• -ceftobiprole (ut ceftobiprolum medocarilum natricum).
• +Ceftobiprole (ut ceftobiprolum medocarilum natricum).
• +Contenu en sodium par flacon : ca. 1,3 mmol (29 mg)
• +
• -Zevtera est indiqué pour le traitement des patients adultes (> 18 ans) présentant les infections suivantes, pour autant qu’il ait été prouvé ou qu’il existe un très fort soupçon qu’elles ont été causées par des bactéries sensibles (voir rubrique «Propriétés/Effets»):
• +Zevtera est indiqué pour le traitement des nouveau-nés à terme, des nourrissons, des enfants, des adolescents et des adultes présentant les infections suivantes, pour autant qu’il ait été prouvé ou qu’il existe un très fort soupçon qu’elles ont été causées par des bactéries sensibles (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
• -Adultes
• -La dose recommandée est de 500 mg de ceftobiprole, administrée sous forme de perfusion intraveineuse de 2 heures, toutes les 8 heures. La durée de traitement est normalement de 5 à 14 jours pour les PC et entre 7 et 14 jours pour les PN non PAV, selon la sévérité de la maladie et la réponse clinique du patient. Pour les PC, en fonction de la réponse clinique du patient, on peut envisager de passer à une administration d’un antibiotique approprié par voie orale après au moins 3 jours de traitement par voie parentérale par Zevtera.
• +La posologie recommandée chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale est présentée dans le Tableau 1.
• +Tableau 1 : Posologie chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale ou ou légèrement insuffisante (à savoir avec clairance à la créatinine [CLCR] ≥ 50 ml/min)
• +Groupe d’âge Poids corporel (kg) Dose de ceftobiprole Concentration de la solution pour perfusiona Durée de la perfusion/Fréquence
• +Adultes - 500 mg 2 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 8 heures
• +Adolescents de 12 à < 18 ans ≥ 50 kg 500 mg
• +< 50 kg 10 mg/kg
• +Nourrissons de ≥ 3 mois et enfants de < 12 ans ≥ 33 kg 500 mg 4 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 8 heures
• +< 33 kg 15 mg/kg
• +2 h de perfusion / toutes les 8 heures ≥ 4 kg 15 mg/kg 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +< 4 kg 10 mg/kg
• +aVoir la rubrique Remarques concernant la manipulation
• +
• +La durée de traitement est normalement de 5 à 14 jours pour les PC et entre 7 et 14 jours pour les PN non PAV, selon la sévérité de la maladie et la réponse clinique du patient. Pour les PC, en fonction de la réponse clinique du patient, on peut envisager de passer à une administration d’un antibiotique approprié par voie orale après au moins 3 jours de traitement par voie parentérale par Zevtera.
• -L’innocuité et l’efficacité de Zevtera chez l’enfant âgé de moins de 18 ans n’a pas encore été établie. Zevtera est déconseillé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +La sécurité et l’efficacité de Zevtera chez les nouveau-nés à terme n’ont pas été encore établies. Zevtera est déconseillé chez les nouveau-nés à terme.
• -Patients souffrant d’insuffisance rénale
• -Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose pour les patients souffrant d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CLCR] entre 50 et 80 ml/min). Pour les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), la dose recommandée est de 500 mg de ceftobiprole toutes les 12 heures sous forme de perfusion intraveineuse de 2 heures. Pour les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (CLCR < 30 ml/min), la dose recommandée est de 250 mg de ceftobiprole toutes les 12 heures sous forme de perfusion intraveineuse de 2 heures. Compte tenu du manque de données cliniques et de l’exposition supérieure prévue à Zevtera et à ses métabolites, il convient de faire preuve de prudence en utilisant Zevtera pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Patients souffrant d’insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
• -Le ceftobiprole est hémodialysable. La dose recommandée pour les patients souffrant d’insuffisance rénale terminale, avec ou sans hémodialyse intermittente, est de 250 mg toutes les 24 heures sous forme de perfusion intraveineuse de 2 heures. Cette recommandation repose sur des analyses de simulations des profils de concentrations plasmatiques du ceftobiprole (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients souffrant d’insuffisance rénale et néphropathie terminale terminale nécessitant une dialyse
• +Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 10 à < 30 ml/min), et les patients adultes avec une néphropathie terminale nécessitant une dialyse (ESRD), la dose recommandée de Zevtera doit être ajustée comme présenté dans le Tableau 2. Les recommandations posologiques chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents sont basés sur une modélisation pharmacocinétique. Il n’y a pas suffisamment d’information pour recommander des ajustements posologiques chez les patients pédiatriques atteints de néphropathie terminale (ESRD). Compte tenu du manque de données cliniques et de l’exposition supérieure prévue à Zevtera et à ses métabolites, il convient de faire preuve de prudence en utilisant Zevtera pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Tableau 2 : Dosage chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), d’insuffisance rénale grave (CLCR < 30 ml/min), ou chez les patients atteints de ESRD nécessitant une dialyse
• +Groupe d’âge Clairance à la créatinine CLCR (ml/min)a Dose de Ceftobiprole Concentration de la solution pour perfusion a Durée de la perfusion/Fréquence
• +Adultes 30 à < 50 500 mg 2 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 250 mg
• +ESRD, dont hémodialyseb 250 mg 2 h de perfusion / toutes les 24 heures
• +Adolescents de 12 à < 18 ans 30 à < 50 7,5 mg/kg 2 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 7,5 mg/kgc
• +Enfants de 6 à < 12 ans 30 à < 50 7,5 mg/kg 4 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 7,5 mg/kgc 2 h de perfusion / toutes les 24 heures
• +Nourrissons de ≥ 3 mois et enfants de < 6 ans 30 à < 50 10 mg/kg 4 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 10 mg/kg 2 h de perfusion / toutes les 24 heures
• +Nouveau-nés à terme et nourrissons < 3 mois avec poids corporel ≥ 4 kg 30 à < 50 15 mg/kg 4 mg/ml 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 2 h de perfusion / toutes les 24 heures
• +Nouveau-nés à terme et nourrissons < 3 mois avec poids corporel < 4 kg 30 à < 50 10 mg/kg 4 mg/mL 2 h de perfusion / toutes les 12 heures
• +10 à < 30 2 h de perfusion / toutes les 24 heures
• +Remarque : Tous les traitements sont administrés sous forme de perfusion de 2 h avec une dose maximale admissible de 500 mg, quel que soit le poids du patient, sauf indication contraire. aCalculé en ml/min/1,73 m2 à l’aide de la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques. La CLCR doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction de l’évolution de la fonction rénale bLe médocaril sodique de ceftobiprole est hémodialysable ; Zevtera devrait donc être administré après hémodialyse les jours d’hémodialyse. cJusqu’à une dose maximale de 250 mg. dVoir la rubrique Remarques concernant la manipulation
• +
• -·Hypersensibilité au sodium de ceftobiprole médocaril ou un autre composant de Zevtera.
• -·Les patients ayant eu des réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres céphalosporines et les patients ayant eu des réactions anaphylactiques aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent avoir une réaction à Zevtera.
• +Hypersensibilité au sodium de ceftobiprole médocaril ou un autre composant de Zevtera.
• +Les patients ayant eu des réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres céphalosporines et les patients ayant eu des réactions anaphylactiques aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent avoir une réaction à Zevtera.
• -Autres
• -Ce médicament contient environ 1,3 mmol (29 mg) de sodium par dose. Ceci est à prendre en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
• +Sodium
• +Ce médicament contient environ 1,3 mmol (29 mg) de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,45 % de l'apport alimentaire quotidien maximal en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte.
• -Des études menées chez l’animal ont montré que le ceftobiprole et ses métabolites passent en partie dans le lait maternel. On ne sait pas si le ceftobiprole est excrété dans le lait maternel humain, et l’apparition de diarrhée et de mycoses des muqueuses chez le nourrisson allaité ne peuvent être exclue. Il faut aussi prendre en considération la possibilité de développer une allergie. Il convient de décider de l’interruption de l’allaitement ou de l’arrêt/non-utilisation de Zevtera pendant l’allaitement en considérant le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice thérapeutique du traitement pour la mère.
• +Des études menées chez l’animal ont montré que le ceftobiprole et ses métabolites passent dans le lait maternel. On ne sait pas si le ceftobiprole est excrété dans le lait maternel humain, et l’apparition de diarrhée et de mycoses des muqueuses chez le nourrisson allaité ne peuvent être exclue. Il faut aussi prendre en considération la possibilité de développer une allergie. Il convient de décider de l’interruption de l’allaitement ou de l’arrêt/non-utilisation de Zevtera pendant l’allaitement en considérant le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice thérapeutique du traitement pour la mère.
• +Fertilité
• +Les effets du ceftobiprole médocaril sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études menées chez l’animal avec le ceftobiprole médocaril n’ont pas montré d’effets nocifs sur la fertilité.
• +
• -Dans les études cliniques thérapeutiques, 1668 sujets ont reçu Zevtera. Dans ces essais, un total de 1239 sujets (696 sujets à pneumonie communautaire et pneumonie nosocomiale et 543 sujets avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous, ICPTM) ont reçu 500 mg de ceftobiprole trois fois par jour. 389 sujets atteints de ICPTM ont reçu 500 mg de ceftobiprole deux fois par jour et 40 autres ont reçu 750 mg de ceftobiprole deux fois par jour.
• +Dans les études cliniques thérapeutiques chez l’adulte, 1668 sujets ont reçu Zevtera. Dans ces essais, un total de 1239 sujets (696 sujets à pneumonie communautaire et pneumonie nosocomiale et 543 sujets avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous, ICPTM) ont reçu 500 mg de ceftobiprole trois fois par jour. 389 sujets atteints de ICPTM ont reçu 500 mg de ceftobiprole deux fois par jour et 40 autres ont reçu 750 mg de ceftobiprole deux fois par jour.
• +Enfants et adolescents
• +Au cours d’une étude clinique thérapeutique sur des patients pédiatriques atteints de pneumonie communautaire ou nosocomiale, 94 sujets âgés de 3 mois à 17 ans ont reçu Zevtera. Dans deux autres études cliniques, 64 sujets âgés de 3 mois à 17 ans et 15 sujets âgés de 0 (naissance) à < 3 mois ont reçu une dose unique de Zevtera. Dans l'ensemble, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques était similaire à celui des adultes.
• +
• -Peu fréquent: triglycérides sanguins augmentés, créatine sanguine augmentée, glucose sanguin augmenté
• -Cas isolés: Test de Coombs direct positif (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Influence sur les méthodes diagnostiques»)
• -Expérience postmarketing:
• +Peu fréquent: triglycérides sanguins augmentés, créatine sanguine augmentée, glucose sanguin augmentéCas isolés: Test de Coombs direct positif (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Influence sur les méthodes diagnostiques»)
• +Expérience post-marketing:
• -Code ATC
• -J01DI01.
• +Code ATC : J01DI01
• -Germes normalement sensibles: Staphylococcus aureus (SASM)* Staphylococcus aureus (SARM)* Streptococcus pneumoniae (y compris MDRSP)* Escherichia coli (sauf souches productrices de BLSE)* Citrobacter spp. Enterobacter spp. Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Providencia spp. 0,5-1,0 1-2 0,015-1 0,06-0,12 ≤0,06-2 0,06-1 0,06-0,25 0,25-0,5 ≤0,03-≤0,06 ≤0,06-0,12
• -Germes où la résistance acquise peut poser problème:
• -Pseudomona aeruginosa* Klebsiella pneumoniae (sauf souches productrices de BLSE)* Klebsiella oxytoca Serratia spp. 2-8 0,06-4 0,12-64 0,06-8
• -Germes résistants: Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia, Burkholderia cepacia complex, Mycoplasma pneumoniae, Nocardia spp., et Stenotrophomonas maltophilia sont résistants au ceftobiprole.
• +Germes normalement sensibles: Staphylococcus aureus (SASM)* Staphylococcus aureus (SARM)* Streptococcus pneumoniae (y compris MDRSP)* Escherichia coli (sauf souches productrices de BLSE)* Citrobacter spp. Enterobacter spp. Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Providencia spp. 0,5-1,0 1-2 0,015-1 0,06-0,12 ≤0,06-2 0,06-1 0,06-0,25 0,25-0,5 ≤0,03-≤0,06 ≤0,06-0,12
• +Germes où la résistance acquise peut poser problème: Pseudomona aeruginosa* Klebsiella pneumoniae (sauf souches productrices de BLSE)* Klebsiella oxytoca Serratia spp. 2-8 0,06-4 0,12-64 0,06-8
• +Germes résistants: Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia, Burkholderia cepacia complex, Mycoplasma pneumoniae, Nocardia spp., et Stenotrophomonas maltophilia sont résistants au ceftobiprole.
• -Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques chez l’adulte recevant, une dose unique de 500 mg de ceftobiprole administrée sous forme de perfusion de 2 heures, et de plusieurs doses de 500 mg administrées toutes les 8 heures sous forme de perfusion de 2 heures, sont résumées dans le Tableau 1. Les caractéristiques pharmacocinétiques étaient similaires pour l’administration d’une dose unique ou de plusieurs doses.
• -Valeurs moyennes (écart type) des paramètres pharmacocinétiques du Zevtera chez l’adulte
• +Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques chez l’adulte sain recevant, une dose unique de 500 mg de ceftobiprole administrée sous forme de perfusion de 2 heures, et de plusieurs doses de 500 mg administrées toutes les 8 heures sous forme de perfusion de 2 heures, sont résumées dans le Tableau 1. Les caractéristiques pharmacocinétiques étaient similaires pour l’administration d’une dose unique ou de plusieurs doses.
• +Tableau 3 : Valeurs moyennes (écart type) des paramètres pharmacocinétiques du Zevtera chez l’adulte sain
• -Le ceftobiprole se lie faiblement (16 %) aux protéines plasmatiques et la liaison est indépendante de la concentration. Le volume de distribution à l’état d’équilibre du ceftobiprole (18 litres) correspond à peu près au volume du liquide extracellulaire chez l’Homme.
• +Le ceftobiprole se lie faiblement (16 %) aux protéines plasmatiques et la liaison est indépendante de la concentration. Le volume de distribution à l’état d’équilibre du ceftobiprole (18 litres) correspond à peu près au volume du liquide extracellulaire chez l’adulte sain.
• -Le ceftobiprole est excrété par les reins avec une demi-vie d’environ 3 heures, primairement sous forme inchangée. Le mécanisme d’excrétion prédominant est la filtration glomérulaire, avec réabsorption active faible. Après administration d’une dose unique chez l’homme, environ 89 % de la dose est retrouvé dans l’urine sous forme de ceftobiprole actif (83 %), de métabolite à cycle β-lactame hydrolysé (5 %) et de ceftobiprole médocaril (<1 %).
• +Le ceftobiprole est excrété par les reins avec une demi-vie d’environ 3 heures, primairement sous forme inchangée. Le mécanisme d’excrétion prédominant est la filtration glomérulaire, avec réabsorption active faible. Après administration d’une dose unique chez l’adulte sain, environ 89 % de la dose est retrouvé dans l’urine sous forme de ceftobiprole actif (83 %), de métabolite à cycle β-lactame hydrolysé (5 %) et de ceftobiprole médocaril (<1 %).
• -L’estimation de la clairance de la créatinine doit se baser sur la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel. Pendant le traitement par Zevtera, il est recommandé d’utiliser une méthode enzymatique pour mesurer la créatinine sérique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique du ceftobiprole est similaire chez les volontaires sains et les sujets à insuffisance rénale légère (CRCL de 50 à 80 ml/min). L’ASC du ceftobiprole était 2,5 à 3,3 fois supérieure chez les patients à insuffisance rénale modérée (CRCL de 30 à 50 ml/min) et sévère (CRCL < 30 ml/min) respectivement que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Il est donc recommandé d’ajuster la dose pour les patients à insuffisance rénale modérée à sévère (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +L’estimation de la clairance de la créatinine doit se baser sur la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel chez les patients adultes et la formule Schwartz chez les patients pédiatriques. Pendant le traitement par Zevtera, il est recommandé d’utiliser une méthode enzymatique pour mesurer la créatinine sérique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La pharmacocinétique du ceftobiprole est similaire chez les adultes sains et les sujets à insuffisance rénale légère (CLCR L de 50 à 80 ml/min). L’ASC du ceftobiprole était 2,5 à 3,3 fois supérieure chez les patients à insuffisance rénale modérée (CLCR de 30 à 50 ml/min) et sévère (CLCR < 30 ml/min) respectivement que chez les adultes ayant une fonction rénale normale. Il est donc recommandé d’ajuster la dose pour les patients à insuffisance rénale modérée à sévère (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). Les recommandations posologiques chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents sont basés sur une modélisation pharmacocinétique.
• -Par rapport aux sujets sains, les ASC du ceftobiprole et du métabolite à cycle β-lactame hydrolysé microbiologiquement inactif sont nettement supérieures chez les patients nécessitant une hémodialyse. Dans une étude où six patients souffrant d’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ont reçu une dose unique par i.v. de 250 mg de ceftobiprole le ceftobiprole s’est montré hémodialysable avec un taux d’extraction de 0,7 (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Par rapport aux adultes sains, les ASC du ceftobiprole et du métabolite à cycle β-lactame hydrolysé microbiologiquement inactif sont nettement supérieures chez les patients adultes nécessitant une hémodialyse. Dans une étude où six patients adultes souffrant d’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ont reçu une dose unique par i.v. de 250 mg de ceftobiprole le ceftobiprole s’est montré hémodialysable avec un taux d’extraction de 0,7 (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»). Il n’existe pas suffisamment d’information pour recommander un ajustement posologique chez les patients pédiatriques atteints avec une CLCR < 10 mL/min/1,73 m² ou une néphropathie terminale nécessitant une dialyse.
• -La clairance systémique (CLSS) du ceftobiprole chez les patients avec une CRCl > 150 ml/min était supérieure de 40 % à celle des personnes ayant une fonction rénale normale (CRCl = 80-150 ml/min). Le volume de distribution était supérieur de 30 %. Pour cette population, il est recommandé d’augmenter la durée de la perfusion pour des raisons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +La clairance systémique (CLSS) du ceftobiprole chez les patients avec une CLCR > 150 ml/min était supérieure de 40 % à celle des personnes ayant une fonction rénale normale (CLCR = 80-150 ml/min). Le volume de distribution était supérieur de 30 %. Pour cette population, il est recommandé d’augmenter la durée de la perfusion pour des raisons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Enfants et adolescents
• +Les données pharmacocinétiques de la population ont montré que la maturation du taux de filtration glomérulaire a un effet sur la pharmacocinétique du ceftobiprole chez les patients pédiatriques âgés de 1 an et moins. Des ajustements de dose sont nécessaires pour les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents d'un poids corporel < 50 kg (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Concentrations plasmatiques chez les enfants et les adolescents
• +Les expositions moyennes à Zevtera chez les sujets pédiatriques ayant une fonction rénale normale basées sur la modélisation pharmacocinétique de la population sont résumées dans le Tableau 4 (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi») et sont similaires aux expositions moyennes observées chez les adultes.
• +Tableau 4 : Paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type) de Zevtera chez les enfants et les adolescents, basées sur la modélisation pharmacocinétique de la population
• +Groupe d'âge Schéma posologique Cmax (µg/ml) AUC (h.µg/ml)
• +Naissance à < 3 mois 15 mg/kg toutes les 12 ha 31,1 (7,05) 298 (66,4)
• +3 mois à < 2 ans 15 mg/kg toutes les 8 h 30,3 (5,32) 278 (69,9)
• +2 ans à < 6 ans 15 mg/kg toutes les 8 h 30,8 (4,98) 266 (55,3)
• +6 ans à < 12 ans 15 mg/kg toutes les 8 h 35,2 (5,94) 312 (68,7)
• +12 ans à < 18 ans 10 mg/kg toutes les 8 h 26,6 (4,92) 245 (56,9)
• +Adultes 500 mg toutes les 8 h 33,0 (4,83) 306 (35,7)
• +aPatients d'un poids corporel < 4 kg reçoivent 10 mg/kg toutes les 12h, en perfusion de 2 h
• +
• +
• -L’exposition systémique au ceftobiprole était supérieure chez les femmes que chez les hommes (21 % pour la Cmax et 15 % pour l’ASC), toutefois aucune différence n’a été constatée pour le %T>CMI. Un ajustement de la dose en fonction du sexe ne paraît pas nécessaire.
• +L’exposition systémique au ceftobiprole était supérieure chez les femmes adultes que chez les hommes adultes (21 % pour la Cmax et 15 % pour l’ASC), toutefois aucune différence n’a été constatée pour le %T>CMI. Un ajustement de la dose en fonction du sexe ne paraît pas nécessaire.
• -Les analyses pharmacocinétiques liées à la population (population de race caucasienne, de race noire et d’autres groupes ethniques) et une étude pharmacocinétique spéciale auprès de sujets japonais sains n’ont démontré aucun effet de l’origine ethnique sur la pharmacocinétique du ceftobiprole. Un ajustement de la dose en fonction de l’origine ethnique ne paraît pas nécessaire.
• +Les analyses pharmacocinétiques liées à la population (population de race caucasienne, de race noire et d’autres groupes ethniques) et une étude pharmacocinétique spéciale auprès de adultes japonais sains n’ont démontré aucun effet de l’origine ethnique sur la pharmacocinétique du ceftobiprole. Un ajustement de la dose en fonction de l’origine ethnique ne paraît pas nécessaire.
• -Chez de petits animaux (rats et marmousets) à l’exception les chiens, des irritations au point d’injection ont été observées, entraînant la formation de thrombus. Dans des études pré et post-natales chez le rat, une réduction de la taille de la portée et du taux de survie jusqu’au quatrième jour post-partum a été constatée en cas de dosage toxique pour la mère. On ignore si la pertinence de ces résultats lors de l’utilisation chez l’être humain est avérée.
• +Chez de petits animaux (rats et marmousets) à l’exception les chiens, des irritations au point d’injection ont été observées, entraînant la formation de thrombus. Dans des études pré et post-natales chez le rat, une réduction de la taille de la portée et du taux de survie jusqu’au quatrième jour post-partum a été constatée en cas de dosage toxique pour la mère.
• -Ce médicament ne doit pas être administré via un élément en Y simultanément avec les produits suivants:
• -Sodium d’acyclovir, sulfate de amikacine, hydrochlorure d’amiodarone, amphotéricine B (colloïdal), gluconate de calcium, acétate de caspofungine, ciprofloxacine, bésilate de cisatracurium, diazépam, chlorhydrate de diltiazem, hydrochlorure de diphénhydramine, hydrochlorure de dobutamine, hydrochlorure de dopamine, sodium d’ésoméprazole, famotidine, filgrastim, sulfate de gentamicine, lactate d’halopéridol, hydrochlorure d’hydromorphone, hydrochlorure d’hydroxyzine, insulines humaines normales, insuline lispro, hydrochlorure de labétalol, lévofloxacine, hydrochlorure de lidocaïne, sulfate de magnésium, hydrochlorure de mépéridine, hydrochlorure de métoclopramide, hydrochlorure de midazolam, lactate de milrinone, sulfate de morphine, hydrochlorure de moxifloxacine, hydrochlorure d’ondansétron, pantoprazole sodique, phosphate de potassium, hydrochlorure de prométhazine, hydrochlorure de rémifentanil, phosphate de sodium, sulfate de tobramycine.
• +Ce médicament ne doit pas être administré via un élément en Y simultanément avec les produits suivants: Sodium d’acyclovir, sulfate de amikacine, hydrochlorure d’amiodarone, amphotéricine B (colloïdal), gluconate de calcium, acétate de caspofungine, ciprofloxacine, bésilate de cisatracurium, diazépam, chlorhydrate de diltiazem, hydrochlorure de diphénhydramine, hydrochlorure de dobutamine, hydrochlorure de dopamine, sodium d’ésoméprazole, famotidine, filgrastim, sulfate de gentamicine, lactate d’halopéridol, hydrochlorure d’hydromorphone, hydrochlorure d’hydroxyzine, insulines humaines normales, insuline lispro, hydrochlorure de labétalol, lévofloxacine, hydrochlorure de lidocaïne, sulfate de magnésium, hydrochlorure de mépéridine, hydrochlorure de métoclopramide, hydrochlorure de midazolam, lactate de milrinone, sulfate de morphine, hydrochlorure de moxifloxacine, hydrochlorure d’ondansétron, pantoprazole sodique, phosphate de potassium, hydrochlorure de prométhazine, hydrochlorure de rémifentanil, phosphate de sodium, sulfate de tobramycine.
• -Les données de stabilité physico-chimique du tableau suivant justifient toute la durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion (2 mg/ml) doivent être réalisées:
• -Durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion doivent être terminées
• -Solution de perfusion utilisée pour diluer Solution de perfusion, stockée à 25 °C Solution de perfusion, stockée à 2&#xF0B0;C – 8&#xF0B0;C (réfrigérateur)
• - À l’abri de la lumière NON à l’abri de la lumière À l’abri de la lumière
• -Solution de perfusion 0,9 % NaCl (9 mg/ml) 24 heures 8 heures 96 heures
• +Les données de stabilité physico-chimique dans les tableaux 5 et 6 justifient toute la durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion (2 mg/ml ou 4 mg/ml) doivent être réalisées:
• +Tableau 5 : Utilisation chez les adultes et les adolescents > 12 ans (2 mg/mL de ceftobiprole) : Durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion doivent être terminées
• +Diluant de la solution reconstituée Solution de perfusion utilisée pour diluer Solution de perfusion, stockée à 25 C Solution de perfusion, stockée à 2&#xF0B0;C – 8&#xF0B0;C
• +À l’abri de la lumière NON à l’abri de la lumière À l’abri de la lumière
• +Solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou eau pour préparations injectables Solution de perfusion 0,9 % NaCl (9 mg/ml) 24 heures 8 heures 96 heures
• +Tableau 6 : Utilisation chez les enfants, les nourrissons et les nouveau-nés à terme (< 12 ans) (4 mg/ml de ceftobiprole) : Durée maximale pour terminer la reconstitution et la perfusion
• +Diluant de la solution reconstituée Solution de perfusion utilisée pour diluer Solution de perfusion, stockée à 25 C Solution de perfusion, stockée à 2&#xF0B0;C – 8&#xF0B0;C
• +NON à l’abri de la lumière À l’abri de la lumière
• +Solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) Solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) 12 heures 24 heures
• +Eau pour préparations injectables Solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) 8 heures 8 heures
• +
• +
• -Ajouter 10 ml d’eau ppi ou dextrose 5% (50 mg/ml) dans le flacon et agiter vigoureusement jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute, ce qui peut prendre jusqu’à 10 minutes dans certains cas. Le volume du concentré sera d’environ 10,6 ml. Laissez la mousse retomber, examiner visuellement la solution pour vérifier la dissolution complète du produit et l’absence de particules. Le concentré reconstitué contient 50 mg/ml de ceftobiprole et doit être dilué avant l’administration. Il est recommandé de diluer immédiatement la solution. En cas d’impossibilité, la solution peut être conservée pendant une heure maximum à température ambiante et jusqu’à 24 heures au réfrigérateur.
• -Etape 2. Préparation de la solution de perfusion de 500 mg de ceftobiprole (dilution)
• -Prélever 10 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 250 ml de solution de perfusion 0,9% NaCl (9 mg/ml), dextrose 5% (50 mg/ml) ou Lactate de Ringer. Retourner avec précaution la solution de perfusion 5 à 10 fois jusqu’à obtention d’un mélange homogène. Evitez d’agiter trop vigoureusement le mélange afin d’éviter la formation de mousse. Perfuser l’ensemble de la solution pour administrer une dose de 500 mg de ceftobiprole.
• -Préparation d’une solution de perfusion de 250 mg de ceftobiprole pour les patients à insuffisance rénale prononcée
• -Prélever 5 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 125 ml de solution de perfusion 0,9% NaCl (9 mg/ml), dextrose 5% (50 mg/ml) ou Lactate de Ringer. Retourner avec précaution la solution de perfusion 5 à 10 fois jusqu’à obtention d’un mélange homogène. Evitez d’agiter trop vigoureusement le mélange pour éviter la formation de mousse. Perfuser l’ensemble de la solution pour administrer une dose de 250 mg de ceftobiprole.
• -
• +Pour les adultes et les adolescents ≥ 12 ans nécessitant une perfusion à une concentration de ceftobiprole de 2 mg/ml, la poudre lyophilisée doit être reconstituée avec 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables ou une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5%).
• +Pour les patients pédiatriques < 12 ans nécessitant une perfusion avec une concentration de ceftobiprole de 4 mg/ml, la poudre doit être reconstituée avec 10 ml d’une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %), si la dilution supplémentaire est réalisée avec le même solvant (c'est-à-dire, dextrose 50 mg/ml (5 %)) ; soit avec 10 ml d'eau pour préparations injectables, si la dilution
• +supplémentaire est réalisée avec du chlorure de sodium en solution injectable à 9 mg/ml (0,9 %) (voir les tableaux de la section Après dilution).
• +Agiter vigoureusement le flacon jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute, ce qui peut prendre jusqu’à 10 minutes dans certains cas. Le volume du concentré sera d’environ 10,6 ml. Laissez la mousse retomber, examiner visuellement la solution pour vérifier la dissolution complète du produit et l’absence de particules. Le concentré reconstitué contient 50 mg/ml de ceftobiprole (ce qui correspond à 66,7 mg/ml de ceftobiprole médocaril sodique) et doit être dilué avant l’administration. Il est recommandé de diluer immédiatement la solution. En cas d’impossibilité, la solution peut être conservée pendant une heure maximum à température ambiante et jusqu’à 24 heures au réfrigérateur.
• +Etape 2. Préparation de la solution de perfusion (dilution)
• +Utilisation chez les adultes et l’enfant > 12 ans
• +Préparation de la solution pour perfusion contenant 500 mg de ceftobiprole (2 mg/ml de ceftobiprole)
• +Prélever 10 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 250 ml de solution de perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%), de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de Lactate de Ringer. Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Evitez d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Chez l’adulte, l’ensemble de la solution est perfusée pour administrer une dose de 500 mg de ceftobiprole. Chez les adolescents ≥ 12 ans, le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais ne dépasse pas un maximum de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Préparation d’une solution de perfusion de 250 mg de ceftobiprole pour les patients adultes à insuffisance rénale prononcée
• +Prélever 5 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 125 ml de solution de perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%), de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de Lactate de Ringer. Retourner délicatemen la solution de perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Evitez d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Perfuser l’ensemble de la solution pour administrer une dose de 250 mg de ceftobiprole.
• +Utilisation chez les patients pédiatriques < 12 ans
• +Préparation d'une solution pour perfusion de Zevtera à une concentration de 4 mg/ml de ceftobiprole
• +Administration par poches de perfusion, des flacons ou des seringues :
• +La solution reconstituée préparée avec 10 ml de solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) doit être diluée avec la même solution de dilution (c'est-à-dire la solution de dextrose 50 mg/ml (5 %)). La solution reconstituée, préparée avec 10 ml d'eau pour préparations injectables, doit être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).
• +Prélever 10 ml d'un récipient de perfusion (par exemple une poche de perfusion en PVC ou en PE, un flacon en verre) contenant 125 ml de solvant et les remplacer par 10 ml de solution reconstituée provenant du flacon. Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Éviter d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais ne dépasse pas un maximum de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Pour être administrés avec une seringue de 50 ml, si la dose calculée ne dépasse pas 200 mg, 4 ml de solution reconstituée (correspondant à 200 mg de ceftobiprole), préparée avec une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de l'eau pour préparations injectables, doivent être prélevés du flacon et dilués avec 46 ml de la solution de dilution pour perfusion approprié (voir les tableaux de la rubrique Après dilution). Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Éviter d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais au maximum à une dose de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Aspect de la solution diluée
• +
• -Flacon de 20 ml en verre de type 1 avec un bouchon gris en élastomère bromobutyle et une fermeture flip-off en aluminium avec un capuchon en plastique bleu.
• +Flacon de 20 ml en verre de type 1 avec un bouchon gris en élastomère butyle et une fermeture flip-off en aluminium avec un capuchon en plastique bleu.
• -Mai 2023
• +Novembre 2024