• -·Atteinte aiguë ou chronique susceptible de causer une hypoxie tissulaire, telle que insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc
• +·Maladies (en particulier les pathologies aiguës ou l’aggravation d’une pathologie chronique) susceptibles de causer une hypoxie tissulaire, telles que, p.ex., insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, septicémie ou choc. Dans ces situations, le risque de développement d’une acidose lactique est accru.
• -Jardiance Met ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'acidocétose diabétique
• -Chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par les inhibiteurs du SGLT2, tels que l'empagliflozine, des cas d'acidocétose diabétique (ACD) graves et parfois mettant le pronostic vital en jeu sont survenus. Dans quelques-uns des cas rapportés, la maladie s'est manifestée de manière atypique avec des taux de glycémies modérés inférieurs à 14 mmol/l (250 mg/dl).
• +Des cas d'acidocétose diabétique (ACD), trouble grave du métabolisme mettant le pronostic vital en jeu et exigeant une hospitalisation immédiate, ont été rapportés pour des patients traités par empagliflozine, dont des cas à issue fatale. Dans quelques-uns des cas rapportés, la maladie s'est manifestée de manière atypique avec des taux de glycémies modérés inférieurs à 14 mmol/l (250 mg/dl).
• -Si ces symptômes apparaissent, un test permettant de déceler la présence éventuelle de corps cétoniques doit être immédiatement effectué chez ces patients indépendamment du taux de glycémie. L'arrêt ou l'interruption temporaire du traitement par Jardiance Met devra être envisagée jusqu'à clarification de la situation.
• -Un risque accru d'ACD existe lors de la prise d'inhibiteurs du SGLT2 chez les patients qui ont une nourriture très pauvre en hydrates de carbones (car l'association pourrait augmenter la production de corps cétoniques), chez les patients fortement déshydratés et chez les patients qui ont déjà eu par le passé une acidocétose ou chez les patients ayant une faible réserve fonctionnelle de cellules bêta. Jardiance Met doit être utilisé avec prudence chez ces patients. La prudence est de rigueur en cas de réduction de la dose d'insuline [voir posologie et administration] chez les patients qui nécessitent de l'insuline.
• +Si ces symptômes apparaissent, un test permettant de déceler la présence éventuelle de corps cétoniques doit être immédiatement effectué chez ces patients indépendamment du taux de glycémie. En cas de suspicion d’acidocétose, le traitement par Jardiance Met doit être arrêté, l’état du patient doit être examiné et un traitement immédiat doit être démarré.
• +Un risque accru d'acidocétose peut exister lors de la prise de Jardiance Met chez les patients qui ont une nourriture très pauvre en hydrates de carbones (car l'association pourrait augmenter la production de corps cétoniques), chez les patients souffrant d’une pathologie aiguë, en cas de maladies du pancréas indiquant un manque d’insuline (p.ex. diabète de type 1, pancréatite ou opération du pancréas dans l’anamnèse), en cas de réduction de la dose d’insuline (y compris défaillance de la pompe d’insuline), en cas d’abus d’alcool et de forte déshydratation ainsi que chez les patients qui ont déjà eu par le passé une acidocétose. Jardiance Met doit être utilisé avec prudence chez ces patients. La prudence est de rigueur en cas de réduction de la dose d'insuline [voir posologie/mode d'emploi]. Dans les situations cliniques dont on sait qu’elles prédisposent à une acidocétose (p.ex. jeûne prolongé en raison d’une affection aiguë ou d’une opération), une surveillance de l’acidocétose est indiquée et un arrêt provisoire du traitement doit être envisagé.
• -L'acidose lactique est une complication métabolique rare, mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement immédiat), pouvant être causée par une accumulation de metformine. Les cas rapportés d'acidose lactique chez des patients sous metformine concernaient surtout des patients diabétiques souffrant d'insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en examinant les facteurs de risque qui y sont associés, comme p.ex. le diabète mal contrôlé, la cétose, le jeûne prolongé, une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique et toute autre pathologie associée à un état hypoxique.
• -Le risque d'acidose lactique doit être envisagé en présence de symptômes non spécifiques comme les crampes musculaires associés à des troubles de la digestion (douleurs abdominales) et une forte asthénie. L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies d'un coma. Les paramètres diagnostiques de laboratoire sont les suivants: diminution du pH sanguin, concentration de lactate plasmatique >5 mmol/l et augmentation du déficit anionique et du rapport lactate/pyruvate. En cas de suspicion d'une acidose métabolique, l'administration du médicament doit être arrêtée et le patient immédiatement hospitalisé (voir «Surdosage»).
• +L'acidose lactique est une complication métabolique très rare, mais sérieuse, qui est associée à une mortalité élevée si aucun traitement précoce n’est appliqué. Elle peut être causée par une accumulation de metformine. Une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut être à l’origine d’une accumulation de metformine.
• +Dans la plupart des cas d'acidose lactique sous metformine connus jusqu’à présent, les patients concernés ont souffert d'une insuffisance rénale aiguë, sévère ou empirant rapidement. Le risque d’une acidose lactique augmente avec le degré du dysfonctionnement rénal et l’âge du patient. En cas de traitement par metformine, la fonction rénale doit être contrôlée régulièrement. Une surveillance attentive est nécessaire, en particulier, chez les patients âgés, mais également dans d’autres situations susceptibles d’entraîner une détérioration rapide de la fonction rénale, telles que, p.ex., un traitement par antirhumatismaux non stéroïdiens. L’incidence de l’acidose lactique peut et doit être réduite par la surveillance régulière des facteurs de risque, y compris les facteurs de risque indépendants de la metformine, comme, p.ex., le diabète mal contrôlé, l’acidocétose, le jeûne prolongé, la déshydratation (diarrhée sévère ou vomissements répétés), une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique et toutes les situations susceptibles d’entraîner une hypoperfusion ou un état hypoxique, telles qu’une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu, une septicémie, un choc. Il faut mettre les patients en garde contre une consommation excessive d’alcool, aiguë ou chronique, car l’alcool potentialise l’effet de la metformine sur le métabolisme du lactate.
• +Les signes précurseurs d’une acidose lactique sont non spécifiques et peuvent se manifester sous la forme de crampes musculaires associées à des troubles gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, une fréquence respiratoire accrue et une grande faiblesse. Le médecin traitant doit tenir compte de ces symptômes. Le médecin doit également informer le patient des signes possibles d’une acidose lactique.
• +L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies d'un coma. Le diagnostic est basé sur les analyses de laboratoire suivantes: diminution du pH sanguin, concentration de lactate plasmatique >5 mmol/l et augmentation du déficit anionique et du rapport lactate/pyruvate.
• +En cas de suspicion d'acidose lactique, l'administration de Jardiance Met contenant de la metformine doit être arrêtée et le patient immédiatement hospitalisé. C’est par hémodialyse que le lactate et la metformine sont éliminés le plus efficacement (voir «Surdosage»).
• -La metformine étant principalement éliminée par voie rénale, le DFGe ou la clairance de la créatinine doivent être mesurés avant le début du traitement puis à intervalles réguliers:
• +En cas de clairance de la créatinine ou de DFG <60 ml/min, Jardiance Met est contre-indiqué (voir «Contre-indications»).
• +La metformine étant principalement éliminée par voie rénale, la clairance de la créatinine ou le DFG ou le DFGe doivent être contrôlés avant le début du traitement puis à intervalles réguliers:
• -Une insuffisance rénale limitée est fréquente et asymptomatique chez les patients âgés. Une prudence particulière est de rigueur dans les cas où la fonction rénale pourrait se détériorer, par ex. au début d'un traitement antihypertenseur, lors des traitements diurétiques ou au début d'un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• +·Des contrôles intensifs sont indiqués dans toutes les situations cliniques dans lesquelles une détérioration rapide de la fonction rénale est prévisible.
• +Une prudence particulière est de rigueur dans les cas où la fonction rénale pourrait se détériorer en raison de facteurs de prédisposition sous-jacents ou d’une éventuelle médication associée (p.ex. chez les patients âgés, en cas de déshydratation, au début d'un traitement par diurétiques, antihypertenseurs ou antirhumatismaux non stéroïdiens). Dans ces cas, il est également recommandé d’examiner la fonction rénale avant le début du traitement.
• +Fonction cardiaque
• +Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ont un risque plus élevé d’hypoxie et d’insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, il est possible d’appliquer un traitement avec Jardiance Met, la fonction cardiaque et la fonction rénale devant alors être contrôlées régulièrement.
• +Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë et décompensée, Jardiance Met est contre-indiqué (voir «Contre-indications»).
• -L'administration intra-vasculaire de produits de contraste iodés pour les examens radiographiques peut entraîner une insuffisance rénale. Celle-ci peut provoquer une accumulation de metformine et avoir une acidose lactique pour conséquence. Le traitement doit donc être suspendu avant ou au moment de l'examen pour être réinstauré seulement 48 heures après l'examen et seulement après avoir contrôlé la fonction rénale et s'être assuré de la normalité de ses paramètres (voir rubrique «Interactions»).
• +L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés pour les examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Comme ceci peut provoquer une accumulation de metformine et avoir une acidose lactique pour conséquence, le traitement par Jardiance Met doit être suspendu 48 heures avant un tel examen si la clairance de la créatinine ou le DGF est <60 ml/min. Le traitement par metformine ne doit être poursuivi que si un contrôle de la fonction rénale 48 heures après l'examen avec produits de contraste n’a pas révélé de détérioration supplémentaire.
• -À des doses thérapeutiques, l'empagliflozine n'inhibe pas la Pgp. Sur la base des études in vitro, il est considéré comme peu probable que l'empagliflozine entraîne des interactions avec des médicaments substrats de la P-gp. L'administration concomitante d'empagliflozine et de digoxine, un substrat de la P-gp, a entraîné une augmentation de 6% de l'ASC et une augmentation de 15% de la Cmax de la digoxine. Il convient donc de surveiller les patients sous digoxine.
• +À des doses thérapeutiques, l'empagliflozine n'inhibe pas la P-gp. Sur la base des études in vitro, il est considéré comme peu probable que l'empagliflozine entraîne des interactions avec des médicaments substrats de la P-gp. L'administration concomitante d'empagliflozine et de digoxine, un substrat de la P-gp, a entraîné une augmentation de 6% de l'ASC et une augmentation de 15% de la Cmax de la digoxine. Il convient donc de surveiller les patients sous digoxine.
• +Occasionnel: Dysurie2.
• +Code ATC: A10BD20
• +
• -Code ATC: A10BD
• -Tableau 3: Résultats d'efficacité aux semaines 18 et 52 d'une étude sur l'empagliflozine avec contrôle placebo comme traitement d'appoint à plusieurs dose d'insuline par jour avec ou sans metformine
• +Tableau 3: Résultats d'efficacité aux semaines 18 et 52 d'une étude sur l'empagliflozine avec contrôle placebo comme traitement d'appoint à plusieurs dose d'insuline par jour avec ou sans metformine
• -En cas d'atteinte de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire que la demi-vie d'élimination est prolongée avec un risque d'accumulation.
• +En cas d'atteinte de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la clairance de la créatinine ou au DFG, c'est-à-dire que la demi-vie d'élimination est prolongée avec un risque d'accumulation.
• -Septembre 2015.
• +Juillet 2016.