• -Le naloxégol fonctionne comme antagoniste du récepteur μ-opioïde d’action périphérique dans le tractus gastro-intestinal, diminuant par ce moyen les effets constipants des opioïdes sans entraver leurs effets analgésiques sur le système nerveux central
• +Le naloxégol fonctionne comme antagoniste du récepteur μ-opioïde d’action périphérique dans le tractus gastro-intestinal, diminuant par ce moyen les effets constipants des opioïdes sans entraver leurs effets analgésiques sur le système nerveux central.
• -L’évaluation de la réponse au médicament de l’étude a eu lieu chez des patients ayant rapporté une réponse insuffisante aux laxatifs (survenue de symptômes de CIO pendant les phases d’utilisation de laxatifs au cours des deux semaines précédant l’inclusion). Dans l’étude Kodiac 4, les taux de réponse dans les groupes placebo, 12,5 mg et 25 mg ont été de 28,8%, 42,6% et 48,7%. Dans l’étude Kodiac 5, les taux de réponse correspondants étaient de 31,4%, 42,4% et 46,8%. Il y a eu une amélioration statistiquement significative avec la dose de 25 mg versus placebo dans les études Kodiac 4 (p = 0,002) et Kodiac 5 (p = 0,014); la significativité statistique a été observée s’agissant de l’amélioration dans le groupe de traitement par 12,5 mg dans l’étude Kodiac 4 (p = 0,028) mais pas dans l’étude Kodiac 5. Le délai d’obtention de la première SS après la prise de la première dose a été plus court avec la dose de 25 mg versus placebo dans les deux études Kodiac 4 et 5 (p < 0,001 dans les deux études).
• -Le délai d’obtention de la première SS a été significativement plus court dans le groupe sous 12,5 mg versus placebo dans l’étude Kodiac 4 (p = 0,028) mais pas dans l’étude Kodiac 5 en appliquant la procédure de tests multiples. Dans l’étude Kodiac 4, le délai médian d’obtention de la première SS après la première dose a été de 35,8 heures, 20,4 heures et 5,9 heures avec le placebo, la dose de 12,5 mg et la dose de 25 mg respectivement. Dans l’étude Kodiac 5, les délais correspondants d’obtention de la première SS ont été respectivement de 37,2 heures, 19,3 heures et 12,0 heures.
• +L’évaluation de la réponse au médicament de l’étude a eu lieu chez des patients ayant rapporté une réponse insuffisante aux laxatifs (survenue de symptômes de CIO pendant les phases d’utilisation de laxatifs au cours des deux semaines précédant l’inclusion). Dans l’étude Kodiac 4, les taux de réponse dans les groupes placebo, 12,5 mg et 25 mg ont été de 28,8%, 42,6% et 48,7%. Dans l’étude Kodiac 5, les taux de réponse correspondants étaient de 31,4%, 42,4% et 46,8%. Il y a eu une amélioration statistiquement significative avec la dose de 25 mg versus placebo dans les études Kodiac 4 (p = 0,002) et Kodiac 5 (p = 0,014); la significativité statistique a été observée s’agissant de l’amélioration dans le groupe de traitement par 12,5 mg dans l’étude Kodiac 4 (p = 0,028) mais pas dans l’étude Kodiac 5.
• +Le délai d’obtention de la première SS après la prise de la première dose a été plus court avec la dose de 25 mg versus placebo dans les deux études Kodiac 4 et 5 (p < 0,001 dans les deux études).
• +Le délai d’obtention de la première SS a été significativement plus court dans le groupe sous 12,5 mg versus placebo dans l’étude Kodiac 4 (p <0,001) mais pas dans l’étude Kodiac 5 en appliquant la procédure de tests multiples. Dans l’étude Kodiac 4, le délai médian d’obtention de la première SS après la première dose a été de 35,8 heures, 20,4 heures et 5,9 heures avec le placebo, la dose de 12,5 mg et la dose de 25 mg respectivement. Dans l’étude Kodiac 5, les délais correspondants d’obtention de la première SS ont été respectivement de 37,2 heures, 19,3 heures et 12,0 heures.
• -Dans une étude d’équilibre de masse chez l’être humain, 6 métabolites au total ont été identifiés dans le plasma, l’urine et les fèces. Ces métabolites représentent plus de 32% de la dose administrée et ils ont été formés par Ndéalkylation, O-déméthylation, oxydation et perte partielle de la chaîne de PEG. Aucun des métabolites ne représentait > 10 % des concentrations plasmatiques de la molécule mère ou de la quantité totale de molécule mère et de ses métabolites.
• -Elimination
• -Après l’administration orale de naloxégol radiomarqué, 68% et 16% de la dose totale administrée ont été retrouvés respectivement dans les fèces et l’urine. La molécule mère excrétée dans l’urine a représenté moins de 6% de la dose totale administrée. Ainsi, l’excrétion rénale est une voie d’élimination mineure pour le naloxégol. Dans les études de pharmacologie clinique, la demi-vie du naloxégol administré à des doses thérapeutiques a été comprise entre 6 et 11 heures
• +Dans une étude d’équilibre de masse chez l’être humain, 6 métabolites au total ont été identifiés dans le plasma, l’urine et les fèces. Ces métabolites représentent plus de 32% de la dose administrée et ils ont été formés par Ndéalkylation, O-déméthylation, oxydation et perte partielle de la chaîne de PEG. Aucun des métabolites ne représentait >10% des concentrations plasmatiques de la molécule mère ou de la quantité totale de molécule mère et de ses métabolites.
• +Élimination
• +Après l’administration orale de naloxégol radiomarqué, 68% et 16% de la dose totale administrée ont été retrouvés respectivement dans les fèces et l’urine. La molécule mère excrétée dans l’urine a représenté moins de 6% de la dose totale administrée. Ainsi, l’excrétion rénale est une voie d’élimination mineure pour le naloxégol. Dans les études de pharmacologie clinique, la demi-vie du naloxégol administré à des doses thérapeutiques a été comprise entre 6 et 11 heures.
• -Tenir hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Tenir hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.