• -Principes actifs: atorvastatine, périndopril arginine, amlodipine.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Atorvastatine, périndopril arginine, amlodipine.
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 10 mg/5 mg/5 mg:
• -10 mg d'atorvastatine (correspondant à 10,82 mg d'atorvastatine calcique trihydratée), 5 mg de périndopril arginine (correspondant à 3,395 mg de périndopril) et 5 mg d'amlodipine (correspondant à 6,935 mg de bésilate d'amlodipine). Comprimé pelliculé rond, de couleur jaune, de 7 mm de diamètre, avec un rayon de courbure de 25 mm, portant «
• -(image)
• -» gravé sur une face et «
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• -» gravé sur l'autre.
• -Comprimé pelliculé à 20 mg/5 mg/5 mg:
• -20 mg d'atorvastatine (correspondant à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée), 5 mg de périndopril arginine (correspondant à 3,395 mg de périndopril) et 5 mg d'amlodipine (correspondant à 6,935 mg de bésilate d'amlodipine). Comprimé pelliculé rond, de couleur jaune, de 8,8 mm de diamètre, avec un rayon de courbure de 32 mm, portant «
• -(image)
• -» gravé sur une face et «
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• -» gravé sur l'autre.
• -Comprimé pelliculé à 20 mg/10 mg/5 mg:
• -20 mg d'atorvastatine (correspondant à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée), 10 mg de périndopril arginine (correspondant à 6,790 mg de périndopril) et 5 mg d'amlodipine (correspondant à 6,935 mg de bésilate d'amlodipine). Comprimé pelliculé carré, de couleur jaune, de 9 mm de côté, avec un rayon de courbure de 16 mm, portant «
• -(image)
• -» gravé sur une face et «
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• -» gravé sur l'autre.
• -Comprimé pelliculé à 20 mg/10 mg/10 mg:
• -20 mg d'atorvastatine (correspondant à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée), 10 mg de périndopril arginine (correspondant à 6,790 mg de périndopril) et 10 mg d'amlodipine (correspondant à 13,870 mg de bésilate d'amlodipine). Comprimé pelliculé oblong, de couleur jaune, de 12,7 mm de longueur et 6,35 mm de largeur, portant «
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• -» gravé sur une face et «
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• -» gravé sur l'autre.
• -Comprimé pelliculé à 40 mg/10 mg/10 mg:
• -40 mg d'atorvastatine (correspondant à 43,28 mg d'atorvastatine calcique trihydratée), 10 mg de périndopril arginine (correspondant à 6,790 mg de périndopril) et 10 mg d'amlodipine (correspondant à 13,870 mg de bésilate d'amlodipine). Comprimé pelliculé oblong, de couleur jaune, d'une masse finale de 600 mg, de 16 mm de longueur et 8 mm de largeur, portant «
• -(image)
• -» gravé sur une face et «
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• -» gravé sur l'autre.
• +
• +Posologie usuelle
• -Posologies spéciales
• +Traitement associé
• +Pour les patients prenant des médicaments antiviraux contre l'hépatite C contenant elbasvir/grazoprévir en même temps que leur traitement par Triveram, la dose d'atorvastatine dans Triveram ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir rubriques «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Triveram doit être administré avec prudence. En cas de pathologie hépatique active, le traitement avec Triveram est contreindiqué.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Sujet âgé (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»):
• +Patients âgés (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• -Insuffisant hépatique (voir rubriques «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»):
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Triveram doit être administré avec prudence. En cas de pathologie hépatique active, le traitement avec Triveram est contreindiqué.
• -Enfant et adolescent:
• +Enfants et adolescents:
• +·Utilisation concomitante d'antiviraux contre l'hépatite C, glécaprévir/pibrentasvir
• -Mesure de la créatine kinase
• +Mesure de la créatine kinase:
• -Avant l'initiation du traitement
• +Avant l'initiation du traitement:
• -Pendant le traitement
• +Pendant le traitement:
• -Prise concomitante d'autres médicaments
• -Du fait de la présence d'atorvastatine, le risque de rhabdomyolyse est accru lorsque Triveram est administré en même temps que certains médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine, comme les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des protéines de transport (par ex., ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). Le risque de myopathie peut être également augmenté en cas d'utilisation concomitante de gemfibrozil ou d'autres dérivés de l'acide fibrique, d'érythromycine, de niacine et d'ézétimibe, de télaprévir, ou l'association tipranavir/ritonavir. Dans la mesure du possible, d'autres traitements (n'interférant pas) doivent être envisagés à la place de ces médicaments.
• +Prise concomitante d'autres médicaments:
• +Du fait de la présence d'atorvastatine, le risque de rhabdomyolyse est accru lorsque Triveram est administré en même temps que certains médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine, comme les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des protéines de transport (par ex., ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir etc.). Le risque de myopathie peut être également augmenté en cas d'utilisation concomitante de gemfibrozil ou d'autres dérivés de l'acide fibrique, les antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) (elbasvir/grazoprévir), l'érythromycine, de niacine ou l'ézétimibe. Des interactions médicamenteuses potentielles doivent être envisagées avant et pendant le traitement par les antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) et peuvent entrainer une interruption du traitement par l'atorvastatine ou une réduction de la dose d'atorvastatine (voir la section «Interactions»). Dans la mesure du possible, d'autres traitements (n'interférant pas) doivent être envisagés à la place de ces médicaments.
• -Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines), y compris Triveram, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• -On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Interactions»).
• -Il convient d’arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d’acide fusidique.
• -Dans les cas exceptionnels, lorsqu’un traitement systémique par acide fusidique s’impose en continu, l’association de Triveram et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), y compris Triveram, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Interactions»).
• +Il convient d'arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu'un traitement systémique par acide fusidique s'impose en continu, l'association de Triveram et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• -Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d’hypotension et d’insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• +Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• -L’utilisation concomitante des inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) peut aussi augmenter le risque d’angio-œdème (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Les IEC, dont Triveram, ne doivent pas être co-administrés avec des inhibiteurs de la NEP (p.ex. l’association sacubitril/valsartan ou racécadotril). Le risque d’angio-oedème peut en effet être accru chez les patients traités de manière concomitante par l’association de sacubitril/valsartan ou racécadotril.
• -Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d’un traitement avec Triveram et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• -Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d’un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d’un traitement par Triveram (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante des inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) peut aussi augmenter le risque d'angio-œdème (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Les IEC, dont Triveram, ne doivent pas être co-administrés avec des inhibiteurs de la NEP (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril). Le risque d'angio-oedème peut en effet être accru chez les patients traités de manière concomitante par l'association de sacubitril/valsartan ou racécadotril.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec Triveram et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Triveram (voir sections «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie sont (parmi d’autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l’âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d’autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole). L’utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L’hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante de Triveram et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante de Triveram et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• -Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez ces patients.
• +Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez ces patients.
• -Médicaments entrainant une hyperkaliémie:
• +Médicaments entrainant une hyperkaliémie
• -Puissants et modérés inhibiteurs du CYP3A4 La co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de Triveram doit être évitée autant que possible. Lorsque la co-administration de ces médicaments et de Triveram ne peut être évitée, envisager le passage aux composants individuels et l'ajustement à des doses moindres d'atorvastatine et d'amlodipine. Une surveillance clinique appropriée du patient est recommandée.
• - Atorvastatine Il a été démontré que les puissants inhibiteurs du CYP3A4 entraînent une augmentation importante de la concentration d'atorvastatine et un risque accru de myopathie. L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec atorvastatine doit être évitée dans la mesure du possible. Dans les cas où l'association de ces médicaments s'avère nécessaire, ne pas dépasser 10 mg/jour d'atorvastatine. Une surveillance clinique étroite du patient est recommandée.
• -par ex., clarithromycine (500 mg 2×/jour, 9 jours) 80 mg 1×/jr, 8 jours ↑ ASC 4.4 fois ↑ Cmax 5.4 fois
• -télithromycine, delavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole
• -itraconazole (200 mg 1×/jour, 4 jours) 40 mg en prise unique ↑ ASC 3.3 fois ↑ Cmax 20% Pour les patients qui reçoivent clarithromycine ou itraconazole la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• -posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH comme ritonavir
• -lopinavir (400 mg 2×/jour/ritonavir (100 mg 2×/jour, 14 jours), atazanavir, indinavir 20 mg 1×/jour, 4 jours ↑ ASC 5.9 fois
• -darunavir (300 mg 2×/jour)/ritonavir (100 mg 2×/jour, 9 jours) 10 mg 1×/jour, 4 jours ↑ ASC 3.4 fois ↑ Cmax 2.25 fois
• -tipranavir (500 mg, 2×/jour)/ritonavir (200 mg 2×/jour, 7 jours) 10 mg en prise unique ↑ ASC 9.4 fois ↑ Cmax 8.6 fois
• -télaprévir (750 mg toutes les 8 h, 10 jours) 20 mg en prise unique ↑ ASC 7.88 fois ↑ Cmax 10.6 fois
• -¥saquinavir (400 mg 2×/jour)/ritonavir (400 mg 2×/jour, 15 jours) 40 mg 1×/jour, 4 jours ↑ ASC 3.9 fois ↑ Cmax 4.3 fois
• -fosamprenavir (700 mg 2×/jour)/ritonavir (100 mg 2×/jour, 14 jours) 10 mg 1×/jour, 4 jours ↑ ASC 2.53 fois ↑ Cmax 2.84 fois
• -fosamprenavir (1400 mg 2×/jour, 14 jours) 10 mg 1×/jour, 4 jours ↑ ASC 2.3 fois ↑ Cmax 4.04 fois
• -nelfinavir (1250 mg 2×/jour, 14 jours) etc. 10 mg 1×/jour, 28 jours ↑ ASC 74% ↑ Cmax 2.2 fois
• -ciclosporine (5.2 mg/kg/jour, dose stable) 10 mg 1×/jour, 28 jours ↑ ASC 8.7 fois ↑ Cmax 10.7 fois Les inhibiteurs des protéines de transport (par ex., la ciclosporine) peuvent augmenter l'exposition systémique à l'atorvastatine. L'effet de l'inhibition des transporteurs de captation hépatique sur la concentration de l'atorvastatine intra-hépatocytaire n'est pas connu. L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• -érythromycine, (500 mg 4×/jour, 7 jours) 10 mg en prise unique ↑ ASC 33% ↑ Cmax 38% Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Un risque accru de myopathie a été observé avec l'érythromycine associé à des statines. La dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -fluconazole
• -vérapamil Interaction non étudiée Prévisible: ↑ Aucune étude d'interaction évaluant les effets de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'a été réalisée. L'amiodarone et le vérapamil étant tous deux connus pour inhiber l'activité du CYP3A4, leur association avec l'atorvastatine peut entrainer une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine.
• -diltiazem (240 mg 1×/jour, 28 jours) 40 mg en prise unique ↑ ASC 51% ↔ Cmax Une surveillance clinique appropriée des patients est recommandée à la suite de l'instauration du traitement ou d'une adaptation posologique du diltiazem.
• - Amlodipine L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé.
• +Puissants et modérés inhibiteurs du CYP3A4 La co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de Triveram doit être évitée autant que possible. Lorsque la co-administration de ces médicaments et de Triveram ne peut être évitée, envisager le passage aux composants individuels et l'ajustement à des doses moindres d'atorvastatine et d'amlodipine. Une surveillance clinique appropriée du patient est recommandée. L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et est un substrat des transporteurs hépatiques, polypeptides transporteurs d'anions organiques 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l'atorvastatine sont des substrats de l'OATP1B1. L'atorvastatine est également identifiée comme étant un substrat de la protéine de multirésistance aux médicaments (MDR1) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ce qui peut limiter l'absorption intestinale et la clairance biliaire de l'atorvastatine (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• + Atorvastatine
• +Glécaprévir (400 mg 1x/jour) /Pibrentasvir (120 mg 1x/jour, 7 jours) 10 mg 1x/jour 7 jours ↑ ASC 8.3 fois L'utilisation concomitante de triveram est contre-indiquée en raison d'un risque accru de myopathie.
• +Elbasvir (50 mg, 1x/jour)/Grazoprévir (200 mg, 1x/jour, 13 jours) 10 mg en prise unique ↑ ASC 1.95 fois La co-administration de médicaments inhibiteurs de la BCRP (comme l'elbasvir ou le grazoprévir) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine et le risque de myopathie; par conséquent, une adaptation de la dose d'atorvastatine pourra être envisagée en fonction de la dose prescrite. La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour en cas de co-administration avec l'elbasvir ou le grazoprévir (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Il a été démontré que les puissants inhibiteurs du CYP3A4 entraînent une augmentation importante de la concentration d'atorvastatine et un risque accru de myopathie. L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec atorvastatine doit être évitée dans la mesure du possible. Dans les cas où l'association de ces médicaments s'avère nécessaire, ne pas dépasser 10 mg/jour d'atorvastatine. Une surveillance clinique étroite du patient est recommandée.
• +par ex.,clarithromycine (500 mg 2x/jour, 9 jours), 80 mg 1x/jr, 8 jours ↑ ASC 4.4 fois ↑ Cmax 5.4 fois
• +télithromycine, delavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole,
• +itraconazole (200 mg 1x/jour, 4 jours), 40 mg en prise unique ↑ ASC 3.3 fois ↑ Cmax 20% Pour les patients qui reçoivent clarithromycine ou itraconazole la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 ​mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• +posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH comme ritonavir,
• +lopinavir (400 mg 2x/jour/ ritonavir (100 mg 2x/jour, 14 jours), atazanavir, indinavir, 20 mg 1x/jour, 4 jours ↑ ASC 5.9 fois
• +darunavir (300 mg 2x/jour)/ ritonavir (100 mg 2x/jour, 9 jours), 10 mg 1x/jour, 4 jours ↑ ASC 3.4 fois ↑ Cmax 2.25 fois
• +tipranavir (500mg, 2x/jour)/ ritonavir (200 mg 2x/jour, 7 jours), 10 mg en prise unique ↑ ASC 9.4 fois ↑ Cmax 8.6 fois
• +¥saquinavir (400 mg 2x/jour)/ritonavir (400 mg 2x/jour, 15 jours), 40 mg 1x/jour, 4 jours ↑ ASC 3.9 fois ↑ Cmax 4.3 fois
• +fosamprénavir (700 mg 2x/jour)/ritonavir (100 mg 2x/jour, 14 jours), 10 mg 1x/jour, 4 jours ↑ ASC 2.53 fois ↑ Cmax 2.84 fois
• +fosamprénavir (1400 mg 2x/jour, 14 jours), 10 mg 1x/jour, 4 jours ↑ ASC 2.3 fois ↑ Cmax 4.04 fois
• +nelfinavir (1250 mg 2x/jour, 14 jours) etc., 10 mg 1x/jour, 28 jours ↑ ASC 74% ↑ Cmax 2.2 fois
• +ciclosporine (5.2 mg/kg/jour, dose stable), 10 mg 1x/jour, 28 jours ↑ ASC 8.7 fois ↑ Cmax 10.7 fois Les inhibiteurs des protéines de transport (par ex., la ciclosporine) peuvent augmenter l'exposition systémique à l'atorvastatine. L'effet de l'inhibition des transporteurs de captation hépatique sur la concentration de l'atorvastatine intra-hépatocytaire n'est pas connu. L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• +érythromycine, (500 mg 4x/jour, 7 jours), 10 mg en prise unique ↑ ASC 33% ↑ Cmax 38% Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Un risque accru de myopathie a été observé avec l'érythromycine associé à des statines. La dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +fluconazole,
• +vérapamil, Interaction non étudiée Prévisible: ↑ Aucune étude d'interaction évaluant les effets de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'a été réalisée. L'amiodarone et le vérapamil étant tous deux connus pour inhiber l'activité du CYP3A4, leur association avec l'atorvastatine peut entrainer une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine.
• +diltiazem (240 mg 1x/jour, 28 jours), 40 mg en prise unique ↑ ASC 51% ↔ Cmax Une surveillance clinique appropriée des patients est recommandée à la suite de l'instauration du traitement ou d'une adaptation posologique du diltiazem.
• + Amlodipine L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé.
• -érythromycine ↑ ASC 22%
• -clarithromycine Interaction non étudiée Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• -ciclosporine Ciclosporine ↑ ASC 0-40% Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• +érythromycine ↑ ASC 22%
• +clarithromycine Interaction non étudiée Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• +ciclosporine Ciclosporine ↑ ASC 0-40% Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• -Théophylline, Ergotamine Interaction non étudiée Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• +Théophylline, Ergotamine Interaction non étudiée Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• -#Pamplemousse ou jus de pamplemousse (240 ml 1×/jour) Atorvastatine 40 mg en prise unique Amlodipine ↑ ASC 37% ↑ Cmax 16% Prévisible: ↑ ASC ↑ Cmax L'administration de Triveram avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse est déconseillée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.
• +#Pamplemousse ou jus de pamplemousse (240 ml 1x/jour) Atorvastatine 40 mg en prise unique Amlodipine ↑ ASC 37% ↑ Cmax 16% Prévisible: ↑ ASC ↑ Cmax L'administration de Triveram avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse est déconseillée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.
• - Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↑ Inhibiteurs de mTOR Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• -Diurétiques épargneurs de potassium (ex.: amiloride, éplérénone, spironolactone), sels de potassium Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration du risque d'hyperkaliémie L’association de Triveram et de ces médicaments est déconseillée. Si l’utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie et de la créatininémie doivent être effectuées (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Risque d’hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d’insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés). Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II à IV (NYHA), avec une fraction d'éjection <40% et précédemment traitée avec des IEC et des diurétiques de l'anse, risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant de commencer l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatininémie est recommandée au cours du premier mois de traitement, une fois par semaine au début, mensuellement ensuite.
• + Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible : ↑ Inhibiteurs de mTOR Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Diurétiques épargneurs de potassium (ex.: amiloride, éplérénone, spironolactone), sels de potassium Périndopril Non pertinent Interaction pharmacodynamique: majoration du risque d'hyperkaliémie L'association de Triveram et de ces médicaments est déconseillée. Si l'utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie et de la créatininémie doivent être effectuées (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Risque d'hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés). Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II à IV (NYHA), avec une fraction d'éjection <40% et précédemment traitée avec des IEC et des diurétiques de l'anse, risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant de commencer l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatininémie est recommandée au cours du premier mois de traitement, une fois par semaine au début, mensuellement ensuite.
• -Inducteurs du CYP3A4 Triveram doit être utilisé avec précaution avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. L'administration concomitante d'inducteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner des diminutions variables de la concentration plasmatique d'atorvastatine et d'amlodipine.
• -par ex. éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours Atorvastatine 10 mg pour 3 jours ↓ ASC 41% ↓ Cmax 1%
• -†rifampicine (600 mg 1×/jour, 7 jours, administration simultanée) 40 mg en prise unique ↑ ASC 30% ↑ Cmax 2.7 fois Du fait du double mécanisme d'action de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A4 et inhibition du transporteur de captation hépatique OATP1B1), la co-administration simultanée de Triveram et de rifampicine est recommandée car le retard d'administration de l'atorvastatine après celle de rifampicine a été associé à une diminution significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine. L'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes reste cependant inconnu et si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, l'efficacité du traitement doit être contrôlée attentivement.
• -†rifampicine (600 mg 1×/jour, 5 jours, administration distincte), millepertuis [Hypericum perforatum]) 40 mg en prise unique ↓ ASC 80% ↓ Cmax 40%
• - Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↕ L’administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 pourrait entrainer une variation dans la concentration plasmatique d'amlodipine. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et l’ajustement de la dose doit être considérée, pendant ainsi qu’après l’administration en association particulièrement avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum])
• -Digoxine (0.25 mg 1×/jour, 20 jours Atorvastatine ↑ Digoxine ASC 15% Cmax 20% L'utilisation concomitante de Triveram et de digoxine doit faire l'objet d'une surveillance clinique appropriée. L'administration de doses multiples de digoxine et d'atorvastatine a entraîné une élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre.
• - Amlodipine ↔ Digoxine Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d'amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• +Inducteurs du CYP3A4 Triveram doit être utilisé avec précaution avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. L'administration concomitante d'inducteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner des diminutions variables de la concentration plasmatique d'atorvastatine et d'amlodipine.
• +par ex. éfavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours, Atorvastatine 10 mg pour 3 jours ↓ ASC 41% ↓ Cmax 1%
• +†rifampicine (600 mg 1x/jour, 7 jours, administration simultanée), 40 mg en prise unique ↑ ASC 30% ↑ Cmax 2.7 fois Du fait du double mécanisme d'action de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A4 et inhibition du transporteur de captation hépatique OATP1B1), la co-administration simultanée de Triveram et de rifampicine est recommandée car le retard d'administration de l'atorvastatine après celle de rifampicine a été associé à une diminution significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine. L'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes reste cependant inconnu et si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, l'efficacité du traitement doit être contrôlée attentivement.
• +†rifampicine (600 mg 1x/jour, 5 jours, administration distincte), millepertuis [Hypericum perforatum]) 40 mg en prise unique ↓ ASC 80% ↓ Cmax 40%
• + Amlodipine Interaction non étudiée Prévisible: ↕ L'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 pourrait entrainer une variation dans la concentration plasmatique d'amlodipine. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et l'ajustement de la dose doit être considérée, pendant ainsi qu'après l'administration en association particulièrement avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum])
• +Simvastatine Amlodipine Non pertinent Interaction pharmacodynamique: augmentation de l'exposition à la simvastatine La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de l'exposition à la simvastatine de 77% par rapport à l'administration de simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine
• +Digoxine (0.25 mg 1x/jour, 20 jours Atorvastatine ↑ Digoxine ASC 15% Cmax 20% L'utilisation concomitante de Triveram et de digoxine doit faire l'objet d'une surveillance clinique appropriée. L'administration de doses multiples de digoxine et d'atorvastatine a entraîné une élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre.
• + Amlodipine ↔ Digoxine Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d'amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• -Acide fusidique Atorvastatine Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (événements musculaires, rhabdomyolyse) Il convient d’arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Le traitement par Triveram peut reprendre sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique. Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L’association de statines, y compris Triveram, avec de l’acide fusidique peut entrainer l’apparition d’une rhabdomyolyse à l’issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• -Gemfibrozil (600 mg 2×/jour, 7 jours) Atorvastatine 40 mg en prise unique ↑ ASC 35% ↓ Cmax moins de 1% L'utilisation simultanée de gemfibrozil et de Triveram doit être évitée.
• +Acide fusidique Atorvastatine Interaction pharmacodynamique: majoration des effets indésirables (événements musculaires, rhabdomyolyse) Il convient d'arrêter la prise de Triveram pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable. Le traitement par Triveram peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique. Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris Triveram, avec de l'acide fusidique peut entrainer l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +Gemfibrozil (600 mg 2x/jour, 7 jours), Atorvastatine 40 mg en prise unique ↑ ASC 35% ↓ Cmax moins de 1% L'utilisation simultanée de gemfibrozil et de Triveram doit être évitée.
• -Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine ≥ 3 g/jour Périndopril Non pertinent Interactions pharmacodynamiques: majoration des effets indésirables (risque accru d'aggravation de la fonction rénale, risque d'insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie), et atténuation de l'effet antihypertenseur L'utilisation concomitante de Triveram et d'AINS doit être réalisée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement avec l'association, puis périodiquement. Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale.
• +Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine ≥3 g/jour Périndopril Non pertinent Interactions pharmacodynamiques: majoration des effets indésirables (risque accru d'aggravation de la fonction rénale, risque d'insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie), et atténuation de l'effet antihypertenseur L'utilisation concomitante de Triveram et d'AINS doit être réalisée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement avec l'association, puis périodiquement. Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale.
• -Colestipol (10 mg 2×/jour, 28 semaines) Atorvastatine 40 mg 1×/jour pour 28 semaines ↓ Cmax 26%Δ L'utilisation concomitante de Triveram et de colestipol doit être réalisée avec prudence. Les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol. Les effets hypolipémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés simultanément par rapport à une administration séparée.
• -Contraceptifs oraux noréthindrone (1 mg 1×/jour, 2 mois) Atorvastatine 40 mg 1×/jour pour 22 jours ↑ noréthindrone ASC 28% Cmax 23% L'association de Triveram et de contraceptifs oraux doit être administrée avec prudence. La co-administration d'atorvastatine et d'un contraceptif oral a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de la noréthindrone et de l'éthinylœstradiol. Cette hausse des concentrations devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -éthinyloestradiol (35 µg 1×/jour, 2 mois) 40 mg 1×/jour pour 22 jours ↑ éthinyloestradiol ASC 19% Cmax 30%
• +Colestipol (10 mg 2x/jour, 28 semaines) Atorvastatine 40 mg 1x/jour pour 28 semaines ↓ Cmax 26%Δ L'utilisation concomitante de Triveram et de colestipol doit être réalisée avec prudence. Les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol. Les effets hypolipémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés simultanément par rapport à une administration séparée.
• +Contraceptifs oraux noréthindrone (1 mg 1x/jour, 2 mois) Atorvastatine 40 mg 1x/jour pour 22 jours ↑ noréthindrone ASC 28% Cmax 23% L'association de Triveram et de contraceptifs oraux doit être administrée avec prudence. La co-administration d'atorvastatine et d'un contraceptif oral a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol. Cette hausse des concentrations devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +éthinylestradiol (35 µg 1x/jour, 2 mois) 40 mg 1x/jour pour 22 jours ↑ éthinylestradiol ASC 19% Cmax 30%
• -Aluminium/magnésium (antacides) par ex. Maalox TC® (30 ml 1×/jour, 17 jours) Atorvastatine 10 mg 1×/jour, 15 jours Amlodipine ↓ ASC 33% ↓ Cmax 34% ↔ La prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antiacide a entrainé un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine, l'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé. L'administration simultanée d'aluminium/magnésium et d'une dose unitaire d'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
• +Aluminium/magnésium (antacides) par ex. Maalox TC® (30 ml 1x/jour, 17 jours) Atorvastatine 10 mg 1x/jour, 15 jours Amlodipine ↓ ASC 33% ↓ Cmax 34% ↔ La prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antiacide a entrainé un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine, l'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé. L'administration simultanée d'aluminium/magnésium et d'une dose unitaire d'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
• -La sécurité d'emploi chez la femme enceinte n'a pas été établie. Aucune étude clinique contrôlée de l'atorvastatine n'a été réalisée chez la femme enceinte. Quelques rares cas d'anomalies congénitales après exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été décrits. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +La sécurité d'emploi chez la femme enceinte n'a pas été établie. Aucune étude clinique contrôlée de l'atorvastatine n'a été réalisée chez la femme enceinte. Quelques rares cas d'anomalies congénitales après exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été décrits. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique « Données précliniques »).
• -Allaitement:
• -Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation d'atorvastatine, de périndopril ou d'amlodipine, seuls ou en association, pendant l'allaitement. Dans les études chez l'animal, (rats) il a été démontré la présence d'atorvastatine ou de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation d'atorvastatine, de périndopril ou d'amlodipine, seuls ou en association, pendant l'allaitement. Dans les études chez l'animal, (rats) il a été démontré la présence d'atorvastatine ou de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique « Données précliniques »).
• -L’amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée avec un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.
• -Fertilité:
• +L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée avec un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.
• +Fertilité
• -Les effets de Triveram sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Liste des effets indésirables sous forme de tableau:
• +Liste des effets indésirables sous forme de tableau
• -très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• +très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• -Affections endocriniennes Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH) Très rare
• +Affections endocriniennes Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH) - Très rare -
• -Troubles du sommeil - Occasionnel -
• +Troubles du sommeil Occasionnel
• -Arythmie - Très rare Très rare
• +Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) - Très rare Occasionnel
• +Syndrome de Raynaud - Inconnu -
• -Affections hépatobiliaires Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Très rare
• +Affections hépatobiliaires Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique « Mises en garde et précautions ») Occasionnel Très rare Très rare
• -Aggravation du psoriasis - Rare -
• +Aggravation du psoriasis Rare
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Oedème des chevilles - - Fréquent
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Oedème des chevilles - Fréquent
• +Déchirure musculaire Rare - -
• +Syndrome de type Lupus Très rare - -
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de Triveram chez l'homme.
• -Atorvastatin
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
• +Atorvastatine
• -Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l'amlodipine nécessite un soutien cardiovasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
• +Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l'amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
• +Code ATC
• +C10BX11
• +
• -Code ATC: C10BX11
• -Mécanisme d'action:
• +Mécanisme d'action
• -Pharmacodynamique:
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité clinique:
• +Efficacité clinique
• -ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) est un essai international randomisé de conception factorielle 2× 2. ASCOT avait pour objectif de comparer les effets de deux traitements antihypertenseurs chez 19257 patients (Blood Pressure Lowering Arm – ASCOT-BPLA) et les effets de l'addition d'atorvastatine 10 mg, par rapport à un placebo, chez 10305 patients (Lipid Lowering Arm – ASCOT-LLA) sur des événements coronariens fatals et non fatals.
• +ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) est un essai international randomisé de conception factorielle 2x2. ASCOT avait pour objectif de comparer les effets de deux traitements antihypertenseurs chez 19257 patients (Blood Pressure Lowering Arm – ASCOT-BPLA) et les effets de l'addition d'atorvastatine 10 mg, par rapport à un placebo, chez 10305 patients (Lipid Lowering Arm – ASCOT-LLA) sur des événements coronariens fatals et non fatals.
• -L'activité anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures: le ratio vallée/pic est de l'ordre de 87–100%.
• +L'activité anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures: le ratio vallée/pic est de l'ordre de 87 – 100%.
• -Atorvastatine
• +Atorvastatine
• +Périndopril
• +Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• +Amlodipine
• +Après administration orale aux doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliment.
• +Atorvastatine
• +Périndopril
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
• +Amlodipine
• +Le volume de distribution est de 21 l/kg environ. Les études in vitro ont montré qu'environ 97,5% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques.
• +Atorvastatine
• +Périndopril
• +Le périndopril est une prodrogue. Vingt-sept pour cent de la dose de périndopril administrée atteint la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• +La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril arginine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• +Atorvastatine
• +
• -Population particulière
• -Patients âgés
• -La concentration plasmatique de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs est plus élevée chez les sujets âgés (≥65 ans) sains que chez les adultes jeunes, tandis que les effets lipidiques ont été comparables à ceux observés dans des populations de patients plus jeunes.
• -Enfants
• -Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les enfants.
• -
• +L'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques, polypeptides transporteurs d'anions organiques 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l'atorvastatine sont des substrats de l'OATP1B1. L'atorvastatine est également identifiée comme étant un substrat des transporteurs d'efflux de type protéine de multirésistance aux médicaments (MDR1) et protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ce qui peut limiter l'absorption intestinale et la clairance biliaire de l'atorvastatine.
• +Périndopril
• +Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours.
• +Amlodipine
• +La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée par CYP3A4 en métabolites inactifs avec 10% de la molécule mère et 60% des métabolites excrétés dans les urines.
• +Linéarité/non-linéarité
• +Périndopril
• +Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.
• +Atorvastatine
• +
• -Insuffisance rénale
• -L'insuffisance rénale n'a aucun effet sur la concentration plasmatique et les effets lipidiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Atorvastatine
• -Polymorphisme SLCO1B1
• -La captation hépatique de tous les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris l'atorvastatine, implique le transporteur OATP1B1. Les patients porteurs du polymorphisme SLCO1B1 présentent un risque d'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine pouvant aboutir à un risque accru de rhabdomyolyse (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le polymorphisme du gène codant pour OATC1B1 (SLCO1B1 c.521CC) est associé à une exposition à l'atorvastatine (ASC) 2,4 fois plus élevée que celle des sujets dépourvus de ce variant génotypique (c.521TT). Une captation hépatique génétiquement anormale de l'atorvastatine est également possible chez ces patients. Les éventuelles conséquences en termes d'efficacité ne sont pas connues.
• -Absorption
• -Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• -Distribution
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
• -Métabolisme
• -Le périndopril est une prodrogue. Vingt-sept pour cent de la dose de périndopril administrée atteint la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• -La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril arginine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Élimination
• -Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours.
• -Linéarité
• -Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.
• -Population particulière
• -Utilisation chez les patients âgés
• -L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Il est préférable de procéder à un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine).
• -La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
• -Absorption
• -Après administration orale aux doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliment.
• -Distribution
• -Le volume de distribution est de 21 l/kg environ. Les études in vitro ont montré qu'environ 97,5% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques.
• -Métabolisme et élimination
• -La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée par CYP3A4 en métabolites inactifs avec 10% de la molécule mère et 60% des métabolites excrétés dans les urines.
• -Population particulière
• -Patients insuffisants hépatiques
• -Sujets âgés
• +Troubles de la fonction rénale
• +Atorvastatine
• +L'insuffisance rénale n'a aucun effet sur la concentration plasmatique et les effets lipidiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs.
• +Périndopril
• +Il est préférable de procéder à un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine).
• +La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
• +Patients âgés
• +Atorvastatine
• +La concentration plasmatique de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs est plus élevée chez les sujets âgés (≥65 ans) sains que chez les adultes jeunes, tandis que les effets lipidiques ont été comparables à ceux observés dans des populations de patients plus jeunes.
• +Périndopril
• +L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.
• +Amlodipine
• +Enfants et adolescents
• +Atorvastatine
• +Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les enfants.
• +Polymorphismes génétiques
• +Atorvastatine
• +Polymorphisme SLCO1B1
• +La captation hépatique de tous les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris l'atorvastatine, implique le transporteur OATP1B1. Les patients porteurs du polymorphisme SLCO1B1 présentent un risque d'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine pouvant aboutir à un risque accru de rhabdomyolyse (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le polymorphisme du gène codant pour OATC1B1 (SLCO1B1 c.521CC) est associé à une exposition à l'atorvastatine (ASC) 2,4 fois plus élevée que celle des sujets dépourvus de ce variant génotypique (c.521TT). Une captation hépatique génétiquement anormale de l'atorvastatine est également possible chez ces patients. Les éventuelles conséquences en termes d'efficacité ne sont pas connues.
• -Atorvastatine
• -L'atorvastatine a obtenu des résultats négatifs pour le potentiel mutagène et clastogène dans une batterie de 4 tests in vitro et 1 test in vivo. L'atorvastatine n'a pas été carcinogène chez le rat, mais chez la souris, les doses élevées (ayant entraîné une ASC0-24 h 6 à 11 fois supérieure à celle atteinte avec la dose maximale recommandée chez l'homme) ont induit des adénomes hépatocellulaires chez les mâles et des carcinomes hépatocellulaires chez les femelles.
• -Il ressort des études expérimentales chez l'animal que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent affecter le développement embryo-fœtal. Chez le rat, le lapin et le chien, l'atorvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité et n'a pas été tératogène. Cependant, aux doses toxiques pour les mères, une toxicité fœtale a été observée chez le rat et le lapin. Le développement des jeunes rats a été retardé et leur survie post-natale a été diminuée pendant l'exposition des mères à des doses élevées d'atorvastatine. Chez le rat, un passage trans-placentaire a été démontré. Chez le rat, la concentration plasmatique d'atorvastatine est comparable à la concentration dans le lait. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Périndopril/Amlodipine
• +Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat. Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie» et «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• -Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Mutagénicité
• +Atorvastatine
• +L'atorvastatine a obtenu des résultats négatifs pour le potentiel mutagène et clastogène dans une batterie de 4 tests in vitro et 1 test in vivo.
• +Périndopril
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• +Amlodipine
• +Carcinogénicité
• +Atorvastatine
• +L'atorvastatine n'a pas été carcinogène chez le rat, mais chez la souris, les doses élevées (ayant entraîné une ASC0-24 h 6 à 11 fois supérieure à celle atteinte avec la dose maximale recommandée chez l'homme) ont induit des adénomes hépatocellulaires chez les mâles et des carcinomes hépatocellulaires chez les femelles.
• +Périndopril
• +Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Amlodipine
• +Toxicité sur la reproduction
• +Atorvastatine
• +Il ressort des études expérimentales chez l'animal que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent affecter le développement embryo-fœtal. Chez le rat, le lapin et le chien, l'atorvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité et n'a pas été tératogène. Cependant, aux doses toxiques pour les mères, une toxicité fœtale a été observée chez le rat et le lapin. Le développement des jeunes rats a été retardé et leur survie post-natale a été diminuée pendant l'exposition des mères à des doses élevées d'atorvastatine. Chez le rat, un passage trans-placentaire a été démontré. Chez le rat, la concentration plasmatique d'atorvastatine est comparable à la concentration dans le lait. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
• +Périndopril
• +Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Amlodipine
• +
• -Stabilité
• -Ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Garder le récipient bien fermé et ne pas conserver au-dessus de 30 °C.Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conservation
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver le récipient fermé.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Triveram 10 mg/5 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3× 30) [B]
• -Triveram 20 mg/5 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3× 30) [B]
• -Triveram 20 mg/10 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3× 30) [B]
• -Triveram 20 mg/10 mg/10 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3× 30) [B]
• -Triveram 40 mg/10 mg/10 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3× 30) [B]
• +Triveram 10 mg/5 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3 x30) [B]
• +Triveram 20 mg/5 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3 x30) [B]
• +Triveram 20 mg/10 mg/5 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3 x30) [B]
• +Triveram 20 mg/10 mg/10 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3 x30) [B]
• +Triveram 40 mg/10 mg/10 mg, comprimés pelliculés en pilulier: 30 et 90 (3 x30) [B]
• -Août 2018.
• +Mars 2020.