• -Principe actif: nicotinum (sous forme de résinate).
• +Principe actif: nicotine (sous forme de résinate).
• -Excipients: Sorbitolum 222,9 mg, Maltitolum 181.3 mg, arômes, Saccharinum, antioxydant E 321, gomme à mâcher et autres excipients.
• +Excipients: sorbitol 222,9 mg, maltitol 181.3 mg, arômes, saccharine, antioxydant E 321, gomme à mâcher et autres excipients.
• -Excipients: Sorbitolum 207,9 mg, Maltitolum 181.3 mg, arômes, Saccharinum, antioxydant E 321, gomme à mâcher et autres excipients.
• +Excipients: sorbitol 207,9 mg, maltitol 181.3 mg, arômes, saccharine, antioxydant E 321, gomme à mâcher et autres excipients.
• -1 gomme à mâcher contient: 2 mg de nicotinum (sous forme de résinate).
• +1 gomme à mâcher contient: 2 mg de nicotine (sous forme de résinate).
• -1 gomme à mâcher contient: 4 mg de nicotinum (sous forme de résinate).
• +1 gomme à mâcher contient: 4 mg de nicotine (sous forme de résinate).
• -Nicostop-Mepha gommes à mâcher est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
• -Chez les adolescents de moins de 18 ans et de plus de 12 ans, la préparation ne doit être utilisée qu'en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste (voir également «Contre-indications»). Le produit est contre-indiqué chez l'enfant de moins de 12 ans. L'expérience est limitée pour ce groupe d'âge.
• +Nicostop-Mepha est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
• +Chez les adolescents de moins de 18 ans et de plus de 12 ans, la préparation ne doit être utilisée qu'en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste (voir également «Contre-indications»). Le produit est contre-indiqué chez l'enfant de moins de 12 ans. Aucune donnée d'études cliniques contrôlées ne soutient le traitement des adolescents de moins de 18 ans.
• -Fixer la dose initiale individuellement sur la base de la dépendance à la nicotine du patient. Généralement, 8–12 Nicostop-Mepha gommes à mâcher du dosage approprié par jour sont suffisants.
• -Les fumeurs fortement dépendants à la nicotine soit les personnes qui fument la première cigarette au cours des 20 minutes après le lever et qui fument plus de 20 cigarettes par jour, commencent le traitement par Nicostop-Mepha gommes à mâcher à 4 mg, les personnes qui sont moins dépendantes utilisent Nicostop-Mepha gommes à mâcher à 2 mg. Ne pas mâcher plus de 15 gommes à mâcher par jour.
• -Lorsque le besoin de fumer se fait sentir, mâcher très lentement une gomme à mâcher Nicostop-Mepha pendant environ 30 minutes. Des pauses répétées sans mâcher permettent à la nicotine libérée d'agir au niveau de la muqueuse buccale. Il ne faut pas mastiquer trop vite ou trop vigoureusement la gomme afin d'éviter qu'une quantité trop grande de nicotine ne soit trop vite libérée. Eviter la prise de boissons juste avant ou durant la mastication car elles réduisent fortement l'action de la nicotine libérée.
• +Fixer la dose initiale individuellement sur la base de la dépendance à la nicotine du patient. Généralement, 8–12 Nicostop-Mepha du dosage approprié par jour sont suffisants.
• +Les fumeurs fortement dépendants à la nicotine soit les personnes qui fument la première cigarette au cours des 20 minutes après le lever et qui fument plus de 20 cigarettes par jour, commencent le traitement par Nicostop-Mepha 4 mg, les personnes qui sont moins dépendantes utilisent Nicostop-Mepha 2 mg. Ne pas mâcher plus de 15 gommes à mâcher par jour.
• +L'administration de nicotine doit être arrêtée temporairement en cas d'apparition de symptômes de surdosage en nicotine. La prise de nicotine doit être diminuée en réduisant la fréquence de la posologie ou la concentration si les symptômes de surdosage en nicotine persistent.
• +Lorsque le besoin de fumer se fait sentir, mâcher très lentement une gomme Nicostop-Mepha pendant environ 30 minutes. Des pauses répétées sans mâcher permettent à la nicotine libérée d'agir au niveau de la muqueuse buccale.
• +La gomme doit être mâchée jusqu'à percevoir un goût fort ou une légère sensation de brûlure. Ensuite, la gomme à mâcher doit être glissée dans la joue et y rester jusqu'à ce que le goût et/ou la sensation de brûlure ait disparu. Ensuite recommencer à mâcher lentement.
• +Il ne faut pas mastiquer trop vite ou trop vigoureusement la gomme afin d'éviter qu'une quantité trop grande de nicotine ne soit trop vite libérée. Eviter la prise de boissons juste avant ou durant la mastication car elles réduisent fortement l'action de la nicotine libérée.
• -La plupart des fumeurs consomment 8 à 12 gommes à mâcher du dosage approprié par jour. En fonction des besoins, on peut mâcher jusqu'à 15 gommes à mâcher Nicostop-Mepha par jour. Cette posologie peut être prise pendant jusqu'à huit semaines. Au cours des deux semaines suivantes, le but est de réduire le nombre des gommes à mâcher de moitié, afin d'arriver, après 2 semaines supplémentaires, à un nombre de gommes égal à zéro le dernier jour de traitement.
• -La durée du traitement est individuelle et ne doit pas dépasser trois mois. Nicostop-Mepha gommes à mâcher est destiné à un traitement de soutien lors d'une cure de désaccoutumance tabagique d'une durée limitée, dont le succès dépendra essentiellement de la motivation et de la volonté du fumeur. Des conseils professionnels augmentent les chances de la désaccoutumance au tabac.
• +La plupart des fumeurs consomment 8 à 12 gommes à mâcher du dosage approprié par jour. En fonction des besoins, on peut mâcher jusqu'à 15 gommes Nicostop-Mepha par jour. Cette posologie peut être prise pendant jusqu'à huit semaines. Au cours des deux semaines suivantes, le but est de réduire le nombre des gommes à mâcher de moitié, afin d'arriver, après 2 semaines supplémentaires, à un nombre de gommes égal à zéro le dernier jour de traitement.
• +La durée du traitement est individuelle et ne doit pas dépasser trois mois. Nicostop-Mepha est destiné à un traitement de soutien lors d'une cure de désaccoutumance tabagique d'une durée limitée, dont le succès dépendra essentiellement de la motivation et de la volonté du fumeur. Des conseils professionnels augmentent les chances de la désaccoutumance au tabac.
• -Inciter les fumeurs dépendants ayant un infarctus du myocarde (<4 semaines), ayant une angine de poitrine instable ou s'aggravant, y compris un angor de Prinzmetal, présentant des troubles sévères du rythme cardiaque, une hypertension artérielle non contrôlée ou une attaque cérébrale récente, à arrêter de fumer sans soutien médicamenteux (par ex. à l'aide de conseils). Si cela n'est pas possible, envisager l'utilisation de Nicostop-Mepha gommes à mâcher. Parce que les données sur la sécurité sont limitées dans ce groupe de patients, l'utilisation aura lieu uniquement sous contrôle médial strict.
• -Les patients souffrant de pathologies cardiovasculaires stables (angor stable, infarctus du myocarde plus ancien, pontage coronarien ou angioplastie, insuffisance cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, hypertension, maladie artérielle occlusive, etc.) ne doivent utiliser Nicostop-Mepha qu'après avoir consulté un médecin.
• -Une évaluation bénéfice/risque scrupuleuse s'impose lors d'un traitement par Nicostop-Mepha gommes à mâcher chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ou une insuffisance rénale sévère.
• -La prudence est de mise chez les patients atteints d'ulcère peptique et d'affection chronique du pharynx.
• -Parce que la nicotine peut stimuler la production d'adrénaline, elle ne devrait être administrée qu'avec prudence chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie non contrôlée ou de phéochromocytome.
• -Comme le tabagisme peut conduire à une résistance à l'insuline, vraisemblablement attribuable à l'effet de la nicotine, une dose plus faible d'insuline sera éventuellement nécessaire aux patients diabétiques après une désaccoutumance au tabac.
• -Il est indispensable que d'autres activités aident le patient pendant le traitement pour faciliter la réduction de la consommation de cigarettes ou le sevrage tabagique.
• -Lorsque Nicostop-Mepha gommes à mâcher est utilisé uniquement pendant les intervalles sans tabagisme dans le cadre d'une réduction de la consommation de cigarettes, aucun risque d'effets secondaires ne semble exister qui seraient dus à des taux sanguins de nicotine plus élevés que ceux obtenus avec un tabagisme usuel.
• -Lors d'un traitement pour une désaccoutumance tabagique, le patient doit être incité au début du traitement d'arrêter complètement de fumer. Si le patient continue de fumer sans aucune modération pendant un traitement de désaccoutumance tabagique par Nicostop-Mepha gommes à mâcher, il risque de voir apparaître des effets indésirables, dus à des taux sanguins de nicotine plus élevés que ceux obtenus avec un tabagisme usuel.
• +Le médecin doit évaluer les bénéfices et les risques chez les patients atteints des maladies suivantes:
• +Fumeurs dépendants juste après (<4 semaines) un infarctus du myocarde, avec une angine de poitrine instable ou qui s'aggrave, y compris angor de Prinzmetal, avec troubles du rythme cardiaque sévères, hypertension artérielle non contrôlée ou attaque cérébrale récente, doivent impérativement arrêter de fumer sans aide médicamenteuse (par ex. avec l'aide d'un conseil).
• +Si cela échoue, l'utilisation de Nicostop-Mepha peut être envisagée. Les données relatives à la sécurité étant limitées pour ce groupe de patients, l'utilisation exige une surveillance médicale stricte.
• +Les patients souffrant de pathologies cardiovasculaires stables (angor stable, infarctus du myocarde plus ancien, pontage coronarien ou angioplastie, insuffisance cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, hypertension, maladie artérielle occlusive) ne doivent utiliser Nicostop-Mepha qu'après avoir consulté un médecin.
• +Maladies rénales et hépatiques: chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique grave à modérée ou d'insuffisance rénale grave, le rapport bénéfice-risque d'un traitement par Nicostop-Mepha doit être évalué avec soin, car la clairance de la nicotine ou de ses métabolites peut être diminuée et donc augmenter le risque d'effets indésirables.
• +Maladies du tractus gastro-intestinal: la nicotine peut aggraver les symptômes des patients atteints d'œsophagite, d'ulcère de l'estomac et d'ulcère peptique et de maladies chroniques de la gorge. Nicostop-Mepha doit être utilisé avec précaution en présence de ces maladies.
• +Phéochromocytome et hyperthyroïdie non traitée: la nicotine libère des catécholamines et doit donc être utilisée avec précautions chez les patients atteints d'hyperthyroïdie non contrôlée et de phéochromocytome.
• +Diabète sucré: les patients atteints de diabète sucré doivent contrôler leur glycémie plus étroitement que d'habitude lors de leur sevrage de la nicotine et au début d'un traitement de substitution nicotinique, car une diminution des catécholamines libérées par la nicotine peut avoir des effets sur le métabolisme des glucides.
• +Il est important que le patient soit aidé par d'autres activités au cours du traitement, afin de faciliter la réduction de la consommation de cigarettes ou le sevrage tabagique.
• +Lorsque Nicostop-Mepha est utilisé uniquement pendant les intervalles sans tabagisme dans le cadre d'une réduction de la consommation de cigarettes, aucun risque d'effets secondaires ne semble exister qui seraient dus à des taux sanguins de nicotine plus élevés que ceux obtenus avec un tabagisme usuel.
• +Lors d'un traitement pour une désaccoutumance tabagique, le patient doit être incité au début du traitement d'arrêter complètement de fumer. Si le patient continue de fumer sans aucune modération pendant un traitement de désaccoutumance tabagique par Nicostop-Mepha, il risque de voir apparaître des effets indésirables, dus à des taux sanguins de nicotine plus élevés que ceux obtenus avec un tabagisme usuel.
• -Au lieu du sucre, Nicostop-Mepha gomme à mâcher contient du sorbitol comme édulcorant. En conséquence, Nicostop-Mepha peut également être utilisé par les diabétiques en respectant les mesures de précautions.
• +Au lieu du sucre, Nicostop-Mepha contient du sorbitol comme édulcorant. En conséquence, Nicostop-Mepha peut également être utilisé par les diabétiques en respectant les mesures de précautions.
• +Voir section «Surdosage».
• +Potentiel de dépendance: une dépendance aux produits nicotiniques peut se produire, elle est cependant rare, moins nocive et plus facile à supprimer qu'une dépendance à la nicotine liée au tabagisme.
• +Aucune interaction cliniquement pertinente n'est connue entre le traitement de substitution nicotinique et d'autres médicaments. La nicotine peut cependant renforcer l'effet hémodynamique de l'adénosine, c.-à-d. augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque et augmenter la réaction de douleur causée par l'administration d'adénosine (douleur thoracique de l'angine de poitrine).
• +Vous trouverez plus d'informations sur la modification du métabolisme de certains médicaments après le sevrage de la nicotine dans «Mises en garde et précautions».
• +
• -Le tabagisme (toutefois pas la nicotine) s'accompagne d'une augmentation de l'activité du cytochrome CYP1A2. Après une désaccoutumance au tabac, certains substrats de cette enzyme peuvent montrer une clairance réduite et provoquer ainsi l'augmentation du taux plasmatique de certains médicaments dont la marge thérapeutique est étroite comme par ex. théophylline, tacrine, clozapine et ropinirol. Le taux plasmatique de la caféine peut également augmenter.
• +Les hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dans la fumée du tabac provoquent la métabolisation de médicaments métabolisés par CYP 1A2. En cas d'arrêt de la cigarette, un ralentissement du métabolisme et donc un taux accru de ces médicaments dans le sang est possible. Ceci peut revêtir une signification clinique dans le cas de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, par ex. théophylline, tacrine, clozapine et ropinirole. Le taux plasmatique de la caféine peut également augmenter.
• -Des résultats parcimonieux indiquent que le tabagisme induit également le métabolisme de la flécaïnide et de la pentazocine.
• +Un petit nombre de résultats indiquent que le tabagisme induit également le métabolisme de la flécaïnide et de la pentazocine.
• +Femmes en âge de procréer/conception chez l'homme et la femme
• +Contrairement aux effets indésirables connus du tabagisme sur la conception et la grossesse, les effets d'un traitement nicotinique thérapeutique sont inconnus. Pour les femmes souhaitant un enfant, l'option la plus sûre est de ne pas fumer et de ne pas prendre de traitement de substitution nicotinique.
• +Fécondité
• +Chez les femmes, la consommation de tabac retarde la conception, diminue le taux de réussite d'une fécondation in vitro et augmente considérablement le risque d'infertilité. Chez les hommes, la consommation de tabac provoque une baisse de la production de spermatozoïdes, un stress oxydatif accru et un endommagement de l'ADN. Les spermatozoïdes des fumeurs présentent une capacité de fertilisation amoindrie.
• +Dans les expériences chez l'animal, la nicotine affectait la fertilité (voir «Données précliniques»). On ne sait pas dans quelle mesure la nicotine contribue à cet effet chez l'humain.
• -La nicotine peut être la cause d'un poids à la naissance diminué, d'un risque accru d'avortement et d'une mortalité périnatale plus élevée. La nicotine atteint le foetus et influence les mouvements respiratoires et la circulation sanguine. L'effet sur la circulation est dose-dépendant.
• -Le tabagisme peut sérieusement mettre en danger la santé du foetus et du petit enfant et doit être interrompu pendant la grossesse. Les femmes enceintes qui fument ne doivent utiliser Nicostop-Mepha qu'après avoir consulté le médecin, le pharmacien ou le droguiste.
• -L'effet spécifique de Nicostop-Mepha sur le développement foetal n'est pas connu. L'utilisation de ces produits pendant la grossesse sera envisagée par le médecin, le pharmacien ou le droguiste lorsque la probabilité de réussite d'une désaccoutumance tabagique justifie l'exposition à la nicotine et que la patiente fumerait si elle ne se soumettait pas à une cure de désaccoutumance.
• +Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant la grossesse, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicostop-Mepha. L'effet particulier de la nicotine sur le développement du fœtus n'est pas connu.
• +La nicotine parvient au fœtus et affecte les mouvements respiratoires ainsi que la circulation sanguine. L'effet sur la circulation sanguine dépend de la dose.
• +La nicotine, même dans le cadre d'un traitement de substitution, peut provoquer un poids réduit à la naissance, un risque de fausse couche accru et une mortalité périnatale plus élevée. Des expériences chez l'animal ont montré une toxicité reproductive de la nicotine (voir «Données précliniques»).
• +Le sevrage précoce de la nicotine est une mesure individuelle efficace pour améliorer la santé de la fumeuse enceinte et du bébé.
• +Les fumeuses enceintes doivent suivre une cure de sevrage, si possible sans substitut nicotinique pharmacologique.
• +L'utilisation de Nicostop-Mepha pendant la grossesse sera envisagée par le médecin, le pharmacien ou le droguiste lorsque la probabilité de réussite d'une désaccoutumance tabagique justifie l'exposition à la nicotine et que la patiente fumerait si elle ne se soumettait pas à une cure de désaccoutumance.
• -L'utilisation de Nicostop-Mepha gommes à mâcher pendant l'allaitement n'a pas été étudiée. La nicotine passe dans le lait maternel en petite quantité pouvant nuire au nourrisson, même à la posologie thérapeutique des gommes à mâcher. Si une substitution de la nicotine est nécessaire pendant l'allaitement, passer le nourrisson au biberon.
• +Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant l'allaitement, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicostop-Mepha.
• +L'utilisation de Nicostop-Mepha n'a pas été étudiée pendant l'allaitement.
• +La nicotine passe dans le lait maternel en petite quantité pouvant nuire au nourrisson, même à la posologie thérapeutique des gommes à mâcher. C'est pourquoi il faut éviter d'utiliser Nicostop-Mepha pendant l'allaitement. Si une substitution de la nicotine est nécessaire pendant l'allaitement, passer le nourrisson au biberon.
• -Parce que Nicostop-Mepha gommes à mâcher peut provoquer des effets indésirables comme vertiges, céphalée et nausée, Nicostop-Mepha gommes à mâcher peut avoir une influence sur la capacité de réaction, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des machines ou des outils.
• +Parce que Nicostop-Mepha peut provoquer des effets indésirables comme vertiges, céphalée et nausée, Nicostop-Mepha peut avoir une influence sur la capacité de réaction, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des machines ou des outils.
• -Nicostop-Mepha gommes à mâcher peut en principe provoquer les mêmes effets secondaires que ceux observés avec d'autres formes d'application de la nicotine.
• +Effets du sevrage tabagique
• +Chez les utilisateurs qui arrêtent l'utilisation habituelle de produits tabagiques de quelque manière que ce soit, un syndrome de sevrage tabagique est à prévoir.
• +Ceci inclut des effets émotionnels et cognitifs tels que la dysphorie ou l'humeur dépressive, l'insomnie, l'irritabilité, la frustration ou la colère, la peur, des troubles de la concentration, l'agitation ou l'impatience. Des effets physiques sont également possibles tels qu'une fréquence cardiaque réduite ainsi qu'une augmentation de l'appétit ou une prise de poids, des vertiges, des symptômes pré-syncope, la toux, la constipation, des aphtes, un saignement des gencives et une rhinopharyngite. De même, des aphtes plus fréquents peuvent apparaître après le sevrage tabagique. La cause est incertaine. Une persistance de la dépendance à la nicotine est possible.
• +Un besoin de nicotine avec envie de fumer est également reconnu comme un symptôme clinique et un élément supplémentaire du sevrage tabagique après l'arrêt du tabagisme.
• +Effets indésirables de Nicostop-Mepha
• +Nicostop-Mepha peut en principe provoquer les mêmes effets secondaires que ceux observés avec d'autres formes d'application de la nicotine.
• -Certains symptômes, tels que vertiges, céphalées et insomnie, peuvent également être dus aux symptômes de sevrage apparaissant dans le cadre de la désaccoutumance au tabac. De même, une multiplication d'aphtes peut apparaître après le sevrage tabagique. La causalité reste inexpliquée. Il se peut qu'une dépendance à la nicotine persiste.
• -La gomme à mâcher peut adhérer aux prothèses dentaires et, dans de rares cas, les endommager.
• -Très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), y compris les cas isolés.
• -Système central nerveux
• -Très fréquent (12%): céphalée.
• -Fréquent: vertiges.
• -Coeur
• -Occasionnel: palpitations cardiaques, tachycardie.
• -Très rare: fibrillation auriculaire réversible.
• -Système gastro-intestinal
• -Très fréquent (28%): troubles gastro-intestinaux, hoquet, nausée.
• -Fréquent: vomissements.
• -Peau et tissus sous-cutanés
• -Occasionnel: érythème, urticaire.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Très fréquent (12%): inflammations de la bouche ou de la gorge, douleurs dans la musculature des joues.
• -Occasionnel: paresthésies.
• -Rare: réactions allergiques (par ex. angiooedème).
• +Une irritation de la bouche et de la gorge est possible. Mais la plupart des patients s'y habituent avec le temps.
• +Des réactions allergiques (y compris des symptômes d'anaphylaxie) apparaissent rarement pendant l'utilisation de Nicostop-Mepha.
• +La gomme à mâcher peut coller aux prothèses dentaires et les endommager dans de rares cas.
• +La fréquence des réactions indésirables a été déterminée sur la base d'une méta-analyse d'études cliniques ainsi que sur la base de réactions aux médicaments apparues après leur commercialisation.
• +La fréquence des effets indésirables a été définie selon la convention suivante:
• +très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), cas individuels (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
• +L'utilisation de Nicostop-Mepha peut provoquer les effets secondaires suivants:
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: hypersensibilité*.
• +Cas individuels: réaction anaphylactique*.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel: rêve anormal*.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent: maux de tête*, α (12,3%).
• +Fréquent: dysgueusie, paresthésie*.
• +Affections oculaires
• +Cas individuels: sécrétion de larmes accrue, vue trouble.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: palpitations*, tachycardie*.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: rougeurs*, hypertension*.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquent: hoquet (28%), toux (10,5%), irritations de la gorge (13,5%).
• +Occasionnel: dyspnée*, dysphonie, bronchospasme, éternuement, nez bouché/rhinite, douleurs oropharyngées, sensation de gorge serrée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: troubles gastro-intestinaux* (28%), hoquet, nausées* (10,5%).
• +Fréquent: vomissements*, dyspepsie, flatulences, douleurs abdominales, sécheresse buccale, salivation accrue, stomatite, diarrhée∞.
• +Occasionnel: renvois, glossite, exfoliation de la muqueuse buccale (cloques et exfoliation), paresthésies des tissus mous buccaux∞.
• +Rare: hypoesthésie orale∞, dysphagie, vomissements.
• +Cas isolés: gorge sèche, douleurs des lèvres.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: hyperhidrose*, prurit*, érythème*, urticaire* éruption cutanée*.
• +Cas isolés: angio-œdème*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquent (12%): inflammations de la bouche ou la gorge, douleurs des muscles de la mâchoire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnel: asthénie*, douleurs et inconfort dans le thorax*, malaise*.
• +* Effets systémiques.
• +∞ Fréquence signalée identique ou inférieure au placebo.
• +α Bien que la fréquence dans le groupe actif soit inférieure au groupe sous placebo, la fréquence dans la préparation spécifique dans laquelle le PT a été identifié comme EI systémique était plus élevée dans le groupe actif que dans le groupe sous placebo.
• -Un surdosage est possible lorsque les produits de substitution de la nicotine ne sont pas utilisés de la manière préconisée - par exemple en cas de prise de plusieurs gommes à mâcher simultanément ou à intervalles proches, ou en cas de très faible tolérance du patient à la nicotine avant le traitement ou s'il a dans le même temps recours à d'autres formes de nicotine (en maintenant par exemple sa consommation de cigarettes). Le risque d'une intoxication à la nicotine si une gomme à mâcher est avalée n'existe guère, car sans mastication, l'absorption est très faible et s'effectue lentement. Les suites d'un surdosage sont souvent minimisées par l'apparition rapide de nausées et de vomissements, symptômes connus pour accompagner une prise excessive de nicotine.
• -En cas de surdosage, les symptômes sont les mêmes que ceux d'une intoxication aiguë à la nicotine. On observe des nausées, une salivation, des douleurs abdominales, une diarrhée, des accès de sueurs, des céphalées, des vertiges, des troubles de l'audition et une faiblesse marquée. Dans les cas extrêmes peuvent suivre chute tensionnelle, pouls faible et irrégulier, dyspnée, perte de connaissance, collapsus circulatoire et convulsions terminales.
• -Les doses de nicotine qui sont bien tolérées par le fumeur adulte peuvent entraîner des symptômes sévères d'une intoxication à la nicotine chez l'enfant en bas âge, dont l'issue peut être fatale.
• -La dose létale minimale chez l'être humain est de 40–60 mg.
• -En cas d'intoxications graves, il est recommandé de prendre les mesures suivantes: arrêt immédiat de tout apport de nicotine et traitement ciblé des symptômes qui apparaissent (maintien d'une température corporelle normale, respiration assistée en cas d'insuffisance respiratoire et traitement standard en cas d'hypotension et de collapsus cardiovasculaire, si nécessaire). Le charbon activé réduit l'absorption gastro-intestinale de la nicotine.
• +Un surdosage est possible lorsque les produits de substitution de la nicotine ne sont pas utilisés de la manière préconisée - par exemple en cas de prise de plusieurs gommes à mâcher simultanément ou à intervalles proches, ou en cas de très faible tolérance du patient à la nicotine avant le traitement ou s'il a dans le même temps recours à d'autres formes de nicotine (en maintenant par exemple sa consommation de cigarettes).
• +La toxicité aiguë ou chronique de la nicotine pour l'homme dépend principalement du mode d'administration. Il est connu que l'accoutumance à la nicotine (par ex. chez le fumeur) entraîne une tolérance accrue par rapport aux non-fumeurs. La dose létale aiguë chez les enfants (en cas de prise orale du tabac à partir de cigarettes) est de 40 à 60 mg et de 0,8 à 1,0 mg/kg chez les non-fumeurs adultes.
• +Le risque d'une intoxication à la nicotine si une gomme à mâcher est avalée n'existe guère, car sans mastication, l'absorption est très faible et s'effectue lentement.
• +En cas de surdosage, les symptômes sont les mêmes que ceux d'une intoxication aiguë à la nicotine. On observe des nausées, des vomissements, une salivation, des douleurs abdominales, une diarrhée, des accès de sueurs, des céphalées, des vertiges, des troubles de l'audition et une faiblesse marquée. Dans les cas extrêmes peuvent suivre chute tensionnelle, pouls faible et irrégulier, dyspnée, perte de connaissance, collapsus circulatoire et convulsions terminales.
• +Les doses de nicotine qui sont bien tolérées par le fumeur adulte peuvent entraîner des symptômes sévères d'une intoxication à la nicotine chez l'enfant en bas âge, dont l'issue peut être fatale. Un soupçon d'empoisonnement à la nicotine chez les enfants constitue une urgence et doit être traité immédiatement.
• +Mesures en cas de surdosage
• +En cas d'intoxications graves, il est recommandé de prendre les mesures suivantes: arrêt immédiat de tout apport de nicotine et traitement ciblé des symptômes qui apparaissent (maintien d'une température corporelle normale, respiration assistée en cas d'insuffisance respiratoire et traitement standard en cas d'hypotension et de collapsus cardiovasculaire, si nécessaire).
• +En cas d'ingestion d'une quantité excessive de nicotine, le charbon actif réduit l'absorption gastro-intestinale de nicotine.
• +Le risque d'un empoisonnement à la nicotine après avoir avalé une gomme à mâcher est presque inexistant car sans la mastication, l'absorption n'a lieu que dans une faible mesure et lentement.
• -La nicotine, le composant du tabac qui crée la dépendance, est un alcaloïde doté d'une forte activité biologique et possédant des propriétés sympathomimétiques et cholinergiques. Cliniquement, ses activités se traduisent, entre autres, par une augmentation de la fréquence cardiaque, une élévation de la pression artérielle, une stimulation centrale et une augmentation de la motilité gastro-intestinale.
• +La nicotine agit comme un agoniste sur les récepteurs de la nicotine dans le système nerveux périphérique et central et agit sur le SNC ainsi que sur le coeur et les vaisseaux.
• +Un arrêt brusque de la consommation régulière de produits contenant du tabac entraîne un syndrome caractéristique avec des symptômes de sevrage, par ex. besoin (besoin impératif de fumer) tels qu'ils sont décrits dans «Effets indésirables». D'après les études cliniques, les produits de substitution nicotiniques peuvent aider les fumeurs à renoncer à fumer ou à diminuer leur consommation de tabac, car ils atténuent ces symptômes de sevrage.
• -Nicostop-Mepha gommes à mâcher est utilisé comme traitement de substitution dans la désaccoutumance au tabac et pour réduire la consommation de cigarettes. Il atténue les symptômes de sevrage apparaissant chez les fumeurs nicotino-dépendants après l'arrêt du tabagisme, doublant leur chance de devenir non-fumeurs. Les atteintes à la santé dues à la présence de goudron et de monoxyde de carbone dans la fumée des cigarettes sont évitées.
• -Nicostop-Mepha gommes à mâcher contient de la nicotine sous forme de résinate, incorporée dans une gomme à mâcher spéciale assurant, lors de la mastication du produit, la libération du principe actif, la nicotine, pendant une durée d'environ 30 minutes.
• +Nicostop-Mepha est utilisé comme traitement de substitution dans la désaccoutumance au tabac et pour réduire la consommation de cigarettes. Il atténue les symptômes de sevrage apparaissant chez les fumeurs nicotino-dépendants après l'arrêt du tabagisme, doublant leur chance de devenir non-fumeurs. Les atteintes à la santé dues à la présence de goudron et de monoxyde de carbone dans la fumée des cigarettes sont évitées.
• +Nicostop-Mepha contient de la nicotine sous forme de résinate, incorporée dans une forme galénique spéciale assurant, lors de la mastication du produit, la libération du principe actif, la nicotine, pendant une durée d'environ 30 minutes.
• +La nicotine est dibasique et présente une valeur de pKa1 d'env. 3 et une valeur de pKa2 d'env. 8. La nicotine est faiblement basique et son passage à travers la membrane cellulaire dépend de la valeur du pH. La nicotine est légèrement soluble dans l'eau et les lipides en fonction du degré d'ionisation. La nicotine contient deux stéréoisomères: forme (S) et (R). Mais seule la nicotine (S) est biologiquement active.
• +Les études pharmacocinétiques sur les gommes à mâcher contenant de la nicotine ont été effectuées avec des fumeurs adultes.
• +
• -La quantité de nicotine libérée depuis une gomme à mâcher dépend de l'intensité de la mastication. La proportion de nicotine absorbée dépend de la quantité libérée par une gomme à mâcher et de la perte au niveau de la cavité buccale, qu'elle fasse suite à une ingestion ou à une expectoration. La voie d'absorption principale de la nicotine depuis une gomme à mâcher passe directement par la muqueuse buccale. La biodisponibilité systémique de la nicotine ingérée est plus faible à cause de l'élimination de premier passage.
• -C'est pourquoi les concentrations de nicotine élevées et rapidement atteintes observées lors de la consommation de tabac ne se retrouvent que rarement lors d'un traitement de substitution tabagique. En général, 1,4 mg de nicotine sont libérés par une gomme à mâcher de 2 mg, et 3,4 mg par une gomme à mâcher de 4 mg.
• +La quantité de nicotine libérée à partir d'une gomme à mâcher dépend de l'intensité de la mastication. La proportion de nicotine absorbée dépend de la quantité libérée par une gomme à mâcher et de la perte au niveau de la cavité buccale, qu'elle fasse suite à une ingestion ou à une expectoration. La voie d'absorption principale de la nicotine à partir d'une gomme à mâcher passe directement par la muqueuse buccale. La biodisponibilité systémique de la nicotine ingérée est plus faible à cause de l'élimination de premier passage.
• +C'est pourquoi les concentrations de nicotine élevées et rapidement atteintes observées lors de la consommation de tabac ne se retrouvent que rarement lors d'un traitement de substitution tabagique. Dans des études de pharmacocinétique, les quantités de nicotine moyennes extraites de la gomme à mâcher après 30 minutes de mastication et avec un taux de mastication toutes les 2 secondes pour les gommes à mâcher 2 mg étaient entre 1,3 et 1,6 mg et pour les gommes à mâcher 4 mg entre 2,5 et 3,5 mg.
• +Les valeurs moyennes représentatives des paramètres de PC pour la gomme à mâcher figurent dans le tableau ci-dessous.
• +Produit Paramètre PC Moyenne SD n
• +Gomme à mâcher 2 mg Cmax 4,7 ng/ml 1.6 72
• +Tmax 30 min* N/A
• +AUC∞ 14,7 ng/ml × h 5.7
• +Css,min** 14,1 ng/ml 5.1 19
• +Css,max** 16,2 ng/ml 5.5
• +Gomme à mâcher 4 mg Cmax 8,7 ng/ml 3.4 71
• +Tmax 30 min* N/A
• +AUC∞ 28,2 ng/ml × h 10.4
• +Css,min** 26,3 ng/ml 6.3 30
• +Css,max** 33,3 ng/ml 8.0
• +
• +* Valeur médiane.
• +** Une gomme à mâcher, chaque heure sur une période de 11 heures.
• +La biodisponibilité de la nicotine administrée via une gomme à mâcher est de 65% pour la gomme à mâcher 2 mg et de 54% pour la gomme à mâcher 4 mg.
• -Métabolisme et élimination
• -La demi-vie est de 2 heures environ. La nicotine est métabolisée essentiellement dans le foie. La clairance plasmatique est de 1,2 l/min. Une métabolisation a également lieu dans les poumons et les reins. Plus de 20 métabolites de la nicotine différents ont été identifiés, tous vraisemblablement moins actifs que la substance mère. Le métabolite principal retrouvé dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 15 à 20 heures et atteint des concentrations 10 fois supérieures à celles de la nicotine.
• -En général, 10% de la nicotine sont excrétés sous forme inchangée par les reins. Toutefois, cette excrétion peut augmenter jusqu'à 30% lorsque la diurèse est importante ou lorsque l'acidité de l'urine atteint un pH inférieur à 5. Seule une petite proportion de cotinine (15% de la dose) est éliminée sous forme inchangée par les reins. La cotinine subit une métabolisation additionnelle qui la transforme en substances polaires hydrophiles. Elle est essentiellement retrouvée dans l'urine sous forme hydroxylée (45% de la dose).
• -Aucune différence pharmacocinétique n'existe entre les femmes et les hommes.
• +Métabolisme
• +Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que la métabolisation et l'élimination de la nicotine sont indépendantes de la composition de la nicotine et que les résultats des études sur l'administration intraveineuse de nicotine peuvent être utilisés pour décrire la diffusion, le métabolisme, la métabolisation et l'élimination.
• +La nicotine est principalement métabolisée dans le foie. Sa métabolisation se produit également dans une moindre mesure dans les poumons et le cerveau. L'enzyme CYP2 A6 participe principalement au métabolisme de la nicotine. 17 produits de dégradation différents de la nicotine ont été identifiés, tous probablement moins efficaces que la substance initiale. Le métabolite principal dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 14 à 20 heures et atteint des concentrations dix fois supérieures à la nicotine.
• +Élimination
• +La demi-vie est d'env. 2 à 3 heures. La clairance plasmatique totale moyenne de la nicotine est de 66-90 l/h. Normalement, environ 10 à 15% de la nicotine est éliminée intacte par voie rénale. Cependant, en cas de débit urinaire accru et d'une acidification de l'urée à un pH inférieur à 5, jusqu'à 23% peuvent être éliminés. Les principaux métabolites de la nicotine éliminés par l'urine sont la cotinine et la trans-3-hydroxycotinine. Seule une petite partie de la cotinine (10-12% de la dose) est éliminée intacte par voie rénale. La cotinine est métabolisée en des substances polaires solubles à l'eau et se trouve dans l'urine (28-37% de la dose) en particulier sous forme hydroxylée (trans-3-hydroxycotinine).
• +Les hommes et les femmes ne présentent aucune différence en matière de pharmacocinétique.
• +Linéarité/non linéarité
• +Il n'existe aucune donnée en matière de linéarité de l'élimination de la nicotine en fonction de la dose.
• +Les valeurs moyennes AUC de 14,7 et 28,2 ng/ml × h ont été déterminées après l'administration de 2 mg et 4 mg respectivement.
• -Une altération de la clairance aussi bien de la nicotine que de ses métabolites est à prévoir lors d'insuffisance rénale sévère.
• -La clairance de la nicotine reste inchangée chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d'insuffisance hépatique légère (CHILD-score de 5), alors qu'elle diminue lors d'une insuffisance hépatique modérée (CHILD-score de 7). Des taux plasmatiques de nicotine plus élevés ont été observés chez les patients fumeurs atteints d'insuffisance rénale.
• -Chez les patients âgés, une légère diminution de la clairance totale de la nicotine a été mise en évidence, ne justifiant toutefois aucune adaptation posologique.
• +Insuffisance rénale
• +En cas d'insuffisance rénale grave, il faut compter sur une atteinte de la clairance de la nicotine et de ses métabolites. Chez les participants à l'étude atteints de maladies rénales graves, la clairance de la nicotine avait diminué de 50% en moyenne. Chez les patients sous hémodialyse qui fumaient, des taux de nicotine accrus ont été observés.
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les fumeurs atteints d'une cirrhose du foie et d'une légère insuffisance hépatique (score Child-Pugh 5), la clairance de la nicotine n'est pas affectée, alors qu'elle est diminuée en cas d'insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh 7). Chez les patients âgés, une clairance globale légèrement réduite de la nicotine a été détectée, mais les écarts varient et ne justifient pas d'adaptation générale de la dose en fonction de l'âge.
• -Aucune donnée préclinique sur la sécurité de Nicostop-Mepha gommes à mâcher n'est disponible. Toutefois, la toxicité de la nicotine contenue dans le tabac est bien documentée. Les symptômes typiques d'une intoxication aiguë regroupent pouls faible et irrégulier, détresse respiratoire et convulsions généralisées.
• +Aucune donnée préclinique sur la sécurité de Nicostop-Mepha n'est disponible. Toutefois, la toxicité de la nicotine contenue dans le tabac est bien documentée. Les symptômes typiques d'une intoxication aiguë regroupent pouls faible et irrégulier, détresse respiratoire et convulsions généralisées.
• +Mutagénicité/Cancérogénicité
• +Des tests in vitro et in vivo sur la génotoxicité de la nicotine ont donné des résultats contradictoires. Les données relatives au potentiel carcinogène de la nicotine ne sont pas claires non plus. Alors que des analyses des résultats de tests de carcinogénicité à long terme avec la nicotine ou la cotinine, le métabolite principal de la nicotine, ont indiqué que la nicotine n'avait pas d'activité carcinogène significative ou pertinente, de nouvelles études indiquent des effets de formation de tumeurs. La cancérogénicité avérée de la fumée du tabac repose principalement sur les substances résultant de la combustion du tabac. Aucune de ces substances n'est présente dans Nicostop-Mepha.
• +Toxicité pour la reproduction
• +
• -Aucun indice ne parle clairement pour une propriété génotoxique ou mutagène de la nicotine. La cancérogénicité attestée du tabagisme repose principalement sur les substances se formant lors de la combustion du tabac. Aucune de ces substances n'est présente dans Nicostop-Mepha gommes à mâcher.
• -Par conséquent, Nicostop-Mepha gommes à mâcher doit à tout moment être conservé et éliminé hors de la portée des enfants.
• +Par conséquent, Nicostop-Mepha doit à tout moment être conservé et éliminé hors de la portée des enfants.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir et éliminer hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Tenir et éliminer hors de portée des enfants.
• -Avril 2012.
• -Numéro de version interne: 1.3
• +Février 2015.
• +Numéro de version interne: 3.2