• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés de 15 mg, 30 mg et 60 mg Edoxabanum (ut Edoxabanum tosylatum).
• +Lixiana 15 mg: comprimés pelliculés orange, ronds et portant la mention "DSC L15" sur l'une des faces.
• +Lixiana 30 mg: comprimés pelliculés roses, ronds et portant la mention "DSC L30" sur l'une des faces.
• +Lixiana 60 mg: comprimés pelliculés jaunes, ronds et portant la mention "DSC L60" sur l'une des faces.
• -La posologie recommandée est de 60 mg de Lixiana une fois par jour.
• +La posologie recommandée est de 60 mg de Lixiana une fois par jour.
• -La posologie recommandée après traitement préalable par héparine fractionnée ou non fractionnée pendant au moins 5 jours est de 60 mg de Lixiana une fois par jour.
• -La durée du traitement devrait être déterminée après une évaluation soigneuse du bénéfice associé au traitement des TEV, y compris des TVP et des EP et de la prévention de la récidive des TEV, par rapport au risque hémorragique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie recommandée après traitement préalable par héparine fractionnée ou non fractionnée pendant au moins 5 jours est de 60 mg de Lixiana une fois par jour.
• +La durée du traitement devrait être déterminée après une évaluation soigneuse du bénéfice associé au traitement des TEV, y compris des TVP et des EP et de la prévention de la récidive des TEV, par rapport au risque hémorragique (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -·Altération de la fonction rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] 15 - 50 ml/min)
• -·Faible poids corporel ≤60 kg
• -·Utilisation concomitante des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) suivants: ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil
• +-Altération de la fonction rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] 15 - 50 ml/min)
• +-Faible poids corporel ≤60 kg
• +-Utilisation concomitante des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) suivants: ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil
• -Vue d'ensemble des recommandations posologiques
• -FANV: posologie recommandée 60 mg une fois par jour
• -TEV: posologie recommandée Après traitement préalable par héparine fractionnée ou non fractionnée pendant au moins 5 jours, 60 mg une fois par jour.
• -Insuffisance rénale Modérée ou sévère (ClCr 15 – 50 ml/min) FANV: 30 mg une fois par jour TEV: après traitement préalable par héparine fractionnée ou non fractionnée pendant au moins 5 jours, 30 mg une fois par jour
• -Faible poids corporel ≤60 kg
• -Inhibiteurs de la P-gp Ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine, vérapamil
• +Vue d'ensemble des
• +recommandations
• +posologiques
• +FANV: posologie 60 mg une fois par jour
• +recommandée
• +TEV: posologie Après traitement préalable par
• +recommandée héparine fractionnée ou non
• + fractionnée pendant au moins 5
• + jours, 60 mg une fois par jour.
• +Insuffisance rénale Modérée ou sévère (ClCr 15 – 50 FANV: 30 mg une fois par jourTEV: après
• + ml/min) traitement préalable par héparine
• + fractionnée ou non fractionnée pendant
• + au moins 5 jours, 30 mg une fois par
• + jour
• +Faible poids corpore ≤60 kg
• +l
• +Inhibiteurs de la Ciclosporine, dronédarone,
• +P-gp érythromycine, kétoconazole,
• + quinidine, vérapamil
• + 
• +
• -Prise par voie orale. Lixiana peut être pris avec ou sans nourriture (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau ou à de la compote de pommes et administrés immédiatement par voie orale (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Sinon, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mis en suspension dans un petit volume d'eau, puis administrés immédiatement par une sonde naso gastrique qui doit ensuite être ensuite rincée avec de l'eau (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Prise par voie orale. Lixiana peut être pris avec ou sans nourriture (cf. "Pharmacocinétique" ).
• +Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau ou à de la compote de pommes et administrés immédiatement par voie orale (cf. "Pharmacocinétique" ).
• +Sinon, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mis en suspension dans un petit volume d'eau, puis administrés immédiatement par une sonde naso gastrique qui doit ensuite être ensuite rincée avec de l'eau (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -de à Recommandation
• -Antagoniste de la vitamine K (AVK) Lixiana Arrêt du traitement par AVK et instauration du traitement par Lixiana dès qu'une valeur INR «International Normalized Ratio» de ≤2.5 sera atteinte.
• -Anticoagulants oraux, sauf AVK ·Dabigatran ·Rivaroxaban ·Apixaban Lixiana Arrêt du traitement par anticoagulants oraux non AVK et instauration du traitement par Lixiana au moment de la prochaine administration prévue de l'anticoagulant non AVK.
• -Anticoagulants parentéraux Lixiana Héparine sous-cutanée: arrêt du traitement par héparine sous-cutanée et instauration du traitement par Lixiana au moment de la prochaine administration prévue de l'anticoagulant sous-cutané.
• -Héparine intraveineuse: arrêt du traitement par perfusion et instauration du traitement par Lixiana 4 heures plus tard.
• +de à Recommandation
• +Antagoniste de la vitamine K (AVK) Lixiana Arrêt du traitement par AVK et
• + instauration du traitement par Lixiana
• + dès qu'une valeur INR "International
• + Normalized Ratio" de ≤2.5 sera
• + atteinte.
• +Anticoagulants oraux, sauf Lixiana Arrêt du traitement par anticoagulants
• +AVK-Dabigatran-Rivaroxaban-Apixaban oraux non AVK et instauration du
• + traitement par Lixiana au moment de la
• + prochaine administration prévue de
• + l'anticoagulant non AVK.
• +Anticoagulants parentéraux Lixiana Héparine sous-cutanée:arrêt du
• + traitement par héparine sous-cutanée et
• + instauration du traitement par Lixiana
• + au moment de la prochaine
• + administration prévue de l'anticoagulant
• + sous-cutané.
• +Héparine intraveineuse:arrêt du
• +traitement par perfusion et
• +instauration du traitement par
• +Lixiana 4 heures plus tard.
• + 
• + 
• +
• -de à Recommandation
• -Lixiana Antagoniste de la vitamine K (AVK) option orale Chez les patients prenant actuellement une dose de 60 mg: administration d'une dose de 30 mg de Lixiana une fois par jour avec administration appropriée d'un AVK. Chez les patients prenant actuellement une dose de 30 mg: administration d'une dose de 15 mg de Lixiana une fois par jour avec administration appropriée d'un AVK. L'INR doit être mesuré au moins une fois par semaine et juste avant l'administration quotidienne de Lixiana pour minimiser l'influence de Lixiana sur la mesure de l'INR. Dès qu'un INR stable de ≥2.0 est atteint, le traitement par Lixiana doit être arrêté.
• -Lixiana Antagoniste de la vitamine K (AVK) option parentérale Arrêt de Lixiana et administration d'un anticoagulant parentéral et d'un AVK au moment de la prochaine administration prévue de Lixiana. Dès qu'un INR stable de ≥2.0 est atteint, l'anticoagulant parentéral doit être arrêté et le traitement par l'AVK doit être poursuivi.
• -Lixiana Anticoagulants oraux, sauf AVK Arrêt de Lixiana et instauration du traitement par l'anticoagulant non AVK au moment de la prochaine administration prévue de Lixiana.
• -Lixiana Anticoagulants parentéraux Arrêt de Lixiana et instauration du traitement par l'anticoagulant parentéral au moment de la prochaine administration prévue de Lixiana.
• +de à Recommandation
• +Lixiana Antagoniste de la Chez les patients prenant actuellement une dose de 60
• + vitamine K (AVK) - mg: administration d'une dose de 30 mg de Lixiana une
• + option orale fois par jour avec administration appropriée d'un
• + AVK.Chez les patients prenant actuellement une dose de
• + 30 mg: administration d'une dose de 15 mg de Lixiana
• + une fois par jour avec administration appropriée d'un
• + AVK.L'INR doit être mesuré au moins une fois par
• + semaine et juste avant l'administration quotidienne de
• + Lixiana pour minimiser l'influence de Lixiana sur la
• + mesure de l'INR. Dès qu'un INR stable de ≥2.0 est
• + atteint, le traitement par Lixiana doit être arrêté.
• +Lixiana Antagoniste de la Arrêt de Lixiana et administration d'un anticoagulant
• + vitamine K (AVK) - parentéral et d'un AVK au moment de la prochaine
• + option parentérale administration prévue de Lixiana. Dès qu'un INR stable
• + de ≥2.0 est atteint, l'anticoagulant parentéral doit
• + être arrêté et le traitement par l'AVK doit être
• + poursuivi.
• +Lixiana Anticoagulants Arrêt de Lixiana et instauration du traitement par
• + oraux, sauf AVK l'anticoagulant non AVK au moment de la prochaine
• + administration prévue de Lixiana.
• +Lixiana Anticoagulants Arrêt de Lixiana et instauration du traitement par
• + parentéraux l'anticoagulant parentéral au moment de la prochaine
• + administration prévue de Lixiana.
• + 
• +
• -·Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère (ClCr> 50 – 80 ml/min), aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -·Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale modérée ou sévère (ClCr 15 – 50 ml/min), la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour (cf. «Pharmacocinétique»).
• -·Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) ou chez les patients dialysés, un traitement par Lixiana n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +-Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère (ClCr> 50 – 80 ml/min), aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +-Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale modérée ou sévère (ClCr 15 – 50 ml/min), la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour (cf. "Pharmacocinétique" ).
• +-Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) ou chez les patients dialysés, un traitement par Lixiana n'est pas recommandé (cf. "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -·Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -·Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sévère, un traitement par Lixiana n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -·Chez les patients atteints d'une maladie hépatique associée à une coagulopathie et à un risque hémorragique cliniquement significatif, un traitement par Lixiana est contre-indiqué.
• +-Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +-Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sévère, un traitement par Lixiana n'est pas recommandé (cf. "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• +-Chez les patients atteints d'une maladie hépatique associée à une coagulopathie et à un risque hémorragique cliniquement significatif, un traitement par Lixiana est contre-indiqué.
• -Chez les patients dont le poids est ≤60 kg, la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients dont le poids est ≤60 kg, la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Co-administration de Lixiana avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) (voir également «Interactions»).
• -En cas de prise concomitante de Lixiana et de ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil, la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour.
• +Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire (cf. "Pharmacocinétique" ).
• +Co-administration de Lixiana avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) (voir également "Interactions" ).
• +En cas de prise concomitante de Lixiana et de ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil, la posologie recommandée est de 30 mg de Lixiana une fois par jour.
• -Lors de l'administration concomitante de rifampicine, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (cf. «Interactions»).
• +Lors de l'administration concomitante de rifampicine, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (cf. "Interactions" ).
• -Lors d'une cardioversion guidée par échocardiographie transœsophagienne (ETO) chez des patients qui n'ont pas été traités au préalable par des anticoagulants, le traitement par Lixiana doit être instauré au moins 4 heures avant la cardioversion, afin de garantir une anticoagulation adéquate (cf. «Propriétés/Effets»). La cardioversion ne doit pas être effectuée plus de 12 heures après la prise de Lixiana le jour de l'intervention.
• +Lors d'une cardioversion guidée par échocardiographie transœsophagienne (ETO) chez des patients qui n'ont pas été traités au préalable par des anticoagulants, le traitement par Lixiana doit être instauré au moins 4 heures avant la cardioversion, afin de garantir une anticoagulation adéquate (cf. "Propriétés/Effets" ). La cardioversion ne doit pas être effectuée plus de 12 heures après la prise de Lixiana le jour de l'intervention.
• -Edoxaban n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique».
• +Edoxaban n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques "Effets indésirables" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" .
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (cf. «Composition»).
• -·Hémorragies aiguës, cliniquement significatives.
• -·Maladies hépatiques associées à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif.
• -·Lésions ou maladies, si considérées comme étant à risque significatif d'hémorragie majeure. Cela peut comprendre: ulcération gastro-intestinale aiguë ou récente, présence de tumeurs malignes à haut risque hémorragique, lésions cérébrales ou rachidiennes récentes, interventions chirurgicales cérébrales, rachidiennes ou ophtalmiques récentes, hémorragies intracrâniennes récentes, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales.
• -·Utilisation concomitante d'autres anticoagulants, tels que p.ex. héparine non fractionnée (HNF), héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivés de l'héparine (fondaparinux etc.), anticoagulants oraux (warfarine, dabigatran étexilate, rivaroxaban, apixaban etc.), sauf dans le cas de la substitution du traitement anticoagulant par édoxaban ou vice versa ou en cas d'administration d'HNF aux doses nécessaires pour le maintien de la perméabilité d'un cathéter veineux central ou artériel (cf. «Interactions»).
• -·Grossesse et allaitement.
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (cf. "Composition" ).
• +-Hémorragies aiguës, cliniquement significatives.
• +-Maladies hépatiques associées à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif.
• +-Lésions ou maladies, si considérées comme étant à risque significatif d'hémorragie majeure. Cela peut comprendre: ulcération gastro-intestinale aiguë ou récente, présence de tumeurs malignes à haut risque hémorragique, lésions cérébrales ou rachidiennes récentes, interventions chirurgicales cérébrales, rachidiennes ou ophtalmiques récentes, hémorragies intracrâniennes récentes, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales.
• +-Utilisation concomitante d'autres anticoagulants, tels que p.ex. héparine non fractionnée (HNF), héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivés de l'héparine (fondaparinux etc.), anticoagulants oraux (warfarine, dabigatran étexilate, rivaroxaban, apixaban etc.), sauf dans le cas de la substitution du traitement anticoagulant par édoxaban ou vice versa ou en cas d'administration d'HNF aux doses nécessaires pour le maintien de la perméabilité d'un cathéter veineux central ou artériel (cf. "Interactions" ).
• +-Grossesse et allaitement.
• -L'édoxaban augmente le risque hémorragique et peut provoquer des hémorragies majeures, potentiellement fatales. Tout signe de perte de sang doit être immédiatement examiné. Chez les patients présentant des hémorragies majeures cliniquement significatives, le traitement par Lixiana doit être arrêté. Comme avec d'autres anticoagulants, Lixiana doit être administré avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique accru (cf. «Effets indésirables»).
• +L'édoxaban augmente le risque hémorragique et peut provoquer des hémorragies majeures, potentiellement fatales. Tout signe de perte de sang doit être immédiatement examiné. Chez les patients présentant des hémorragies majeures cliniquement significatives, le traitement par Lixiana doit être arrêté. Comme avec d'autres anticoagulants, Lixiana doit être administré avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique accru (cf. "Effets indésirables" ).
• -Aucun antidote anticoagulant spécifique n'est disponible pour l'édoxaban (cf. «Surdosage»).
• -Une hémodialyse ne contribue pas significativement à la clairance de l'édoxaban (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Aucun antidote anticoagulant spécifique n'est disponible pour l'édoxaban (cf. "Surdosage" ).
• +Une hémodialyse ne contribue pas significativement à la clairance de l'édoxaban (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -Par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale, chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale légers (ClCr > 50 – 80 ml/min), modérés (ClCr 30 – 50 ml/min) et sévères (ClCr < 30 ml/min, non soumis à dialyse), l'ASC plasmatique était augmentée de respectivement 32%, 74% et 72% (cf. «Posologie/Mode d'emploi» pour la réduction de la posologie).
• -L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) ou chez les patients dialysés (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale, chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale légers (ClCr > 50 – 80 ml/min), modérés (ClCr 30 – 50 ml/min) et sévères (ClCr < 30 ml/min, non soumis à dialyse), l'ASC plasmatique était augmentée de respectivement 32%, 74% et 72% (cf. "Posologie/Mode d'emploi" pour la réduction de la posologie).
• +L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) ou chez les patients dialysés (cf. "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères (cf. "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -Pour décider s'il faut différer une intervention pour attendre que 24 heures se soient écoulées depuis la dernière administration de Lixiana, il faut évaluer la majoration du risque hémorragique au regard de l'urgence de l'intervention. Le traitement par Lixiana doit être poursuivi après l'intervention chirurgicale ou le geste invasif dès qu'une hémostase adéquate a été obtenue. Il faut alors tenir compte du fait que l'effet thérapeutique anticoagulant de l'édoxaban s'installe après 1 à 2 heures. Si la prise de médicaments pendant ou après une intervention chirurgicale n'est pas possible, il faut envisager l'administration d'un anticoagulant parentéral suivi d'un passage à l'administration de Lixiana une fois par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pour décider s'il faut différer une intervention pour attendre que 24 heures se soient écoulées depuis la dernière administration de Lixiana, il faut évaluer la majoration du risque hémorragique au regard de l'urgence de l'intervention. Le traitement par Lixiana doit être poursuivi après l'intervention chirurgicale ou le geste invasif dès qu'une hémostase adéquate a été obtenue. Il faut alors tenir compte du fait que l'effet thérapeutique anticoagulant de l'édoxaban s'installe après 1 à 2 heures. Si la prise de médicaments pendant ou après une intervention chirurgicale n'est pas possible, il faut envisager l'administration d'un anticoagulant parentéral suivi d'un passage à l'administration de Lixiana une fois par jour (cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L'administration concomitante de médicaments affectant l'hémostase peut augmenter le risque hémorragique. Ils comprennent l'acide acétylsalicylique (AAS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire de type P2Y12, d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, les fibrinolytiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) administrés au long cours (cf. «Interactions»).
• +L'administration concomitante de médicaments affectant l'hémostase peut augmenter le risque hémorragique. Ils comprennent l'acide acétylsalicylique (AAS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire de type P2Y12, d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, les fibrinolytiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) administrés au long cours (cf. "Interactions" ).
• -L'édoxaban est un substrat de la P-gp, transporteur d'efflux. Dans le cadre d'études pharmacocinétiques, l'administration concomitante d'édoxaban et des inhibiteurs de la P-gp ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'édoxaban. L'administration concomitante d'édoxaban et de ces inhibiteurs de la P-gp nécessite une réduction de la posologie à 30 mg une fois par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'édoxaban est un substrat de la P-gp, transporteur d'efflux. Dans le cadre d'études pharmacocinétiques, l'administration concomitante d'édoxaban et des inhibiteurs de la P-gp ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'édoxaban. L'administration concomitante d'édoxaban et de ces inhibiteurs de la P-gp nécessite une réduction de la posologie à 30 mg une fois par jour (cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Clarithromycine: l'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) pendant 10 jours et d'une dose unique de 60 mg d'édoxaban le jour 9 a augmenté d'environ 53 % et 27 % respectivement l'ASC et la Cmax de l'édoxaban.
• +Clarithromycine: l'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) pendant 10 jours et d'une dose unique de 60 mg d'édoxaban le jour 9 a augmenté d'environ 53 % et 27 % respectivement l'ASC et la Cmax de l'édoxaban.
• -Rifampicine: l'administration de 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 7 jours, associée à la prise quotidienne unique de 60 mg d'édoxaban au jour 7, a entraîné une réduction de l'ASC de 34% sans influence évidente sur la Cmax.
• +Rifampicine: l'administration de 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 7 jours, associée à la prise quotidienne unique de 60 mg d'édoxaban au jour 7, a entraîné une réduction de l'ASC de 34% sans influence évidente sur la Cmax.
• -Digoxine: des administrations quotidiennes répétées de digoxine 0.25 mg associées à l'administration de 60 mg d'édoxaban une fois par jour aux jours 8-14 ont entraîné une augmentation de 17% de la Cmax de l'édoxaban, sans influence significative sur l'ASC ou sur la clairance rénale à l'état d'équilibre. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de Lixiana et de digoxine.
• +Digoxine: des administrations quotidiennes répétées de digoxine 0.25 mg associées à l'administration de 60 mg d'édoxaban une fois par jour aux jours 8-14 ont entraîné une augmentation de 17% de la Cmax de l'édoxaban, sans influence significative sur l'ASC ou sur la clairance rénale à l'état d'équilibre. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de Lixiana et de digoxine.
• -Ésoméprazole: l'administration d'ésoméprazole 40 mg une fois par jour pendant 5 jours et l'administration concomitante unique d'édoxaban 60 mg au jour 5 n'ont pas eu d'influence sur l'ASC de l'édoxaban, tandis que la Cmax a diminué d'env. 33%.
• +Ésoméprazole: l'administration d'ésoméprazole 40 mg une fois par jour pendant 5 jours et l'administration concomitante unique d'édoxaban 60 mg au jour 5 n'ont pas eu d'influence sur l'ASC de l'édoxaban, tandis que la Cmax a diminué d'env. 33%.
• -Anticoagulants: l'administration concomitante d'édoxaban et d'autres anticoagulants est contre-indiquée en raison du risque hémorragique accru (cf. «Contre-indications»).
• +Anticoagulants: l'administration concomitante d'édoxaban et d'autres anticoagulants est contre-indiquée en raison du risque hémorragique accru (cf. "Contre-indications" ).
• -Dans les études cliniques réalisées avec l'édoxaban, l'utilisation concomitante d'AAS (faible dose < 100 mg/jour) était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -L'édoxaban peut être administré en même temps que l'AAS à faible dose (< 100 mg/jour).
• -Autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire: dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48, l'utilisation concomitante de thiénopyridines (p. ex. clopidogrel) en monothérapie était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques réalisées avec l'édoxaban, l'utilisation concomitante d'AAS (faible dose < 100 mg/jour) était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• +L'édoxaban peut être administré en même temps que l'AAS à faible dose (< 100 mg/jour).
• +Autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire: dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48, l'utilisation concomitante de thiénopyridines (p. ex. clopidogrel) en monothérapie était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -ISRS/IRSN: comme pour d'autres anticoagulants, il est possible que l'utilisation concomitante d'ISRS ou d'IRSN entraîne une augmentation du risque hémorragique compte tenu de l'effet qu'on leur connait sur les plaquettes (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +ISRS/IRSN: comme pour d'autres anticoagulants, il est possible que l'utilisation concomitante d'ISRS ou d'IRSN entraîne une augmentation du risque hémorragique compte tenu de l'effet qu'on leur connait sur les plaquettes (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -La sécurité et l'efficacité de l'édoxaban n'ont pas été établies chez la femme enceinte. Des études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf. «Données précliniques»). Considérant le passage avéré de la barrière placentaire, le risque hémorragique intrinsèque et le risque potentiel de toxicité sur la reproduction de l'édoxaban, Lixiana est contre-indiqué pendant la grossesse.
• +La sécurité et l'efficacité de l'édoxaban n'ont pas été établies chez la femme enceinte. Des études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf. "Données précliniques" ). Considérant le passage avéré de la barrière placentaire, le risque hémorragique intrinsèque et le risque potentiel de toxicité sur la reproduction de l'édoxaban, Lixiana est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'influence potentielle de l'édoxaban sur la fertilité chez l'homme. Aucun effet n'a été observé dans une étude sur la fertilité des mâles et des femelles chez le rat (cf. «Données précliniques»).
• +Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'influence potentielle de l'édoxaban sur la fertilité chez l'homme. Aucun effet n'a été observé dans une étude sur la fertilité des mâles et des femelles chez le rat (cf. "Données précliniques" ).
• -Le résumé des données de sécurité pour l'édoxaban 60 mg s'appuie sur les données de 7'012 patients de l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 et sur les données de 4'118 patients de l'étude Hokusai-VTE. L'exposition totale moyenne à l'édoxaban 60 mg (y compris à la dose réduite de 30 mg) était de 2.5 ans ou 251 jours.
• -Au total, dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 menée chez des patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV), 2'256 (32.2%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents se rapportant aux hémorragies évaluées par des professionnels étaient les hémorragies cutanées des parties molles (3.8%), les hémorragies du tractus gastro-intestinal inférieur (2.7%) et les épistaxis (2.6%).
• -Au total, dans l'étude Hokusai-VTE, 1'249 (30.3%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents en rapport avec des hémorragies étaient les hémorragies vaginales (9.0%), les hémorragies cutanées des parties molles (5.9%) et les épistaxis (4.7%).
• -Les hémorragies peuvent se produire partout, elles peuvent être graves et parfois fatales (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le résumé des données de sécurité pour l'édoxaban 60 mg s'appuie sur les données de 7'012 patients de l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 et sur les données de 4'118 patients de l'étude Hokusai-VTE. L'exposition totale moyenne à l'édoxaban 60 mg (y compris à la dose réduite de 30 mg) était de 2.5 ans ou 251 jours.
• +Au total, dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 menée chez des patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV), 2'256 (32.2%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents se rapportant aux hémorragies évaluées par des professionnels étaient les hémorragies cutanées des parties molles (3.8%), les hémorragies du tractus gastro-intestinal inférieur (2.7%) et les épistaxis (2.6%).
• +Au total, dans l'étude Hokusai-VTE, 1'249 (30.3%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents en rapport avec des hémorragies étaient les hémorragies vaginales (9.0%), les hémorragies cutanées des parties molles (5.9%) et les épistaxis (4.7%).
• +Les hémorragies peuvent se produire partout, elles peuvent être graves et parfois fatales (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Très fréquents (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Très fréquents (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -La sécurité de l'edoxaban a été évaluée dans deux études de phase 3 (Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE) menées chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) (286 patients, 145 patients traités par edoxaban) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques (167 patients, 109 patients traités par edoxaban). Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été signalé chez les enfants et les adolescents, à l'exception de ceux observés chez les adultes (voir la liste des effets indésirables).
• +La sécurité de l'edoxaban a été évaluée dans deux études de phase 3 (Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE) menées chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) (286 patients, 145 patients traités par edoxaban) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques (167 patients, 109 patients traités par edoxaban). Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été signalé chez les enfants et les adolescents, à l'exception de ceux observés chez les adultes (voir la liste des effets indésirables).
• -En cas de surdosage, l'administration d'édoxaban doit être interrompue ou la prise suivante doit être différée, selon la situation clinique, la demi-vie (t½) de l'édoxaban (10 – 14 heures) devant alors être prise en compte.
• +En cas de surdosage, l'administration d'édoxaban doit être interrompue ou la prise suivante doit être différée, selon la situation clinique, la demi-vie (t½) de l'édoxaban (10 – 14 heures) devant alors être prise en compte.
• -TP, INR, TTPa et anti-facteur Xa sont en corrélation linéaire avec la concentration d'édoxaban chez les adultes. Une corrélation linéaire entre les activités anti-FXa et les concentrations plasmatiques de l'edoxaban a également été observée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Globalement, les relations PK/PD étaient comparables chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans et chez les patients adultes présentant un ETEV.
• +TP, INR, TTPa et anti-facteur Xa sont en corrélation linéaire avec la concentration d'édoxaban chez les adultes. Une corrélation linéaire entre les activités anti-FXa et les concentrations plasmatiques de l'edoxaban a également été observée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Globalement, les relations PK/PD étaient comparables chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans et chez les patients adultes présentant un ETEV.
• -Des patients avec un score CHADS2 moyen de 2.8 ont été inclus dans l'étude pivot ENGAGE AF-TIMI 48 et randomisés dans le groupe de traitement sous édoxaban ou warfarine. La dose d'édoxaban a été réduite de moitié en présence de l'un ou de plusieurs des facteurs cliniques suivants: altération de la fonction rénale modérée (ClCr 30 – 50 ml/min), faible poids corporel (≤60 kg) ou administration concomitante d'inhibiteurs spécifiques de la P-gp (vérapamil, quinidine, dronédarone).
• -La durée d'exposition médiane sous traitement par édoxaban était de 2.5 ans. La durée de suivi moyenne était de 2.8 ans. Dans le groupe sous warfarine, le temps médian passé dans la zone thérapeutique (INR 2.0 – 3.0) était de 68.4%.
• +Des patients avec un score CHADS2 moyen de 2.8 ont été inclus dans l'étude pivot ENGAGE AF-TIMI 48 et randomisés dans le groupe de traitement sous édoxaban ou warfarine. La dose d'édoxaban a été réduite de moitié en présence de l'un ou de plusieurs des facteurs cliniques suivants: altération de la fonction rénale modérée (ClCr 30 – 50 ml/min), faible poids corporel (≤60 kg) ou administration concomitante d'inhibiteurs spécifiques de la P-gp (vérapamil, quinidine, dronédarone).
• +La durée d'exposition médiane sous traitement par édoxaban était de 2.5 ans. La durée de suivi moyenne était de 2.8 ans. Dans le groupe sous warfarine, le temps médian passé dans la zone thérapeutique (INR 2.0 – 3.0) était de 68.4%.
• - Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) (N = 6'995) Warfarine (N = 6'993)
• -Critère d'évaluation principal: premier AVC/EESa
• -n 292 335
• -Taux d'événements (%/an)b 1.55 1.80
• -HR (IC à 97,5%) 0.86 (0.72 – 1.03)
• -Valeur de pc < 0.0001
• + Édoxaban60 mg(dose réduite 30 mg)(N Warfarine(N = 6'993)
• + = 6'995)
• +Critère d'évaluation principal:
• +premier AVC/EESa
• +n 292 335
• +Taux d'événements (%/an)b 1.55 1.80
• +HR (IC à 97,5%) 0.86 (0.72 – 1.03)
• +Valeur de pc < 0.0001
• -n 233 234
• -Taux d'événements (%/an)b 1.24 1.25
• -HR (IC à 95%) 0.99 (0.82 – 1.18)
• +n 233 234
• +Taux d'événements (%/an)b 1.24 1.25
• +HR (IC à 95%) 0.99 (0.82 – 1.18)
• -n 49 89
• -Taux d'événements (%/an)b 0.26 0.47
• -HR (IC à 95%) 0.55 (0.39 – 0.77)
• +n 49 89
• +Taux d'événements (%/an)b 0.26 0.47
• +HR (IC à 95%) 0.55 (0.39 – 0.77)
• -n (%/an)a 14 (0.07) 23 (0.12)
• -HR (IC à 95%) 0.60 (0.31 – 1.17)
• +n (%/an)a 14 (0.07) 23 (0.12)
• +HR (IC à 95%) 0.60 (0.31 – 1.17)
• -Abréviations: HR = Hazard Ratio par rapport à la warfarine, IC = intervalle de confiance, n = nombre d'événements, PP = per protocole, N = nombre de patients dans la population PP, EES= événements emboliques systémiques.
• + 
• +Abréviations: HR = Hazard Ratio par rapport à la warfarine, IC = intervalle de confiance, n = nombre d'événements, PP = per protocole, N = nombre de patients dans la population PP, EES= événements emboliques systémiques.
• -Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients du bras sous 60 mg qui recevaient, en raison d'un poids corporel ≤60 kg, d'une altération de la fonction rénale modérée ou de la prise concomitante d'inhibiteurs de la P-gp), la dose réduite de 30 mg, le taux d'événements était de 2.2% par an pour le critère d'évaluation principal. En revanche, le taux d'événements pour les patients correspondants sous dose réduite du bras sous warfarine était de 2.66% par an. Par rapport aux patients sous warfarine, le Hazard Ratio (HR) des patients sous édoxaban 30 mg (dose réduite chez les patients du bras sous 60 mg) était de 0.86 (IC à 95%: 0.66 – 1.13).
• +Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients du bras sous 60 mg qui recevaient, en raison d'un poids corporel ≤60 kg, d'une altération de la fonction rénale modérée ou de la prise concomitante d'inhibiteurs de la P-gp), la dose réduite de 30 mg, le taux d'événements était de 2.2% par an pour le critère d'évaluation principal. En revanche, le taux d'événements pour les patients correspondants sous dose réduite du bras sous warfarine était de 2.66% par an. Par rapport aux patients sous warfarine, le Hazard Ratio (HR) des patients sous édoxaban 30 mg (dose réduite chez les patients du bras sous 60 mg) était de 0.86 (IC à 95%: 0.66 – 1.13).
• -Critère d'évaluation Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) Warfarine
• -Fonction rénale ClCr 30 - ≤50 ml/min
• -n/N 30 / 1'287 28 / 1'348
• -Taux d'événements (%/an)b 1.29 1.09
• -HR (IC à 95%) 1.12 (0.67 - 1.89)
• -Fonction rénale ClCr >50 - ≤80 ml/min
• -n/N 51 / 2'985 83 / 3'030
• -Taux d'événements (%/an)b 0.77 1.23
• -HR (IC à 95%) 0.62 (0.43 – 0.87)
• -Fonction rénale ClCr ≥80 ml/min
• -n/N 52 / 2'612 33 / 2'595
• -Taux d'événements (%/an)b 0.84 0.53
• -HR (IC à 95%) 1.58 (1.02 – 2.45)
• +Critère d'évaluation Édoxaban 60 mg(dose réduite 30 mg) Warfarine
• +Fonction rénaleClCr 30 - ≤50 ml/min
• +n/N 30 / 1'287 28 / 1'348
• +Taux d'événements (%/an)b 1.29 1.09
• +HR (IC à 95%) 1.12 (0.67 - 1.89)
• +Fonction rénaleClCr >50 - ≤80 ml/min
• +n/N 51 / 2'985 83 / 3'030
• +Taux d'événements (%/an)b 0.77 1.23
• +HR (IC à 95%) 0.62 (0.43 – 0.87)
• +Fonction rénaleClCr ≥80 ml/min
• +n/N 52 / 2'612 33 / 2'595
• +Taux d'événements (%/an)b 0.84 0.53
• +HR (IC à 95%) 1.58 (1.02 – 2.45)
• + 
• -Critère d'évaluation Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) Warfarine
• -Fonction rénale ClCr 30 - ≤50 ml/min
• -n/N 11 / 1'287 18 / 1'297
• -Taux d'événements (%/an)b 0.44 0.72
• -HR (IC à 95%) 0.61 (0.29 – 1.28)
• -Fonction rénale ClCr >50 - ≤80 ml/min
• -n/N 16 / 2'985 45 / 3'030
• -Taux d'événements (%/an)b 0.24 0.66
• -HR (IC à 95%) 0.36 (0.20 – 0.64)
• -Fonction rénale ClCr ≥80 ml/min
• -n/N 11 / 2'612 13 / 2'595
• -Taux d'événements (%/an)b 0.18 0.21
• -HR (IC à 95%) 0.85 (0.38 – 1.90)
• +Critère d'évaluation Édoxaban 60 mg(dose réduite 30 mg) Warfarine
• +Fonction rénaleClCr 30 - ≤50 ml/min
• +n/N 11 / 1'287 18 / 1'297
• +Taux d'événements (%/an)b 0.44 0.72
• +HR (IC à 95%) 0.61 (0.29 – 1.28)
• +Fonction rénaleClCr >50 - ≤80 ml/min
• +n/N 16 / 2'985 45 / 3'030
• +Taux d'événements (%/an)b 0.24 0.66
• +HR (IC à 95%) 0.36 (0.20 – 0.64)
• +Fonction rénaleClCr ≥80 ml/min
• +n/N 11 / 2'612 13 / 2'595
• +Taux d'événements (%/an)b 0.18 0.21
• +HR (IC à 95%) 0.85 (0.38 – 1.90)
• + 
• -Concernant les critères combinés prédéfinis, la comparaison entre les groupes sous édoxaban 60 mg et sous warfarine, on a enregistré un HR de 0.87 (IC à 99%: 0.76 – 0.99) pour la mortalité liée aux AVC, EES et d'origine cardiovasculaire (CV), un HR de 0.89 (IC à 99%: 0.78 – 1.00) pour les EICM et un HR de 0.90 (IC à 99%: 0.80 – 1.01) pour les AVC, les EES et pour la mortalité globale.
• -L'édoxaban a entraîné un taux plus faible de décès d'origine cardiovasculaire que la warfarine [HR (IC à 95%): 0.86 (0.77 – 0.97)].
• +Concernant les critères combinés prédéfinis, la comparaison entre les groupes sous édoxaban 60 mg et sous warfarine, on a enregistré un HR de 0.87 (IC à 99%: 0.76 – 0.99) pour la mortalité liée aux AVC, EES et d'origine cardiovasculaire (CV), un HR de 0.89 (IC à 99%: 0.78 – 1.00) pour les EICM et un HR de 0.90 (IC à 99%: 0.80 – 1.01) pour les AVC, les EES et pour la mortalité globale.
• +L'édoxaban a entraîné un taux plus faible de décès d'origine cardiovasculaire que la warfarine [HR (IC à 95%): 0.86 (0.77 – 0.97)].
• -Le tableau 3 résume les événements hémorragiques pendant la phase de traitement. Par rapport aux patients sous warfarine, les patients sous édoxaban 60 mg ont présenté significativement moins d'événements hémorragiques toutes catégories hémorragiques confondues (hémorragie majeure, HNMCS et toute hémorragie confirmée) (voir tableau 3).
• +Le tableau 3 résume les événements hémorragiques pendant la phase de traitement. Par rapport aux patients sous warfarine, les patients sous édoxaban 60 mg ont présenté significativement moins d'événements hémorragiques toutes catégories hémorragiques confondues (hémorragie majeure, HNMCS et toute hémorragie confirmée) (voir tableau 3).
• - Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) N = 7'012 Warfarine N = 7'012
• -Critère d'évaluation principal de la sécurité: hémorragies majeures
• -n 418 524
• -Taux d'événements (%/an)a 2.75 3.43
• -HR (IC à 95%) 0.80 (0.71 – 0.91)
• -Valeur de p 0.0009
• + Édoxaban60 mg(dose réduite 30 WarfarineN = 7'012
• + mg)N = 7'012
• +Critère d'évaluation principal de la
• +sécurité: hémorragies majeures
• +n 418 524
• +Taux d'événements (%/an)a 2.75 3.43
• +HR (IC à 95%) 0.80 (0.71 – 0.91)
• +Valeur de p 0.0009
• -n 61 132
• -Taux d'événements (%/an)a 0.39 0.85
• -HR (IC à 95%) 0.47 (0.34 – 0.63)
• -Valeur de p < 0.0001
• +n 61 132
• +Taux d'événements (%/an)a 0.39 0.85
• +HR (IC à 95%) 0.47 (0.34 – 0.63)
• +Valeur de p < 0.0001
• -n 32 59
• -Taux d'événements (%/an)a 0.21 0.38
• -HR (IC à 95%) 0.55 (0.36 – 0.84)
• -Valeur de p 0.0059
• +n 32 59
• +Taux d'événements (%/an)a 0.21 0.38
• +HR (IC à 95%) 0.55 (0.36 – 0.84)
• +Valeur de p 0.0059
• -n 1'214 1'396
• -Taux d'événements (%/an)a 8.67 10.15
• -HR (IC à 95%) 0.86 (0.80 – 0.93)
• -Valeur de p 0.0001
• +n 1'214 1'396
• +Taux d'événements (%/an)a 8.67 10.15
• +HR (IC à 95%) 0.86 (0.80 – 0.93)
• +Valeur de p 0.0001
• -n 1'865 2'114
• -Taux d'événements (%/an)a 14.15 16.40
• -HR (IC à 95%) 0.87 (0.82 – 0.92)
• -Valeur de p < 0.0001
• +n 1'865 2'114
• +Taux d'événements (%/an)a 14.15 16.40
• +HR (IC à 95%) 0.87 (0.82 – 0.92)
• +Valeur de p < 0.0001
• -Abréviations: HR = Hazard Ratio par rapport à la warfarine, IC = intervalle de confiance, n = nombre de patients avec des événements, N = nombre de patients dans la population de sécurité
• + 
• +Abréviations: HR = Hazard Ratio par rapport à la warfarine, IC = intervalle de confiance, n = nombre de patients avec des événements, N = nombre de patients dans la population de sécurité
• -b L'hémorragie intracrânienne comprend l'AVC hémorragique primaire, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, l'hémorragie péri-/sous-durale et l'AVC ischémique avec conversion hémorragique majeure. Tous les événements d'hémorragie intracrânienne saisis dans le cahier d'observation électronique et confirmés par les experts sont enregistrés.
• -c «Toute hémorragie confirmée» inclut les hémorragies qui ont été classées comme cliniquement manifestes par l'expert.
• -Remarque: un patient peut être enregistré dans plusieurs sous-catégories quand il/elle a présenté un événement de ces catégories. Le premier événement de chaque catégorie est pris en compte dans l'analyse.
• -Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients dans le bras sous 60 mg, qui recevaient la dose réduite de 30 mg, chaque année, 3.05% des patients sous édoxaban 30 mg et 4.85% des patients sous warfarine ont présenté un événement hémorragique majeur [HR (IC à 95%): 0.63 (0.50 – 0.81)].
• +b L'hémorragie intracrânienne comprend l'AVC hémorragique primaire, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, l'hémorragie péri-/sous-durale et l'AVC ischémique avec conversion hémorragique majeure. Tous les événements d'hémorragie intracrânienne saisis dans le cahier d'observation électronique et confirmés par les experts sont enregistrés.
• +c "Toute hémorragie confirmée" inclut les hémorragies qui ont été classées comme cliniquement manifestes par l'expert.
• +Remarque: un patient peut être enregistré dans plusieurs sous-catégories quand il/elle a présenté un événement de ces catégories. Le premier événement de chaque catégorie est pris en compte dans l'analyse.
• +Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients dans le bras sous 60 mg, qui recevaient la dose réduite de 30 mg, chaque année, 3.05% des patients sous édoxaban 30 mg et 4.85% des patients sous warfarine ont présenté un événement hémorragique majeur [HR (IC à 95%): 0.63 (0.50 – 0.81)].
• -Le critère d'évaluation principal était le critère d'évaluation combiné incluant tous les accidents vasculaires cérébraux, les événements emboliques systémiques, les infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire. Au total dans la population ITT, 5 (0.5%) événements chez les patients du groupe sous édoxaban et 11 (1.0 %) événements dans le groupe sous warfarine sont survenus ce qui correspond à un odds ratio de 0.46 (IC à 95% 0.12 – 1.43).
• +Le critère d'évaluation principal était le critère d'évaluation combiné incluant tous les accidents vasculaires cérébraux, les événements emboliques systémiques, les infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire. Au total dans la population ITT, 5 (0.5%) événements chez les patients du groupe sous édoxaban et 11 (1.0 %) événements dans le groupe sous warfarine sont survenus ce qui correspond à un odds ratio de 0.46 (IC à 95% 0.12 – 1.43).
• -Dans l'étude pivot Hokusai-VTE, 8'292 patients randomisés ont reçu un traitement initial par héparine (énoxaparine ou héparine non fractionnée), suivi d'édoxaban 60 mg une fois par jour ou le comparateur. Dans le bras témoin, les patients ont reçu un traitement initial par héparine en même temps que de la warfarine, avec un ajustement posologique ciblant un INR de 2.0 à 3.0 et ils n'ont ensuite reçu que de la warfarine. La durée du traitement était de 3-12 mois et a été fixée par l'investigateur en fonction des caractéristiques cliniques du patient.
• +Dans l'étude pivot Hokusai-VTE, 8'292 patients randomisés ont reçu un traitement initial par héparine (énoxaparine ou héparine non fractionnée), suivi d'édoxaban 60 mg une fois par jour ou le comparateur. Dans le bras témoin, les patients ont reçu un traitement initial par héparine en même temps que de la warfarine, avec un ajustement posologique ciblant un INR de 2.0 à 3.0 et ils n'ont ensuite reçu que de la warfarine. La durée du traitement était de 3-12 mois et a été fixée par l'investigateur en fonction des caractéristiques cliniques du patient.
• -Dans le groupe sous warfarine, la durée médiane passée dans la zone thérapeutique (INR 2.0 – 3.0) était de 63.5%.
• -Chez des patients présentant un ou plusieurs des facteurs cliniques suivants, l'édoxaban a été administré à la dose réduite de 30 mg une fois par jour: altération de la fonction rénale modérée (CrCl 30 – 50 ml/min), poids corporel ≤60 kg, prise concomitante d'inhibiteurs spécifiques de la P-gp.
• +Dans le groupe sous warfarine, la durée médiane passée dans la zone thérapeutique (INR 2.0 – 3.0) était de 63.5%.
• +Chez des patients présentant un ou plusieurs des facteurs cliniques suivants, l'édoxaban a été administré à la dose réduite de 30 mg une fois par jour: altération de la fonction rénale modérée (CrCl 30 – 50 ml/min), poids corporel ≤60 kg, prise concomitante d'inhibiteurs spécifiques de la P-gp.
• - Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) (N = 4'057) Warfarine (N = 4'078) Édoxaban vs warfarine HR (IC à 95%)
• -Tous les patients avec TEV symptomatiques récidivantes,c n (%) 87 (2.1) 102 (2.5) 0.85 (0.64 – 1.14) p < 0.0001 (non-infériorité)
• -EP avec ou sans TVP 50 (1.2) 58 (1.4)
• -EP létale/décès pour lequel une EP ne peut pas être exclue 15 (0.4) 15 (0.4)
• -EP non létale 35 (0.9) 43 (1.1)
• -Uniquement TVP 37 (0.9) 44 (1.1)
• + Édoxaban60 mg(dose Warfarine(N = 4'078) Édoxaban vs warfarineHR
• + réduite 30 mg)(N = (IC à 95%)
• + 4'057)
• +Tous les patients avec 87 (2.1) 102 (2.5) 0.85 (0.64 – 1.14)p <
• +TEV symptomatiques 0.0001(non-infériorité)
• +récidivantes,c n (%)
• +EP avec ou sans TVP 50 (1.2) 58 (1.4)
• +EP létale/décès pour 15 (0.4) 15 (0.4)
• +lequel une EP ne peut pas
• +être exclue
• +EP non létale 35 (0.9) 43 (1.1)
• +Uniquement TVP 37 (0.9) 44 (1.1)
• -Abréviations: PP = per protocole, HR = Hazard Ratio vs warfarine; IC= intervalle de confiance, N = nombre de patients dans la population PP, n = nombre d'événements
• + 
• +Abréviations: PP = per protocole, HR = Hazard Ratio vs warfarine; IC= intervalle de confiance, N = nombre de patients dans la population PP, n = nombre d'événements
• -b Traitement + 30 jours: temps écoulé entre le premier jour de l'administration et le dernier jour de l'administration plus 30 jours.
• +b Traitement + 30 jours: temps écoulé entre le premier jour de l'administration et le dernier jour de l'administration plus 30 jours.
• -Parmi les patients dont la dose avait été réduite à 30 mg (essentiellement des patients avec un faible poids corporel et une altération de la fonction rénale), 2.1% des patients sous édoxaban et 3.1% des patients sous warfarine ont présenté des récidives de TEV [HR (IC à 95%): 0.69 (0.36 – 1.34)].
• -Le critère d'évaluation secondaire combiné incluant les TEV récidivantes et la mortalité globale est survenu chez 3.4% des patients du bras sous édoxaban et chez 3.9% des patients du bras sous warfarine [HR (IC à 95%): 0.87 (0.70 – 1.10)].
• +Parmi les patients dont la dose avait été réduite à 30 mg (essentiellement des patients avec un faible poids corporel et une altération de la fonction rénale), 2.1% des patients sous édoxaban et 3.1% des patients sous warfarine ont présenté des récidives de TEV [HR (IC à 95%): 0.69 (0.36 – 1.34)].
• +Le critère d'évaluation secondaire combiné incluant les TEV récidivantes et la mortalité globale est survenu chez 3.4% des patients du bras sous édoxaban et chez 3.9% des patients du bras sous warfarine [HR (IC à 95%): 0.87 (0.70 – 1.10)].
• - Édoxaban 60 mg (dose réduite 30 mg) (N = 4'118) Warfarine (N = 4'122) Édoxaban vs warfarine HR (IC à 95%)
• -Hémorragie cliniquement significative (majeure et HNMCS),b n (%) 349 (8.5) 423 (10.3) 0.81 (0.71 – 0.94) p = 0.004 (pour la supériorité)
• -Hémorragie majeure n (%) 56 (1.4) 66 (1.6)
• -Hémorragie intracrânienne, létale 0 6 (0.1)
• -Hémorragie intracrânienne, non létale 5 (0.1) 12 (0.3)
• -HNMCS 298 (7.2) 368 (8.9)
• -Toutes hémorragies confondues 895 (21.7) 1'056 (25.6)
• + Édoxaban60 mg(dose Warfarine(N = 4'122) Édoxaban vs warfarineHR
• + réduite 30 mg)(N = (IC à 95%)
• + 4'118)
• +Hémorragie cliniquement 349 (8.5) 423 (10.3) 0.81 (0.71 – 0.94)p =
• +significative (majeure et 0.004(pour la supériorité
• +HNMCS),b n (%) )
• +Hémorragie majeure n (%) 56 (1.4) 66 (1.6)
• +Hémorragie intracrânienne, 0 6 (0.1)
• + létale
• +Hémorragie intracrânienne, 5 (0.1) 12 (0.3)
• + non létale
• +HNMCS 298 (7.2) 368 (8.9)
• +Toutes hémorragies 895 (21.7) 1'056 (25.6)
• +confondues
• -Abréviations: HR = Hazard Ratio vs warfarine, IC= intervalle de confiance, N = nombre de patients dans la population de sécurité, n = nombre d'événements, HNMCS = hémorragie non majeure cliniquement significative
• + 
• +Abréviations: HR = Hazard Ratio vs warfarine, IC= intervalle de confiance, N = nombre de patients dans la population de sécurité, n = nombre d'événements, HNMCS = hémorragie non majeure cliniquement significative
• -Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients ayant reçu la dose réduite de 30 mg, 7.9% des patients sous édoxaban 30 mg et 12.8% des patients sous warfarine ont présenté une hémorragie majeure ou un événement HNMCS [HR (IC à 95%): 0.62 (0.44 – 0.86)].
• +Dans des analyses en sous-groupes menées chez des patients ayant reçu la dose réduite de 30 mg, 7.9% des patients sous édoxaban 30 mg et 12.8% des patients sous warfarine ont présenté une hémorragie majeure ou un événement HNMCS [HR (IC à 95%): 0.62 (0.44 – 0.86)].
• -La sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques ont été évaluées dans deux études de phase 3, les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE. L'étude pédiatrique pivot, Hokusai VTE PEDIATRICS, est présentée ci-dessous.
• -L'étude pivot (Hokusai VTE PEDIATRICS) était une étude de phase 3 multicentrique, contrôlée, randomisée, en ouvert visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban et à comparer l'edoxaban à un traitement anticoagulant conventionnel (groupe contrôle), chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un ETEV confirmé. Au total, 290 patients ont été randomisés dans l'étude, 147 dans le groupe recevant l'edoxaban et 143 dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel, parmi lesquels 286 patients ont reçu au moins une dose du médicament expérimental: 145 patients du groupe edoxaban et 141 patients du groupe contrôle.
• -Le critère principal d'efficacité était le critère composite de récidive de maladie thromboembolique veineuse récurrente symptomatique, de décès causé par l'ETEV et d'absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique pendant la première période de trois mois (la durée de traitement prévue était de 6 à 12 semaines chez les enfants âgés de moins de 6 mois).
• -Le RR (edoxaban versus traitement conventionnel) était de 1.01 (IC à 95%: 0.594; 1.719). La limite supérieure de l'IC à 95% (1.719) dépassait la marge de non-infériorité prédéfinie de 1.5; par conséquent, la non-infériorité de l'edoxaban par rapport au traitement conventionnel n'a pas été confirmée (voir tableau 6).
• -Tableau 6: Résultats du critère d'efficacité principal composite – Période de traitement principale (population ITTm)
• - Edoxaban (N = 145) Traitement conventionnel (N = 141)
• -Patients ayant présenté des évènements (n, %) 26 (17.9) 31 (22.0)
• -Récidive d'ETEV symptomatique (n, %) 5 (3.4) 2 (1.4)
• -EP avec ou sans TVP (n, %) 0 1 (0.7)
• -EP fatale (n, %) 0 0
• -EP non fatale (n, %) 0 1 (0.7)
• -TVP seulement (n, %) 5 (3.4) 1 (0.7)
• -TVP fatale (n, %) 0 0
• -TVP non fatale (n, %) 4 (2.8) 0
• -Décès inexpliqué pour lequel une TVP ne peut être exclue (n, %) 1 (0.7) 1 (0.7)
• -Absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique selon l'imagerie (n, %) 21 (14.5) 29 (20.6)
• -Risque relatifa 1.01 --
• -IC à 95 % bilatéral du risque relatif (0.594; 1.719) --
• -
• -IC = intervalle de confiance; TVP = thrombose veineuse profonde; ITTm = intention de traiter modifiée; EP = embolie pulmonaire; ETEV = évènement thromboembolique veineux.
• -a Risque relatif edoxaban versus traitement conventionnel.
• +La sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques ont été évaluées dans deux études de phase 3, les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE. L'étude pédiatrique pivot, Hokusai VTE PEDIATRICS, est présentée ci-dessous.
• +L'étude pivot (Hokusai VTE PEDIATRICS) était une étude de phase 3 multicentrique, contrôlée, randomisée, en ouvert visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban et à comparer l'edoxaban à un traitement anticoagulant conventionnel (groupe contrôle), chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un ETEV confirmé. Au total, 290 patients ont été randomisés dans l'étude, 147 dans le groupe recevant l'edoxaban et 143 dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel, parmi lesquels 286 patients ont reçu au moins une dose du médicament expérimental: 145 patients du groupe edoxaban et 141 patients du groupe contrôle.
• +Le critère principal d'efficacité était le critère composite de récidive de maladie thromboembolique veineuse récurrente symptomatique, de décès causé par l'ETEV et d'absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique pendant la première période de trois mois (la durée de traitement prévue était de 6 à 12 semaines chez les enfants âgés de moins de 6 mois).
• +Le RR (edoxaban versus traitement conventionnel) était de 1.01 (IC à 95%: 0.594; 1.719). La limite supérieure de l'IC à 95% (1.719) dépassait la marge de non-infériorité prédéfinie de 1.5; par conséquent, la non-infériorité de l'edoxaban par rapport au traitement conventionnel n'a pas été confirmée (voir tableau 6).
• +Tableau 6: Résultats du critère d'efficacité principal composite – Période de traitement principale (population ITTm)
• + Edoxaban(N = 145) Traitement conventionn
• + el(N = 141)
• +Patients ayant présenté des évènements (n, %) 26 (17.9) 31 (22.0)
• +Récidive d'ETEV symptomatique (n, %) 5 (3.4) 2 (1.4)
• +EP avec ou sans TVP (n, %) 0 1 (0.7)
• +EP fatale (n, %) 0 0
• +EP non fatale (n, %) 0 1 (0.7)
• +TVP seulement (n, %) 5 (3.4) 1 (0.7)
• +TVP fatale (n, %) 0 0
• +TVP non fatale (n, %) 4 (2.8) 0
• +Décès inexpliqué pour lequel une TVP ne peut être 1 (0.7) 1 (0.7)
• +exclue (n, %)
• +Absence de modification ou d'augmentation de la 21 (14.5) 29 (20.6)
• +charge thrombotique selon l'imagerie (n, %)
• +Risque relatifa 1.01 --
• +IC à 95 % bilatéral du risque relatif (0.594; 1.719) --
• +
• + 
• +IC = intervalle de confiance; TVP = thrombose veineuse profonde; ITTm = intention de traiter modifiée; EP = embolie pulmonaire; ETEV = évènement thromboembolique veineux.
• +a Risque relatif edoxaban versus traitement conventionnel.
• -Remarque: la période de traitement principale est définie comme la période entre la randomisation et la visite du mois 3 + 3 jours.
• -Le critère principal de sécurité était un critère composite de saignement majeur et de saignement NMCS survenant pendant la période de traitement principale (3 mois + 3 jours).
• -Les résultats en termes de sécurité étaient comparables dans le groupe traité par edoxaban et dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel. Au total, 3 patients (2.1 %) du groupe edoxaban et 5 patients (3.5 %) du groupe contrôle ont présenté au moins un évènement de saignement majeur et un saignement NMCS confirmés pendant la période de traitement principale et sous traitement [RR (IC à 95%): 0.60 (0.139; 2.597)].
• +Remarque: la période de traitement principale est définie comme la période entre la randomisation et la visite du mois 3 + 3 jours.
• +Le critère principal de sécurité était un critère composite de saignement majeur et de saignement NMCS survenant pendant la période de traitement principale (3 mois + 3 jours).
• +Les résultats en termes de sécurité étaient comparables dans le groupe traité par edoxaban et dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel. Au total, 3 patients (2.1 %) du groupe edoxaban et 5 patients (3.5 %) du groupe contrôle ont présenté au moins un évènement de saignement majeur et un saignement NMCS confirmés pendant la période de traitement principale et sous traitement [RR (IC à 95%): 0.60 (0.139; 2.597)].
• -Avec un pH de 6.0 ou plus, l'édoxaban est faiblement soluble. Il est essentiellement résorbé dans la partie haute du tractus GI. C'est pourquoi les médicaments ou les pathologies entraînant une augmentation du pH gastrique ou une vidange gastrique et une motilité intestinale accrues peuvent compromettre la dissolution et l'absorption de l'édoxaban. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons n'a toutefois pas eu d'effets significatifs sur l'exposition à l'édoxaban (cf. «Interactions»).
• -Dans une étude menée chez 30 volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de l'edoxaban 60 mg administré par voie orale sous forme de comprimé écrasé mélangé à de la compote de pommes ou sous forme de suspension dans l'eau administrée par sonde nasogastrique, étaient équivalentes à celles observées avec le comprimé intact. Du fait du profil pharmacocinétique proportionnel à la dose prévisible de l'edoxaban, les résultats de biodisponibilité issus de cette étude sont probablement applicables aux doses d'edoxaban plus faibles.
• +Avec un pH de 6.0 ou plus, l'édoxaban est faiblement soluble. Il est essentiellement résorbé dans la partie haute du tractus GI. C'est pourquoi les médicaments ou les pathologies entraînant une augmentation du pH gastrique ou une vidange gastrique et une motilité intestinale accrues peuvent compromettre la dissolution et l'absorption de l'édoxaban. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons n'a toutefois pas eu d'effets significatifs sur l'exposition à l'édoxaban (cf. "Interactions" ).
• +Dans une étude menée chez 30 volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de l'edoxaban 60 mg administré par voie orale sous forme de comprimé écrasé mélangé à de la compote de pommes ou sous forme de suspension dans l'eau administrée par sonde nasogastrique, étaient équivalentes à celles observées avec le comprimé intact. Du fait du profil pharmacocinétique proportionnel à la dose prévisible de l'edoxaban, les résultats de biodisponibilité issus de cette étude sont probablement applicables aux doses d'edoxaban plus faibles.
• -Le volume de distribution moyen est de 107 (19.9) l (SD).
• +Le volume de distribution moyen est de 107 (19.9) l (SD).
• -Chez des sujets sains, la clairance totale est d'environ 22 (±3) l/h. Environ 50% de la dose absorbée est éliminée par voie rénale. La clairance restante a lieu par métabolisation et excrétion biliaire/intestinale. Après administration orale, la demi-vie est de 10 à 14 heures.
• +Chez des sujets sains, la clairance totale est d'environ 22 (±3) l/h. Environ 50% de la dose absorbée est éliminée par voie rénale. La clairance restante a lieu par métabolisation et excrétion biliaire/intestinale. Après administration orale, la demi-vie est de 10 à 14 heures.
• -Chez des sujets sains, l'édoxaban montre une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose pour des doses allant de 15 mg à 60 mg.
• +Chez des sujets sains, l'édoxaban montre une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose pour des doses allant de 15 mg à 60 mg.
• -La pharmacocinétique de l'edoxaban a été évaluée chez 208 enfants et adolescents dans trois études cliniques (études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE et une étude des relations PK/PD à dose unique) en utilisant un modèle de pharmacocinétique (PK). Dans les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE, l'exposition à l'edoxaban observée chez les patients pédiatriques était généralement au niveau d'une dose quotidienne de 60 mg chez les adultes.
• +La pharmacocinétique de l'edoxaban a été évaluée chez 208 enfants et adolescents dans trois études cliniques (études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE et une étude des relations PK/PD à dose unique) en utilisant un modèle de pharmacocinétique (PK). Dans les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE, l'exposition à l'edoxaban observée chez les patients pédiatriques était généralement au niveau d'une dose quotidienne de 60 mg chez les adultes.
• -Par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale, l'ASC plasmatique chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale légers (ClCr > 50 - 80 ml/min), modérés (ClCr 30 - 50 ml/min) et sévères (ClCr < 30 ml/min, non soumis à dialyse) était respectivement augmentée de 32%, 74% et 72%.
• +Par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale, l'ASC plasmatique chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale légers (ClCr > 50 - 80 ml/min), modérés (ClCr 30 - 50 ml/min) et sévères (ClCr < 30 ml/min, non soumis à dialyse) était respectivement augmentée de 32%, 74% et 72%.
• -Des modèles pharmacocinétiques de population permettent de conclure à une exposition environ deux fois plus élevée chez des patients présentant une altération de la fonction rénale sévère (ClCr 15 - 29 ml/min) par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale.
• +Des modèles pharmacocinétiques de population permettent de conclure à une exposition environ deux fois plus élevée chez des patients présentant une altération de la fonction rénale sévère (ClCr 15 - 29 ml/min) par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale.
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient comparables à ceux des groupes témoins sains correspondants. Chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères, l'édoxaban n'a pas été étudié(cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient comparables à ceux des groupes témoins sains correspondants. Chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères, l'édoxaban n'a pas été étudié(cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Dans une analyse pharmacocinétique de population menée dans le cadre de l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 relative à la FANV, la Cmax et l'ASC des patients avec un faible poids corporel (médiane 55 kg) étaient respectivement augmentées de 40% et de 13% par rapport aux patients avec un poids corporel élevé (médiane 84 kg).
• +Dans une analyse pharmacocinétique de population menée dans le cadre de l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 relative à la FANV, la Cmax et l'ASC des patients avec un faible poids corporel (médiane 55 kg) étaient respectivement augmentées de 40% et de 13% par rapport aux patients avec un poids corporel élevé (médiane 84 kg).
• -À une dose de 200 mg/kg, des études de reproduction chez l'animal ont montré chez le lapin une incidence accrue des modifications de la vésicule biliaire et une diminution du poids corporel fœtal. Cette dose correspond à une dose environ 65 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 60 mg/jour reposant sur la surface corporelle totale en mg/m2. Chez des rats sous 300 mg/kg/jour (environ 49 fois la MRHD) et chez des lapins sous 200 mg/kg/jour (environ 65 fois la MRHD), on a enregistré un nombre plus élevé d'avortements après la nidation.
• +À une dose de 200 mg/kg, des études de reproduction chez l'animal ont montré chez le lapin une incidence accrue des modifications de la vésicule biliaire et une diminution du poids corporel fœtal. Cette dose correspond à une dose environ 65 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 60 mg/jour reposant sur la surface corporelle totale en mg/m2. Chez des rats sous 300 mg/kg/jour (environ 49 fois la MRHD) et chez des lapins sous 200 mg/kg/jour (environ 65 fois la MRHD), on a enregistré un nombre plus élevé d'avortements après la nidation.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Lixiana 15 mg: emballage de 10 comprimés pelliculés (B)
• -Lixiana 30 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (B)
• -Lixiana 60 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (B)
• +Lixiana 15 mg: emballage de 10 comprimés pelliculés (B)
• +Lixiana 30 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (B)
• +Lixiana 60 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (B)