• -Principes actifs: Mépolizumab.
• -Excipients: Saccharose, hydrogéno-phosphate disodique heptahydraté, polysorbate 80.
• +Principes actifs:
• +Mépolizumab.
• +Excipients
• +Saccharose, hydrogéno-phosphate disodique heptahydraté, polysorbate 80.
• -Lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable pour administration s.c. 1 flacon-ampoule contient 100 mg de mépolizumab (100 mg/mL après reconstitution).
• +Lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable pour administration s. c.. 1 flacon-ampoule contient 100 mg de mépolizumab (100 mg/mL après reconstitution).
• +Asthme sévère à éosinophiles
• +
• -* Pour des informations plus détaillées sur la population de patients, voir la rubrique «Propriétés/Effets», «Efficacité clinique et sécurité».
• -Le traitement par Nucala doit rester réservé aux médecins expérimentés dans le traitement de l'asthme sévère.
• +* Pour des informations plus détaillées sur la population de patients, voir la rubrique «Propriétés/Effets», «Efficacité clinique et sécurité»
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +Nucala est indiqué en tant que médicament complémentaire chez les adultes à partir de 18 ans qui souffrent d'une granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA), caractérisée par les critères suivants:
• +·GEPA récidivante ou résistante au traitement
• +·Stabilisation préalable de la maladie au moyen de corticostéroïdes systémiques
• +·Traitement de maintien nécessaire avec des corticostéroïdes systémiques et éventuellement des immunosuppresseurs économiseurs de stéroïdes
• +Le traitement par Nucala doit rester réservé aux médecins expérimentés dans le traitement de l'asthme sévère ou de la GEPA.
• +Asthme sévère à éosinophiles
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +Aucune étude clinique de détermination de la dose spécifique à la GEPA n'a été réalisée (voir rubrique Propriétés / Effets, étude MEA115921).
• +Il est recommandé de respecter une distance d'au moins 5 cm entre deux sites d'injection (cf. «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Adultes à partir de 18 ans
• +La dose recommandée est de 300 mg de Nucala, à administrer par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines.
• +Enfants et adolescentes de moins de 18 ans
• +La sécurité et l'efficacité de Nucala chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans souffrant de GEPA n'ont pas été étudiées.
• -Mode d'administration
• +Mode d'administration (Remarques concernant la manipulation, cf. «Remarques particulières»)
• +Asthme sévère à éosinophiles
• -Fréquents: douleurs dans l’abdomen supérieur.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquents: fièvre, réactions au site d’injection*.
• +Fréquents: douleurs dans l'abdomen supérieur.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fièvre, réactions au site d'injection*.
• -* Les symptômes les plus fréquents en rapport avec l’injection sous-cutanée englobent des douleurs, un érythème, une tuméfaction, des démangeaisons et une sensation de brûlure.
• +* Les symptômes les plus fréquents en rapport avec l'injection sous-cutanée englobent des douleurs, un érythème, une tuméfaction, des démangeaisons et une sensation de brûlure.
• +GEPA
• +Dans le cadre d'une étude en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur des patients souffrant de GEPA (300 mg de mépolizumab n = 68, placebo n = 68), aucun autre effet indésirable n'a été constaté par rapport aux études portant sur des patients souffrant d'asthme sévère.
• +
• -Rares: réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie
• +Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie.
• -Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration souscutanée de doses de 12,5 à 125 mg. Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 40 cellules/µL (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• +Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration sous-cutanée de doses de 12,5 à 125 mg. Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 40 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• +Après une administration sous-cutanée de 300 mg toutes les 4 semaines pendant une période de 52 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 38 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 83% (moyenne géométrique) versus placebo.
• +
• -En raison du potentiel immunogène des médicaments à base de protéines ou de peptides, les patients peuvent développer des anticorps contre le mépolizumab après le traitement. Sur 260 patients ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 100 mg, 15 patients (6%) ont développé des anticorps contre le mépolizumab. Des anticorps neutralisants ont été trouvés chez une personne sous mépolizumab. Chez la majorité des patients, la présence d'anticorps anti-mépolizumab n'a pas eu d'influence notable sur la PC ou la PD du mépolizumab; aucun indice suggérant un rapport des titres d'anticorps avec des modifications du taux d'éosinophiles n'a été trouvé.
• +En raison du potentiel immunogène des médicaments à base de protéines ou de peptides, les patients peuvent développer des anticorps contre le mépolizumab après le traitement.
• +Sur 260 patients ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 100 mg, 15 patients (6%) ont développé des anticorps contre le mépolizumab.
• +Au total, 1 patient sur 68 (1%) souffrant de GEPA ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 300 mg de mépolizumab a développé des anticorps contre le mépolizumab. Des anticorps neutralisants ont été trouvés chez un adulte souffrant d'asthme sévère sous mépolizumab.
• +Chez la majorité des patients, la présence d'anticorps anti-mépolizumab n'a pas eu d'influence notable sur la PC ou la PD du mépolizumab; aucun indice suggérant un rapport des titres d'anticorps avec des modifications du taux d'éosinophiles n'a été trouvé.
• +Asthme sévère à éosinophiles
• +
• -90% à 100% 16 (23%) 7 (11%)
• -75% à <90% 12 (17%) 5 (8%)
• -50% à <75% 9 (13%) 10 (15%)
• ->0% à <50% 7 (10%) 7 (11%)
• -Aucune réduction de la dose de CSO/contrôle insuffisant de l'asthme/arrêt prématuré du traitement 25 (36%) 37 (56%)
• +90% à 100% 75% à <90% 50% à <75% >0% à <50% Aucune réduction de la dose de CSO/contrôle insuffisant de l'asthme/arrêt prématuré du traitement 16 (23%) 12 (17%) 9 (13%) 7 (10%) 25 (36%) 7 (11%) 5 (8%) 10 (15%) 7 (11%) 37 (56%)
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +MEA115921 était une étude d'une durée de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 136 patients à partir de 18 ans souffrant d'une GEPA récidivante ou réfractaire au traitement, sous dose stable de corticostéroïdes oraux (CSO; ≥7,5 à ≤50 mg/jour de prednisolone/prednisone). 53% (n = 72) des participants ont reçu simultanément des immunosuppresseurs à une dose stable.
• +Les patients ont reçu une dose de 300 mg de mépolizumab ou de placebo par voie sous-cutanée toutes les quatre semaines en complément de leur traitement de base par la prednisolone/prednisone avec ou sans immunosuppresseurs. La dose de corticostéroïde oral a été progressivement réduite à la discrétion du médecin investigateur.
• +Les critères d'évaluation primaire étaient la durée globale cumulative de rémission, la rémission étant définie par un Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) de 0 (pas de vascularite active) plus une dose de prednisolone/prednisone ≤4 mg/jour, ainsi que le pourcentage de participants en rémission au bout de 36 et 48 semaines de traitement.
• +Rémission
• +Par rapport au groupe sous placebo, les participants sous 300 mg de mépolizumab ont obtenu une durée de rémission globale significativement plus longue. Par ailleurs, le pourcentage de participants en rémission sous 300 mg de mépolizumab à la semaine 36 et à la semaine 48 était significativement plus élevé que sous placebo (Tableau 5).
• +Tableau 5: Analyses des deux critères d'évaluation primaires (population ITT)
• + Nombre (%) de participants
• +Placebo n = 68 Mépolizumab 300 mg n = 68
• +Durée de rémission globale pendant 52 semaines
• +0 semaine 55 (81) 32 (47)
• +>0 à <12 semaines 8 (12) 8 (12)
• +12 à <24 semaines 3 (4) 9 (13)
• +24 à <36 semaines 0 10 (15)
• +≥36 semaines 2 (3) 9 (13)
• +Odds Ratio (mépolizumab/placebo) - 5,91
• +IC à 95% 2,68; 13,03
• +Valeur p - <0,001
• +Participants en rémission aux semaines 36 et 48 2 (3) 22 (32)
• +Odds Ratio (mépolizumab/placebo) - 16,74
• +IC à 95% 3,61; 77,56
• +Valeur p - <0,001
• +
• +Un Odds Ratio >1 parle en faveur du mépolizumab
• +Les participants sous 300 mg de mépolizumab ont obtenu une durée de rémission globale significativement plus longue (p <0,001), et le pourcentage de participants en rémission sous 300 mg de mépolizumab selon la définition de la rémission appliquée pour le critère d'évaluation secondaire (BVAS = 0 plus prednisolone/prednisone ≤7,5 mg/jour) était supérieur à celui sous placebo (p <0,001) tant à la semaine 36 qu'à la semaine 48.
• +Récidive
• +Par rapport au placebo, la durée jusqu'à la première récidive (définie comme une aggravation liée à une vascularite, de l'asthme ou des symptômes sinonasaux nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs ou une hospitalisation) était significativement plus longue chez les participants sous 300 mg de mépolizumab (p <0,001). En outre, le taux annualisé de récidives était inférieur de 50% chez les patients sous mépolizumab par rapport à ceux sous placebo: 1,14 vs 2,27.
• +Réduction de la dose de corticostéroïdes oraux
• +Par rapport aux participants sous placebo, les participants sous 300 mg de mépolizumab ont reçu une dose quotidienne moyenne de corticostéroïdes oraux inférieure (p <0,001) durant les semaines 48 à 52. Dans le groupe sous 300 mg de mépolizumab, 12 participants (18%) ont pu complètement arrêter, de manière progressive, le traitement par les corticostéroïdes oraux contre 2 participants (3%) dans le groupe sous placebo.
• -Administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'asthme modéré à sévère, le mépolizumab a présenté aux doses de 12,5 mg à 125 mg une pharmacocinétique proportionnelle à la dose.
• +Administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'asthme modéré à sévère, le mépolizumab a présenté aux doses de 12,5 mg à 250 mg une pharmacocinétique proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique du mépolizumab concordait chez les patients souffrant d'asthme et chez ceux souffrant de GEPA.
• +L'exposition observée chez les patients atteints de GEPA sous 300 mg était environ le triple de celle observée chez les patients souffrant d'asthme sévère sous 100 mg.
• -Après la reconstitution, la solution de Nucala contient 100 mg de mépolizumab par mL. La solution injectable peut être conservée jusqu'à 8 heures au maximum à des températures inférieures à 30 °C. Toute solution conservée plus de 8 heures doit être jetée.
• -Reconstitution
• +Après la reconstitution, la solution de Nucala contient 100 mg de mépolizumab par mL. La solution injectable peut être conservée jusqu'à 8 heures au maximum à des températures inférieures à 30°C. Toute solution conservée plus de 8 heures doit être jetée.
• +Remarques concernant la reconstitution d'un flacon-ampoule
• -3.Après la reconstitution, la solution de Nucala doit être inspectée visuellement quant à la présence de particules en suspension ou d'opacités. La solution doit être transparente à opalescente, incolore à légèrement teintée de jaune/brun pâle, et ne pas contenir de particules visibles en suspension. Des petites bulles d'air sont toutefois normales et peuvent être tolérées. Si la solution présente des particules visibles en suspension, des opacités ou une apparence laiteuse, elle doit être jetée.
• +3.Après la reconstitution, la solution de Nucala doit être inspectée visuellement quant à la présence de particules en suspension ou d'opacités. La solution doit être transparente à opalescente, incolore à légèrement teintée de jaune/brun pâle, et ne pas contenir de particules visibles en suspension. Des petites bulles d'air sont toutefois normales et peuvent être tolérées. Si la solution présente des particules visibles en suspension, des opacités ou une apparence laiteuse, elle ne doit pas être utilisée.
• -Administration
• +Remarques concernant l'administration:
• +Si plus d'un flacon-ampoule est nécessaire pour administrer la dose prescrite, les étapes 1 à 3 doivent être répétées. Il est recommandé de respecter une distance d'au moins 5 cm entre deux sites d'injection.
• -Novembre 2016.
• +Décembre 2018.