• -Principe actif: Acidum gadotericum (Gd-DOTA).
• -Excipient: Megluminum.
• -Solvens: Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable pour l'administration intraveineuse.
• -Dotagraf contient: acide gadotérique (Gd-DOTA) 279,3 mg corresp. 0,5 mmol/ml, méglumine 97,6 mg, Aqua ad solutionem q.s.p. 1 ml, Concentration en produit de contraste: 0,5 mmol/ml
• - 5 ml 10 ml 15 ml 20 ml 60 ml 100 ml
• -Gd-DOTA g 1,396 2,793 4,189 5,586 16,76 27,93
• -Méglumine g 0,488 0,976 1,46 1,95 5,86 9,76
• -
• +Principes actifs
• +Acidum gadotericum (Gd-DOTA).
• +Excipients
• +Megluminum, Aqua ad iniectabilia.
• -Posologie usuelle:
• +Posologie usuelle
• -La dose de 0,2 ml par kg de poids corporel (= 0,1 mmol acide gadotérique/kg PC) est généralement suffisante aussi bien chez l'adulte que chez l'enfant pour répondre au diagnostic. Le produit de contraste non dilué doit être administré en injection intraveineuse stricte, à température ambiante et sous contrôle médical.
• -Redosage:
• -Dans le diagnostic du système nerveux central, des dosages plus élevés jusqu'à 0,3 mmol acide gadotérique/kg de poids corporel soit 0,6 ml/kg de poids corporel peuvent s'avérer nécessaires.
• -Dans certains cas, par exemple pour des lésions peu contrastées ou dans le cas de tumeurs cérébrales, une deuxième injection de 0,2 mmol acide gadotérique/kg de poids corporel, soit le double de la dose initiale, appliquée dans un délai maximal de 30 minutes après la posologie normale, peut apporter une valeur diagnostique supplémentaire. Ce redosage est limité à des cas où le diagnostic attendu peut être décisif pour la thérapie.
• -La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine <30 ml/min/1.73 m2)(c.f. «Insuffisance rénale»).
• +La dose de 0,2 ml par kg de poids corporel (= 0,1 mmol Gd/kg PC) est généralement suffisante aussi bien chez l'adulte que chez l'enfant pour répondre au diagnostic. Le produit de contraste non dilué doit être administré en injection intraveineuse stricte, à température ambiante et sous contrôle médical.
• +Redosage
• +Dans le diagnostic du système nerveux central, des dosages plus élevés jusqu'à 0,3 mmol Gd/kg de poids corporel soit 0,6 ml/kg de poids corporel peuvent s'avérer nécessaires.
• +Dans certains cas, par exemple pour des lésions peu contrastées ou dans le cas de tumeurs cérébrales, une deuxième injection de 0,2 mmol Gd/kg de poids corporel, soit le double de la dose initiale, appliquée dans un délai maximal de 30 minutes après la posologie normale, peut apporter une valeur diagnostique supplémentaire. Ce redosage est limité à des cas où le diagnostic attendu peut être décisif pour la thérapie.
• +La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine <30 ml/min/1,73 m2)(voir «Insuffisance rénale»).
• -Imagerie vasculaire:
• -La dose de 10 à 20 ml de Dotagraf (= 0,1-0,2 ml/kg PC = 0,05-0,1 mmol acide gadotérique/kg PC) est généralement suffisante chez l'adulte pour l'exploration d'une zone vasculaire placée dans un champ de vue avec l'apport de l'angiographie par résonance magnétique.
• -Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (= 0,05-0,1 mmol acide gadotérique/kg PC).
• +Imagerie vasculaire
• +La dose de 10 à 20 ml de Dotagraf (= 0,1-0,2 ml/kg PC = 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC) est généralement suffisante chez l'adulte pour l'exploration d'une zone vasculaire placée dans un champ de vue avec l'apport de l'angiographie par résonance magnétique.
• +Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (= 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC).
• -Insuffisance rénale:
• -Dotagraf ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1.73 m2) qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement de contraste. S'il est nécessaire d'administrer Dotagraf, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• +Insuffisance rénale
• +Dotagraf ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2) qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement de contraste. S'il est nécessaire d'administrer Dotagraf, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• -Nourrissons, enfants:
• +Nourrissons, enfants
• -Sujets âgés (à partir de 65 ans):
• +Patients âgés (à partir de 65 ans)
• -Les précautions habituelles concernant tout examen IRM doivent être prises.
• -Ne pas injecter par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).
• +Les précautions habituelles concernant tout examen IRM doivent être prises. Ne pas injecter par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).
• -Hypersensibilité:
• +Hypersensibilité
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale
• -Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m2).
• +Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2).
• -Sujets âgés:
• +Patients âgés
• -Nourrissons, enfants:
• +Nourrissons, enfants
• -Système nerveux central:
• +Système nerveux central
• -Extravasation:
• +Extravasation
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Allaitement: L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (<1%). Les études effectuées chez l'animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration de Dotagraf.
• +Allaitement
• +L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (<1%). Les études effectuées chez l'animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration de Dotagraf.
• -Aucune étude clinique à ce sujet n'a été menée. En raison des propriétés pharmacologiques de l'acide gadotérique, aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a été constatée.
• -Prendre en compte l'influence de la maladie sous-jacente du patient ainsi que celle de l'examen en lui-même sur l'état général de santé.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. En raison des propriétés pharmacologiques de l'acide gadotérique, aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a été constatée.
• +Prendre en compte l'influence de la maladie sous-jacente du patient ainsi que celle de l'examen en lui- même sur l'état général de santé.
• -Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir « Mise en garde et précautions »).
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des études observationnelles (au total 185'500 patients) ou des informations de surveillance spontanées (au total 2'822 patients) depuis la commercialisation:
• +Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir «Mise en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des études observationnelles (au total 185'500 patients) ou des informations de surveillance spontanées (au total 2'822 patients) depuis la commercialisation:
• -Occasionnel: hypersensibilité.
• -Très rare: réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
• +Occasionnels: hypersensibilité.
• +Très rares: réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
• -Rare: anxiété.
• -Très rare: agitation.
• +Rares: anxiété.
• +Très rares: agitation.
• -Occasionnel: céphalées, dysgueusie, vertiges, somnolence, paresthésie (y compris sensation de brûlure).
• -Rare: présyncope.
• -Très rare: coma, convulsions, syncope, parosmie.
• +Occasionnels: céphalées, dysgueusie, vertiges, somnolence, paresthésie (y compris sensation de brûlure).
• +Rares: présyncope.
• +Très rares: coma, convulsions, syncope, parosmie.
• -Rare: oedème des paupières.
• -Très rare: conjonctivite, hyperhémie oculaire, vision trouble, larmoiement excessif.
• +Rares: oedème des paupières.
• +Très rares: conjonctivite, hyperhémie oculaire, vision trouble, larmoiement excessif.
• -Rare: palpitations.
• -Très rare: tachycardie, arrêt cardiaque, arythmie, bradycardie.
• +Rares: palpitations.
• +Très rares: tachycardie, arrêt cardiaque, arythmie, bradycardie.
• -Occasionnel: hypotonie, hypertonie.
• -Très rare: sensation de chaleur, pâleur, vasodilatation, bouffée de chaleur.
• +Occasionnels: hypotonie, hypertonie.
• +Très rares: sensation de chaleur, pâleur, vasodilatation, bouffée de chaleur.
• -Rare: éternuements, constriction pharyngée.
• -Très rare: toux, dyspnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasme, irritation pharyngée, laryngospasme, oedème du pharyngé, gorge sèche, oedème pulmonaire.
• +Rares: éternuements, constriction pharyngée.
• +Très rares: toux, dyspnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasme, irritation pharyngée, laryngospasme, oedème du pharyngé, gorge sèche, oedème pulmonaire.
• -Occasionnel: nausées, douleurs abdominales.
• -Rare: vomissements, diarrhée, hypersalivation.
• +Occasionnels: nausées, douleurs abdominales.
• +Rares: vomissements, diarrhée, hypersalivation.
• -Occasionnel: éruptions cutanées.
• -Rare: urticaire, prurit, hyperhidrose.
• -Très rare: érythèmes, eczéma, angioedème.
• +Occasionnels: éruptions cutanées.
• +Rares: urticaire, prurit, hyperhidrose.
• +Très rares: érythèmes, eczéma, angioedème.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très rare: crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales, arthralgie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très rares: crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales, arthralgie.
• -Occasionnel: sensation de chaleur, sensation de froid, asthénie, réactions au site d'injection (extravasation, douleurs, gêne, oedème, inflammation, sensation de froid).
• -Rare: douleurs thoraciques, frissons.
• -Très rare: malaise, gêne thoracique, fièvre, oedème facial, nécrose au site d'injection (en cas d'extravasation), phlébite superficielle.
• -Investigations.
• -Très rare: baisse de la saturation en oxygène.
• +Occasionnels: sensation de chaleur, sensation de froid, asthénie, réactions au site d'injection (extravasation, douleurs, gêne, oedème, inflammation, sensation de froid).
• +Rares: douleurs thoraciques, frissons.
• +Très rares: malaise, gêne thoracique, fièvre, oedème facial, nécrose au site d'injection (en cas d'extravasation), phlébite superficielle.
• +Investigations
• +Très rares: baisse de la saturation en oxygène.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: acide gadotérique: V08CA02
• -Concentration de gadolinium 0,5 mmol Gd/ml
• +Code ATC
• +Acide gadotérique: V08CA02
• +Mécanisme d'action
• +Concentration de Gd 0,5 mmol Gd/ml
• -Viscosité 3,2 mPa.s (à 20 °C) 2.0 mPa.s (à 37 °C)
• -pH 6.5–8.0
• +Viscosité 3,2 mPa.s (à 20°C) 2,0 mPa.s (à 37°C)
• +pH 6,5–8,0
• -Dotagraf est un complexe de gadolinium avec un chélate macrocyclique possédant des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement de contraste en imagerie par résonance magnétique. Dotagraf se distingue par une stabilité de complexe in vivo et in vitro particulièrement élevée.
• +Dotagraf se distingue par une stabilité de complexe in-vivo et in-vitro particulièrement élevée.
• +Dotagraf est un complexe de gadolinium avec un chélate macrocyclique possédant des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement de contraste en imagerie par résonance magnétique.
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent pour Dotagraf comme agent de contraste par résonance magnétique.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +Absorption
• +Non pertinent.
• -Elimination
• +Élimination
• -normale 1.62 h 0.24 l/kg 108.3 ± 7.8
• -30-60 ml/min 5.05 h 0.24 l/kg 40.0 ± 8.8
• -10-30 ml/min 13.87 h 0.24 l/kg 13.8 ± 0.6
• +normale 1,62 h 0,24 l/kg 108,3 ± 7,8
• +30-60 ml/min 5,05 h 0,24 l/kg 40,0 ± 8,8
• +10-30 ml/min 13,87 h 0,24 l/kg 13,8 ± 0,6
• -Sur la base des résultats obtenus avec les systèmes réactifs utilisés (test d'Ames, test du micronoyau chez la souris, test de mutation génique in vitro dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovariennes de hamster chinois). Dotagraf est considéré comme non génotoxique.
• +Sur la base des résultats obtenus avec les systèmes réactifs utilisés (test d'Ames, test du micronoyau chez la souris, test de mutation génique in-vitro dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, test d'aberration chromosomique in-vitro dans les cellules ovariennes de hamster chinois). Dotagraf est considéré comme non génotoxique.
• -La solution injectable n'étant pas conservée, le produit de contraste doit être utilisé le plus rapidement possible après ouverture et d'éventuels restes de solution doivent être éliminés.
• -En cas d'ouverture de flacons avec un trocart qui dispose d'un filtre stérilisant, le contenu des flacons peut être préservé à température ambiante ou utilisé en clinique jusqu'à 24 heures.
• -La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «utilisée jusqu'à» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• -Ne pas stocker au-dessus de 30 °C.
• -Ne pas stocker au réfrigérateur.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Toute solution restante doit être éliminée.
• +La solution injectable n'étant pas conservée, le produit de contraste doit être utilisé le plus rapidement possible après ouverture et d'éventuels restes de solution doivent être éliminés. En cas d'ouverture de flacons avec un trocart qui dispose d'un filtre stérilisant, le contenu des flacons peut être préservé à température ambiante ou utilisé en clinique jusqu'à 24 heures.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Berlis AG, Zürich.
• +Berlis AG, 8045 Zürich.
• -Février 2019.
• +Décembre 2019.