• -Principes actifs: tosylate de périndopril, amlodipine sous forme de bésylate d'amlodipine.
• -Excipients: Lactose monohydraté, excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 5 mg/5 mg:
• -5 mg de tosylate de périndopril (correspondant à 3.4 mg de périndopril) et 5 mg d'amlodipine.
• -Comprimés à 5 mg/10 mg:
• -5 mg de tosylate de périndopril (correspondant à 3.4 mg de périndopril) et 10 mg d'amlodipine.
• -Comprimés à 10 mg/5 mg:
• -10 mg de tosylate de périndopril (correspondant à 6.8 mg de périndopril) et 5 mg d'amlodipine.
• -Comprimés à 10 mg/10 mg:
• -10 mg de tosylate de périndopril (correspondant à 6.8 mg de périndopril) et 10 mg d'amlodipine.
• +Principes actifs
• +Tosylate de périndopril, amlodipine sous forme de bésylate d'amlodipine.
• +Excipients
• +Lactose monohydraté, excipiens pro compresso.
• -Un comprimé par jour le matin avant le repas. Le dosage de l'association fixe correspond à celui qui était administré en deux comprimés séparés de périndopril et d'amlodipine.
• -L'association à dose fixe n'est pas appropriée pour le traitement initial.
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Insuffisant rénal
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha peut être administré chez les patients avec une Clcr ≥60 ml/min, mais n'est pas recommandé chez les patients avec une Clcr entre 30 et 60 ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée. Perindopril-Amlodipin-Mepha est contre-indiqué chez les patients avec une Clcr <30 ml/min.
• -Insuffisant hépatique
• -Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Perindopril-Amlodipin-Mepha doit donc être administré avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Instauration du traitement
• +L'association à dose fixe n'est pas appropriée pour le traitement initial.
• +Posologie usuelle
• +Un comprimé par jour le matin avant le repas. Le dosage de l'association fixe correspond à celui qui était administré en deux comprimés séparés de périndopril et d'amlodipine.
• +Instructions posologiques particulières
• -Enfant et adolescent
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacité et la tolérance du périndopril et de l'amlodipine, en association, n'ont pas été établies.
• -Sujet âgé
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique - Insuffisant hépatique
• +Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Perindopril-Amlodipin-Mepha doit donc être administré avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale - Insuffisant rénal
• +Perindopril-Amlodipin Mepha peut être administré chez les patients avec une Clcr ≥60 ml/min, mais n'est pas recommandé chez les patients avec une Clcr entre 30 et 60 ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée. Perindopril-Amlodipin-Mepha est contre-indiqué chez les patients avec une Clcr <30 ml/min.
• +Patients âgés
• -A posologie comparable, l'amlodipine est bien tolérée par les patients jeunes comme par les patients âgés, cependant une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution.
• +À posologie comparable, l'amlodipine est bien tolérée par les patients jeunes comme par les patients âgés, cependant une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution.
• +Enfants et adolescents
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacité et la tolérance de périndopril et amlodipine, en association, n'ont pas été établies.
• +
• -·hypersensibilité au périndopril, à tout autre IEC,
• -·antécédent d'angio-Å“dème lié à la prise d'un IEC,
• -·angio-Å“dème héréditaire ou idiopathique,
• -·grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»),
• -·patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min,
• -·utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»),
• -·l'utilisation concomitante d'IEC, dont Perindopril-Amlodipin-Mepha, et des inhibiteurs de la néprilysine (e.g. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-Å“dème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»),
• -·sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Hhypersensibilité au périndopril, à tout autre IEC.
• +·Antécédent d'angio-Å“dème lié à la prise d'un IEC.
• +·Angio-Å“dème héréditaire ou idiopathique.
• +·Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +·Patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min.
• +·Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·L'utilisation concomitante d'IEC, dont Perindopril-Amlodipin-Mepha, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-Å“dème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• +·Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -·hypotension sévère,
• -·hypersensibilité à l'amlodipine, ou aux dérivés de la dihydropyridine,
• -·état de choc (y compris choc cardiogénique),
• -·obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (ex.: sténose aortique de degré élevé),
• -·insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.
• +·Hypotension sévère.
• +·Hypersensibilité à l'amlodipine ou aux dérivés de la dihydropyridine.
• +·État de choc (y compris choc cardiogénique).
• +·Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p.ex.: sténose aortique de degré élevé).
• +·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.
• -Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation.
• -Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique
• +Le traitement adéquat de l’hypertension rénovasculaire est la revascularisation.
• +Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• -Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-Å“dème chez les patients de race noire.
• +Les IEC provoquent un plus grand taux d'angioÅ“dème chez les patients de race noire.
• -Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux
• +Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.
• -Racécadotril
• -Les IEC (par exemple le périndopril) sont connus pour causer des angio-Å“dèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante de racécadotril (médicament utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).
• -Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC:
• +Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC:
• -En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• -Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus,temsirolimus)
• +En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée, si nécessaire.
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Premier trimestre
• +
• -La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fÅ“tus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fÅ“tus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fÅ“tus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Deuxième et troisième trimestres
• +La prise d'un IEC au cours des 2e et 3e trimestres peut entraîner chez le fÅ“tus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fÅ“tus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fÅ“tus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +
• -Par conséquence, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.
• -Les effets indésirables suivants ont pu être observés pendant le traitement avec périndopril ou amlodipine pris séparément. Définition des fréquences: Très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100, <1/10; occasionnel ≥1/1000, <1/100; rare ≥1/10'000, <1/1000; très rare <1/10'000; indéterminé (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• +Les effets indésirables suivants ont pu être observés pendant le traitement avec périndopril ou amlodipine pris séparément.
• +Inconnus: syndrome de Raynaud.
• -Très fréquents: Oedèmes (11,1%).
• +Très fréquents: Å’dèmes (11,1%).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de Perindopril-Amlodipin-Mepha chez l'homme.
• -Aucun cas de surdosage de périndopril n'a été rapporté à ce jour. Les signes et symptômes attendus seraient liés à une hypotension.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. Les signes et symptômes attendus seraient liés à une hypotension.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: C09BB04
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• +Code ATC
• +C09BB04
• +Mécanisme d'action
• +Amlodipine
• +L'amlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.
• +Pharmacodynamique
• +Périndopril
• +
• -L'amlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.
• +Absorption
• -La prise d'aliments diminuant la transformation du périndopril, et donc sa biodisponibilité, le médicament doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Elimination
• +La prise d'aliments diminuant la transformation du périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le médicament doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• +Élimination
• -Population particulière
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine)
• +Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine).
• -Elimination
• -10% de la substance est éliminée sous forme inchangée dans l'urine et 60% sous forme métabolisée.
• +Élimination
• +10% de la substance sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine et 60% sous forme métabolisée.
• -Utilisation chez le sujet âgé:
• +Troubles de la fonction hépatique - Utilisation chez le patient insuffisant hépatique
• +La demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale - Utilisation chez le patient insuffisant rénal
• +Les variations des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale. Amlodipine n'est pas dialysable.
• +Patients âgés
• -Utilisation chez le patient insuffisant rénal:
• -Les variations des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.
• -Utilisation chez le patient insuffisant hépatique:
• -La demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients insuffisants hépatiques.
• +Pharmacologie de sécurité
• -Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat. Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Périndopril/Amlodipine
• +Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• -Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fÅ“tus, conduisant à une mort fÅ“tale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Mutagénicité
• +Périndopril
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• +Amlodipine
• -Des rats et les souris traités par de l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris, similaire et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m2) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris mais pas pour le rat.
• -Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours, et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez les hommes basée en mg/kg, il a été observé une diminution des taux plasmatique de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• +Carcinogénicité
• +Périndopril
• +Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Amlodipine
• +Des rats et les souris traités par de l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris, similaire et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m2) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris mais pas pour le rat.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Périndopril
• +Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fÅ“tus, conduisant à une mort fÅ“tale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Amlodipine
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours, et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2).
• +Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez les hommes basée en mg/kg, il a été observé une diminution des taux plasmatique de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/5 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/10 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/5 mg EO 30 et EO 90. [B]
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/10 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha comprimés 5/5 mg: EO 30 et 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha comprimés 5/10 mg: EO 30 et 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha comprimés 10/5 mg EO 30 et 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha comprimés 10/10 mg: EO 30 et 90. [B]
• -Novembre 2018.
• -Numéro de version interne: 7.1
• +Octobre 2019.
• +Numéro de version interne: 8.1