• -Excipients: Mannitolum, Crospovidonum, Natrii hydrogencarbonas Acidum tartaricum, Cellulosum microcristallinum, Maltodextrinum, Silica colloidalis anhydrica, saccharine sodium, Magnesii stearas, Arom.: Vanille, Color.: E172 (10 mg, 15 mg et 30 mg), E 132 (uniquement 5 mg).
• +Excipients: Mannitolum, Crospovidonum, Natrii hydrogencarbonas Acidum tartaricum, Cellulosum microcristallinum, Maltodextrinum, Silica colloidalis anhydrica, Natrii saccharas, Magnesii stearas, Arom.: Vanille, Color.: E172 (10 mg, 15 mg et 30 mg), E 132 (uniquement 5 mg).
• +Troubles bipolaires de type I:
• +Adultes: Aripiprazol Spirig HC est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I et dans la prévention de récidives d'épisodes maniaques chez les patients ayant bien réagi à un traitement antérieur de leurs épisodes maniaques par aripiprazole.
• +
• -Dans des études cliniques, la fourchette de dose efficace de Aripiprazol Spirig HC était de 10 à 30 mg/jour. Une efficacité accrue avec des doses journalières de plus de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que certains patients puissent profiter de doses supérieures.
• -Populations spéciales
• -Des études sur l'aripiprazole contrôlées contre placebo ont été effectuées avec un nombre trop faible de patients ≥65 ans pour que l'on puisse déterminer si ce groupe d'âge répond différemment à l'aripiprazole par rapport à des patients plus jeunes (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Ajustements posologiques liés aux interactions: lors d'une administration concomitante de Aripiprazol Spirig HC et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2D6, la dose d'aripiprazole devrait être réduite (voir «Interactions»). Après l'arrêt de l'administration de l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6, la dose de Aripiprazol Spirig HC doit être augmentée. Environ 8% des Caucasiens sont des «métaboliseurs lents» des substrats du CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique»).
• -Lors d'une co-médication de Aripiprazol Spirig HC avec un puissant inducteur de CYP3A4, on augmentera la dose d'aripiprazole (voir «Interactions»). Les augmentations supplémentaires de la dose de Aripiprazol Spirig HC se baseront sur une appréciation clinique. Après l'arrêt de l'inducteur du CYP3A4, on réduira le dosage de Aripiprazol Spirig HC (voir «Interactions»).
• -Enfants et adolescents: L'utilisation de Aripiprazol Spirig HC chez les enfants de moins de 13 ans n'est pas recommandée.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique: aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les données disponibles sont cependant insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. La dose devra donc être adaptée prudemment chez ces patients. La dose maximale de 30 mg ne doit être utilisée qu'avec prudence chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients présentant une insuffisance rénale: aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés: l'efficacité de Aripiprazol Spirig HC dans le traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires de type I n'a pas été démontrée chez les patients âgés de ≥65 ans. Considérant la plus grande sensibilité de ce groupe de patients, on choisira une plus faible dose initiale si les facteurs cliniques le justifient (voir «Pharmacocinétique»).
• -Femme/homme: aucune adaptation de la dose n'est nécessaire en fonction du sexe (voir «Pharmacocinétique»).
• -Fumeurs: aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les fumeurs.
• +Dans des études cliniques, la fourchette de dose efficace de Aripiprazol était de 10 à 30 mg/jour. Une efficacité accrue avec des doses journalières de plus de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que certains patients puissent profiter de doses supérieures.
• +Épisodes maniaques des troubles bipolaires de type I:
• +Adultes:
• +La posologie initiale recommandée d'Aripiprazol Spirig HC est de 15 mg par jour en une seule prise, en monothérapie ou en association avec des normothymiques (voir la rubrique «Efficacité clinique»).
• +En général, un tranquillisant (benzodiazépine, par exemple) doit accompagner le début du traitement.
• +En fonction de l'état du patient, ce dernier doit être hospitalisé pour recevoir le traitement initial. La posologie journalière maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
• +Afin de prévenir les récidives d'épisodes maniaques chez les patients préalablement traités par l'aripiprazole, le traitement doit être poursuivi avec la même posologie.
• +Groupes de patients particuliers
• +Patients âgés
• +Des études comparatives de l'aripiprazole contre placebo ont été réalisées sur un nombre réduit de patients âgés de 65 ans et plus pour établir si cette tranche d'âge réagissait différemment à l'aripiprazole par rapport à des patients plus jeunes (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +L'efficacité d'Aripiprazol dans le traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires de type I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été établie. En raison d'une sensibilité plus grande de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque des raisons cliniques le justifient (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation d'Aripiprazol Spirig HC n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 13 ans.
• +Insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations posologiques. En conséquence, la posologie doit être établie avec prudence chez ces patients. Cependant, la dose maximale de 30 mg doit être prescrite avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave (voir «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Sexe
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe du patient (voir «Pharmacocinétique»).
• +Fumeurs
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les fumeurs.
• +Ajustements posologiques liés aux interactions
• +Lors d'une administration concomitante d'Aripiprazol Spirig HC et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2D6, la dose d'aripiprazole devrait être réduite (voir «Interactions»). Après l'arrêt d'administration de l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6, la dose d'Aripiprazol Spirig HC doit être augmentée.
• +Environ 8% des Caucasiens sont des «métaboliseurs lents» des substrats du CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique»).
• +Lors d'une co-administration d'Aripiprazol Spirig HC et d'un inducteur puissant de CYP3A4, on augmentera la dose d'aripiprazole (voir «Interactions»). Les augmentations supplémentaires de la dose d'Aripiprazol Spirig HC se baseront sur une appréciation clinique. Après l'arrêt de l'inducteur du CYP3A4, on réduira le dosage d'Aripiprazol Spirig HC (voir «Interactions»).
• -Une étude épidémiologique a montré que, sous traitement par Aripiprazol Spirig HC, le risque de suicide chez les patients atteints de schizophrénie ne différait pas du risque observé chez les sujets traités par d'autres neuroleptiques.
• +Une étude épidémiologique a montré que, sous traitement par Aripiprazol, le risque de suicide chez les patients atteints de schizophrénie ou bipolaires traités ne différait pas du risque observé chez les sujets traités par d'autres neuroleptiques.
• -Troubles de la conduction:
• +Allongement de l'intervalle QT:
• -Dans des études à court terme contrôlées contre placebo, une somnolence a été rapportée chez 11% des patients traités par Aripiprazol Spirig HC (aripiprazole) et chez 6% des patients sous placebo. Chez 0,2% (5/2096) des patients traités par Aripiprazol Spirig HC, le traitement a dû être interrompu en raison d'une somnolence. Malgré l'élévation relativement faible de la fréquence de somnolence par rapport au placebo, Aripiprazol Spirig HC peut aussi, comme d'autres médicaments antipsychotiques, entraîner une éventuelle altération de la capacité de jugement, de la pensée ou des facultés motrices (voir aussi le paragraphe «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Dans des études à court terme contrôlées contre placebo, une somnolence a été rapportée chez 11% des patients traités par Aripiprazol et chez 6% des patients sous placebo. Chez 0,2% (5/2096) des patients traités par Aripiprazol, le traitement a dû être interrompu en raison d'une somnolence. Malgré l'élévation relativement faible de la fréquence de somnolence par rapport au placebo, Aripiprazol Spirig HC peut aussi, comme d'autres médicaments antipsychotiques, entraîner une éventuelle altération de la capacité de jugement, de la pensée ou des facultés motrices (voir aussi le paragraphe «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Augmentation de la mortalité
• +Effets indésirables cérébro-vasculaires
• +Jeu pathologique
• +Des cas de jeu pathologique ont été rapportés chez des patients traités par l'aripiprazole après sa commercialisation, que ces patients aient ou non des antécédents de jeu pathologique. Les patients ayant des antécédents de jeu pathologique peuvent présenter un risque plus élevé et doivent être étroitement surveillés (voir «Effets indésirables»).
• +Syndrome sérotoninergique
• +Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des patients traités par l'aripiprazole. Des signes et symptômes évocateurs de ce syndrome peuvent survenir notamment en cas d'administration concomitante avec des médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS/IRSN ou des médicaments connus pour augmenter les concentrations de l'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Dans des études cliniques, un dosage journalier de 10-30 mg d'aripiprazole n'a exercé aucun effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (dextrométhorphane), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole, warfarine) et CYP3A4 (dextrométhorphane). Par ailleurs, l'aripiprazole et l'OPC-14857 (métabolite actif de l'aripiprazole) n'ont manifesté in vitro aucun potentiel d'altération du métabolisme induit par la voie du CYP1A2. On ne doit donc pas s'attendre à ce que l'aripiprazole entraîne par le biais de ces enzymes des interactions importantes sur le plan clinique.
• -Lors d'une administration concomitante d'aripiprazole et de valproate ou de lithium, aucune modification cliniquement significative des concentrations de valproate ou de lithium n'a été observée.
• -La co-médication par Aripiprazol Spirig HC (oral) à la dose journalière de 10-30 mg durant 14 jours chez les patients atteints de troubles bipolaires de type I n'avait pas d'influence sur la pharmacocinétique, à l'état d'équilibre, de 100-400 mg/jour de lamotrigine, un substrat de l'UDP-glucuronosyltransférase CYP1A4. Une adaptation de la posologie de lamotrigine n'est pas nécessaire lorsque l'on y ajoute de l'aripiprazole.
• +Dans des études cliniques, un dosage journalier de 10-30 mg d'aripiprazole n'a exercé aucun effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (dextrométhorphane), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole, warfarine) et CYP3A4 (dextrométhorphane). Par ailleurs, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n'ont manifesté in vitro aucun potentiel d'altération du métabolisme induit par la voie du CYP1A2. On ne doit donc pas s'attendre à ce que l'aripiprazole entraîne par le biais de ces enzymes des interactions importantes sur le plan clinique.
• +Il n'a pas été observé de variation cliniquement significative des concentrations de valproate, de lithium ou de lamotrigine à la suite d'une administration concomitante d'aripiprazole et de valproate, de lithium ou de lamotrigine.
• +Liste des effets indésirables
• +Affections endocriniennes
• +Occasionnel: hyperprolactinémie.
• +Occasionnel: hypersexualité.
• +Occasionnel: diplopie.
• +Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Prolactine
• +Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation une augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique par rapport à la valeur initiale ont été toutes deux observées sous aripiprazole. Le taux de prolactine a été évalué pour toutes les doses d'aripiprazole dans tous les essais (n = 28242). L'incidence d'hyperprolactinémie ou d'augmentation du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l'aripiprazole (0,3%) était similaire à celle observée sous placebo (0,2%). L'incidence d'hypoprolactinémie ou de diminution du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l'aripiprazole était de 0,4% contre 0,02% chez les patients recevant le placebo.
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Hyperglycémie, diabète sucré, diabète acidocétosique, coma diabétique hyperosmolaire.
• +Hyperglycémie, diabète sucré, diabète acido-cétosique, coma diabétique hyperosmolaire.
• -Agitation, nervosité, idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide accompli (voir «Mises en garde et précautions»), dépression.
• +Agitation, nervosité, idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide accompli (voir «Mises en garde et précautions»), dépression, agressivité, jeu pathologique.
• -Troubles d'élocution, crise grand mal, troubles de l'attention, léthargie.
• +Troubles d'élocution, crise grand mal, syndrome sérotoninergique, troubles de l'attention, léthargie.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau
• +Signes et symptômes
• -Charbon actif: L'administration de 50 g de charbon actif 1 heure après aripiprazole a diminué l'AUC de l'aripiprazole de 51% et la Cmax de 41%. Cela indique que le charbon actif peut être efficace en cas de surdosage. Hémodialyse: Aucune donnée d'expérience lors de surdosage. L'aripiprazole n'étant pas éliminé de manière intacte par les reins et manifestant de plus une forte liaison aux protéines, il est improbable que l'hémodialyse soit une mesure prometteuse.
• +Charbon actif: L'administration de 50 g de charbon activé une heure après l'administration d'aripiprazole a diminué la Cmax de l'aripiprazole d'environ 41% et l'ASC d'environ 51%, ce qui suggère que le charbon activé peut être efficace en cas de surdosage.
• +Hémodialyse: Aucune donnée d'expérience lors de surdosage. L'aripiprazole n'étant pas éliminé de manière intacte par les reins et manifestant de plus une forte liaison aux protéines, il est improbable que l'hémodialyse soit une mesure prometteuse.
• -L'aripiprazole représente la composante principale du médicament dans la circulation systémique. À l'état d'équilibre (steady state), la proportion d'OPC-14857 s'est élevée à environ 39% de l'AUC de l'aripiprazole dans le plasma.
• +L'aripiprazole représente la composante principale du médicament dans la circulation systémique. À l'état d'équilibre (steady state), la proportion de déshydro-aripiprazole s'est élevée à environ 40% de l'AUC de l'aripiprazole dans le plasma.
• -Populations spéciales: Une analyse par populations n'a révélé aucune indication de différences significatives en fonction de l'appartenance ethnique ni d'un effet de la consommation de tabac sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
• -Femme/homme: Tant chez les volontaires en bonne santé que chez les patients schizophrènes, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'a pas présenté de différence entre l'homme et la femme.
• +Tabagisme et origine ethnique: Une analyse par populations n'a révélé aucune indication de différences significatives en fonction de l'appartenance ethnique ni d'un effet de la consommation de tabac sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
• +Sexe: Tant chez les volontaires en bonne santé que chez les patients schizophrènes, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'a pas présenté de différence entre l'homme et la femme.
• -Mars 2015.
• +Juin 2016.