• -Excipients: saccarinum natricum, aromatica, excipiens ad compresso.
• +Excipients: saccharinum natricum, aromatica, excipiens ad compresso.
• -• Nausées et vomissements.
• +Domperidon-Mepha oro est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.
• -La durée maximale d'un traitement en continu ne doit pas dépasser une semaine.
• -Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg)
• -Domperidon-Mepha oro doit être utilisé à la plus faible posologie efficace dans chaque cas particulier (habituellement 30 mg/jour).
• +La durée du traitement continu ne doit pas excéder une semaine.
• +Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg):
• +1 comprimé orodispersible de 10 mg 3× par jour.
• -Recommandations posologiques pour une utilisation sans prescription médicale
• -Adultes jusqu'à 60 ans et adolescents à partir de 12 ans et de 35 kg
• -La dose journalière maximale de Domperidon-Mepha oro est de 10 mg 3× par jour (maximum 30 mg/jour).
• +Recommandations posologiques pour une utilisation sans prescription médicale:
• +Adultes jusqu'à 60 ans et adolescents (à partir de 12 ans et avec un poids corporel supérieur ou égal à 35 kg)
• +Domperidon-Mepha oro 10 mg peut être administré jusqu'à 3 fois par jour.
• -Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Domperidon-Mepha oro (voir Mises en garde et précautions, Effets sur le cœur).
• -Jeunes enfants et enfants de moins de 12 ans
• -Sans prescription médicale, Domperidon-Mepha oro n'est pas adapté à l'usage chez l'enfant d'un poids inférieur à 35 kg.
• +Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Domperidon-Mepha oro (voir «Mises en garde et précautions», Effets sur le coeur).
• -Insuffisance rénale
• +En cas d'insuffisance rénale
• -Troubles de la fonction hépatique
• +En cas de troubles de la fonction hépatique
• -·chez les patients ayant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des maladies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir Mises en garde et précautions), en cas d'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QTc, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole par voie orale, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
• -·lorsqu'une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation;
• +·chez les patients ayant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des maladies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·en cas d'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole par voie orale, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le télaprévir et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·lorsqu'une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation.
• -Le traitement par la dompéridone doit être arrêté en cas de survenue de signes ou symptômes de troubles du rythme cardiaque. Les patients doivent consulter leur médecin immédiatement.
• +Le traitement par Domperidon-Mepha oro doit être arrêté en cas de survenue de signes ou symptômes de troubles du rythme cardiaque. Les patients doivent consulter leur médecin immédiatement.
• -·l'amiodarone*;
• -(* Allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).
• -Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des volontaires sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de premier passage de la dompéridone sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir Tableau ci-dessous).
• -Etude Principe actif 1 Posologie Principe actif 2 Posologie Durée de l'exposition(j = jours) Dompéridone: Modification de Cmax et AUC Elévation «moyenne» de QTc (msec)durant la durée d'observation Durée d'obser-vation (j = jours)
• +(* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).
• +Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de la dompéridone (avant tout le métabolisme de premier passage) sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir tableau suivant).
• +Etude Principe actif 1 Posologie Principe actif 2 Posologie Durée de l'exposition (j = jours) Dompéridone: Modification de Cmax et AUC Elévation «moyenne» de QTc (msec) durant la durée d'observation Durée d'obser-vation (j = jours)
• -Dompéridone 4× 10 mg/j Erythromycine 3× 500 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.9 (range 1.6-14.3)
• +Dompéridone 4× 10 mg/j Erythromycine 3× 500 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.9 (range 1.6-14.3)
• -Dompéridone 4× 10 mg/j Kétoconazole 2× 200 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.8 (range 1.2-17.5)
• +Dompéridone 4× 10 mg/j Kétoconazole 2× 200 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.8 (range 1.2-17.5)
• -Les effets médicamenteux indésirables signalés par les patients traités par voie orale dans le cadre de ces 45 études cliniques conduites avec la dompéridone, ainsi que les effets indésirables qui se sont produits en dehors de ce cadre et ont fait l'objet de déclarations spontanées, sont représentés ci-dessous.
• +Les effets indésirables signalés par les patients traités par voie orale dans le cadre de ces 45 études cliniques conduites avec la dompéridone, ainsi que les effets indésirables qui se sont produits en dehors de ce cadre et ont fait l'objet de déclarations spontanées, sont représentés ci-dessous.
• -Très rares: effets secondaires extrapyramidaux, convulsions.
• +Très rares: vertiges, effets secondaires extrapyramidaux, convulsions.
• -Très rares: oedème de Quincke, prurit, exanthème, urticaire.
• +Occasionnel: urticaire.
• +Très rares: oedème de Quincke, exanthème.
• -* Sur la base des données épidémiologiques (voir plus bas).
• +* sur la base des données épidémiologiques (voir plus bas).
• -La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (environ 15%). Ceci est dû à un métabolisme de premier passage important dans l'intestin et le foie.
• +Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs de Cmax et l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (environ 15%). Ceci est dû à un métabolisme de premier passage important dans l'intestin et le foie.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Des études in vivo et in vitro ont montré que la dompéridone à hautes concentrations (correspondant à 5-120 fois la Cmax de la substance non liée dans le plasma humain) peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTc. La concentration la plus élevée s'est révélée torsadogène.
• +Des études in vivo et in vitro ont montré que la dompéridone à hautes concentrations (correspondant à 8-135 fois la Cmax de la substance non liée dans le plasma humain) peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTc. La concentration la plus élevée s'est révélée torsadogène.
• -Chez la souris et le lapin, aucun effet tératogène n'a été observé jusqu'à une dose orale de 120 mg/kg/jour (équivalant à une dose chez l'humain de 10 resp. 39 mg/kg/jour).
• -Chez la souris et le rat, des doses toxiques pour la mère ont entraîné l'apparition d'effets embryotoxiques (y compris un retard d'ossification).
• -Chez les jeunes rats, l'administration intrapéritonéale répétée durant 30 jours a mis en évidence une valeur de NOAEL (No Observed Adverse Effect; la dose la plus élevée avec laquelle aucun effet nocif n'a été observé) égale à 10 mg/kg.
• +Aucun effet tératogène n'a été observé ni chez la souris jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 10 mg/kg/jour), ni chez le lapin jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 39 mg/kg/jour), ni à une dose par voie intraveineuse de 25 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 8 mg/kg/jour). Les doses maternelles toxiques ont conduit à une embryotoxicité chez la souris et le rat (y compris un retard d'ossification).
• +Chez les jeunes rats, l'administration intrapéritonéale répétée durant 30 jours a mis en évidence une valeur de NOAEL (No Observed Adverse Effect Level; soit la dose maximale sans effet toxique observé) égale à 10 mg/kg.
• -Numéro de version interne: 1.5
• +Numéro de version interne: 2.3