• +·L'utilisation concomitante d'IEC, dont Triveram, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• +·Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -En raison de la présence d'atorvastatine dans Triveram, des tests fonctionnels hépatiques doivent être pratiqués régulièrement. Des tests fonctionnels hépatiques doivent être effectués en cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique. Les patients présentant une augmentation des taux des transaminases doivent être surveillés jusqu'à la disparition de la ou des anomalies. En cas de persistance d'une élévation des transaminases supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution de la dose d'atorvastatine en utilisant des composants séparés ou l'arrêt de l'atorvastatine est recommandé (voir rubrique «Effets indésirables»). Triveram doit être utilisé avec prudence chez les patients ingérant des quantités importantes d'alcool et/ou ayant des antécédents de pathologie hépatique.
• +En raison de la présence d'atorvastatine dans Triveram, des tests fonctionnels hépatiques doivent être pratiqués régulièrement. Des tests fonctionnels hépatiques doivent être effectués en cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique. Les patients présentant une augmentation des taux des transaminases doivent être surveillés jusqu'à la disparition de la ou des anomalies. En cas de persistance d'une élévation des transaminases supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution de la dose d'atorvastatine en utilisant des composants séparés ou l'arrêt de l'atorvastatine est recommandé (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine.
• +De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine.
• -L'utilisation concomitante d'atorvastatine et d'acide fusidique est déconseillée, ainsi, l'interruption temporaire de l'atorvastatine peut être envisagée pendant le traitement par acide fusidique (voir rubrique «Interactions»).
• +Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines), y compris Triveram, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Interactions»).
• +Il convient d’arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d’acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu’un traitement systémique par acide fusidique s’impose en continu, l’association de Triveram et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +Hypertension rénovasculaire
• +Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d’hypotension et d’insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• +L’utilisation concomitante des inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) peut aussi augmenter le risque d’angio-Å“dème (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Les IEC, dont Triveram, ne doivent pas être co-administrés avec des inhibiteurs de la NEP (p.ex. l’association sacubitril/valsartan ou racécadotril). Le risque d’angio-oedème peut en effet être accru chez les patients traités de manière concomitante par l’association de sacubitril/valsartan ou racécadotril.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d’un traitement avec Triveram et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d’un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d’un traitement par Triveram (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante de Triveram et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie sont (parmi d’autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l’âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d’autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole). L’utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L’hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante de Triveram et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Hyperaldostéronisme primaire
• +Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez ces patients.
• +
• -Triveram contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
• +Triveram contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
• +Traitements par circulation extra-corporelle Périndopril Interaction non étudiée Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contre-indications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• +Sacubitril/Valsartan Racécadotril Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (angio-Å“dème) La co-administration d'un IEC, dont Triveram, avec des inhibiteurs de la NEP (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) peut augmenter le risque d'angio-oedème (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Co-trimoxazole (triméthoprime/ sulfamethoxazole) Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (hyperkaliémie) Les patients recevant simultanément co-trimoxazole (triméthoprime/sulfamethoxazole) ont un risque augmenté d'hyperkaliémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• - Amlodipine
• -Tacrolimus Interaction non étudiée Prévisible: Tacrolimus ↑ ASC En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• +Tacrolimus Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: Tacrolimus ↑ ASC En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• -Racécadotril Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (angio-Å“dème) Les IEC (par exemple le périndopril) sont connus pour causer des angio-Å“dèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante de racécadotril (médicament utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).
• -Diurétiques épargneurs de potassium (ex.: amiloride, éplérénone, spironolactone), sels de potassium Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration du risque d'hyperkaliémie L'association de Triveram et de ces médicaments est déconseillée. Si l'utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Risque d'hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés). Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II à IV (NYHA), avec une fraction d'éjection <40% et précédemment traitée avec des IEC et des diurétiques de l'anse, risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant de commencer l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatininémie est recommandée au cours du premier mois de traitement, une fois par semaine au début, mensuellement ensuite.
• + Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↑ Inhibiteurs de mTOR Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Diurétiques épargneurs de potassium (ex.: amiloride, éplérénone, spironolactone), sels de potassium Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration du risque d'hyperkaliémie L’association de Triveram et de ces médicaments est déconseillée. Si l’utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie et de la créatininémie doivent être effectuées (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Risque d’hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d’insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés). Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II à IV (NYHA), avec une fraction d'éjection <40% et précédemment traitée avec des IEC et des diurétiques de l'anse, risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant de commencer l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatininémie est recommandée au cours du premier mois de traitement, une fois par semaine au début, mensuellement ensuite.
• - Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↓ Aucune donnée n'est disponible sur l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'administration simultanée pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine.
• + Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↕ L’administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 pourrait entrainer une variation dans la concentration plasmatique d'amlodipine. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et l’ajustement de la dose doit être considérée, pendant ainsi qu’après l’administration en association particulièrement avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum])
• -Acide fusidique Atorvastatine Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (événements musculaires, rhabdomyolyse) Les patients doivent être étroitement surveillés. Une interruption transitoire du traitement par Triveram peut être envisagée. Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique Comme avec d'autres statines, des événements de nature musculaire, rhabdomyolyse comprise, ont été décrits depuis la commercialisation avec l'atorvastatine et l'acide fusidique administrés conjointement. Le mécanisme de cette interaction n'a pas été élucidé.
• +Acide fusidique Atorvastatine Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (événements musculaires, rhabdomyolyse) Il convient d’arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Le traitement par Triveram peut reprendre sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique. Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L’association de statines, y compris Triveram, avec de l’acide fusidique peut entrainer l’apparition d’une rhabdomyolyse à l’issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +↕ variation
• -Il n'a pas été établi si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.
• +L’amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée avec un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.
• +Affections endocriniennes Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH) Très rare
• -Nécrolyse épidermique toxique Rare - -
• +Nécrolyse épidermique toxique Rare - Inconnu
• -Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l'amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
• +Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l'amlodipine nécessite un soutien cardiovasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
• -Septembre 2017.
• +Août 2018.