• -Principe actif: Méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique).
• -Excipients: Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour équilibrer le pH), eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de solution injectable contient 7.5 mg de méthotrexate
• -1 seringue préremplie de 0.33 ml contient 2.5 mg de méthotrexate.
• -1 ml de solution injectable contient 25 mg de méthotrexate
• -1 seringue préremplie de 0,30 ml contient 7.5 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,4 ml contient 10 mg de méthotrexate.
• -1 ml de solution injectable contient 40 mg de méthotrexate
• -1 seringue préremplie de 0.3125 ml contient 12.5 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,375 ml contient 15 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,4375 ml contient 17.5 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,5 ml contient 20 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,625 ml contient 25 mg de méthotrexate.
• -1 seringue préremplie de 0,75 ml contient 30 mg de méthotrexate.
• +Principes actifs
• +Méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique).
• +Excipients
• +Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour équilibrer le pH), eau pour préparations injectables.
• -Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans,
• -car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l'efficacité et la sécurité chez ce groupe de patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans, car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l'efficacité et la sécurité chez ce groupe de patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -vaccination simultanée avec des vaccins vivants.
• +vaccination simultanée avec des vaccins vivants,
• +administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote.
• -Une encéphalopathie/leucoencéphalopathie a été observée chez des patients oncologiques traités par le méthotrexate et ne peut pas être exclue lors d'un traitement par le méthotrexate dans des indications non oncologiques.
• +Une encéphalopathie / leucoencéphalopathie a été observée chez des patients oncologiques traités par le méthotrexate et ne peut pas être exclue lors d'un traitement par le méthotrexate dans des indications non oncologiques.
• +Par ailleurs, une hémorragie alvéolaire pulmonaire a été rapportée lors de l'utilisation de méthotrexate lors d'indications rhumatologiques et d'indications similaires. Cet événement peut également être associé à une vascularite et à d'autres comorbidités. Lorsqu'une hémorragie alvéolaire pulmonaire est suspectée, un examen immédiat doit être envisagé afin de confirmer le diagnostic.
• +Anesthésie au protoxyde d'azote
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir «Contre-indications»).
• +Une neurotoxicité grave d'issue fatale a été observée en particulier dans le cadre d'une utilisation intrathécale de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote. Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate (voir «Posologie/Mode d'emploi»).Des effets indésirables graves sont survenus lors de l'administration de méthotrexate 36 heures après une anesthésie au protoxyde d'azote. Des effets indésirables graves sont également encore possibles après cet intervalle.
• +Fertilité et reproduction
• +Fertilité
• +Il a été rapporté que le méthotrexate administré chez l'humain provoquait une oligospermie, des troubles menstruels et une aménorrhée au cours du traitement et pendant une courte durée après son arrêt.
• +De plus, le méthotrexate peut altérer la fertilité en influençant la spermatogenèse et l'ovogenèse pendant la durée du traitement. Ces effets semblent réversibles après l'arrêt du traitement.
• +Tératogénicité - risque pour la reproduction
• +Le méthotrexate entraîne chez l'être humain une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fœtales. Les conséquences possibles sur la fertilité, les avortements spontanés et les malformations congénitales doivent donc être abordées avec les patientes en âge de procréer (voir la rubrique «Grossesse/Allaitement»). Avant l'utilisation de méthotrexate, l'absence de grossesse doit être confirmée. Lorsque des femmes en âge de procréer sont traitées, elles doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement et au moins six mois après.
• +Pour les informations concernant la contraception chez les hommes, voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +
• -Une consommation régulière d'alcool et la prise simultanée d'autres médicaments hépatotoxiques augmente la probabilité que le méthotrexate provoque des effets hépatotoxiques. Les patients prenant simultanément d'autres produits hépatotoxiques (par ex. léflunomide) doivent être surveillés avec une prudence particulière. Ceci doit être aussi pris en considération lorsque des médicaments hématotoxiques (par ex. léflunomide) sont pris simultanément. L'incidence d'une pancytopénie et d'une hépatotoxicité peut être augmentée quand le léflunomide est associé au méthotrexate.
• +Une consommation régulière d'alcool et la prise simultanée d'autres médicaments hépatotoxiques augmente la probabilité que le méthotrexate provoque des effets hépatotoxiques. Les patients prenant simultanément d'autres produits hépatotoxiques (par ex. léflunomide) doivent être surveillés avec une prudence particulière. Ceci doit être aussi pris en considération lorsque des médicaments hématotoxiques (par ex. léflunomide) sont pris simultanément. L'incidence d'une pancytopénie et d'une hépatotoxicité peut être augmentée quand le léflunomide est associé au méthotrexate.Un traitement combiné avec du méthotrexate et des rétinoïdes comme l'acitrétine ou l'étrétinate augmente le risque d'hépatotoxicité.
• +Anesthésie au protoxyde d'azote
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»). Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Grossesse:
• +Femmes en âge de procréer/contraception chez les femmes
• +Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate et doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par le méthotrexate (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformation lié au méthotrexate. En outre, la présence d'une grossesse doit être exclue avec certitude par des examens appropriés tels qu'un test de grossesse. Pendant le traitement, des tests de grossesse doivent être réalisés selon les besoins cliniques (p.ex. après un défaut de contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées en matière de prévention et de planification des grossesses.
• +Contraception chez les hommes
• +On ignore si le méthotrexate s'accumule dans le sperme. Dans des expérimentations animales, le méthotrexate s'est révélé génotoxique, si bien que le risque de répercussions génotoxiques sur le sperme ne peut pas être totalement exclu. Les preuves cliniques limitées ne suggèrent pas qu'il existe un risque accru de malformations ou de fausses couches lorsque le père a reçu du méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Concernant les doses plus élevées, les données ne sont pas suffisantes pour estimer le risque de malformations ou de fausses couches après l'exposition paternelle.
• +Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par le méthotrexate et au moins 6 mois après la fin du traitement. Pendant cette période, les hommes ne doivent pas non plus faire don de leur sperme.
• +Grossesse
• -Allaitement:
• +Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour les indications non oncologiques (voir la rubrique «Contre-indications»). Si une grossesse survient au cours du traitement par le méthotrexate et jusqu'à 6 mois après, une consultation médicale sur le risque d'effets délétères pour l'enfant, en rapport avec le traitement, doit avoir lieu. En outre, des examens échographiques doivent être pratiqués afin de confirmer l'évolution normale du fœtus.
• +Des expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction, en particulier au premier trimestre (voir la rubrique «Données précliniques»). Le méthotrexate s'est avéré tératogène chez l'humain; on a observé qu'il provoquait la mort du fœtus, des fausses couches et/ou des malformations fœtales (notamment cranio-faciales, cardiovasculaires et touchant le système nerveux central et les extremités).
• +Le méthotrexate est un puissant tératogène humain qui augmente le risque d'avortements spontanés, de troubles de la croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse.
• +·Des avortements spontanés ont été observés chez 42.5% des femmes enceintes sous méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, le taux d'avortements rapportés était de 22.5%.
• +·Des malformations congénitales graves sont survenues pour 6.6% des naissances vivantes issues de femmes qui avaient reçu du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse. Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, environ 4% des naissances vivantes ont été touchées.
• +Il n'existe pas suffisamment de données concernant l'exposition à des doses plus élevées de méthotrexate (doses supérieures à 30 mg/semaine) pendant la grossesse, mais il faut s'attendre à des taux supérieurs d'avortements spontanés et de malformations congénitales.
• +Lorsque le méthotrexate avait été arrêté avant la conception, des grossesses normales ont été rapportées.
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Le méthotrexate altère la spermatogenèse et l'ovogenèse, et peut diminuer la fertilité. Il a été rapporté que le méthotrexate administré chez l'humain provoquait une oligospermie, des troubles menstruels et une aménorrhée. Ces effets semblent réversibles après l'arrêt du traitement.
• -Fréquence inconnue: encéphalopathie/leucoencéphalopathie.
• +Fréquence inconnue: encéphalopathie / leucoencéphalopathie.
• +Fréquence inconnue: hémorragie alvéolaire pulmonaire.
• +
• -Occasionnels: pharyngite, entérite, vomissements.
• +Occasionnels: pharyngite, entérite, pancréatite, vomissements.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée n'est disponible pour cette préparation.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée n'est disponible pour cette préparation.
• +Absorption
• +Aucune donnée n'est disponible pour cette préparation.
• -Elimination
• +Élimination
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et dans l'emballage d'origine. Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25°C), à l'abri de la lumière et dans l'emballage d'origine. Tenir hors de portée des enfants.
• -Décembre 2017.
• -Numéro de version interne: 3.1
• +Juillet 2019.
• +Numéro de version interne: 4.1