
• -Référence 23.4 22.2 24.1 20.2
• -Différence -4.28 -8.68* -11.42*** -10.84**
• +Référence 23.4 24.1 20.2
• +Différence -4.28 -11.42*** -10.84**
• -Référence 55.4 56.7 58.9 57.7
• -Différence -11.71 -17.13 -23.39** -22.35**
• +Référence 55.4 58.9 57.7
• +Différence -11.71 -23.39** -22.35**
• -Référence 57.6 59.0 62.0 60.7
• -Différence -10.14 -18.47* -25.78*** -26.70***
• +Référence 57.6 62.0 60.7
• +Différence -10.14 -25.78*** -26.70***
• -Référence 55.0 59.0 56.7 55.0
• -Différence -25.23 -25.68 -32.97* -38.52***
• +Référence 55.0 56.7 55.0
• +Différence -25.23 -32.97* -38.52***
• -Référence 1.1684 1.1620 1.2200 1.2828
• -Différence -0.31 -0.32 -0.48* -0.56**
• +Référence 1.1684 1.2200 1.2828
• +Différence -0.31 -0.48* -0.56**
• -Référence 7.71 9.55 14.15 10.69
• -hsCRP, (rapport post-BSL/BSL) 0.75 0.58 0.55* 0.55*
• -
• -
• +Référence 7.71 14.15 10.69
• +hsCRP, (rapport post-BSL/BSL) 0.75 0.55* 0.55*
• -Dans l'étude PsA1, les patients traités par Cosentyx ont montré à la semaine 24 des signes et symptômes d'APs significativement améliorés pour une réponse similaire à celle de l'étude PsA2. L'efficacité s'est maintenue jusqu'à la semaine 52.
• +
• +Dans l'étude PsA1, les patients traités par Cosentyx ont montré à la semaine 24 des signes et symptômes d'APs significativement améliorés pour une réponse similaire à celle de l'étude PsA2. L'efficacité s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
• -Un ralentissement de la progression radiologique des modifications osseuses n'a pas été étudié avec le régime thérapeutique sous-cutané recommandé.
• +Dans l'étude PsA3, les lésions structurelles ont été évaluées par radiographie et exprimées sous la forme du score total de Sharp modifié (mTSS) et de ses composantes, le score d'érosion (Erosion score, ES) et le score de pincement articulaire (Joint Space Narrowing, JSN). Des radiographies des mains, des poignets et des pieds ont été effectuées à la référence, à la semaine 16 et/ou à la semaine 24, et évaluées indépendamment les unes des autres par au moins deux évaluateurs qui étaient aveugles en termes de groupe de traitement et de numéro de la visite.
• +Le traitement par Cosentyx 150 mg et 300 mg a entraîné une réduction significative du taux de progression des lésions articulaires périphériques, évalué au moyen de la modification du mTSS à la semaine 24 par rapport à la référence, par rapport au traitement par placebo (tableau 6).
• +Le pourcentage des patients sans progression de la maladie (défini comme la modification du mTSS de ≤0,5) de la randomisation jusqu'à la semaine 24 était de 79,8%, 88,0% et 73,6% pour Cosentyx 150 mg, 300 mg et placebo respectivement. Une inhibition des lésions structurelles a été constatée indépendamment d'une utilisation concomitante du MTX éventuellement présente ou du statut de TNF.
• +Grâce au traitement par Cosentyx 150 mg, un taux significativement réduit de progression des lésions articulaires périphériques a été obtenu jusqu'à la semaine 24 par rapport au traitement par placebo. Ceci a été évalué au moyen de la modification du mTSS par rapport à la référence (voir tableau 6). L'inhibition des lésions structurelles a été maintenue jusqu'à la semaine 52 sous le traitement par Cosentyx.
• +Tableau 6: Modification du score total de Sharp modifié dans les études Psa3 et PsA1
• + PsA3
• + Placebo n = 296 150 mg1 n = 213 300 mg1 n = 217
• +Score total
• +Référence (SD) 15,0 (38,2) 13,6 (25,9) 12,9 (23,7)
• +Modification moyenne à la semaine 24 0,5 0,17* 0,08*
• +* p <0,05, sur la base de la valeur p nominale qui n'a pas été corrigée en termes de tests multiples. 1 Cosentyx 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique.
• +
• -Dans l'étude PsA2, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré à la semaine 24 une amélioration de la fonctionnalité physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux Anti-TNF-alpha. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.
• -Les patients traités par Cosentyx ont fait état d'améliorations sensibles de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen du Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0.001). Il y a aussi eu des améliorations statistiquement significatives au niveau du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) Score pour 150 mg et 300 mg par rapport au placebo.
• -Spondylite ankylosante (maladie de Bechterew)
• -La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans deux études de phase III randomisées en double aveugle et contrôlées contre placebo auprès de 590 patients qui, malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), corticoïdes ou antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD), présentaient une spondylite ankylosante (SA) active, l'activité étant définie comme un indice Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4. Les études avaient en moyenne une SA diagnostiquée depuis 2.7 à 5.8 ans. Les patients avec une ankylose complète étaient exclus.
• +Dans l'étude PsA2 et dans l'étude PsA3, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré à la semaine 24 et à la semaine 16 une amélioration de la fonctionnalité physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux Anti-TNF-alpha. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.
• +Les patients traités par Cosentyx ont fait état d'améliorations sensibles de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen du Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0.001). Il y a aussi eu des améliorations statistiquement significatives au niveau du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) Score pour 150 mg et 300 mg par rapport au placebo à la semaine 24 (p <0,01), et ces améliorations ont été maintenues dans l'étude PsA2 jusqu'à la semaine 104.
• +Augmentation de la dose à 300 mg chez les patients présentant une réponse insatisfaisante à 150 mg.
• +Les études PsA1, PsA2 et PsA4 ont généré des données pouvant être évaluées concernant l'augmentation de la dose de 150 mg à 300 mg de 159 patients qui avaient répondu de manière insatisfaisante après 92 à 156 semaines. Cela correspond à 21,1% des patients qui font encore partie des études. Après l'augmentation de la dose de sécukinumab de 150 mg à 300 mg, une amélioration des taux de réponse ACR et PASI et une réduction de la proportion des patients non répondants (< ACR 20; < PASI 75) ont été observées.
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans deux études de phase III randomisées en double aveugle et contrôlées contre placebo auprès de 590 patients qui, malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), corticoïdes ou antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD), présentaient une spondylarthrite ankylosante (SA) active, l'activité étant définie comme un indice Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4. Les études avaient en moyenne une SA diagnostiquée depuis 2.7 à 5.8 ans. Les patients avec une ankylose complète étaient exclus.
• -Dans les études Spondylite ankylosante 1 (étude AS1) et 2 (étude AS2), 27.0% et 38.8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNF-alpha, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (Patients Anti-TNF-alpha-IR).
• +Dans les études spondylarthrite ankylosante 1 (étude AS1) et 2 (étude AS2), 27.0% et 38.8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNF-alpha, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (Patients Anti-TNF-alpha-IR).
• -Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des dimensions de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (cf. tableau 6).
• -Tableau 6: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16
• +Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des dimensions de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (cf. tableau 7).
• +Tableau 7: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16
• +* p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001 par rapport au placebo Toutes les valeurs p ont été ajustées pour comparaisons multiples sur la base d'une hiérarchie prédéfinie, à l'exception de BASDAI50 et ASDAS-CRP. Les patients non répondeurs ont été ajoutés pour le critère d'évaluation binaire manquant. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: hochsensitives C-reaktives Protein; ASDA: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: Baseline; LS: least square # Les moyennes initiales de hsCRP sont 8.30, 5.30 et 8.40 † Les moyennes initiales de BASDAI sont 6.78, 6.57 et 6.59 ˆASDAS-CRP «major improvement» définie comme une amélioration ≥2 unités
• +
• -* p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001 par rapport au placebo
• -Toutes les valeurs p ont été ajustées pour comparaisons multiples sur la base d'une hiérarchie prédéfinie, à l'exception de BASDAI50 et ASDAS-CRP.
• -Les patients non répondeurs ont été ajoutés pour le critère d'évaluation binaire manquant.
• -ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: hochsensitives C-reaktives Protein; ASDA: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: Baseline; LS: least square
• -# Les moyennes initiales de hsCRP sont 8.30, 5.30 et 8.40
• -† Les moyennes initiales de BASDAI sont 6.78, 6.57 et 6.59
• -ˆASDAS-CRP «major improvement» définie comme une amélioration ≥2 unités
• +Métabolisme
• +Aucune information.
• -Linéarité des doses
• -La pharmacocinétique (PK) du sécukinumab après administration unique et multiple chez les patients atteints de psoriasis en plaques a été déterminée dans le cadre de plusieurs études avec des doses administrées par intraveineuse allant de 1× 0,3 mg/kg à 3× 10 mg/kg, ainsi que des doses administrées par voie sous-cutanée allant de 1× 25 mg à des doses multiples de 300 mg. L'exposition était proportionnelle à la dose pour tous les schémas de posologie.
• -Les propriétés PK du sécukinumab observées chez des patients atteints d'arthrite psoriasique et de spondylite ankylosante étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
• -Cinétique chez des groupes de patients spécifiques
• +Linéarité/non-linéarité
• +La pharmacocinétique (PK) du sécukinumab après administration unique et multiple chez les patients atteints de psoriasis en plaques a été déterminée dans le cadre de plusieurs études avec des doses administrées par intraveineuse allant de 1 x 0,3 mg/kg à 3 x 10 mg/kg, ainsi que des doses administrées par voie sous-cutanée allant de 1 x 25 mg à des doses multiples de 300 mg. L'exposition était proportionnelle à la dose pour tous les schémas de posologie.
• +Les propriétés PK du sécukinumab observées chez des patients atteints d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite ankylosante étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
• +Troubles de la fonction hépatique/Troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -Parmi les 974 patients atteints d'arthrite psoriasique ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 85 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients avaient 75 ans ou plus.
• -Parmi les 571 patients atteints de spondylite ankylosante ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 24 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 3 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Parmi les 2'536 patients atteints d'arthrite psoriasique ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 236 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 25 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Parmi les 571 patients atteints de spondylarthrite ankylosante ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 24 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 3 patients avaient 75 ans ou plus.
• -Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique
• -Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -Dans la mesure où le sécukinumab se lie à l'IL-17A du singe cynomolgus et de l'homme, sa sécurité d'emploi a été étudiée chez des singes cynomolgus. Aucun effet indésirable n'a été observé après administration sous-cutanée du sécukinumab à des singes cynomolgus pendant une période allant jusqu'à 13 semaines et après administration par intraveineuse jusqu'à 26 semaines (y compris lors des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de l'immunogénicité et de l'immunotoxicité [par exemple: réponse immunitaire dépendante des cellules T et activité des cellules NK]). Les concentrations sériques moyennes observées chez les singes après l'administration hebdomadaire sous-cutanée de 13 doses de 150 mg/kg étaient 48 fois plus élevées que les concentrations sériques moyennes supposées attendues chez les patients atteints de psoriasis en plaques à la dose clinique la plus élevée. Le facteur d'accroissement de l'exposition est encore plus élevé si l'on prend en compte la concentration sérique moyenne de l'étude toxicologique réalisée par intraveineuse durant 26 semaines chez des singes cynomolgus. Des anticorps dirigés contre le sécukinumab ont été décelés chez un seul des 101 animaux. Aucune réactivité croisée tissulaire non spécifique n'a été démontrée après application du sécukinumab sur des tissus humains sains.
• +Dans la mesure où le sécukinumab se lie à l'IL-17A du singe cynomolgus et de l'homme, sa sécurité d'emploi a été étudiée chez des singes cynomolgus.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Aucun effet indésirable n'a été observé après administration sous-cutanée du sécukinumab à des singes cynomolgus pendant une période allant jusqu'à 13 semaines et après administration par intraveineuse jusqu'à 26 semaines (y compris lors des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de l'immunogénicité et de l'immunotoxicité [par exemple: réponse immunitaire dépendante des cellules T et activité des cellules NK]). Les concentrations sériques moyennes observées chez les singes après l'administration hebdomadaire sous-cutanée de 13 doses de 150 mg/kg étaient 48 fois plus élevées que les concentrations sériques moyennes supposées attendues chez les patients atteints de psoriasis en plaques à la dose clinique la plus élevée. Le facteur d'accroissement de l'exposition est encore plus élevé si l'on prend en compte la concentration sérique moyenne de l'étude toxicologique réalisée par intraveineuse durant 26 semaines chez des singes cynomolgus. Des anticorps dirigés contre le sécukinumab ont été décelés chez un seul des 101 animaux. Aucune réactivité croisée tissulaire non spécifique n'a été démontrée après application du sécukinumab sur des tissus humains sains.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sous la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Septembre 2019.
• +Février 2020.
• -2.À l'aide d'une aiguille appropriée (par exemple, 21G × 2"), prélevez précautionneusement un peu plus de 1,0 ml de solution pour injection sous-cutanée du flacon dans une seringue jetable graduée de 1 ml. Cette aiguille est utilisée uniquement pour prélever Cosentyx dans la seringue jetable. Préparez le nombre de seringues nécessaires (une seringue pour la dose de 150 mg, deux seringues pour la dose de 300 mg).
• +2.À l'aide d'une aiguille appropriée (par exemple, 21G x 2"), prélevez précautionneusement un peu plus de 1,0 ml de solution pour injection sous-cutanée du flacon dans une seringue jetable graduée de 1 ml. Cette aiguille est utilisée uniquement pour prélever Cosentyx dans la seringue jetable. Préparez le nombre de seringues nécessaires (une seringue pour la dose de 150 mg, deux seringues pour la dose de 300 mg).
• -4.Remplacez l'aiguille fixée par une aiguille de 27G × ½".
• +4.Remplacez l'aiguille fixée par une aiguille de 27G x ½".
• +(image)
• +