• -Remsima est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active sévère chez les patients adultes n'ayant pas répondu à un traitement conventionnel complet et adéquat par corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs. L'objectif du traitement est la réduction des symptômes et le maintien d'une rémission clinique.
• +Remsima est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère chez les patients adultes n'ayant pas répondu à un traitement conventionnel complet et adéquat par corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs. L'objectif du traitement est la réduction des symptômes et le maintien d'une rémission clinique.
• -Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent (de 6 à 17 ans):
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent (de 6 à 17 ans)
• -·Traitement d'entretien: perfusions supplémentaires de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la dose initiale, suivies de perfusions toutes les 8 semaines ou
• -·Réadministration: perfusion de 5 mg/kg en cas de réapparition des symptômes (cf. «Réadministration dans la maladie de Crohn et dans la polyarthrite rhumatoïde» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• +Traitement d'entretien: perfusions supplémentaires de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la dose initiale, suivies de perfusions toutes les 8 semaines ou
• +Réadministration: perfusion de 5 mg/kg en cas de réapparition des symptômes (cf. «Réadministration dans la maladie de Crohn et dans la polyarthrite rhumatoïde» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• -Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité
• +Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité :
• +Dans le cadre de telles réactions aiguës liées à la perfusion, on a également observé des événements cérébro-vasculaires survenus en l'espace d'environ 24 h après la perfusion.
• -Infections
• +Infections :
• -Réactivation d'une hépatite B (VHB)
• +Réactivation d'une hépatite B (VHB) :
• -Administration concomitante d'autres médicaments biologiques
• +Administration concomitante d'autres médicaments biologiques :
• -Substitution d'un DMARD biologique par un autre
• +Substitution d'un DMARD biologique par un autre :
• -Réaction hématologique
• +Réaction hématologique :
• -Processus auto-immuns
• +Processus auto-immuns :
• +Une infection disséminée par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) avec issue fatale à la suite d'une vaccination par le BCG a été rapportée chez un nourrisson qui avait été exposé à l'infliximab in utero. Si un nourrisson a été exposé à l'infliximab in utero, il est recommandé de respecter un délai d'au moins six mois après la naissance avant de lui administrer un vaccin vivant (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Tous les patients atteints de colite ulcéreuse ayant un risque élevé de développer une dysplasie ou un carcinome colique (par exemple, les patients avec une colite ulcéreuse de longue date ou une cholangite sclérosante primitive), ou ayant des antécédents de dysplasie ou de carcinome colique doivent être examinés régulièrement pour dépistage d'une dysplasie avant la mise sous traitement et au cours de l'évolution de la maladie. Cette évaluation doit comprendre une coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales. Les données actuelles ne permettent pas de connaître l'influence du traitement par l'infliximab sur le risque de développement des dysplasies ou d'un cancer du colon (cf. «Effets indésirables»). Du fait qu'il n'a pas été établi qu'un traitement par infliximab augmentait le risque de développer un cancer chez les patients traités par infliximab avec une dysplasie récemment diagnostiquée, les risques et bénéfices doivent être soigneusement évalués pour chaque patient et l'arrêt du traitement doit être envisagé.
• +Une étude rétrospective de cohorte basée sur la population, incluant les données saisies dans les registres nationaux suédois de santé1 sur environ 47'000 patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde et 330'000 personnes de la population générale, a révélé que les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde qui ont été traitées par l'infliximab présentent une incidence deux à trois fois plus élevée de cancers du col utérin que les patientes naïves de médicaments biologiques ou que les femmes de la population générale, femmes de plus de 60 ans incluses. Un rapport causal entre l'infliximab et les cancers du col utérin ne peut pas être exclu. Les femmes traitées par l’infliximab, y compris celles qui ont plus de 60 ans, doivent poursuivre les examens réguliers de prévention.
• +1 The Swedish Biologics Register (Anti-Rheumatic Therapy in Sweden, ARTIS), The Swedish Patient Register, The Swedish Cancer Register, The Total Population Register, The Causes of Death Register, The Swedish National Cervical Screening Register und The Prescribed Drug Register
• +Tous les patients atteints de colite ulcéreuse ayant un risque élevé de développer une dysplasie ou un carcinome colique (par exemple, les patients avec une colite ulcéreuse de longue date ou une cholangite sclérosante primitive), ou ayant des antécédents de dysplasie ou de carcinome colique doivent être examinés régulièrement pour dépistage d'une dysplasie avant la mise sous traitement et au cours de l'évolution de la maladie. Cette évaluation doit comprendre une coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales. Les données actuelles ne permettent pas de connaître l'influence du traitement par l'infliximab sur le risque de développement des dysplasies ou d'un cancer du côlon (cf. «Effets indésirables»). Du fait qu'il n'a pas été établi qu'un traitement par infliximab augmentait le risque de développer un cancer chez les patients traités par infliximab avec une dysplasie récemment diagnostiquée, les risques et bénéfices doivent être soigneusement évalués pour chaque patient et l'arrêt du traitement doit être envisagé.
• +Il est recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants en même temps que l’infliximab. Par ailleurs, chez les nourrissons qui ont été exposés à l'infliximab in utero, il est recommandé de ne pas administrer de vaccin vivant avant au moins 6 mois après la naissance (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration d'agents thérapeutiques infectieux en même temps que l’infliximab est déconseillée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Comme d'autres anticorps de type IgG, l’infliximab passe le placenta et peut être détecté encore jusqu'à 6 mois dans le sérum du nouveau-né dont la mère a été traitée par infliximab pendant la grossesse. Un tel nouveau-né pourra donc avoir un risque accru d'infections et la prudence sera de rigueur chez lui lors d'une administration de vaccins vivants (voir «Mises en garde et précautions-Vaccinations»).
• +Comme d'autres anticorps de type IgG, l’infliximab passe le placenta et a été détecté jusqu'à 6 mois après la naissance dans le sérum de nourrissons. Après une exposition in utero à l'infliximab, les nourrissons peuvent avoir un risque accru d’infections, y compris d'infections disséminées pouvant avoir une issue fatale (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: Anémie, leucopénie, lymphadénopathie, lymphocytose, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnels: Anémie, leucopénie, lymphadénopathie, lymphocytose, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastrointestinales
• -Occasionnels: Constipation, reflux gastro-oesophagien, reflux oesophagien, chéilite, diverticulite, sténose intestinale.
• +Occasionnels: Constipation, reflux gastro-œsophagien, reflux œsophagien, chéilite, diverticulite, sténose intestinale.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires
• -Troubles musculo-squelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et des seins
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• -Rares: Lymphomes hépatospléniques à lymphocytes T (principalement chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse), lymphomes (y compris les lymphomes non hodgkiniens et la maladie de Hodgkin), malignomes pédiatriques et leucémie, mélanome, carcinome à cellules de Merkel.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Fréquence inconnue: infection liée au vaccin (à la suite d'une exposition à l'infliximab in utero)†.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: Lymphomes hépatospléniques à lymphocytes T (principalement chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse), lymphomes (y compris les lymphomes non hodgkiniens et la maladie de Hodgkin), malignomes pédiatriques et leucémie, mélanome, cancer du col utérin, carcinome à cellules de Merkel.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Très rares: Anémie hémolytique, agranulocytose, purpura idiopathique thrombocytopénique, purpura thrombotique thrombocytopénique.
• -Système immunitaire
• +Très rares: Anémie hémolytique, agranulocytose (y compris chez les nourrissons ayant été exposés à l'infliximab in utero), purpura idiopathique thrombocytopénique, purpura thrombotique thrombocytopénique.
• +Affections du système immunitaire
• -Système nerveux
• -Rares: Affections démyélinisantes du système nerveux central (comme la sclérose en plaques et la névrite optique), affections démyélinisantes périphériques (comme le syndrome de Guillain-Barré, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique et la neuropathie motrice multifocale), neuropathies, crises convulsives, paresthésie, hypesthésie.
• +Affections du système nerveux
• +Rares: Affections démyélinisantes du système nerveux central (comme la sclérose en plaques et la névrite optique), affections démyélinisantes périphériques (comme le syndrome de Guillain-Barré, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique et la neuropathie motrice multifocale), neuropathies, crises convulsives, paresthésie, hypesthésie, accidents vasculaires cérébraux survenant en l'espace d'environ 24 h après le début de la perfusion.
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires
• -Rares: Pneumopathies interstitielles (y compris fibrose pulmonaire/pneumonie interstitielle).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rares: Pneumopathies interstitielles (y compris fibrose pulmonaire/pneumonie interstitielle).
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• -Rares: Vascularite (principalement cutanée).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rares: Vascularite (principalement cutanée).
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +† Y compris tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir «Mises en garde et précautions»
• +
• -Depuis la mise sur le marché, des cas extrêmement rares de perte transitoire de vision et d'ischémie myocardique/d'infarctus du myocarde pendant la perfusion ou dans les 2 heures suivant la perfusion de l’infliximab ont été observés.
• +Depuis la mise sur le marché, des cas extrêmement rares de perte transitoire de vision et d'ischémie myocardique/d'infarctus du myocarde pendant la perfusion ou dans les 2 heures suivant la perfusion de l’infliximab ont été observés. Des accidents vasculaires cérébraux survenant en l'espace d'environ 24 h après la perfusion de l’infliximab ont également été rapportés.
• +Une étude rétrospective de cohortes basée sur la population a révélé que les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde qui ont été traitées par l'infliximab ont une incidence plus élevée de cancers du col utérin que les patientes naïves de médicaments biologiques ou les femmes de la population générale, y compris les femmes de plus de 60 ans.
• -Environ 52% des 1261 patients traités par infliximab dans le cadre d'études cliniques et qui étaient AAN négatifs à l'inclusion, ont développé des AAN au cours de l'étude, contre 19% des 129 patients sous placebo. Dans les études cliniques, l'apparition d'anticorps antidbADN a été constatée chez 261 (17%) des 1507 patients traités par infliximab, contre 0% des 162 patients sous placebo. Lors de la dernière évaluation, 150 (57%) de ces 261 patients étaient toujours antidbADN positifs. Un lupus ou un syndrome lupique ont rarement été rapportés.
• +Environ 52% des 1261 patients traités par infliximab dans le cadre d'études cliniques et qui étaient AAN négatifs à l'inclusion, ont développé des AAN au cours de l'étude, contre 19% des 129 patients sous placebo. Dans les études cliniques, l'apparition d'anticorps anti-dbADN a été constatée chez 261 (17%) des 1507 patients traités par infliximab, contre 0% des 162 patients sous placebo. Lors de la dernière évaluation, 150 (57%) de ces 261 patients étaient toujours anti-dbADN positifs. Un lupus ou un syndrome lupique ont rarement été rapportés.
• -Tableau 3
• -Proportion de patients présentant une activité ALAT augmentée dans les études cliniques
• +Tableau 3 : Proportion de patients présentant une activité ALAT augmentée dans les études cliniques
• -Réactions liées à la perfusion:
• +Réactions liées à la perfusion
• -Immunogénicité:
• +Immunogénicité
• -Infections:
• +Infections
• -Tableau 4
• -Résultats cliniques concernant l'ACR 20, la destruction articulaire et la capacité fonctionnelle
• +Tableau 4 : Résultats cliniques concernant l'ACR 20, la destruction articulaire et la capacité fonctionnelle
• -Tableau 5
• -Action sur l'ACRn, la destruction articulaire et la capacité fonctionnelle après 54 semaines (ASPIRE)
• - Placebo+ MTX Infliximab + MTX
• -3 mg/kg 6 mg/kg combiné
• +Tableau 5 : Action sur l'ACRn, la destruction articulaire et la capacité fonctionnelle après 54 semaines (ASPIRE)
• + Placebo + MTX Infliximab + MTX
• + 3 mg/kg 6 mg/kg Données combinées
• +L'infliximab, avec ou sans AZA, a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée activement (SONIC), menée auprès de 508 patients adultes atteints de maladie de Crohn modérée à sévère (CDAI ≥220 ≤450) n'ayant pas suivi de prétraitement par des médicaments biologiques ni des immunosuppresseurs, la durée médiane de maladie étant de 2,3 ans. Au début de l'étude, 27,4% des patients étaient traités avec des corticostéroïdes systémiques, 14,2% avec du budésonide et 54,3% avec le 5-ASA. Les patients ont été randomisés dans les groupes AZA en monothérapie, infliximab en monothérapie ou traitement associé d'infliximab et d'AZA. L'infliximab a été administré à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6, puis toutes les 8 semaines. L'AZA a été administrée quotidiennement à la dose de 2,5 mg/kg par jour.
• +Le critère primaire de l'étude était une rémission clinique sans stéroïdes à la semaine 26, définie comme des patients en rémission clinique (CDAI <150), qui n'avaient pas pris de corticostéroïdes systémiques oraux pendant au moins 3 semaines (prednisone ou équivalent) ou du budésonide >6 mg/jour. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6.
• +La proportion de patients présentant une guérison de la muqueuse à la semaine 26 était significativement plus élevée dans les groupes de traitement avec infliximab + AZA (43,9%, p<0,001) et infliximab en monothérapie (30,1%, p= 0,023) que dans le groupe sous AZA en monothérapie (16,5%).
• +Tableau 6 : Étude SONIC: Proportion de patients présentant une rémission clinique sans stéroïdes à la semaine 26
• + AZA en monothérapie Infliximab en monothérapie Traitement associé infliximab + AZA
• +Semaine 26
• +Tous les patients randomisés 30,0% (51/170) 44,4% (75/169) (p= 0,006)* 56,8% (96/169) (p<0,001)*
• +
• +* Les valeurs p représentent chaque groupe de traitement avec infliximab versus AZA en monothérapie.
• +Des tendances similaires concernant la rémission clinique sans stéroïdes ont été constatées à la semaine 50. En outre, la qualité de vie évaluée selon l'IBDQ s'est améliorée sous infliximab.
• -La sécurité et l'efficacité de l’infliximab ont été étudiées dans le cadre de deux études cliniques randomisées, en double-aveugle, contrôlées contre placebo (ACT 1 et ACT 2) chez des sujets adultes présentant une colite ulcéreuse active modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12, sous-score endoscopique ≥2), et ayant répondu de manière insuffisante à un traitement conventionnel (corticostéroïdes oraux, aminosalicylate et/ou immunomodulateurs [6-MP, AZA]). L'administration concomitante par voie orale de doses constantes d'aminosalicylate, de corticostéroïdes et/ou de médicaments immunomodulateurs était autorisée. Dans les deux études, les patients ont été assignés par randomisation soit au groupe placebo, soit au groupe à 5 mg/kg de l’infliximab. Les perfusions ont été effectuées aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22, et, dans l'étude ACT 1, également aux semaines 30, 38 et 46. Une réduction des corticostéroïdes était autorisée après la semaine 8. Les résultats aux semaines 8 et 30 sont présentés dans le Tableau 6.
• -Tableau 6
• -Effets sur la réponse clinique, la rémission clinique et la guérison de la muqueuse aux semaines 8 et 30. Données combinées provenant des études ACT 1 et ACT 2
• - Placebo Infliximab 5 ​​​mg/kg
• +La sécurité et l'efficacité de l’infliximab ont été étudiées dans le cadre de deux études cliniques randomisées, en double-aveugle, contrôlées contre placebo (ACT 1 et ACT 2) chez des sujets adultes présentant une colite ulcéreuse active modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12, sous-score endoscopique ≥2), et ayant répondu de manière insuffisante à un traitement conventionnel (corticostéroïdes oraux, aminosalicylate et/ou immunomodulateurs [6-MP, AZA]). L'administration concomitante par voie orale de doses constantes d'aminosalicylate, de corticostéroïdes et/ou de médicaments immunomodulateurs était autorisée. Dans les deux études, les patients ont été assignés par randomisation soit au groupe placebo, soit au groupe à 5 mg/kg de l’infliximab. Les perfusions ont été effectuées aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22, et, dans l'étude ACT 1, également aux semaines 30, 38 et 46. Une réduction des corticostéroïdes était autorisée après la semaine 8. Les résultats aux semaines 8 et 30 sont présentés dans le Tableau 7.
• +Tableau 7 : Effets sur la réponse clinique, la rémission clinique et la guérison de la muqueuse aux semaines 8 et 30. Données combinées provenant des études ACT 1 et ACT 2
• + Placebo Infliximab 5 mg/kg
• -Réponse durable(réponse clinique à la semaine 8 et à la semaine 30)ª 19,3% 45,0%
• +Réponse durable (réponse clinique à la semaine 8 et à la semaine 30)ª 19,3% 45,0%
• -Rémission durable(en rémission à la semaine 8 et à la semaine 30)ª 5,3% 19,0%
• +Rémission durable (en rémission à la semaine 8 et à la semaine 30)ª 5,3% 19,0%
• -L'efficacité de l’infliximab a été étudiée dans l'étude ACT 1 jusqu'à la semaine ​​​54 incluse. A la semaine 54, 45,5% des patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg présentaient une réponse clinique, contre 19,8% dans le groupe de traitement placebo (p<0,001). Une rémission clinique et une cicatrisation de la muqueuse étaient plus fréquemment observées à la semaine 54 chez les patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg que chez ceux du groupe placebo (34,7% contre 16,5%, p= 0,001 et 45,5% contre 18,2%, p<0,001). La proportion de patients en réponse durable et en rémission durable à la semaine 54 était supérieure dans le groupe de traitement par infliximab 5 ​​​mg/kg à celle du groupe placebo (38,8% contre 14,0%, p<0,001 et 19,8% contre 6,6%, p= 0,002).
• +L'efficacité de l’infliximab a été étudiée dans l'étude ACT 1 jusqu'à la semaine ​​54 incluse. A la semaine 54, 45,5% des patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg présentaient une réponse clinique, contre 19,8% dans le groupe de traitement placebo (p<0,001). Une rémission clinique et une cicatrisation de la muqueuse étaient plus fréquemment observées à la semaine 54 chez les patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg que chez ceux du groupe placebo (34,7% contre 16,5%, p= 0,001 et 45,5% contre 18,2%, p<0,001). La proportion de patients en réponse durable et en rémission durable à la semaine 54 était supérieure dans le groupe de traitement par infliximab 5 ​mg/kg à celle du groupe placebo (38,8% contre 14,0%, p<0,001 et 19,8% contre 6,6%, p= 0,002).
• -Les données combinées issues des études ACT 1 et ACT 2 portant sur la période allant du début de l'étude à la semaine 30 comprise ont indiqué que le nombre moyen d'hospitalisations était inférieur dans le groupe à 5 mg/kg d'infliximab à celui du groupe placebo (8 ​​​hospitalisations pour 100 patients, contre 18 pour 100, p= 0,008).
• -Dans l'étude ACT ​​​1, une plus forte proportion de patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg que de patients du groupe placebo se trouvaient en mesure de suspendre le traitement par des corticostéroïdes tout en maintenant la rémission clinique, à la semaine 30 (24,3% contre 10,1%, p= 0,030) comme à la semaine 54 (25,7% contre 8,9%, p= 0,006).
• +Les données combinées issues des études ACT 1 et ACT 2 portant sur la période allant du début de l'étude à la semaine 30 comprise ont indiqué que le nombre moyen d'hospitalisations était inférieur dans le groupe à 5 mg/kg d'infliximab à celui du groupe placebo (8 ​​hospitalisations pour 100 patients, contre 18 pour 100, p= 0,008).
• +Dans l'étude ACT ​​1, une plus forte proportion de patients du groupe de traitement par infliximab 5 mg/kg que de patients du groupe placebo se trouvaient en mesure de suspendre le traitement par des corticostéroïdes tout en maintenant la rémission clinique, à la semaine 30 (24,3% contre 10,1%, p= 0,030) comme à la semaine 54 (25,7% contre 8,9%, p= 0,006).
• -L'incidence cumulée de colectomies dans les 54 semaines qui ont suivi la première perfusion de l’infliximab dans l'étude ACT 1 et ACT 2 et leurs extensions a été enregistrée et un aperçu en est présenté dans le Tableau 7.
• -Tableau 7
• -Incidence de colectomies dans les 54 semaines suivant la première perfusion de l’infliximab
• +L'incidence cumulée de colectomies dans les 54 semaines qui ont suivi la première perfusion de l’infliximab dans l'étude ACT 1 et ACT 2 et leurs extensions a été enregistrée et un aperçu en est présenté dans le Tableau 8.
• +Tableau 8 : Incidence de colectomies dans les 54 semaines suivant la première perfusion de l’infliximab
• -Au début de l'étude EXPRESS, la valeur moyenne du BSA était de 29%, et le score moyen PASI de 21,1; le score PGA était considéré chez la plupart (89,9%) des patients comme «modéré», «net» ou «sévère». 71,4% des patients avaient été préalablement traités par PUVA thérapie, méthotrexate, ciclosporine ou acitrétine. La proportion de patients présentant une amélioration par rapport à la valeur initiale du score PASI ≥75% (PASI 75) à la semaine 10 atteignait 80,4% dans le groupe infliximab contre 2,6% dans le groupe placebo (p<0,001). La durée moyenne jusqu'à ce que soit atteint un score PASI 75 était de 2 à 6 semaines. L'amélioration du score PASI, était présente de manière constante dans les sous-groupes définis sur la base des paramètres démographiques, des caractéristiques cliniques de la maladie et des antécédents de traitement du psoriasis. Une réponse nette (PASI 90) à la semaine 10 a été atteinte par 57,1% des patients du groupe infliximab et par 1,3% des patients du groupe placebo. La réponse s'est maintenue jusqu'à la semaine 24 comprise, donc pendant la période de contrôle sous placebo. Les taux de réponse PASI jusqu'à la semaine 50 comprise sont détaillés dans le Tableau 8.
• -Tableau 8
• -Résumé de la réponse PASI jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS
• - Placebo → Infliximab 5 ​​​mg/kg (à la semaine 24) Infliximab 5 ​​​mg/kg Valeur de p
• +Au début de l'étude EXPRESS, la valeur moyenne du BSA était de 29%, et le score moyen PASI de 21,1; le score PGA était considéré chez la plupart (89,9%) des patients comme «modéré», «net» ou «sévère». 71,4% des patients avaient été préalablement traités par PUVA thérapie, méthotrexate, ciclosporine ou acitrétine. La proportion de patients présentant une amélioration par rapport à la valeur initiale du score PASI ≥75% (PASI 75) à la semaine 10 atteignait 80,4% dans le groupe infliximab contre 2,6% dans le groupe placebo (p<0,001). La durée moyenne jusqu'à ce que soit atteint un score PASI 75 était de 2 à 6 semaines. L'amélioration du score PASI, était présente de manière constante dans les sous-groupes définis sur la base des paramètres démographiques, des caractéristiques cliniques de la maladie et des antécédents de traitement du psoriasis. Une réponse nette (PASI 90) à la semaine 10 a été atteinte par 57,1% des patients du groupe infliximab et par 1,3% des patients du groupe placebo. La réponse s'est maintenue jusqu'à la semaine 24 comprise, donc pendant la période de contrôle sous placebo. Les taux de réponse PASI jusqu'à la semaine 50 comprise sont détaillés dans le Tableau 9.
• +Tableau 9 : Résumé de la réponse PASI jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS
• + Placebo → Infliximab 5 mg/kg (à la semaine 24) Infliximab 5 mg/kg Valeur de p
• -À la semaine 10, un score à l'échelle PGA correspondant à une atteinte minime ou à aucune atteinte était obtenu par 82,9% des patients sous infliximab comparés à 3,9% des patients sous placebo (p<0,001). Les scores mesurés à l'échelle PGA aux semaines 6, 10, 24 et 50 figurent au Tableau 9.
• -Tableau 9
• -Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS
• - Placebo → Infliximab 5 mg/kg (à la semaine 24) Infliximab 5 ​​​mg/kg Valeur de p
• +À la semaine 10, un score à l'échelle PGA correspondant à une atteinte minime ou à aucune atteinte était obtenu par 82,9% des patients sous infliximab comparés à 3,9% des patients sous placebo (p<0,001). Les scores mesurés à l'échelle PGA aux semaines 6, 10, 24 et 50 figurent au Tableau 10.
• +Tableau 10 : Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS
• + Placebo → Infliximab 5 mg/kg (à la semaine 24) Infliximab 5 mg/kg Valeur de p
• -La proportion des patients présentant une amélioration du score PASI ≥75% (PASI 75) à la semaine 10 comparativement à la valeur initiale, était significativement plus importante dans les deux groupes traités par l'infliximab que dans le groupe placebo (75,5% dans le groupe 5 mg/kg ou 70,3% dans le groupe 3 mg/kg contre 1,9% dans le groupe placebo, à chaque fois p<0,001). À la semaine 6, un score PASI 50 ou PASI 75 a été atteint respectivement par 87,8% ou 56,4% des patients du groupe de traitement par l'infliximab 5 mg/kg. Dans le groupe traité par 3 mg/kg d'infliximab respectivement 78,2% et 48,4% des patients ont atteint un score PASI 50 ou PASI 75. Les taux de réponse au score PASI aux semaines 6 et 10 figurent au Tableau 10. À la semaine 10, les composants individuels du score PASI (étendue, épaisseur, desquamation, rougeur) concouraient en proportion similaire à l'amélioration totale liée au traitement mesurée par ce score. À la semaine 10, l'amélioration du score PASI était présente de manière constante dans les sous-groupes définis sur la base des paramètres démographiques, des caractéristiques cliniques de la maladie et des antécédents de traitement du psoriasis. L'efficacité était constante pour ce qui concerne les sous-populations présentant un score PASI ≥20 et <20 ainsi qu'une atteinte mesurée par la surface corporelle (BSA) comprise entre ≥30% et <30%. L'infliximab est donc efficace tant chez les patients présentant un psoriasis en plaques d'intensité modérée que sévère. Une réponse nette (PASI 90) à la semaine 10 était atteinte par 45,2% des patients dans le groupe traité par 5 mg/kg d'infliximab et par 37,1% de ceux recevant 3 mg/kg d'infliximab, comparativement à 0,5% des patients dans le groupe placebo (à chaque fois: p<0,001). La réponse était maintenue à la semaine 26 comprise. Les taux de réponse mesurée par le score PASI jusqu'à la semaine 50 comprise pour les patients randomisés dans la semaine 14 sont rapportés au Tableau 11.
• -Tableau 10
• -Résumé de la réponse au score PASI jusqu'à la semaine 10 comprise, EXPRESS II
• +La proportion des patients présentant une amélioration du score PASI ≥75% (PASI 75) à la semaine 10 comparativement à la valeur initiale, était significativement plus importante dans les deux groupes traités par l'infliximab que dans le groupe placebo (75,5% dans le groupe 5 mg/kg ou 70,3% dans le groupe 3 mg/kg contre 1,9% dans le groupe placebo, à chaque fois p<0,001). À la semaine 6, un score PASI 50 ou PASI 75 a été atteint respectivement par 87,8% ou 56,4% des patients du groupe de traitement par l'infliximab 5 mg/kg. Dans le groupe traité par 3 mg/kg d'infliximab respectivement 78,2% et 48,4% des patients ont atteint un score PASI 50 ou PASI 75. Les taux de réponse au score PASI aux semaines 6 et 10 figurent au Tableau 11. À la semaine 10, les composants individuels du score PASI (étendue, épaisseur, desquamation, rougeur) concouraient en proportion similaire à l'amélioration totale liée au traitement mesurée par ce score. À la semaine 10, l'amélioration du score PASI était présente de manière constante dans les sous-groupes définis sur la base des paramètres démographiques, des caractéristiques cliniques de la maladie et des antécédents de traitement du psoriasis. L'efficacité était constante pour ce qui concerne les sous-populations présentant un score PASI ≥20 et <20 ainsi qu'une atteinte mesurée par la surface corporelle (BSA) comprise entre ≥30% et <30%. L'infliximab est donc efficace tant chez les patients présentant un psoriasis en plaques d'intensité modérée que sévère. Une réponse nette (PASI 90) à la semaine 10 était atteinte par 45,2% des patients dans le groupe traité par 5 mg/kg d'infliximab et par 37,1% de ceux recevant 3 mg/kg d'infliximab, comparativement à 0,5% des patients dans le groupe placebo (à chaque fois: p<0,001). La réponse était maintenue à la semaine 26 comprise. Les taux de réponse mesurée par le score PASI jusqu'à la semaine 50 comprise pour les patients randomisés dans la semaine 14 sont rapportés au Tableau 12.
• +Tableau 11 : Résumé de la réponse au score PASI jusqu'à la semaine 10 comprise, EXPRESS II
• -Tableau 11
• -Résumé de la réponse au score PASI jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS II
• +Tableau 12 : Résumé de la réponse au score PASI jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS II
• -À la semaine 10, respectivement 76,0% et 69,8% des patients dans le groupe traité par 5 mg/kg ou par 3 mg/kg d'infliximab présentaient soit un score PGA minime soit aucune atteinte, comparativement à 1,0% des patients du groupe placebo (à chaque fois: p<0,001). Les scores PGA aux semaines 6 et 10 et aux semaines 26 et 50 figurent dans les Tableaux 12 et 13.
• -Tableau 12
• -Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 10 comprise, EXPRESS II
• +À la semaine 10, respectivement 76,0% et 69,8% des patients dans le groupe traité par 5 mg/kg ou par 3 mg/kg d'infliximab présentaient soit un score PGA minime soit aucune atteinte, comparativement à 1,0% des patients du groupe placebo (à chaque fois: p<0,001). Les scores PGA aux semaines 6 et 10 et aux semaines 26 et 50 figurent dans les Tableaux 13 et 14.
• +Tableau 13 : Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 10 comprise, EXPRESS II
• -Tableau 13
• -Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS II
• - Infliximab
• +Tableau 14 : Résumé des scores PGA jusqu'à la semaine 50 comprise, EXPRESS II
• + Infliximab
• -Dans les groupes de traitements combinés par l'infliximab (3 mg/kg et 5 mg/kg), la valeur médiane de l'indice DLQI au début de l'étude était de 12,0 ainsi que de 49,4 pour la composante corporelle et de 49,7 pour la composante mentale du SF-36. Sur la base des résultats, mesurés aussi bien par l'indice DLQI que par SF-36, la qualité de vie à la semaine 10 montre une amélioration significative comparativement au placebo
• +Dans les groupes de traitements combinés par l'infliximab (3 mg/kg et 5 mg/kg), la valeur médiane de l'indice DLQI au début de l'étude était de 12,0 ainsi que de 49,4 pour la composante corporelle et de 49,7 pour la composante mentale du SF-36. Sur la base des résultats, mesurés aussi bien par l'indice DLQI que par SF-36, la qualité de vie à la semaine 10 montre une amélioration significative comparativement au placebo.
• -Dans cette étude, 606 patients ont été randomisés pour recevoir soit Remsima (n = 302) à 3 mg/kg, soit le produit de référence d’Infliximab (n = 304) aux semaines 0, 2 et 6 et toutes les 8 semaines (semaines 14, 22, 30, 38, 46 et 54).
• -Dans la population constituée de tous les patients randomisés, la proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ACR20 à la semaine 30 était similaire dans les groupes de traitement par Remsima et par la préparation de référence d’Infliximab (184 [60,9 %] patients et 178 [58,6 %] patients, respectivement). L’IC à 95 % de l’estimation de la différence entre traitements était entièrement contenu dans l’intervalle de confiance, choisi au préalable comme prouvant une équivalence thérapeutique, soit entre -15 % et 15 % (IC à 95 % : -0,06, 0,10), entre les groupes de traitement. Les résultats obtenus dans la population PP étayaient les résultats obtenus dans la population constituée de tous les patients randomisés (voir Tableau 14).
• -Tableau 14
• -Proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ACR20 à la Semaine 30 (méthode binomiale exacte) dans l’étude PLANETRA - Populations per protocole
• -Groupe de traitement Répondeursn/N (%) Estimation de la différence de traitement1 IC à 95 % de la différence de traitement2
• +Dans cette étude, 606 patients ont été randomisés pour recevoir soit Remsima (n = 302) à 3 mg/kg, soit le produit de référence d’Infliximab (n = 304) aux semaines 0, 2 et 6 et toutes les 8 semaines (semaines 14, 22, 30, 38, 46 et 54).
• +Dans la population constituée de tous les patients randomisés, la proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ACR20 à la semaine 30 était similaire dans les groupes de traitement par Remsima et par la préparation de référence d’Infliximab (184 [60,9 %] patients et 178 [58,6 %] patients, respectivement). L’IC à 95 % de l’estimation de la différence entre traitements était entièrement contenu dans l’intervalle de confiance, choisi au préalable comme prouvant une équivalence thérapeutique, soit entre -15 % et 15 % (IC à 95 % : -0,06, 0,10), entre les groupes de traitement. Les résultats obtenus dans la population PP étayaient les résultats obtenus dans la population constituée de tous les patients randomisés (voir Tableau 15).
• +Tableau 15 : Proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ACR20 à la Semaine 30 (méthode binomiale exacte) dans l’étude PLANETRA - Populations per protocole
• +Groupe de traitement Répondeurs n/N (%) Estimation de la différence de traitement1 IC à 95 % de la différence de traitement2
• -1Estimation de la différence de proportions entre les 2 groupes de traitement (Remsima –Préparation de référence de l’infliximab) en utilisant le test binomial exact.2Il était conclu à l’équivalence thérapeutique si l’IC à 95 % de la différence de proportions entre les 2 groupes de traitement était entièrement contenue dans la plage comprise entre -15 % et 15 %.ACR20 : définition d’une amélioration de 20 % selon l’American College of Rheumatology, IC : intervalle de confiance, PP : per protocole, N : nombre de sujets dans la population, n : nombre de sujets présentant l’événement, (%) : n/N*100.
• +1 Estimation de la différence de proportions entre les 2 groupes de traitement (Remsima –Préparation de référence de l’infliximab) en utilisant le test binomial exact. 2 Il était conclu à l’équivalence thérapeutique si l’IC à 95 % de la différence de proportions entre les 2 groupes de traitement était entièrement contenue dans la plage comprise entre -15 % et 15 %. ACR20 : définition d’une amélioration de 20 % selon l’American College of Rheumatology, IC : intervalle de confiance, PP : per protocole, N : nombre de sujets dans la population, n : nombre de sujets présentant l’événement, (%) : n/N*100.
• -Tableau 15
• -Proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ASAS20 à la Semaine 30 dans l’étude PLANETAS – Population de tous les patients randomisés
• +Tableau 16 : Proportion de patients obtenant une réponse clinique selon les critères ASAS20 à la Semaine 30 dans l’étude PLANETAS – Population de tous les patients randomisés
• -1Odds ratio estimé en utilisant un modèle de régression logistique avec le traitement comme effet fixe et la région et le score BASDAI comme covariables. Un odds ratio supérieur à 1 indiquait une probabilité d’aspect favorable à Remsima (5 mg/kg). 2Valeur p calculée au moyen du test de Hosmer-Lemeshow pour la qualité de l’ajustement du modèle de régression logistique. Le test était significatif au niveau de 5 %. N’ : nombre de sujets ayant une évaluation, n : nombre de sujets présentant l’événement. (%)=n/N×100ASAS20 : échelle d’amélioration de 20 % de la SpondyloArthritis International Society, IC : intervalle de confiance.
• +1Odds ratio estimé en utilisant un modèle de régression logistique avec le traitement comme effet fixe et la région et le score BASDAI comme covariables. Un odds ratio supérieur à 1 indiquait une probabilité d’aspect favorable à Remsima (5 mg/kg). 2Valeur p calculée au moyen du test de Hosmer-Lemeshow pour la qualité de l’ajustement du modèle de régression logistique. Le test était significatif au niveau de 5 %. N’ : nombre de sujets ayant une évaluation, n : nombre de sujets présentant l’événement. (%)=n/N×100 ASAS20 : échelle d’amélioration de 20 % de la SpondyloArthritis International Society, IC : intervalle de confiance.
• -Dans l’étude PLANETAS (étude PK pivot), les principaux paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été étudiés à l’état d’équilibre (entre la semaine 22 [Dose 5] et la Semaine 30 [Dose 6]). L’exposition systémique à l’état d’équilibre (AUCτ et Cmax, ss à la Dose 5, semaine 22 – Semaine 30) de Remsima s’est avérée similaire à celle de la préparation de référence d’Infliximab. En outre, les valeurs moyennes des critères secondaires d’évaluation PK se sont également révélées similaires entre les groupes de traitement par Remsima et la préparation de référence d’Infliximab. Le Tableau 16 ci-dessous détaille les résultats de l’analyse de similarité et démontre que les IC à 90 % du rapport des moyennes géométriques pour AUCτ et Cmax, ss à l’état d’équilibre étaient entièrement contenus dans la plage d’acceptabilité de 80 %-125 %.
• -Tableau 16
• -Statistiques résumées des paramètres PK clés de Remsima et de la préparation de référence de l’infliximab entre la Dose 5 (Semaine 22) et la Dose 6 (Semaine 30) dans l’étude PLANETAS – Population PK
• +Dans l’étude PLANETAS (étude PK pivot), les principaux paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été étudiés à l’état d’équilibre (entre la semaine 22 [Dose 5] et la Semaine 30 [Dose 6]). L’exposition systémique à l’état d’équilibre (AUCτ et Cmax, ss à la Dose 5, semaine 22 – Semaine 30) de Remsima s’est avérée similaire à celle de la préparation de référence d’Infliximab. En outre, les valeurs moyennes des critères secondaires d’évaluation PK se sont également révélées similaires entre les groupes de traitement par Remsima et la préparation de référence d’Infliximab. Le Tableau 17 ci-dessous détaille les résultats de l’analyse de similarité et démontre que les IC à 90 % du rapport des moyennes géométriques pour AUCτ et Cmax, ss à l’état d’équilibre étaient entièrement contenus dans la plage d’acceptabilité de 80 %-125 %.
• +Tableau 17 : Statistiques résumées des paramètres PK clés de Remsima et de la préparation de référence de l’infliximab entre la Dose 5 (Semaine 22) et la Dose 6 (Semaine 30) dans l’étude PLANETAS – Population PK
• -Remarque : le principal critère d’évaluation pharmacocinétique, l’AUCτ observée et la Cmax,ss entre les patients traités par Remsima et la préparation de référence d’Infliximab à l’état d’équilibre ont été analysés par analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme effet fixe, la région et le score BASDAI à l’inclusion comme covariables. Les estimations ponctuelles et les intervalles de confiance à 90 % des différences sur l’échelle logarithmique ont fait l’objet d’une exponentiation pour obtenir les estimations des rapports des moyennes géométriques sur l’échelle originale. AUCτ : aire sous la courbe sur un intervalle posologique, Cmax,éq : concentration sérique maximale à l’état d’équilibre
• +Remarque : le principal critère d’évaluation pharmacocinétique, l’AUCτ observée et la Cmax,ss entre les patients traités par Remsima et la préparation de référence d’Infliximab à l’état d’équilibre ont été analysés par analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme effet fixe, la région et le score BASDAI à l’inclusion comme covariables. Les estimations ponctuelles et les intervalles de confiance à 90 % des différences sur l’échelle logarithmique ont fait l’objet d’une exponentiation pour obtenir les estimations des rapports des moyennes géométriques sur l’échelle originale. AUCτ : aire sous la courbe sur un intervalle posologique, Cmax,éq : concentration sérique maximale à l’état d’équilibre
• -Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée lors de l'administration concomitante de l’infliximab et d'autres principes actifs, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ni être administré avec d'autres substances par la même tubulure intraveineuse.
• -Janvier 2015
• +Mars 2016.