• -Excipients: L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, polysorbate 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié).
• +Excipients:
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, polysorbate 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié).
• +Solution à diluer pour perfusion:
• +L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, polysorbate 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), eau pour préparations injectables.
• +
• -Poudre pour préparation d'un concentré pour solution de perfusion. Poudre lyophilisée, blanche à gris-blanc.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +Poudre lyophilisée, blanche à gris-blanc.
• +Solution à diluer pour perfusion:
• +Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune.
• +Chaque ml de solution à diluer contient 25 mg de pembrolizumab.
• +Chaque flacon perforable de 4 ml contient 100 mg de pembrolizumab avec un supplément calculé de 0,25 ml (contenu total par flacon: 4,25 ml).
• -Remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant l'utilisation: voir rubrique «Remarques particulières».
• +Remarques concernant la reconstitution et la dilution de la poudre ou la dilution de la solution à diluer avant l’utilisation: voir rubrique «Remarques particulières».
• +·Réactions cutanées sévères (grade 3) ou suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET)
• +·Réactions cutanées sévères (grade 4) ou SSJ avéré ou NET avérée
• +
• -En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunologique, il convient de faire une évaluation appropriée pour confirmer l'étiologie ou éliminer d'autres causes. En fonction de la sévérité de l'effet indésirable, pembrolizumab doit être suspendu et des corticostéroïdes doivent être administrés. En cas d'amélioration au Grade 1, une diminution progressive de la corticothérapie doit être initiée et poursuivie sur une période d'au moins 1 mois. Sur la base de données limitées issues d'études cliniques menées chez des patients dont les effets indésirables d'origine immunologique ne pouvaient pas être contrôlés par des corticostéroïdes, l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques peut être envisagée. Le traitement par pembrolizumab peut être repris si l'effet indésirable est stabilisé au Grade ≤1 après le sevrage progressif de la corticothérapie. En cas de récurrence d'un effet indésirable sévère, pembrolizumab doit être arrêté définitivement (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• +En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunologique, il convient de faire une évaluation appropriée pour confirmer l'étiologie ou éliminer d'autres causes. En fonction de la sévérité de l'effet indésirable, pembrolizumab doit être suspendu et des corticostéroïdes doivent être envisagés. En cas d'amélioration au Grade 1, une diminution progressive de la corticothérapie doit être initiée et poursuivie sur une période d'au moins 1 mois. Sur la base de données limitées issues d'études cliniques menées chez des patients dont les effets indésirables d'origine immunologique ne pouvaient pas être contrôlés par des corticostéroïdes, l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques peut être envisagée. Le traitement par pembrolizumab peut être repris si l'effet indésirable est stabilisé au Grade ≤1 après le sevrage progressif de la corticothérapie. En cas de récurrence d'un effet indésirable sévère, pembrolizumab doit être arrêté définitivement (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• +Réactions cutanées sévères
• +Des réactions immunitaires cutanées sévères ont été rapportées chez des patients traités par Keytruda. Les patients doivent être surveillés par rapport à des réactions cutanées sévères suspectées et des autres causes doivent être exclues. Selon la sévérité de l’effet indésirable, le traitement par Keytruda doit être suspendu ou arrêté définitivement et une corticothérapie doit être mise en place (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NET), dont certains ont eu une issue fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Keytruda. En cas d’apparition de signes ou symptômes de SSJ ou de NET, le traitement par Keytruda doit être interrompu et le patient adressé à des spécialistes pour examen et traitement. Si le diagnostic de SSJ ou de NET est confirmé, le traitement par Keytruda doit être définitivement arrêté (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +
• -Les effets indésirables d'origine immunologique cliniquement significatifs suivants ont également été rapportés chez des patients recevant pembrolizumab: uvéite, myosite, syndrome de Guillain-Barré, pancréatite et réactions cutanées sévères (voir «Effets indésirables»).
• +Les effets indésirables d'origine immunologique cliniquement significatifs suivants ont également été rapportés chez des patients recevant pembrolizumab: uvéite, myosite, syndrome de Guillain-Barré et pancréatite (voir «Effets indésirables»).
• +Rares syndrome de Stevens-Johnsonp
• +Très rares nécrolyse épidermique toxiquep
• +
• -Fréquents Myositep, douleurs musculo-squelettiquesq, douleurs aux extrémités, arthriter
• -Occasionnels ténosynovites
• +Fréquents myositeq, douleurs musculo-squelettiquesr, douleurs aux extrémités, arthrites
• +Occasionnels ténosynovitet
• -Occasionnels néphritet
• +Occasionnels néphriteu
• -Fréquents asthénie, œdèmesu, pyrexie, syndrome pseudo-grippal, frissons
• +Fréquents asthénie, œdèmesv, pyrexie, syndrome pseudo-grippal, frissons
• -m réactions cutanées sévères (dermatite exfoliative, érythème polymorphe, rash exfoliatif, pemphigoïde, syndrome de Stevens-Johnson et effets indésirables suivants de Grade ≥3: prurit, rash, éruption cutanée généralisée et éruption maculo-papuleuse)
• +m réactions cutanées sévères (dermatite exfoliative, érythème polymorphe, rash exfoliatif, pemphigoïde et effets indésirables suivants de Grade ≥3: prurit, rash, éruption cutanée généralisée et éruption maculo-papuleuse)
• -p myosite (myalgies, myopathie, pseudo-polyarthrite rhizomélique et rhabdomyolyse)
• -q douleurs musculo-squelettiques (troubles musculo-squelettiques, dorsalgie, raideur musculo-squelettique, douleur thoracique musculo-squelettique et torticolis)
• -r arthrite (gonflement articulaire, polyarthrite et épanchement articulaire)
• -s ténosynovite (tendinite, synovite et douleurs tendineuses)
• -t nephrite (néphrite autoimmune, néphrite tubulo-interstitielle et insuffisance rénale ou insuffisance rénale aiguë avec signes de néphrite)
• -u oedèmes (oedèmes périphériques, oedèmes généralisés, surcharge liquidienne, rétention liquidienne, œdèmes palpébraux et œdèmes des lèvres, œdème du visage, œdèmes localisés et œdèmes périorbitaires)
• +p des cas mortels ont été rapportés dans le cadre des études cliniques et de la surveillance après la mise sur le marché
• +q myosite (myalgies, myopathie, pseudo-polyarthrite rhizomélique et rhabdomyolyse)
• +r douleurs musculo-squelettiques (troubles musculo-squelettiques, dorsalgie, raideur musculo-squelettique, douleur thoracique musculo-squelettique et torticolis)
• +s arthrite (gonflement articulaire, polyarthrite et épanchement articulaire)
• +t ténosynovite (tendinite, synovite et douleurs tendineuses)
• +u nephrite (néphrite autoimmune, néphrite tubulo-interstitielle et insuffisance rénale ou insuffisance rénale aiguë avec signes de néphrite)
• +v oedèmes (oedèmes périphériques, oedèmes généralisés, surcharge liquidienne, rétention liquidienne, œdèmes palpébraux et œdèmes des lèvres, œdème du visage, œdèmes localisés et œdèmes périorbitaires)
• -Les critères principaux d'évaluation de l'efficacité étaient l'OS et la PFS tels qu' évaluée en aveugle par une revue centralisée indépendante (BICR) utilisant les critères RECIST 1.1.
• +Les critères principaux d'évaluation de l'efficacité étaient l'OS et la PFS tels qu'évaluée en aveugle par une revue centralisée indépendante (BICR) utilisant les critères RECIST 1.1.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion
• +
• -Après reconstitution
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée et diluée a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (à 25 °C ou en dessous). D'un point de vue microbiologique, la solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement. La solution reconstituée ou diluée ne doit pas être congelée. Si l'administration n'a pas lieu immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de stockage. La durée de stockage ne doit pas dépasser 24 heures. Ces 24 heures incluent la conservation durant jusqu'à 6 heures à température ambiante (à 25 °C ou en dessous); le reste du temps, le médicament doit être conservé à une température située entre 2 et 8 °C. En cas de réfrigération, laisser les flacons et/ou les poches de perfusion intraveineuse revenir à température ambiante avant utilisation.
• +Solution à diluer pour perfusion:
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas secouer. Tenir le médicament hors de la portée des enfants.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion
• +Solution à diluer pour perfusion:
• +·Laissez revenir le flacon de Keytruda à température ambiante.
• +·Avant dilution, le flacon peut être conservé non réfrigéré (températures à 25 °C ou en dessous) jusqu’à 24 heures.
• +·Avant administration, les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’une décoloration. Keytruda est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune. Jetez le flacon si des particules visibles sont observées.
• +·Retirez le volume nécessaire, jusqu’à 4 ml (100 mg) de Keytruda et transférez-le dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose (dextrose) à 5% pour préparer une solution diluée avec une concentration finale comprise entre 1 et 10 mg/ml. Mélangez la solution diluée en la renversant doucement.
• +·La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (à 25 °C ou en dessous). D'un point de vue microbiologique, la solution prête à l'emploi immédiatement. La solution diluée ne doit pas être congelée. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées de conservation en cours d’utilisation et les conditions avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas être supérieures à 24 heures au total. Cette durée de 24 heures peut inclure jusqu’à 6 heures à température ambiante (à 25 °C ou en dessous); toute durée supplémentaire de stockage doit se faire entre 2 et 8 °C. En cas de réfrigération, il faut laisser les flacons et/ou les poches de perfusion revenir à température ambiante avant utilisation.
• +·La solution pour perfusion doit être administrée en 30 minutes par voie intraveineuse en utilisant un filtre en ligne ou additionnel, stérile, non pyrogène, d’une porosité située entre 0,2 et 5 µm, et à faible taux d’adsorption des protéines.
• +·Ne pas co-administrer d’autres médicaments par la même ligne de perfusion.
• +·Keytruda est à usage unique. Jetez tout contenu non utilisé restant dans le flacon.
• -65440 (Swissmedic).
• +65440, 66231 (Swissmedic).
• -Chaque boîte contient 1 flacon perforable. (A)
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +1 flacon perforable à 50 mg (A)
• +Solution à diluer pour perfusion:
• +1 flacon perforable à 100 mg (25 mg/ml) (A)
• -Septembre 2016.
• -CCDS-MK3475-IV-072016/MK3475-CHE-2016-013618
• +Mars 2017.
• +S-CCDS-MK3475-IV-012017/MK3475-CHE-2017-014376