• -Le peginterféron bêta-1a est un conjugué covalent d’interféron bêta-1a, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois, et de méthoxy-polyéthylène glycol de 20 kDa, liés par le O-2méthylpropionaldéhyde.
• +Le peginterféron bêta-1a est un conjugué covalent d'interféron bêta-1a, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois, et de méthoxy-polyéthylène glycol de 20 kDa, liés par le O-2méthylpropionaldéhyde.
• -Solution injectable (pen prérempli)
• -Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial 99%, chlorhydrate d’arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0,5 ml.
• +Solution injectable (pen prérempli pour administration sous-cutanée et seringue préremplie pour administration intramusculaire)
• +Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial 99 %, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0,5 ml.
• +Une seringue préremplie (0,5 ml) contient 0,13 mg de sodium.
• +
• -Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.
• -Lors du passage d’un interféron non pégylé à un interféron pégylé, il faut tenir compte du fait qu’il n’existe pas de données comparatives directes, ni de données d’efficacité ou de sécurité lors d’un tel changement (voir «Efficacité clinique»).
• -Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Plegridy est administré par voie sous-cutanée à l’aide d’un pen prérempli destinés à un usage unique.
• +Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.
• +Lors du passage d'un interféron non pégylé à un interféron pégylé, il faut tenir compte du fait qu'il n'existe pas de données comparatives directes, ni de données d'efficacité ou de sécurité lors d'un tel changement (voir «Efficacité clinique»).
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Plegridy est administré par voie sous-cutanée à l'aide d'un pen prérempli destinés à un usage unique ou à l'aide d'une seringue préremplie destinée à un usage unique IM.
• -Il est généralement recommandé d’instaurer le traitement avec une première dose (dose 1 le jour 0) de 63 µg, puis d’augmenter la dose 2 (jour 14) à 94 µg et la dose 3 (jour 28) à 125 µg (dose complète) et de poursuivre le traitement avec la dose complète (125 µg) administrée toutes les 2 semaines (voir Tableau 1).
• -Tableau 1: Calendrier de titration pour l’instauration du traitement
• +Une titration de la dose peut être réalisée en début de traitement pour atténuer les symptômes pseudo-grippaux pouvant survenir lors de l'instauration d'un traitement par interféron. L'utilisation préventive et concomitante de médicaments anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques peut prévenir ou atténuer les symptômes pseudo-grippaux survenant occasionnellement au cours du traitement par interféron (voir «Effets indésirables»).
• +Le passage de la voie SC à la voie IM ou inversement n'a pas été étudié. D'après la bioéquivalence démontrée entre les deux voies d'administration, aucune titration de la dose ne devrait être nécessaire pour atténuer les symptômes pseudo-grippaux lors d'un passage d'un mode d'administration à l'autre.
• +Il est généralement recommandé d'instaurer le traitement SC ou IM avec une première dose (dose 1 le jour 0) de 63 µg, puis d'augmenter la dose 2 (jour 14) à 94 µg et la dose 3 (jour 28) à 125 µg (dose complète) et de poursuivre le traitement avec la dose complète (125 µg) administrée toutes les 2 semaines (voir Tableau 1 a concernant l'administration SC et Tableau 1b concernant l'administration IM).
• +Administration sous-cutanée
• +Un emballage initial est disponible pour l'administration SC, il contient les deux premières doses, soit 63 µg (dose 1) (pen avec étiquette orange) et 94 µg (dose 2) (pen avec étiquette bleue). À partir de la semaine 4, les patients doivent utiliser l'emballage de la dose d'administration contenant la dose complète de 125 µg (pen avec étiquette grise).
• +Tableau 1a: Calendrier de titration pour l'instauration du traitement lors de l'administration SC
• -Un emballage initial est disponible, il contient les deux premières doses, soit 63 µg (dose 1) (pen avec étiquette orange) et 94 µg (dose 2) (pen avec étiquette bleue). À partir de la semaine 4, les patients doivent utiliser l’emballage unitaire contenant la dose complète de 125 µg (pen avec étiquette grise).
• +Administration intramusculaire
• +Une dose d'administration contient la dose complète de 125 µg dans 1 seringue préremplie.
• +Les clips de titration Plegstart destinés à l'utilisation avec la seringue préremplie limitent la dose administrée au jour 0 à 63 µg (dose 1, clip de titration Plegstart jaune) et la dose administrée au jour 14 à 94 µg (dose 2, clip de titration Plegstart violet). Chaque clip de titration Plegstart est destiné à un usage unique et doit être éliminé avec la seringue préremplie et les éventuels restes de Plegridy. À partir de la semaine 4, les patients doivent utiliser la dose complète de 125 µg (aucun clip de titration Plegstart nécessaire) (administration tous les 14 jours)
• +Tableau 1b: Calendrier de titration pour l'instauration du traitement lors de l'administration IM
• +Dose Date* Quantité (µg) Clip de titration Plegstart
• +Dose 1 Jour 0 63 Jaune
• +Dose 2 Jour 14 94 Violet
• +Dose 3 Jour 28 125 (dose complète) Aucun clip nécessaire
• +
• +* Administration de la dose tous les 14 jours (2 semaines)
• -La sécurité et l’efficacité de Plegridy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées dans la sclérose en plaques. Aucune donnée n’est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité de Plegridy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées dans la sclérose en plaques. Aucune donnée n'est disponible.
• -La sécurité et l’efficacité de Plegridy n’ont pas été suffisamment étudiées dans ce groupe d’âge. Les essais cliniques n’ont pas inclus de patients âgés de plus de 65 ans.
• -Patients atteints d’insuffisance rénale
• -Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale selon les données issues des études dans l’insuffisance rénale légère, modérée et sévère et dans l’insuffisance rénale terminale (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients atteints d’insuffisance hépatique
• -Plegridy n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Mode d’administration
• -Il est recommandé qu’un professionnel de la santé forme le patient à la technique correcte d’auto-injection sous-cutanée à l’aide du pen prérempli. Les patients doivent être informés de la nécessité de changer régulièrement de site d’injection sous-cutanée. Les sites habituels d’injection sous-cutanée sont la cuisse, l’abdomen et le bras.
• +La sécurité et l'efficacité de Plegridy n'ont pas été suffisamment étudiées dans ce groupe d'âge. Les essais cliniques n'ont pas inclus de patients âgés de plus de 65 ans.
• +Patients atteints d'insuffisance rénale
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale selon les données issues des études dans l'insuffisance rénale légère, modérée et sévère et dans l'insuffisance rénale terminale (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Plegridy n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mode d'administration
• +Il est recommandé qu'un professionnel de la santé forme le patient à la technique correcte d'auto-injection à l'aide du pen prérempli (SC) ou de la seringue préremplie (IM). Les patients doivent être informés de la nécessité de changer toutes les 2 semaines le site d'injection sous-cutanée ou IM. Les sites habituels d'injection SC sont la cuisse, l'abdomen et le bras. Les sites habituels d'injection IM sont les cuisses.
• -La posologie recommandée de Plegridy est de 125 µg toutes les 2 semaines, administrés par injection sous-cutanée. En cas d’oubli d’une dose de Plegridy, celle-ci devra être injectée le plus rapidement possible.
• -·S’il reste 7 jours ou plus avant la dose suivante prévue: le patient doit administrer la dose oubliée immédiatement. Le traitement peut ensuite être poursuivi comme prévu avec la dose suivante.
• -·S’il reste moins de 7 jours avant la dose suivante prévue: le patient doit commencer un nouveau cycle de 2 semaines en débutant par l’administration de la dose oubliée. Deux doses consécutives de Plegridy ne doivent cependant pas être administrées à moins de 7 jours d’intervalle.
• -Chaque pen prérempli de Plegridy est déjà muni(e) d’une aiguille d’injection. Les pens préremplis sont exclusivement à usage unique et doivent donc être jetés après usage. Une titration de la dose peut être réalisée en début de traitement pour atténuer les symptômes pseudo-grippaux pouvant survenir lors de l’instauration d’un traitement par interféron. L’utilisation préventive et concomitante de médicaments anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques peut prévenir ou atténuer les symptômes pseudo-grippaux survenant occasionnellement au cours du traitement par interféron (voir «Effets indésirables»).
• +La posologie recommandée de Plegridy est de 125 µg toutes les 2 semaines, administrés par injection SC ou IM. En cas d'oubli d'une dose de Plegridy, celle-ci devra être injectée le plus rapidement possible.
• +·S'il reste 7 jours ou plus avant la dose suivante prévue: le patient doit administrer la dose oubliée immédiatement. Le traitement peut ensuite être poursuivi comme prévu avec la dose suivante.
• +·S'il reste moins de 7 jours avant la dose suivante prévue: le patient doit commencer un nouveau cycle de 2 semaines en débutant par l'administration de la dose oubliée. Deux doses consécutives de Plegridy ne doivent cependant pas être administrées à moins de 7 jours d'intervalle.
• +Chaque pen prérempli de Plegridy pour administration SC est déjà muni(e) d'une aiguille d'injection. Chaque seringue préremplie de Plegridy pour administration IM est disponible sous forme de seringue préremplie avec une aiguille séparée pour administration IM (23G, 0,6 x 32 mm). Les seringues préremplies pour administration IM ainsi que les pens préremplis pour administration SC sont exclusivement à usage unique et doivent être éliminés en conséquence.
• -Des réactions au site d'injection incluant la survenue de nécroses ont été rapportées après administration sous-cutanée d'interféron bêta. Afin de minimiser les risques de réactions au site d'injection, il convient d'apprendre au patient à utiliser une technique d'injection aseptique. La pratique de l'auto-injection par le patient sera vérifiée périodiquement, notamment en cas de survenue de réactions au site d'injection. En cas de lésion cutanée, éventuellement accompagnée d'un gonflement ou d'un suintement au site d'injection, il faut demander au patient de consulter son médecin traitant. Une nécrose au site d'injection a été rapportée chez un patient traité par Plegridy dans le cadre des études cliniques. La nécessité d'arrêter le traitement après la survenue d'une nécrose au niveau d'un seul site d'injection dépendra de l'étendue de la nécrose (voir «Effets indésirables»).
• +Des réactions au site d'injection incluant la survenue de nécroses ont été rapportées après administration SC d'interféron bêta. Afin de minimiser les risques de réactions au site d'injection, il convient d'apprendre au patient à utiliser une technique d'injection aseptique. La pratique de l'auto-injection par le patient sera vérifiée périodiquement, notamment en cas de survenue de réactions au site d'injection. En cas de lésion cutanée, éventuellement accompagnée d'un gonflement ou d'un suintement au site d'injection, il faut demander au patient de consulter son médecin traitant. Une nécrose au site d'injection a été rapportée chez un patient traité par Plegridy SC dans le cadre des études cliniques. La nécessité d'arrêter le traitement après la survenue d'une nécrose au niveau d'un seul site d'injection dépendra de l'étendue de la nécrose (voir «Effets indésirables»).
• -Les patients sont susceptibles de développer des anticorps contre Plegridy. Les données de patients traités pendant jusqu'à 2 ans par Plegridy suggèrent que moins de 1% des patients (5/715) ont développé des anticorps neutralisants persistants contre l'interféron bêta-1a, liés au traitement. Les anticorps neutralisants sont potentiellement capables de diminuer l'efficacité clinique de Plegridy. 3% des patients (18/681) ont développé des anticorps persistants contre la fraction PEG, liés au traitement.
• -Dans l'étude ADVANCE, le développement d'anticorps contre la fraction interféron ou la fraction PEG de Plegridy n'a pas eu d'influence notable sur la réaction pharmacodynamique, la sécurité ou l'efficacité clinique, bien que l'analyse ait été limitée par la faible incidence de l'immunogénicité.
• +Les patients sont susceptibles de développer des anticorps contre Plegridy. Les données de patients traités pendant jusqu'à 2 ans par Plegridy par administration SC suggèrent que moins de 1 % des patients (5/715) ont développé des anticorps neutralisants persistants contre l'interféron bêta-1a, liés au traitement. Les anticorps neutralisants sont potentiellement capables de diminuer l'efficacité clinique de Plegridy. 3 % des patients (18/681) ont développé des anticorps persistants contre la fraction PEG, liés au traitement.
• +Dans l'étude ADVANCE avec administration SC, le développement d'anticorps contre la fraction interféron ou la fraction PEG de Plegridy n'a pas eu d'influence notable sur la réaction pharmacodynamique, la sécurité ou l'efficacité clinique, bien que l'analyse ait été limitée par la faible incidence de l'immunogénicité.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par pen prérempli, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'immunogénicité de Plegridy après l'administration IM. Dans les études cliniques, l'incidence de l'immunogénicité de l'interféron β était plus faible lors de l'administration IM que lors de l'administration SC. De manière générale, l'administration IM est considérée comme similairement, voire moins immunogène que l'administration SC. Le changement de voie d'administration ne devrait pas avoir d'effets importants sur l'immunogénicité.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par pen prérempli ou seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
• -Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence ≥ 10% et ≥ 2% par rapport au placebo) associés à l'administration sous-cutanée de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines ont été des érythèmes au site d'injection, des symptômes pseudo-grippaux, une pyrexie, des céphalées, des myalgies, des frissons, une douleur au site d'injection, une asthénie, un prurit au site d'injection et des arthralgies.
• -Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés et ayant entraîné l'interruption du traitement par 125 µg de Plegridy administrés par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines ont été les symptômes pseudo-grippaux (< 1%).
• +Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence ≥ 10 % et ≥ 2 % par rapport au placebo) associés à l'administration sous-cutanée de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines ont été des érythèmes au site d'injection, des symptômes pseudo-grippaux, une pyrexie, des céphalées, des myalgies, des frissons, une douleur au site d'injection, une asthénie, un prurit au site d'injection et des arthralgies.
• +Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés et ayant entraîné l'interruption du traitement par 125 µg de Plegridy administrés par voie SC toutes les 2 semaines ont été les symptômes pseudo-grippaux (< 1 %).
• +Étude d'homologation avec administration sous-cutanée
• +
• -La liste ci-dessous rassemble les effets indésirables survenus chez 512 patients traités par 125 µg de Plegridy administrés par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines et chez 500 patients ayant reçu un placebo pendant une durée allant jusqu'à 48 semaines.
• +La liste ci-dessous rassemble les effets indésirables survenus chez 512 patients traités par 125 µg de Plegridy administrés par voie SC toutes les 2 semaines et chez 500 patients ayant reçu un placebo pendant une durée allant jusqu'à 48 semaines.
• -·rares (≥ 1/10 000 et < 1/1000)
• -·très rares (< 1/10 000)
• +·rares (≥ 1/10'000 et < 1/1'000)
• +·très rares (< 1/10'000)
• -Très fréquents: Céphalées (44% contre 33% dans le groupe sous placebo).
• +Très fréquents: Céphalées (44 % contre 33 % dans le groupe sous placebo).
• -Très fréquents: Myalgies (19% contre 6% dans le groupe sous placebo), arthralgies (11% contre 7% dans le groupe sous placebo).
• +Très fréquents: Myalgies (19 % contre 6 % dans le groupe sous placebo), arthralgies (11 % contre 7 % dans le groupe sous placebo).
• -Très fréquents: Érythème au site d'injection (62% contre 7% dans le groupe sous placebo), symptômes pseudo-grippaux (47% contre 13% dans le groupe sous placebo), pyrexie (45% contre 15% dans le groupe sous placebo), frissons (17% contre 5% dans le groupe sous placebo), douleur au site d'injection (15% contre 3% dans le groupe sous placebo), asthénie (13% contre 8% dans le groupe sous placebo), prurit au site d'injection (13% contre 1% dans le groupe sous placebo).
• +Très fréquents: Érythème au site d'injection (62 % contre 7 % dans le groupe sous placebo), symptômes pseudo-grippaux (47 % contre 13 % dans le groupe sous placebo), pyrexie (45 % contre 15 % dans le groupe sous placebo), frissons (17 % contre 5 % dans le groupe sous placebo), douleur au site d'injection (15 % contre 3 % dans le groupe sous placebo), asthénie (13 % contre 8 % dans le groupe sous placebo), prurit au site d'injection (13 % contre 1 % dans le groupe sous placebo).
• -Fréquents: Augmentation de la température corporelle, augmentation du taux d'alanine aminotransférase, augmentation du taux d'aspartate aminotransférase, augmentation du taux de gamma-glutamyltransférase, diminution du taux d'hémoglobine, diminution du nombre de leucocytes.
• +Fréquents: Augmentation de la température corporelle, augmentation du taux d'alanine aminotransférase, augmentation du taux d'aspartate aminotransférase, augmentation du taux de gammaglutamyltransférase, diminution du taux d'hémoglobine, diminution du nombre de leucocytes.
• -Des symptômes pseudo-grippaux sont survenus chez 47% des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et 13% des patients du groupe sous placebo. L'incidence des symptômes pseudo-grippaux (p.ex. affection pseudo-grippale, frissons, hyperpyrexie, douleurs de l'appareil locomoteur, myalgie, douleur, pyrexie) était maximale au début du traitement et a généralement diminué lors des 6 premiers mois. Parmi les patients ayant rapporté des symptômes pseudo-grippaux, 90% les ont décrits comme étant légers ou modérés. Aucun symptôme considéré comme grave n'est survenu. Moins de 1% des patients traités par Plegridy durant la phase contrôlée contre placebo de l'étude ADVANCE ont arrêté le traitement en raison de symptômes pseudo-grippaux.
• +Des symptômes pseudo-grippaux sont survenus chez 47 % des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et 13 % des patients du groupe sous placebo. L'incidence des symptômes pseudo-grippaux (p.ex. affection pseudo-grippale, frissons, hyperpyrexie, douleurs de l'appareil locomoteur, myalgie, douleur, pyrexie) était maximale au début du traitement et a généralement diminué lors des 6 premiers mois. Parmi les patients ayant rapporté des symptômes pseudo-grippaux, 90 % les ont décrits comme étant légers ou modérés. Aucun symptôme considéré comme grave n'est survenu. Moins de 1 % des patients traités par Plegridy durant la phase contrôlée contre placebo de l'étude ADVANCE ont arrêté le traitement en raison de symptômes pseudo-grippaux.
• -Réactions au site d'injection
• -Des réactions au site d'injection (p.ex. érythème, douleur, prurit ou œdèmes au site d'injection) ont été rapportées par 66% des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines contre 11% des patients du groupe sous placebo. L'érythème a été la réaction au site d'injection la plus fréquemment rapportée. Parmi les patients ayant rapporté des réactions au site d'injection, 95% les ont décrites comme étant légères ou modérées. Un patient parmi les 1468 patients traités par Plegridy dans les études cliniques a présenté une nécrose au site d'injection qui a guéri sous un traitement médical standard.
• +Réactions au site d'injection lors de l'administration SC
• +Des réactions au site d'injection (p.ex. érythème, douleur, prurit ou œdèmes au site d'injection) ont été rapportées par 66 % des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines contre 11 % des patients du groupe sous placebo. L'érythème a été la réaction au site d'injection la plus fréquemment rapportée. Parmi les patients ayant rapporté des réactions au site d'injection, 95 % les ont décrites comme étant légères ou modérées. Un patient parmi les 1468 patients traités par Plegridy dans les études cliniques a présenté une nécrose au site d'injection qui a guéri sous un traitement médical standard.
• -L'incidence de l'élévation des taux de transaminases hépatiques était plus élevée chez les patients sous Plegridy que dans le groupe sous placebo. Dans la plupart des cas, les taux enzymatiques étaient < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une augmentation de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase (> 5 fois la LSN) a été rapportée respectivement chez 1% et < 1% des patients du groupe sous placebo et chez 2% et < 1% des patients traités par Plegridy. Dans l'étude ADVANCE, une élévation asymptomatique des taux sériques de transaminases hépatiques associée à une élévation des taux de bilirubine a été observée chez deux patients traités par Plegridy et s'est normalisée à l'arrêt de Plegridy.
• +L'incidence de l'élévation des taux de transaminases hépatiques était plus élevée chez les patients sous Plegridy que dans le groupe sous placebo. Dans la plupart des cas, les taux enzymatiques étaient < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une augmentation de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase (> 5 fois la LSN) a été rapportée respectivement chez 1 % et < 1 % des patients du groupe sous placebo et chez 2 % et < 1 % des patients traités par Plegridy. Dans l'étude ADVANCE, une élévation asymptomatique des taux sériques de transaminases hépatiques associée à une élévation des taux de bilirubine a été observée chez deux patients traités par Plegridy et s'est normalisée à l'arrêt de Plegridy.
• -Une diminution du nombre de leucocytes < 3,0 x 109/l a été observée chez 7% des patients traités par Plegridy et chez 1% des patients du groupe sous placebo. Le nombre moyen de leucocytes est resté dans les limites normales chez les patients traités par Plegridy. La baisse du nombre de leucocytes n'était pas associée à un risque plus élevé d'infections ou d'infections graves. L'incidence d'une baisse potentiellement cliniquement significative du nombre de lymphocytes (< 0,5 x 109/l) (< 1%), de neutrophiles (≤ 1,0 x 109/l) (< 1%) et de thrombocytes (≤ 100 x 109/l) (≤ 1%) était similaire chez les patients traités par Plegridy et chez les patients du groupe sous placebo. Deux cas graves ont été rapportés chez des patients traités par Plegridy: un patient (< 1%) a développé une thrombopénie sévère (nombre de thrombocytes < 10 x 109/l) et un autre patient (< 1%) a présenté une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/l). Chez les deux patients, le nombre de cellules s'est normalisé à l'arrêt de Plegridy. En comparaison avec le groupe placebo, aucune différence significative du taux d'érythrocytes n'a été observée chez les patients traités par Plegridy.
• +Une diminution du nombre de leucocytes < 3,0 x 109/l a été observée chez 7 % des patients traités par Plegridy et chez 1 % des patients du groupe sous placebo. Le nombre moyen de leucocytes est resté dans les limites normales chez les patients traités par Plegridy. La baisse du nombre de leucocytes n'était pas associée à un risque plus élevé d'infections ou d'infections graves. L'incidence d'une baisse potentiellement cliniquement significative du nombre de lymphocytes (< 0,5 x 109/l) (< 1 %), de neutrophiles (≤ 1,0 x 109/l) (< 1 %) et de thrombocytes (≤ 100 x 109/l) (≤ 1 %) était similaire chez les patients traités par Plegridy et chez les patients du groupe sous placebo. Deux cas graves ont été rapportés chez des patients traités par Plegridy: un patient (< 1 %) a développé une thrombopénie sévère (nombre de thrombocytes < 10 x 109/l) et un autre patient (< 1 %) a présenté une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/l). Chez les deux patients, le nombre de cellules s'est normalisé à l'arrêt de Plegridy. En comparaison avec le groupe placebo, aucune différence significative du taux d'érythrocytes n'a été observée chez les patients traités par Plegridy.
• -Des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 16% des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et chez 14% des patients du groupe sous placebo. Moins de 1% des patients traités par Plegridy ont développé une hypersensibilité grave (p.ex. angio-œdème, urticaire) et celle-ci a été rapidement réversible après un traitement par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes.
• +Des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 16 % des patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et chez 14 % des patients du groupe sous placebo. Moins de 1 % des patients traités par Plegridy ont développé une hypersensibilité grave (p.ex. angio-œdème, urticaire) et celle-ci a été rapidement réversible après un traitement par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes.
• -L'incidence globale des événements indésirables liés à la dépression et aux idées suicidaires a été de 8% dans le groupe traité par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines tout comme dans le groupe sous placebo. L'incidence des événements graves liés à la dépression et aux idées suicidaires a été comparable et faible (< 1%) dans le groupe de patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et dans le groupe sous placebo.
• +L'incidence globale des événements indésirables liés à la dépression et aux idées suicidaires a été de 8 % dans le groupe traité par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines tout comme dans le groupe sous placebo. L'incidence des événements graves liés à la dépression et aux idées suicidaires a été comparable et faible (< 1 %) dans le groupe de patients traités par 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines et dans le groupe sous placebo.
• -L'incidence des crises convulsives a été faible et comparable dans le groupe de patients traités par Plegridy (125 µg toutes les 2 semaines) et dans le groupe sous placebo (< 1% dans les deux groupes).
• +L'incidence des crises convulsives a été faible et comparable dans le groupe de patients traités par Plegridy (125 µg toutes les 2 semaines) et dans le groupe sous placebo (< 1 % dans les deux groupes).
• -L'incidence des événements cardiovasculaires a été comparable dans le groupe de patients traités par Plegridy (125 µg toutes les 2 semaines) et dans le groupe sous placebo (7% dans les deux groupes). Aucun événement cardiovasculaire grave n'a été observé chez les patients traités par Plegridy dans le cadre de l'étude ADVANCE.
• +L'incidence des événements cardiovasculaires a été comparable dans le groupe de patients traités par Plegridy (125 µg toutes les 2 semaines) et dans le groupe sous placebo (7 % dans les deux groupes). Aucun événement cardiovasculaire grave n'a été observé chez les patients traités par Plegridy dans le cadre de l'étude ADVANCE.
• +Étude de bioéquivalence entre l'administration SC et l'administration IM
• +Une étude croisée en ouvert incluant 136 sujets sains a évalué la bioéquivalence de doses uniques de 125 µg de Plegridy administrées par injection SC et IM.
• +Les événements indésirables (EI) rapportés (avec une incidence > 10 % dans les deux bras de l'étude) au cours des deux périodes du traitement sont présentés dans le Tableau 2.
• +Tableau 2 Événements indésirables (EI) rapportés (avec une incidence > 10 % dans les deux bras de l'étude) au cours des deux périodes du traitement
• +Événements indésirables Incidence lors de l'administration IM Incidence lors de l'administration SC
• +Frissons 35,6 % 26,9 %
• +Douleurs 22,0 % 14,2 %
• +Douleurs au site d'injection 11,4 % 14,9 %
• +Érythème au site d'injection 2,3 % 25,4 %
• +Céphalées 35,6 % 41,0 %
• +
• +Les réactions au site d'injection ont été rapportées avec une fréquence plus faible lors de l'administration IM (14,4 %) que lors de l'administration SC (32,1 %).
• +Les examens biologiques cliniques ont montré un taux anormal de protéines urinaires (protéinurie) chez 1 sujet sur 130 (0,8 %) dans le bras SC et chez 4 sujets sur 131 (3,1 %) dans le groupe IM, sans que ces anomalies aient été déclarées comme des effets indésirables.
• +Pharmacodynamique de Plegridy après administration IM et SC
• +Pour analyser la pharmacodynamique (PD), la concentration sérique de néoptérine, un marqueur de l'activité de l'IFN bêta, a été mesurée après l'administration de 125 µg de Plegridy IM et de Plegridy SC.
• +Les profils de la concentration sérique de néoptérine en fonction du temps après administration de doses uniques de 125 µg de Plegridy SC ou de 125 µg Plegridy IM étaient similaires et les concentrations maximales (EPeak) ont été atteintes avec un ETmax moyen respectivement de 40,1 heures et 44,0 heures. Les moyennes géométriques du taux de néoptérine entre l'administration de la dose et la concentration maximale ont augmenté de manière similaire avec les deux types d'injection (de 8,0 à 22,6 nmol/l pour l'administration SC et de 8,1 à 23,2 nmol/l pour l'administration IM). L'exposition systémique totale à la néoptérine (EAUC0-336h et EAUC0-504h) était également similaire pour les deux voies d'administration.
• +
• -L'efficacité et la sécurité de Plegridy ont été évaluées après un an (phase contrôlée contre placebo) dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, d'une durée de 2 ans réalisée chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (étude ADVANCE). 1512 patients ont reçu après randomisation soit 125 µg de Plegridy par injection sous-cutanée toutes les 2 (n = 512) ou 4 (n = 500) semaines soit un placebo (n = 500). Au terme de la première année, les patients du groupe sous placebo ont été randomisés dans les groupes recevant Plegridy toutes les 2 ou 4 semaines, tandis que les patients appartenant déjà aux groupes traités par Plegridy durant la première année ont poursuivi le traitement selon le schéma posologique initial. Les résultats concernant l'efficacité proviennent de la première année de l'étude contrôlée contre placebo. Des études cliniques d'efficacité et de sécurité comparant un interféron bêta-1a/-1b non pégylé comme contrôle actif avec l'interféron bêta-1a n'ont pas été réalisées. Il n'existe pas de données comparant directement Plegridy et l'interféron bêta non pégylé ni de données d'efficacité de Plegridy en substitution à un traitement par interféron non pégylé.
• +Administration sous-cutanée
• +L'efficacité et la sécurité de Plegridy ont été évaluées après un an (phase contrôlée contre placebo) dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, d'une durée de 2 ans réalisée chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (étude ADVANCE). 1512 patients ont reçu après randomisation soit 125 µg de Plegridy par injection SC toutes les 2 (n = 512) ou 4 (n = 500) semaines soit un placebo (n = 500). Au terme de la première année, les patients du groupe sous placebo ont été randomisés dans les groupes recevant Plegridy toutes les 2 ou 4 semaines, tandis que les patients appartenant déjà aux groupes traités par Plegridy durant la première année ont poursuivi le traitement selon le schéma posologique initial. Les résultats concernant l'efficacité proviennent de la première année de l'étude contrôlée contre placebo. Des études cliniques d'efficacité et de sécurité comparant un interféron bêta-1a/-1b non pégylé comme contrôle actif avec l'interféron bêta-1a n'ont pas été réalisées. Il n'existe pas de données comparant directement Plegridy et l'interféron bêta non pégylé ni de données d'efficacité de Plegridy en substitution à un traitement par interféron non pégylé.
• -L'âge moyen de la population de l'étude était de 37 ans et au total, moins de 1% des patients étaient âgés de plus de 59 ans. La durée moyenne de la maladie était de 3,6 ans (médiane: 2,0 ans). En moyenne, 2,5 poussées s'étaient produites au cours des 3 années précédentes et le score EDSS moyen à l'inclusion était de 2,46. Les patients étaient majoritairement de sexe féminin (71%) et n'avaient pas suivi de traitement préalable spécifique contre la SEP (83%).
• -Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé de poussées (annualized relapse rate, ARR) sur 1 an. Les critères d'évaluation secondaires étaient le pourcentage de participants avec une poussée, les lésions hyperintenses en T2 nouvelles ou nouvellement élargies ainsi que le temps jusqu'à la progression confirmée du handicap, définie comme une augmentation d'au moins un point chez les patients avec un EDSS initial ≥1 ou de 1,5 point chez les patients avec un score EDSS initial de 0, persistant sur 12 semaines. Plegridy a eu un effet statistiquement significatif sur le critère d'évaluation principal et sur tous les critères secondaires.
• -Par rapport au placebo, Plegridy administré toutes les 2 semaines a réduit l'ARR de 36% après un an (p = 0,0007) (Tableau 2). Dans les sous-groupes définis selon les données démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion, une réduction uniforme de l'ARR a été constatée. Après un an, Plegridy a réduit le risque de poussées de 39% (p = 0,0003), le risque de progression du handicap confirmée à 12 semaines de 38% (p = 0,0383) et à 24 semaines (analyse post-hoc) de 54% (p = 0,0069), le nombre de lésions en T2 nouvelles ou nouvellement élargies de 67% (p < 0,0001), le nombre de lésions rehaussées au Gd de 86% (p < 0,0001) et le nombre de nouvelles lésions en T1 hypointenses de 53% (p < 0,0001). Un effet thérapeutique a déjà été observé après 6 mois lors d'une administration de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines, montrant une réduction de 61% (p < 0,0001) des lésions en T2 nouvelles ou nouvellement élargies par rapport au placebo. L'administration de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines a eu un effet thérapeutique numériquement plus important à un an sur tous les critères d'évaluation des poussées et IRM que Plegridy administré toutes les 4 semaines.
• -Les résultats de la première année contrôlée contre placebo de cette étude sont présentés dans le Tableau 2 et dans la Figure 1.
• -Tableau 2: Résultats cliniques et IRM de l'étude 1*
• -Critère d’évaluation Placebo Plegridy 125 µg toutes les 2 semaines
• -Critères d’évaluation cliniques n = 500 n = 512
• -Taux annualisé de poussées (critère d’évaluation principal) Taux corrigé (IC à 95%) 0,397 (0,328, 0,481) 0,256 (0,206, 0,318)
• +L'âge moyen de la population de l'étude était de 37 ans et au total, moins de 1 % des patients étaient âgés de plus de 59 ans. La durée moyenne de la maladie était de 3,6 ans (médiane: 2,0 ans). En moyenne, 2,5 poussées s'étaient produites au cours des 3 années précédentes et le score EDSS moyen à l'inclusion était de 2,46. Les patients étaient majoritairement de sexe féminin (71 %) et n'avaient pas suivi de traitement préalable spécifique contre la SEP (83 %).
• +Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé de poussées (annualized relapse rate, ARR) sur 1 an. Les critères d'évaluation secondaires étaient le pourcentage de participants avec une poussée, les lésions hyperintenses en T2 nouvelles ou nouvellement élargies ainsi que le temps jusqu'à la progression confirmée du handicap, définie comme une augmentation d'au moins un point chez les patients avec un EDSS initial ≥ 1 ou de 1,5 point chez les patients avec un score EDSS initial de 0, persistant sur 12 semaines. Plegridy a eu un effet statistiquement significatif sur le critère d'évaluation principal et sur tous les critères secondaires.
• +Par rapport au placebo, Plegridy administré toutes les 2 semaines a réduit l'ARR de 36 % après un an (p = 0,0007) (Tableau 3). Dans les sous-groupes définis selon les données démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion, une réduction uniforme de l'ARR a été constatée. Après un an, Plegridy a réduit le risque de poussées de 39 % (p = 0,0003), le risque de progression du handicap confirmée à 12 semaines de 38 % (p = 0,0383) et à 24 semaines (analyse post-hoc) de 54 % (p = 0,0069), le nombre de lésions en T2 nouvelles ou nouvellement élargies de 67 % (p < 0,0001), le nombre de lésions rehaussées au Gd de 86 % (p < 0,0001) et le nombre de nouvelles lésions en T1 hypointenses de 53 % (p < 0,0001). Un effet thérapeutique a déjà été observé après 6 mois lors d'une administration de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines, montrant une réduction de 61 % (p < 0,0001) des lésions en T2 nouvelles ou nouvellement élargies par rapport au placebo. L'administration de 125 µg de Plegridy toutes les 2 semaines a eu un effet thérapeutique numériquement plus important à un an sur tous les critères d'évaluation des poussées et IRM que Plegridy administré toutes les 4 semaines.
• +Les résultats de la première année contrôlée contre placebo de cette étude sont présentés dans le Tableau 3 et dans la Figure 1.
• +Tableau 3: Résultats cliniques et IRM de l'étude 1*
• +Critère d'évaluation Placebo Plegridy 125 µg SC toutes les 2 semaines
• +Critères d'évaluation cliniques n=500 n=512
• +Taux annualisé de poussées (critère d'évaluation principal) Taux corrigé (IC à 95 %) 0,397 (0,328, 0,481) 0,256 (0,206, 0,318)
• -Critères d’évaluation IRM n = 476 n = 457
• +
• +Critère d'évaluation Placebo Plegridy 125 µg SC toutes les 2 semaines
• +Critères d'évaluation IRM n=476 n=457
• -Plegridy 125 µg toutes les 2 semaines (n = 512) contre placebo (n = 500). Hazard Ratio (IC à 95%) = 0,61 (0,47, 0,80), p = 0,0003
• -Les résultats sur 2 ans ont confirmé que l'efficacité était maintenue au-delà de la première année de l'étude contrôlée contre placebo. Une analyse post-hoc a montré après deux ans chez les patients traités par Plegridy toutes les 2 semaines une diminution statistiquement significative des critères d'évaluation comprenant l'ARR (24%, p = 0,0209), le risque de poussées (24%, p = 0,0212), le risque de progression du handicap confirmée à 24 semaines (36%, p = 0,0459) et les critères d'évaluation IRM (lésions en T2 nouvelles/élargies 60%, lésions Gd+ 71% et nouvelles lésions hypointenses en T1 53%; p < 0,0001 pour tous les critères), par rapport aux patients traités par Plegridy administré toutes les 4 semaines. Dans l'étude de prolongation ATTAIN, l'efficacité à long terme de Plegridy lors d'un traitement continu a été maintenue sur une période allant jusqu'à 4 ans.
• +Plegridy 125 µg toutes les 2 semaines (n = 512) contre placebo (n = 500). Hazard Ratio (IC à 95 %) = 0,61 (0,47, 0,80), p = 0,0003
• +Les résultats sur 2 ans ont confirmé que l'efficacité était maintenue au-delà de la première année de l'étude contrôlée contre placebo. Une analyse post-hoc a montré après deux ans chez les patients traités par Plegridy toutes les 2 semaines une diminution statistiquement significative des critères d'évaluation comprenant l'ARR (24 %, p = 0,0209), le risque de poussées (24 %, p = 0,0212), le risque de progression du handicap confirmée à 24 semaines (36 %, p = 0,0459) et les critères d'évaluation IRM (lésions en T2 nouvelles/élargies 60 %, lésions Gd+ 71 % et nouvelles lésions hypointenses en T1 53 %; p < 0,0001 pour tous les critères), par rapport aux patients traités par Plegridy administré toutes les 4 semaines. Dans l'étude de prolongation ATTAIN, l'efficacité à long terme de Plegridy lors d'un traitement continu a été maintenue sur une période allant jusqu'à 4 ans.
• +Étude de bioéquivalence entre l'administration IM et l'administration SC
• +Comme la bioéquivalence entre l'administration IM et l'administration SC a été démontrée, il faut partir du principe que Plegridy IM et Plegridy SC présentent des profils d'efficacité similaires.
• +
• -Après administration sous-cutanée de peginterféron bêta-1a à des patients atteints de sclérose en plaques, le pic de concentration a été atteint entre 1 et 1,5 jour après l'administration d'une dose. La Cmax (moyenne ± DS) était de 280 ± 79 pg/ml après administration répétée de 125 µg toutes les 2 semaines. Les concentrations sériques de peginterféron bêta-1a ont augmenté de manière à peu près proportionnelle à la dose après l'administration de 63 à 188 µg.
• +Après administration SC de peginterféron bêta-1a à des patients atteints de sclérose en plaques, le pic de concentration a été atteint entre 1 et 1,5 jour après l'administration d'une dose. La Cmax (moyenne ± DS) était de 280 ± 79 pg/ml après administration répétée de 125 µg toutes les 2 semaines. Les concentrations sériques de peginterféron bêta-1a ont augmenté de manière à peu près proportionnelle à la dose après l'administration de 63 à 188 µg.
• -Après administration sous-cutanée de doses répétées de 125 µg toutes les 2 semaines, le volume de distribution non corrigé pour la biodisponibilité (moyenne ± DS) était de 481 ± 105 l.
• +Après administration SC de doses répétées de 125 µg toutes les 2 semaines, le volume de distribution non corrigé pour la biodisponibilité (moyenne ± DS) était de 481 ± 105 l.
• -Voir la rubrique «Métabolisme».
• +Voir «Métabolisme».
• -Une étude de dose unique réalisée chez des sujets sains et des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré une hausse fractionnée de l'AUC0-tlast (31-49%) et de la Cmax (26-42%) chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à ≤ 80 ml/minute), modérée (clairance de la créatinine de 30 à < 50 ml/minute) et sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/minute), par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/minute). Les patients présentant une maladie rénale en phase terminale et nécessitant une hémodialyse 2 à 3 fois par semaine ont présenté une AUC et une Cmax similaires à celles des sujets ayant une fonction rénale normale. Chaque hémodialyse a réduit la concentration de peginterféron bêta-1a d'environ 24%, ce qui suggère que l'hémodialyse élimine partiellement le peginterféron bêta-1a de la circulation systémique.
• +Une étude de dose unique réalisée chez des sujets sains et des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré une hausse fractionnée de l'AUC0-tlast (31-49 %) et de la Cmax (26-42 %) chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à ≤80 ml/minute), modérée (clairance de la créatinine de 30 à < 50 ml/minute) et sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/minute), par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/minute). Les patients présentant une maladie rénale en phase terminale et nécessitant une hémodialyse 2 à 3 fois par semaine ont présenté une AUC et une Cmax similaires à celles des sujets ayant une fonction rénale normale. Chaque hémodialyse a réduit la concentration de peginterféron bêta-1a d'environ 24 %, ce qui suggère que l'hémodialyse élimine partiellement le peginterféron bêta-1a de la circulation systémique.
• +Pharmacocinétique de Plegridy après l'administration IM et SC
• +Les profils PK après administration de doses uniques de 125 µg de Plegridy SC et de 125 µg de Plegridy IM étaient similaires et les concentrations maximales ont été atteintes 40,0 heures après l'administration de la dose (aussi bien lors de l'administration SC que lors de l'administration IM). Les valeurs de t1/2 étaient de respectivement de 97,1 heures et 79,1 heures. L'analyse statistique de la Cmax et de l'AUCinf a en outre démontré la bioéquivalence entre 125 µg de Plegridy IM et 125 µg de Plegridy SC. Le rapport des moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90 %) entre l'administration IM et l'administration SC était de 1,083 (de 0,975 à 1,203) pour la Cmax et de 1,089 (de 1,020 à 1,162) pour l'AUCinf.
• +
• -L'interféron bêta-1a humain est pharmacologiquement actif chez le singe rhésus. Étant donné l'immunogénicité des interférons humains chez le singe rhésus, la durée de ces études était limitée à 5 semaines. L'administration sous-cutanée hebdomadaire de peginterféron bêta-1a à des doses jusqu'à 55 fois supérieures à la dose thérapeutique sur une base de mg/kg (pour un poids corporel de 70 kg) pendant 5 semaines consécutives à des singes rhésus n'a pas entraîné de signe de toxicité.
• +L'interféron bêta-1a humain est pharmacologiquement actif chez le singe rhésus. Étant donné l'immunogénicité des interférons humains chez le singe rhésus, la durée de ces études était limitée à 5 semaines. L'administration SC hebdomadaire de peginterféron bêta-1a à des doses jusqu'à 55 fois supérieures à la dose thérapeutique sur une base de mg/kg (pour un poids corporel de 70 kg) pendant 5 semaines consécutives à des singes rhésus n'a pas entraîné de signe de toxicité.
• -L'administration sous-cutanée hebdomadaire de peginterféron bêta-1a à une dose 70 fois supérieure à la dose thérapeutique sur une base de mg/kg (pour un poids corporel de 70 kg) à des singes rhésus femelles ayant atteint la maturité sexuelle pendant un cycle menstruel (jusqu'à 5 semaines) a entraîné des irrégularités de la menstruation, une anovulation et une diminution du taux sérique de progestérone. Ces effets correspondent aux effets abortifs observés après l'administration d'interféron bêta non pégylé. Ces effets ont été réversibles après l'arrêt de la préparation. On ignore dans quelle mesure les données non cliniques peuvent être extrapolées à l'être humain.
• +L'administration SC hebdomadaire de peginterféron bêta-1a à une dose 70 fois supérieure à la dose thérapeutique sur une base de mg/kg (pour un poids corporel de 70 kg) à des singes rhésus femelles ayant atteint la maturité sexuelle pendant un cycle menstruel (jusqu'à 5 semaines) a entraîné des irrégularités de la menstruation, une anovulation et une diminution du taux sérique de progestérone. Ces effets correspondent aux effets abortifs observés après l'administration d'interféron bêta non pégylé. Ces effets ont été réversibles après l'arrêt de la préparation. On ignore dans quelle mesure les données non cliniques peuvent être extrapolées à l'être humain.
• -Conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.
• -Ne pas congeler. Jeter en cas de congélation accidentelle.
• +Conserver au réfrigérateur à 2-8 °C. Ne pas congeler. Jeter en cas de congélation accidentelle.
• -Ne pas utiliser Plegridy pen prérempli si le liquide est coloré, trouble ou contient des particules en suspension. La solution injectable doit être limpide et incolore.
• -Solution injectable (pen prérempli)
• -Le pen prérempli contient une solution limpide et incolore pour injection sous-cutanée.
• +Ne pas utiliser Plegridy (seringue préremplie, pen prérempli) si le liquide est coloré, trouble ou contient des particules en suspension. La solution injectable doit être limpide et incolore.
• +Solution injectable pour administration SC (pen prérempli)
• +Le pen prérempli contient une solution limpide et incolore pour injection SC.
• -La préparation ne contient aucun agent conservateur. Tout médicament ou matériel non utilisé doit être éliminé.
• +Tout médicament ou matériel non utilisé doit être éliminé.
• +Solution injectable pour administration IM (seringue préremplie)
• +La seringue préremplie contient une solution limpide et incolore pour injection IM. La solution injectable Plegridy est une solution prête à l'emploi en seringues préremplies de 0,5 ml.Chaque seringue préremplie contient une seule dose de Plegridy. La seringue préremplie doit être éliminée après usage.
• -65242 (Swissmedic).
• +65242 (Swissmedic)
• +68280 (Swissmedic).
• -Solution injectable (pen prérempli)
• +Solution injectable pour administration SC (pen prérempli)
• +Solution injectable pour administration IM (seringue préremplie)
• +Emballage de 2 seringues préremplies contenant:
• +125 µg de Plegridy dans 0,5 ml de solution injectable (B)
• -Mai 2020.
• +Août 2021.