• +Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
• +Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Harvoni, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (RIN).
• +Antagonistes de la vitamine K Interactions non étudiées. Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du RIN avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec Harvoni.
• -Rifampicine Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Rifampicine ↓ Sofosbuvir ↔ GS-331007 (Induction de la Pgp)
• +Rifampicine (600 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg dose unique)d Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Rifampicine Observé: ↓ Sofosbuvir ↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29) ↓ ASC 0,28 (0,24; 0,32) ↔ GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14; 1,34) ↔ ASC 0,95 (0,88; 1,03) (Induction de la Pgp)
• -Éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ Cmax 0,87 (0,79; 0,97) ↔ ASC 0,90 (0,84; 0,96) ↔ Cmin 0,91 (0,83; 0,99) Emtricitabine ↔ Cmax 1,08 (0,97; 1,21) ↔ ASC 1,05 (0,98; 1,11) ↔ Cmin 1,04 (0,98; 1,11) Ténofovir ↑ Cmax 1,79 (1,56; 2,04) ↑ ASC 1,98 (1,77; 2,23) ↑ Cmin 2,63 (2,37; 2,97) Lédipasvir ↓ Cmax 0,66 (0,59; 0,75) ↓ ASC 0,66 (0,59; 0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57; 0,76) Sofosbuvir ↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23) ↔ ASC 0,94 (0,81; 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 0,86 (0,76; 0,96) ↔ ASC 0,90 (0,83; 0,97) ↔ Cmin 1,07 (1,02; 1,13) En cas de coadministration avec l'éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread, Truvada ou Atripla (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ Cmax 0,87 (0,79; 0,97) ↔ ASC 0,90 (0,84; 0,96) ↔ Cmin 0,91 (0,83; 0,99) Emtricitabine ↔ Cmax 1,08 (0,97; 1,21) ↔ ASC 1,05 (0,98; 1,11) ↔ Cmin 1,04 (0,98; 1,11) Ténofovir ↑ Cmax 1,79 (1,56; 2,04) ↑ ASC 1,98 (1,77; 2,23) ↑ Cmin 2,63 (2,37; 2,97) Lédipasvir ↓ Cmax 0,66 (0,59; 0,75) ↓ ASC 0,66 (0,59; 0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57; 0,76) Sofosbuvir ↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23) ↔ ASC 0,94 (0,81; 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 0,86 (0,76; 0,96) ↔ ASC 0,90 (0,83; 0,97) ↔ Cmin 1,07 (1,02; 1,13) En cas de coadministration avec l'éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec l'éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread, Truvada ou Atripla (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Atazanavir, boosté par le ritonavir (300 mg/100 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d Atazanavir ↔ Cmax 1,07 (1,00; 1,15) ↔ ASC 1,33 (1,25; 1,42) ↑ Cmin 1,75 (1,58; 1,93) Lédipasvir ↑ Cmax 1,98 (1,78; 2,20) ↑ ASC 2,13 (1,89; 2,40) ↑ Cmin 2,36 (2,08; 2,67) Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,88; 1,05) ↔ ASC 1,08 (1,02; 1,15) GS-331007 ↔ Cmax 1,13 (1,08; 1,19) ↔ ASC 1,23 (1,18; 1,29) ↔ Cmin 1,28 (1,21; 1,36) Aucune adaptation posologique d'Harvoni ni de l'atazanavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et d'atazanavir.
• -Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/100 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)d Darunavir ↔ Cmax 1,02 (0,88; 1,19) ↔ ASC 0,96 (0,84; 1,11) ↔ Cmin 0,97 (0,86; 1,10) Lédipasvir ↑ Cmax 1,45 (1,34; 1,56) ↑ ASC 1,39 (1,28; 1,49) ↑ Cmin 1,39 (1,29; 1,51) Aucune adaptation posologique d'Harvoni ni du darunavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de darunavir.
• -Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/100 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d Darunavir ↔ Cmax 0,97 (0,94; 1,01) ↔ ASC 0,97 (0,94; 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78; 0,96) Sofosbuvir ↑ Cmax 1,45 (1,10; 1,92) ↑ ASC 1,34 (1,12; 1,59) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,90; 1,05) ↔ ASC 1,24 (1,18; 1,30)
• +Atazanavir, boosté par le ritonavir (300 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, g Administrés en même temps Atazanavir ↔ Cmax 1,07 (0,99; 1,14) ↔ ASC 1,27 (1,18; 1,37) ↑ Cmin 1,63 (1,45; 1,84) Ritonavir ↔ Cmax 0,86 (0,79; 0,93) ↔ ASC 0,97 (0,89; 1,05) ↑ Cmin 1,45 (1,27; 1,64) Emtricitabine ↔ Cmax 0,98 (0,94; 1,02) ↔ ASC 1,00 (0,97; 1,04) ↔ Cmin 1,04 (0,96; 1,12) Ténofovir ↑ Cmax 1,47 (1,37; 1,58) ↔ ASC 1,35 (1,29; 1,42) ↑ Cmin 1,47 (1,38; 1,57) Lédipasvir ↑ Cmax 1,68 (1,54; 1,84) ↑ ASC 1,96 (1,74; 2,21) ↑ Cmin 2,18 (1,91; 2,50) Sofosbuvir ↔ Cmax 1,01 (0,88; 1,15) ↔ ASC 1,11 (1,02; 1,21) GS-331007 ↔ Cmax 1,17 (1,12; 1,23) ↔ ASC 1,31 (1,25; 1,36) ↑ Cmin 1,42 (1,34; 1,49) Aucune adaptation posologique d'Harvoni ni de l'atazanavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et d'atazanavir. En cas de coadministration avec l’atazanavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec l’atazanavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/ 100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, h Administrés en même temps Darunavir ↔ Cmax 1,01 (0,96; 1,06) ↔ ASC 1,04 (0,99; 1,08) ↔ Cmin 1,08 (0,98; 1,20) Ritonavir ↔ Cmax 1,17 (1,01; 1,35) ↔ ASC 1,25 (1,15; 1,36) ↑ Cmin 1,48 (1,34; 1,63) Emtricitabine ↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,08) ↔ ASC 1,04 (1,00; 1,08) ↔ Cmin 1,03 (0,97; 1,10) Ténofovir ↑ Cmax 1,64 (1,54; 1,74) ↑ ASC 1,50 (1,42; 1,59) ↑ Cmin 1,59 (1,49; 1,70) Lédipasvir ↔ Cmax 1,11 (0,99; 1,24) ↔ ASC 1,12 (1,00; 1,25) ↔ Cmin 1,17 (1,04; 1,31) Sofosbuvir ↓ Cmax 0,63 (0,52; 0,75) ↓ ASC 0,73 (0,65; 0,82) GS-331007 ↔ Cmax 1,10 (1,04; 1,16) ↔ ASC 1,20 (1,16; 1,24) ↔ Cmin 1,26 (1,20; 1,32) Aucune adaptation posologique d'Harvoni ni du darunavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de darunavir. En cas de coadministration avec le darunavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le darunavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lopinavir, boosté par le ritonavir + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxilh Interaction non étudiée. Prévisible: ↑ Lopinavir ↑ Ritonavir ↔ Emtricitabine ↑ Ténofovir ↑ Lédipasvir ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 En cas de coadministration avec le lopinavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, il est prévisible qu’Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le lopinavir (boosté par le ritonavir) en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dolutégravir (50 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, h Administrés en même temps Dolutégravir ↔ Cmax 1,15 (1,07; 1,23) ↔ ASC 1,13 (1,06; 1,20) ↔ Cmin 1,13 (1,06; 1,21) Emtricitabine ↔ Cmax 1,02 (0,95; 1,08) ↔ ASC 1,07 (1,04; 1,10) ↔ Cmin 1,05 (1,02; 1,09) Ténofovir ↑ Cmax 1,61 (1,51; 1,72) ↑ ASC 1,65 (1,59; 1,71) ↑ Cmin 2,15 (2,05; 2,26) Lédipasvir ↔ Cmax 0,85 (0,81; 0,90) ↔ ASC 0,89 (0,84; 0,95) ↔ Cmin 0,89 (0,84; 0,95) Sofosbuvir ↔ Cmax 1,06 (0,92; 1,21) ↔ ASC 1,09 (1,00; 1,19) GS-331007 ↔ Cmax 0,99 (0,95; 1,03) ↔ ASC 1,06 (1,03; 1,09) ↔ Cmin 1,06 (1,03; 1,10) Aucune adaptation posologique d’Harvoni ni du dolutégravir n’est nécessaire en cas de coadministration d’Harvoni et de dolutégravir. En cas de coadministration avec le dolutégravir en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir. Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le dolutégravir en association avec l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dolutégravir Interaction non étudiée. Prévisible: ↑ Dolutégravir ↔ Lédipasvir ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 Les données disponibles sont insuffisantes pour permettre de formuler des recommandations posologiques pour Harvoni ou le dolutégravir, en cas de coadministration d'Harvoni et de dolutégravir.
• -Ciclosporine (600 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)f, g Ciclosporine ↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18) ↔ ASC 0,98 (0,85; 1,14) Sofosbuvir ↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45) ↑ ASC 4,53 (3,26; 6,30) GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53; 0,69) ↔ ASC 1,04 (0,90; 1,20)
• +Ciclosporine (600 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)f, i Ciclosporine ↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18) ↔ ASC 0,98 (0,85; 1,14) Sofosbuvir ↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45) ↑ ASC 4,53 (3,26; 6,30) GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53; 0,69) ↔ ASC 1,04 (0,90; 1,20)
• -Tacrolimus (5 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)g Tacrolimus ↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90) ↑ ASC 1,09 (0,84; 1,40) Sofosbuvir ↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43) ↑ ASC 1,13 (0,81; 1,57) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14) ↔ ASC 1,00 (0,87; 1,13)
• +Tacrolimus (5 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)i Tacrolimus ↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90) ↑ ASC 1,09 (0,84; 1,40) Sofosbuvir ↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43) ↑ ASC 1,13 (0,81; 1,57) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14) ↔ ASC 1,00 (0,87; 1,13)
• -g Intervalle de bioéquivalence/d'équivalence de 80-125%.
• +g Les effets d’Harvoni sur l’atazanavir et le ritonavir, en association ou non avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, sont comparables.
• +h Il est prévisible que les effets d’Harvoni sur le darunavir (boosté par le ritonavir), le lopinavir (boosté par le ritonavir) et le dolutégravir, en association ou non avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, sont comparables.
• +i Intervalle de bioéquivalence/d’équivalence de 80-125%.
• -Janvier 2017.
• +Avril 2017.