• -Lactosum monohydricum 62.5 mg (Voriconazol Pfizer 50 mg) resp. 250 mg (Voriconazol Pfizer 200 mg), amylum pregelificatum, carmellosum natricum conexum (corresp. 1.41 mg natrium [Voriconazol Pfizer 50 mg]; corresp. 5.62 mg natrium [Voriconazol Pfizer 200 mg]), povidonum K 30, magnesii stearas, hypromellosum, triacetinum, titanii dioxidum.
• -Teneur en sodium: 1.41 mg par comprimé pelliculé de Voriconazol Pfizer 50 mg resp. 5.62 mg par comprimé pelliculé de Voriconazol Pfizer 200 mg.
• +Lactosum monohydricum 62.5 mg (Voriconazol Pfizer 50 mg) resp. 250 mg (Voriconazol Pfizer 200 mg), amylum pregelificatum, carmellosum natricum conexum (corresp. 1.41 mg natrium [Voriconazol Pfizer 50 mg]; corresp. 5.62 mg natrium [Voriconazol Pfizer 200 mg]), povidonum K 30, magnesii stearas, hypromellosum, triacetinum, titanii dioxidum.
• +Teneur en sodium: 1.41 mg par comprimé pelliculé de Voriconazol Pfizer 50 mg resp. 5.62 mg par comprimé pelliculé de Voriconazol Pfizer 200 mg.
• -Saccharum 542.4 mg (0.54 g/ml), acidum citricum anhydricum, natrii citras (corresp. 0.70 mg natrium), arôme orange, natrii benzoas (E 211) 2.4 mg (corresp. 0.38 mg natrium), xanthani gummi, silica colloidalis anhydrica, titanii dioxidum ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 1 ml.
• -Teneur en sodium: 1.08 mg par ml de suspension buvable reconstituée.
• +Saccharum 542.4 mg (0.54 g/ml), acidum citricum anhydricum, natrii citras (corresp. 0.70 mg natrium), arôme orange, natrii benzoas (E 211) 2.4 mg (corresp. 0.38 mg natrium), xanthani gummi, silica colloidalis anhydrica, titanii dioxidum ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 1 ml.
• +Teneur en sodium: 1.08 mg par ml de suspension buvable reconstituée.
• -Sulfobutylbetadexum natricum (SBECD) 3.2 g (corresp. 221 mg natrium), correspondant à 160 mg/ml (corresp. 11 mg/ml natrium) de solution à diluer pour perfusion.
• -Teneur en sodium: 11 mg par ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée.
• +Sulfobutylbetadexum natricum (SBECD) 3.2 g (corresp. 221 mg natrium), correspondant à 160 mg/ml (corresp. 11 mg/ml natrium) de solution à diluer pour perfusion.
• +Teneur en sodium: 11 mg par ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés
• +Comprimés pelliculés à 50 mg: 1 comprimé pelliculé contient 50 mg de voriconazole. Le comprimé pelliculé est blanc à blanc cassé, rond, il porte les inscriptions gravées "Pfizer" sur une face et "VOR50" sur l'autre face.
• +Comprimés pelliculés à 200 mg: 1 comprimé pelliculé contient 200 mg de voriconazole. Le comprimé pelliculé est blanc à blanc cassé, en forme de capsule, il porte les inscriptions gravées "Pfizer" sur une face et "VOR200" sur l'autre face.
• +Poudre pour suspension buvable
• +1 flacon de poudre contient 3'000 mg de voriconazole. La poudre est blanche à blanc cassé. 1 ml de suspension buvable contient 40 mg de voriconazole. La suspension buvable est blanche à blanc cassé et opaque.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion (i.v.)
• +1 flacon de poudre contient 200 mg de voriconazole. La poudre est blanche.
• +La solution à diluer pour perfusion reconstituée contient 200 mg/20 ml (10 mg/ml) de voriconazole. La solution est limpide et incolore.
• -·Traitement des aspergilloses invasives.
• -·Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques (en raison de ses propriétés – voir en particulier «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Effets indésirables» – Voriconazol Pfizer doit être utilisé en première intention chez les patients présentant une forme grave de candidémie).
• -·Traitement des infections à Candida (y compris C. krusei) invasives, sévères et résistantes au fluconazole.
• -·Traitement des infections fongiques graves à Scedosporium spp. ou Fusarium spp.
• +-Traitement des aspergilloses invasives.
• +-Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques (en raison de ses propriétés – voir en particulier "Mises en garde et précautions" , "Interactions" et "Effets indésirables" – Voriconazol Pfizer doit être utilisé en première intention chez les patients présentant une forme grave de candidémie).
• +-Traitement des infections à Candida (y compris C. krusei) invasives, sévères et résistantes au fluconazole.
• +-Traitement des infections fongiques graves à Scedosporium spp. ou Fusarium spp.
• -En raison d'un risque augmenté de prolongation du QTc et de survenue d'arythmies cardiaques, les troubles électrolytiques tels qu'hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doivent être corrigés avant un traitement par voriconazole (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En raison d'un risque augmenté de prolongation du QTc et de survenue d'arythmies cardiaques, les troubles électrolytiques tels qu'hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doivent être corrigés avant un traitement par voriconazole (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Pour garantir des concentrations optimales de voriconazole, un suivi thérapeutique des médicaments (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) est recommandé. La concentration de voriconazole à l'état d'équilibre doit alors être ≥1 µg/ml et ne pas dépasser une valeur maximale de 5 µg/ml. Pour des indications plus détaillées concernant les concentrations cibles recherchées, il est recommandé de consulter la littérature actuelle et les directives thérapeutiques des sociétés spécialisées pertinentes.
• -La poursuite du traitement au-delà de 6 mois ne doit avoir lieu qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
• +Pour garantir des concentrations optimales de voriconazole, un suivi thérapeutique des médicaments (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) est recommandé. La concentration de voriconazole à l'état d'équilibre doit alors être ≥1 µg/ml et ne pas dépasser une valeur maximale de 5 µg/ml. Pour des indications plus détaillées concernant les concentrations cibles recherchées, il est recommandé de consulter la littérature actuelle et les directives thérapeutiques des sociétés spécialisées pertinentes.
• +La poursuite du traitement au-delà de 6 mois ne doit avoir lieu qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
• -Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dissous puis dilué (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation») avant d'être administré en perfusion intraveineuse.
• +Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dissous puis dilué (voir "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" ) avant d'être administré en perfusion intraveineuse.
• -Il est recommandé d'administrer Voriconazol Pfizer à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• -Voriconazol Pfizer ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir «Remarques particulières/Incompatibilités»).
• -Voriconazol Pfizer peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir «Remarques particulières/Incompatibilités»).
• +Il est recommandé d'administrer Voriconazol Pfizer à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• +Voriconazol Pfizer ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir "Remarques particulières/Incompatibilités" ).
• +Voriconazol Pfizer peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir "Remarques particulières/Incompatibilités" ).
• -Le traitement doit être débuté par voie intraveineuse avec la dose initiale spécifiée ci-dessous, afin d'obtenir dès le premier jour des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre (steady state). Le traitement intraveineux doit être administré pendant 7 jours au minimum avant de passer à un traitement oral si une amélioration clinique significative est apparue (voir «Efficacité clinique»). Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée du médicament, le passage à la forme orale pourra se faire lorsque le tableau clinique le permettra (voir «Pharmacocinétique»).
• +Le traitement doit être débuté par voie intraveineuse avec la dose initiale spécifiée ci-dessous, afin d'obtenir dès le premier jour des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre (steady state). Le traitement intraveineux doit être administré pendant 7 jours au minimum avant de passer à un traitement oral si une amélioration clinique significative est apparue (voir "Efficacité clinique" ). Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée du médicament, le passage à la forme orale pourra se faire lorsque le tableau clinique le permettra (voir "Pharmacocinétique" ).
• - Voie intraveineuse Voie orale
• - Patients ≥40 kg de PC (~ ml de suspension buvable) Patients <40 kg de PC (~ ml de suspension buvable)
• -Dose initiale (pendant les premières 24 h) 6 mg/kg de PC toutes les 12 h déconseillé déconseillé
• -Dose d'entretien (après les premières 24 h) 4 mg/kg de PC toutes les 12 h 200 mg (5 ml), toutes les 12 h 100 mg (2.5 ml), toutes les 12 h
• + Voie intraveineuse Voie orale
• + Patients ≥40 kg de PC(~ Patients <40 kg de PC(~
• + ml de suspension buvable) ml de suspension buvable)
• +Dose initiale(pendant 6 mg/kg de PCtoutes les déconseillé déconseillé
• +les premières 24 h) 12 h
• +Dose d'entretien(après 4 mg/kg de PCtoutes les 200 mg (5 ml), toutes les 100 mg (2.5 ml),tout
• +les premières 24 h) 12 h 12 h es les 12 h
• -En cas d'intolérance au traitement à la dose de 4 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie intraveineuse doit être réduite à la dose minimale de 3 mg/kg de PC toutes les 12 h.
• -Si la réponse du patient est insuffisante, la dose d'entretien orale de 200 mg (5 ml) toutes les 12 h peut être augmentée à 300 mg (7.5 ml) toutes les 12 h. Chez les patients présentant un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose d'entretien orale peut être augmentée à 150 mg (3.75 ml) toutes les 12 h.
• -En cas d'intolérance au traitement aux doses plus élevées, la dose orale doit être réduite par paliers de 50 mg (1.25 ml) pour revenir à la dose d'entretien minimale de 200 mg (5 ml) toutes les 12 h (ou 100 mg [2.5 ml] toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg).
• + 
• +En cas d'intolérance au traitement à la dose de 4 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie intraveineuse doit être réduite à la dose minimale de 3 mg/kg de PC toutes les 12 h.
• +Si la réponse du patient est insuffisante, la dose d'entretien orale de 200 mg (5 ml) toutes les 12 h peut être augmentée à 300 mg (7.5 ml) toutes les 12 h. Chez les patients présentant un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose d'entretien orale peut être augmentée à 150 mg (3.75 ml) toutes les 12 h.
• +En cas d'intolérance au traitement aux doses plus élevées, la dose orale doit être réduite par paliers de 50 mg (1.25 ml) pour revenir à la dose d'entretien minimale de 200 mg (5 ml) toutes les 12 h (ou 100 mg [2.5 ml] toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg).
• -La durée du traitement par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 6 mois (voir «Données précliniques»).
• +La durée du traitement par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 6 mois (voir "Données précliniques" ).
• -Chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) traités par Voriconazol Pfizer, il est recommandé d'utiliser la dose initiale usuelle et de diminuer de moitié la dose d'entretien (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) traités par Voriconazol Pfizer, il est recommandé d'utiliser la dose initiale usuelle et de diminuer de moitié la dose d'entretien (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Voriconazol Pfizer a été associé à des atteintes hépatiques et peut être utilisé chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Les patients présentant une atteinte hépatique sévère doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Voriconazol Pfizer a été associé à des atteintes hépatiques et peut être utilisé chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Les patients présentant une atteinte hépatique sévère doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne les effets indésirables (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, la SBECD. Chez ces patients, la forme orale de Voriconazol Pfizer doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation, il convient d'envisager le remplacement par la forme orale (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, la SBECD. Chez ces patients, la forme orale de Voriconazol Pfizer doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation, il convient d'envisager le remplacement par la forme orale (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'administration orale (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Ceci est aussi valable pour les patients dialysés.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'administration orale (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ). Ceci est aussi valable pour les patients dialysés.
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Enfants de 2 ans à moins de 12 ans et adolescents de 12 à 14 ans, de poids corporel <50 kg
• -Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»), les dosages suivants sont recommandés pour ce groupe d'âge:
• - Voie intraveineuse Comprimés pelliculés Suspension buvable
• -Dose initiale (pendant les premières 24 h) 9 mg/kg toutes les 12 h déconseillé déconseillé
• -Dose d'entretien (après les premières 24 h) 8 mg/kg toutes les 12 h 9 mg/kg toutes les 12 h (dose maximale de 350 mg toutes les 12 h) 0.225 ml/kg (9 mg/kg) toutes les 12 h (dose maximale de 8.75 ml [350 mg] toutes les 12 h)
• +Enfants de 2 ans à moins de 12 ans et adolescents de 12 à 14 ans, de poids corporel <50 kg
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ), les dosages suivants sont recommandés pour ce groupe d'âge:
• + Voie intraveineuse Comprimés pelliculés Suspension buvable
• +Dose initiale(pendan 9 mg/kg toutes les déconseillé déconseillé
• +t les premières 24 12 h
• +h)
• +Dose d'entretien(apr 8 mg/kg toutes les 9 mg/kg toutes les 12 0.225 ml/kg (9 mg/kg)
• +ès les premières 24 12 h h(dose maximale de 350 mg toutes les 12 h(dose
• +h) toutes les 12 h) maximale de 8.75 ml [350
• + mg] toutes les 12 h)
• -Il est recommandé de commencer le traitement par voie intraveineuse. Un traitement oral peut être considéré uniquement après l'apparition d'une amélioration clinique significative. Il doit être noté qu'une dose intraveineuse de 8 mg/kg représente une exposition au voriconazole environ deux fois plus élevée qu'une dose orale de 9 mg/kg.
• -Si la réponse du patient au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée par paliers de 1 mg/kg (0.025 ml/kg) (ou par paliers de 50 mg [1.25 ml] si la dose orale maximale de 350 mg [8.75 ml] était administrée initialement). Si le patient ne supporte pas le traitement, la dose peut être diminuée par paliers de 1 mg/kg (0.025 ml/kg) (ou par paliers de 50 mg [1.25 ml] si la dose orale maximale de 350 mg [8.75 ml] était administrée initialement).
• -La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients pédiatriques de 2 à 12 ans ayant une malabsorption et un très faible poids corporel pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• -Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'utilisation orale reposent sur des études effectuées avec la suspension buvable de Voriconazol Pfizer. La bioéquivalence entre la suspension buvable et les comprimés pelliculés n'a pas été étudiée chez les enfants. Le temps de transit gastro-intestinal supposé plus court chez les enfants impliquerait une différence dans l'absorption des comprimés entre les enfants et les adultes. Pour cette raison, il est recommandé d'utiliser la suspension buvable chez les enfants de 2 ans à moins de 12 ans ainsi que chez les adolescents de 12 à 14 ans présentant un poids corporel <50 kg.
• -L'utilisation chez les patients de moins de 12 ans présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• -Tous les autres adolescents (12 à 14 ans présentant un poids corporel ≥50 kg; 15 à 17 ans indépendamment du poids)
• + 
• +Il est recommandé de commencer le traitement par voie intraveineuse. Un traitement oral peut être considéré uniquement après l'apparition d'une amélioration clinique significative. Il doit être noté qu'une dose intraveineuse de 8 mg/kg représente une exposition au voriconazole environ deux fois plus élevée qu'une dose orale de 9 mg/kg.
• +Si la réponse du patient au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée par paliers de 1 mg/kg (0.025 ml/kg) (ou par paliers de 50 mg [1.25 ml] si la dose orale maximale de 350 mg [8.75 ml] était administrée initialement). Si le patient ne supporte pas le traitement, la dose peut être diminuée par paliers de 1 mg/kg (0.025 ml/kg) (ou par paliers de 50 mg [1.25 ml] si la dose orale maximale de 350 mg [8.75 ml] était administrée initialement).
• +La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients pédiatriques de 2 à 12 ans ayant une malabsorption et un très faible poids corporel pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• +Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'utilisation orale reposent sur des études effectuées avec la suspension buvable de Voriconazol Pfizer. La bioéquivalence entre la suspension buvable et les comprimés pelliculés n'a pas été étudiée chez les enfants. Le temps de transit gastro-intestinal supposé plus court chez les enfants impliquerait une différence dans l'absorption des comprimés entre les enfants et les adultes. Pour cette raison, il est recommandé d'utiliser la suspension buvable chez les enfants de 2 ans à moins de 12 ans ainsi que chez les adolescents de 12 à 14 ans présentant un poids corporel <50 kg.
• +L'utilisation chez les patients de moins de 12 ans présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• +Tous les autres adolescents (12 à 14 ans présentant un poids corporel ≥50 kg; 15 à 17 ans indépendamment du poids)
• -Enfants de moins de 2 ans
• -La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 2 ans (voir «Propriétés/Effets»). Par conséquent, le voriconazole n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Enfants de moins de 2 ans
• +La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 2 ans (voir "Propriétés/Effets" ). Par conséquent, le voriconazole n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
• -La dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée en cas d'administration simultanée de phénytoïne (voir «Interactions»). La dose d'entretien de voriconazole par voie intraveineuse s'élève dans ce cas à 5 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie orale à 400 mg (10 ml) toutes les 12 h (ou à 200 mg [5 ml] toutes les 12 h chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 40 kg).
• +La dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée en cas d'administration simultanée de phénytoïne (voir "Interactions" ). La dose d'entretien de voriconazole par voie intraveineuse s'élève dans ce cas à 5 mg/kg de PC toutes les 12 h, la dose d'entretien par voie orale à 400 mg (10 ml) toutes les 12 h (ou à 200 mg [5 ml] toutes les 12 h chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 40 kg).
• -La dose d'entretien de voriconazole par voie orale doit être augmentée (voir «Interactions») en cas d'administration simultanée de voriconazole par voie orale et d'éfavirenz (à des doses ajustées, voir «Mises en garde et précautions»). Elle s'élève dans ce cas à 400 mg (10 ml) toutes les 12 h.
• +La dose d'entretien de voriconazole par voie orale doit être augmentée (voir "Interactions" ) en cas d'administration simultanée de voriconazole par voie orale et d'éfavirenz (à des doses ajustées, voir "Mises en garde et précautions" ). Elle s'élève dans ce cas à 400 mg (10 ml) toutes les 12 h.
• -Administration concomitante avec (voir «Interactions»):
• -·carbamazépine.
• -·substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QTc est connu.
• -·éfavirenz à la dose standard (400 mg et plus, une fois par jour).
• -·ritonavir à haute dose (400 mg ou plus, deux fois par jour).
• -·alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), qui sont des substrats du CYP3A4.
• -·finérénone.
• -·préparations à base de millepertuis.
• -·phénobarbital et autres barbituriques de longue durée d'action.
• -·rifabutine.
• -·rifampicine.
• -·sirolimus.
• -·certains psychotropes, tels que la quétiapine, le sertindole.
• -·certains antiarythmiques, tels que la lercanidipine, la ranolazine.
• -·vénétoclax (au début du traitement et pendant la phase de titration).
• +Administration concomitante avec (voir "Interactions" ):
• +carbamazépine.
• +substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QTc est connu.
• +éfavirenz à la dose standard (400 mg et plus, une fois par jour).
• +ritonavir à haute dose (400 mg ou plus, deux fois par jour).
• +alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), qui sont des substrats du CYP3A4.
• +finérénone.
• +préparations à base de millepertuis.
• +phénobarbital et autres barbituriques de longue durée d'action.
• +rifabutine.
• +rifampicine.
• +sirolimus.
• +certains psychotropes, tels que la quétiapine, le sertindole.
• +certains antiarythmiques, tels que la lercanidipine, la ranolazine.
• +vénétoclax (au début du traitement et pendant la phase de titration).
• -Quelques dérivés azolés, y compris le voriconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT (voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité»). Chez les patients présentant simultanément d'autres facteurs de risque associés, de rares cas de torsades de pointes ont été observés sous voriconazole. Le voriconazole doit être administré avec prudence aux patients présentant des facteurs de risque correspondants. Il s'agit notamment d'un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, de cardiomyopathies (surtout en cas d'insuffisance cardiaque avérée), d'arythmies symptomatiques préexistantes, de bradycardie sinusale, ainsi que de l'administration concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• +Quelques dérivés azolés, y compris le voriconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT (voir "Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité" ). Chez les patients présentant simultanément d'autres facteurs de risque associés, de rares cas de torsades de pointes ont été observés sous voriconazole. Le voriconazole doit être administré avec prudence aux patients présentant des facteurs de risque correspondants. Il s'agit notamment d'un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, de cardiomyopathies (surtout en cas d'insuffisance cardiaque avérée), d'arythmies symptomatiques préexistantes, de bradycardie sinusale, ainsi que de l'administration concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• -Lors de l'utilisation de certains médicaments, en particulier le méthotrexate (mais aussi certains antibiotiques photosensibilisants et médicaments antinéoplasiques), des érythèmes induits par les UV (tels que des coups de soleil ou une dermatite provoquée par une radiothérapie) peuvent réapparaître telle une «réaction de rappel». L'utilisation concomitante de tels médicaments avec le voriconazole pourrait augmenter le risque de réactions de phototoxicité. Des cas ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthotrexate.
• +Lors de l'utilisation de certains médicaments, en particulier le méthotrexate (mais aussi certains antibiotiques photosensibilisants et médicaments antinéoplasiques), des érythèmes induits par les UV (tels que des coups de soleil ou une dermatite provoquée par une radiothérapie) peuvent réapparaître telle une "réaction de rappel" . L'utilisation concomitante de tels médicaments avec le voriconazole pourrait augmenter le risque de réactions de phototoxicité. Des cas ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthotrexate.
• -On retrouve une forte augmentation du risque en particulier chez les patients transplantés sous traitement immunosuppresseur (par ex. après une transplantation pulmonaire ou de cellules souches). De plus, le risque augmente avec la dose et la durée d'utilisation du voriconazole.
• +On retrouve une forte augmentation du risque en particulier chez les patients transplantés sous traitement immunosuppresseur (par ex. après une transplantation pulmonaire ou de cellules souches). De plus, le risque augmente avec la dose et la durée d'utilisation du voriconazole.
• -Tous les patients suivant un traitement par voriconazole doivent faire l'objet d'une surveillance dermatologique afin de permettre le dépistage précoce de réactions phototoxiques et en particulier de modifications précancéreuses. Cela s'applique particulièrement en présence d'autres facteurs de risque (par ex. une forte immunosuppression après une transplantation pulmonaire ou de cellules souches) ainsi que dès les premiers signes de phototoxicité. La nature et la fréquence de ces examens doivent alors être déterminées en fonction de l'évaluation individuelle du risque encouru par le patient.
• +Tous les patients suivant un traitement par voriconazole doivent faire l'objet d'une surveillance dermatologique afin de permettre le dépistage précoce de réactions phototoxiques et en particulier de modifications précancéreuses. Cela s'applique particulièrement en présence d'autres facteurs de risque (par ex. une forte immunosuppression après une transplantation pulmonaire ou de cellules souches) ainsi que dès les premiers signes de phototoxicité. La nature et la fréquence de ces examens doivent alors être déterminées en fonction de l'évaluation individuelle du risque encouru par le patient.
• -Tant lors des études cliniques qu'après l'autorisation de mise sur le marché, des cas de réactions cutanées et des muqueuses sévères (par ex. bulleuses ou exfoliatives) ont été rapportées sous traitement par voriconazole, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson-Syndrome, SJS), la nécrolyse épidermique toxique (toxic epidermal necrolysis, TEN) ou le syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques). Ces réactions peuvent menacer le pronostic vital. Les patients qui développent des lésions cutanées doivent être étroitement surveillés. Le traitement par voriconazole doit être interrompu en cas de réaction cutanée sévère ou d'une aggravation des lésions cutanées ou d'une vésication.
• +Tant lors des études cliniques qu'après l'autorisation de mise sur le marché, des cas de réactions cutanées et des muqueuses sévères (par ex. bulleuses ou exfoliatives) ont été rapportées sous traitement par voriconazole, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson-Syndrome, SJS), la nécrolyse épidermique toxique (toxic epidermal necrolysis, TEN) ou le syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques). Ces réactions peuvent menacer le pronostic vital. Les patients qui développent des lésions cutanées doivent être étroitement surveillés. Le traitement par voriconazole doit être interrompu en cas de réaction cutanée sévère ou d'une aggravation des lésions cutanées ou d'une vésication.
• -Des effets indésirables oculaires ont été rapportés tant lors des études cliniques qu'après la mise sur le marché (voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité»). Au cours des études cliniques, jusqu'à 26% des patients ont signalé des troubles visuels (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux, oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle ou scotomes) ou une photophobie. Ces troubles visuels ont été dans la majorité des cas spontanément et complètement réversibles en l'espace de 60 minutes. Ils pourraient être liés à des concentrations plasmatiques augmentées ou à des doses élevées. Certains indices suggèrent que leur fréquence diminue en cas d'utilisation répétée de voriconazole.
• +Des effets indésirables oculaires ont été rapportés tant lors des études cliniques qu'après la mise sur le marché (voir "Propriétés/Effets - Pharmacodynamique de sécurité" ). Au cours des études cliniques, jusqu'à 26% des patients ont signalé des troubles visuels (tels que vision floue, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux, oscillopsie, diminution de l'acuité visuelle ou scotomes) ou une photophobie. Ces troubles visuels ont été dans la majorité des cas spontanément et complètement réversibles en l'espace de 60 minutes. Ils pourraient être liés à des concentrations plasmatiques augmentées ou à des doses élevées. Certains indices suggèrent que leur fréquence diminue en cas d'utilisation répétée de voriconazole.
• -En cas de traitement prolongé (c'est-à-dire plus de 28 jours), il convient de surveiller les fonctions visuelles, en particulier l'acuité visuelle, le champ de vision et la perception des couleurs.
• +En cas de traitement prolongé (c'est-à-dire plus de 28 jours), il convient de surveiller les fonctions visuelles, en particulier l'acuité visuelle, le champ de vision et la perception des couleurs.
• -Une augmentation des enzymes hépatiques a été observée plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes (voir «Effets indésirables»).
• +Une augmentation des enzymes hépatiques a été observée plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes (voir "Effets indésirables" ).
• -Les patients (en particulier les enfants) présentant des facteurs de risque de pancréatite aiguë (par ex. en raison d'une chimiothérapie antérieure ou d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques) doivent faire l'objet d'une surveillance de la fonction pancréatique (compte tenu du risque de survenue d'une pancréatite) pendant le traitement par Voriconazol Pfizer.
• +Les patients (en particulier les enfants) présentant des facteurs de risque de pancréatite aiguë (par ex. en raison d'une chimiothérapie antérieure ou d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques) doivent faire l'objet d'une surveillance de la fonction pancréatique (compte tenu du risque de survenue d'une pancréatite) pendant le traitement par Voriconazol Pfizer.
• -Une insuffisance corticosurrénale (ainsi que des cas de syndrome de Cushing, accompagnés ou non d'une insuffisance corticosurrénale) a été observée en particulier chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dans ces cas, le développement d'une insuffisance corticosurrénale peut être favorisé par l'inhibition du métabolisme des corticostéroïdes (voir «Interactions») avec exposition accrue en conséquence et suppression consécutive de la fonction corticosurrénale.
• +Une insuffisance corticosurrénale (ainsi que des cas de syndrome de Cushing, accompagnés ou non d'une insuffisance corticosurrénale) a été observée en particulier chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dans ces cas, le développement d'une insuffisance corticosurrénale peut être favorisé par l'inhibition du métabolisme des corticostéroïdes (voir "Interactions" ) avec exposition accrue en conséquence et suppression consécutive de la fonction corticosurrénale.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité et la sécurité chez les patients de moins de 2 ans. Le voriconazole peut être utilisé chez les enfants à partir de 2 ans.
• -La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients âgés de 2 ans à <12 ans présentant une malabsorption et un poids corporel très faible pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité et la sécurité chez les patients de moins de 2 ans. Le voriconazole peut être utilisé chez les enfants à partir de 2 ans.
• +La biodisponibilité orale peut être réduite chez les patients âgés de 2 ans à <12 ans présentant une malabsorption et un poids corporel très faible pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d'administrer le voriconazole par voie intraveineuse.
• -Interactions significatives (voir aussi «Interactions»)
• +Interactions significatives (voir aussi "Interactions" )
• -L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l'utilisation du voriconazole (voir «Interactions»). Pour des doses plus élevées, voir «Contre-indications».
• +L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l'utilisation du voriconazole (voir "Interactions" ). Pour des doses plus élevées, voir "Contre-indications" .
• -L'administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si les bénéfices thérapeutiques sont supérieurs aux risques encourus (voir «Interactions»). Une surveillance étroite des concentrations de phénytoïne est recommandée en cas d'administration concomitante de phénytoïne et de voriconazole.
• +L'administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si les bénéfices thérapeutiques sont supérieurs aux risques encourus (voir "Interactions" ). Une surveillance étroite des concentrations de phénytoïne est recommandée en cas d'administration concomitante de phénytoïne et de voriconazole.
• -Il faut s'attendre à un accroissement significatif des concentrations plasmatiques d'évérolimus par le voriconazole. Comme les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour émettre des recommandations posologiques appropriées, l'administration concomitante n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Il faut s'attendre à un accroissement significatif des concentrations plasmatiques d'évérolimus par le voriconazole. Comme les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour émettre des recommandations posologiques appropriées, l'administration concomitante n'est pas recommandée (voir "Interactions" ).
• -En cas d'administration concomitante de voriconazole et d'éfavirenz, la dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 h et la dose d'éfavirenz réduite à 300 mg une fois par jour (voir «Interactions»). Après l'arrêt du traitement par voriconazole, la dose précédente d'éfavirenz sera rétablie.
• +En cas d'administration concomitante de voriconazole et d'éfavirenz, la dose d'entretien de voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 h et la dose d'éfavirenz réduite à 300 mg une fois par jour (voir "Interactions" ). Après l'arrêt du traitement par voriconazole, la dose précédente d'éfavirenz sera rétablie.
• -En cas d'administration concomitante de voriconazole avec des opiacés de courte durée d'action métabolisés par le CYP3A4 (tels que le fentanyl, l'alfentanil et le sufentanil), une réduction de la dose d'opiacé doit être envisagée (voir «Interactions»). Une surveillance étroite des effets indésirables des opiacés (par ex. surveillance prolongée de la fonction respiratoire) peut s'avérer nécessaire. Ceci est aussi valable pour les opiacés à action prolongée métabolisés par le CYP3A4 (tels que l'hydrocodone ou l'oxycodone).
• +En cas d'administration concomitante de voriconazole avec des opiacés de courte durée d'action métabolisés par le CYP3A4 (tels que le fentanyl, l'alfentanil et le sufentanil), une réduction de la dose d'opiacé doit être envisagée (voir "Interactions" ). Une surveillance étroite des effets indésirables des opiacés (par ex. surveillance prolongée de la fonction respiratoire) peut s'avérer nécessaire. Ceci est aussi valable pour les opiacés à action prolongée métabolisés par le CYP3A4 (tels que l'hydrocodone ou l'oxycodone).
• -En cas d'administration concomitante avec le voriconazole, les taux plasmatiques de méthadone sont augmentés (voir «Interactions»). Par conséquent, une surveillance étroite des effets indésirables ainsi que des manifestations liées à la toxicité de la méthadone est nécessaire, notamment l'allongement de l'intervalle QT. Une réduction de la dose de méthadone peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• +En cas d'administration concomitante avec le voriconazole, les taux plasmatiques de méthadone sont augmentés (voir "Interactions" ). Par conséquent, une surveillance étroite des effets indésirables ainsi que des manifestations liées à la toxicité de la méthadone est nécessaire, notamment l'allongement de l'intervalle QT. Une réduction de la dose de méthadone peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• -L'administration concomitante de voriconazole par voie orale et de fluconazole par voir orale a induit un accroissement significatif des concentrations plasmatiques de voriconazole (voir «Interactions»). En raison de la longue demi-vie du fluconazole, il faut prêter attention aux effets indésirables associés au voriconazole lorsque le voriconazole est utilisé à la suite du fluconazole.
• +L'administration concomitante de voriconazole par voie orale et de fluconazole par voir orale a induit un accroissement significatif des concentrations plasmatiques de voriconazole (voir "Interactions" ). En raison de la longue demi-vie du fluconazole, il faut prêter attention aux effets indésirables associés au voriconazole lorsque le voriconazole est utilisé à la suite du fluconazole.
• -La suspension buvable de Voriconazol Pfizer contient 2'712 mg de saccharose par dose administrée aux patients dont le poids corporel est supérieur à 40 kg (5'424 mg/jour). Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Sodium benzoate (E 211)
• -La suspension buvable de Voriconazol Pfizer contient 2.4 mg de sodium benzoate (E 211) par ml, ce qui correspond respectivement à 6 mg/2.5 ml et 12 mg/5 ml de suspension.
• -L'augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l'albumine peut accroître le risque d'ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral). Par conséquent, la suspension buvable de Voriconazol Pfizer ne doit pas être utilisée chez les nouveau-nés (voir «Posologie/Mode d'emploi», instructions posologiques particulières pour les enfants de moins de 2 ans).
• +La suspension buvable de Voriconazol Pfizer contient 2'712 mg de saccharose par dose administrée aux patients dont le poids corporel est supérieur à 40 kg (5'424 mg/jour). Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium benzoate (E 211)
• +La suspension buvable de Voriconazol Pfizer contient 2.4 mg de sodium benzoate (E 211) par ml, ce qui correspond respectivement à 6 mg/2.5 ml et 12 mg/5 ml de suspension.
• +L'augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l'albumine peut accroître le risque d'ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral). Par conséquent, la suspension buvable de Voriconazol Pfizer ne doit pas être utilisée chez les nouveau-nés (voir "Posologie/Mode d'emploi" , instructions posologiques particulières pour les enfants de moins de 2 ans).
• -La solution à diluer pour perfusion de Voriconazol Pfizer contient 3.2 g de cyclodextrine (CD) par flacon équivalent à 160 mg/ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée.
• -D'après les études sur les animaux et les expériences chez les humains, les effets nocifs des CD ne sont pas observables à des doses inférieures à 20 mg/kg/jour.
• +La solution à diluer pour perfusion de Voriconazol Pfizer contient 3.2 g de cyclodextrine (CD) par flacon équivalent à 160 mg/ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée.
• +D'après les études sur les animaux et les expériences chez les humains, les effets nocifs des CD ne sont pas observables à des doses inférieures à 20 mg/kg/jour.
• -Il n'existe pas suffisamment d'informations sur les effets des CD chez les enfants de moins de 2 ans. L'utilisation de Voriconazol Pfizer pour ce groupe d'âge n'est en principe pas recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les enfants de moins de 2 ans, la fonction glomérulaire inférieure peut protéger contre la toxicité rénale, mais peut entraîner une augmentation des taux sanguins de cyclodextrines.
• +Il n'existe pas suffisamment d'informations sur les effets des CD chez les enfants de moins de 2 ans. L'utilisation de Voriconazol Pfizer pour ce groupe d'âge n'est en principe pas recommandée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Chez les enfants de moins de 2 ans, la fonction glomérulaire inférieure peut protéger contre la toxicité rénale, mais peut entraîner une augmentation des taux sanguins de cyclodextrines.
• -Voriconazol Pfizer comprimés pelliculés à 50 mg, Voriconazol Pfizer comprimés pelliculés à 200 mg et Voriconazol Pfizer poudre pour suspension buvable: ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, resp. par dose de 2.5 ml ou de 5 ml, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• -Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion: ce médicament contient 11 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée, ce qui équivaut à 0.55% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS. La dose quotidienne maximale du médicament (= 60 ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée) correspond à 33% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Voriconazol Pfizer comprimés pelliculés à 50 mg, Voriconazol Pfizer comprimés pelliculés à 200 mg et Voriconazol Pfizer poudre pour suspension buvable: ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, resp. par dose de 2.5 ml ou de 5 ml, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement "sans sodium" .
• +Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion: ce médicament contient 11 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée, ce qui équivaut à 0.55% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS. La dose quotidienne maximale du médicament (= 60 ml de solution à diluer pour perfusion reconstituée) correspond à 33% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Voriconazol Pfizer poudre pour solution à diluer pour perfusion est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• -Le métabolisme du voriconazole peut être influencé par l'utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 et des médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes. En conséquence, l'efficacité peut être réduite ou le risque d'effets indésirables peut être augmenté. Il convient de noter que, pour certains médicaments pouvant affecter la pharmacocinétique du voriconazole, leur pharmacocinétique peut, à l'inverse, également être affectée par l'administration concomitante de voriconazole. À ce sujet, voir aussi «Influence du voriconazole sur la pharmacocinétique d'autres substances».
• +Le métabolisme du voriconazole peut être influencé par l'utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 et des médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes. En conséquence, l'efficacité peut être réduite ou le risque d'effets indésirables peut être augmenté. Il convient de noter que, pour certains médicaments pouvant affecter la pharmacocinétique du voriconazole, leur pharmacocinétique peut, à l'inverse, également être affectée par l'administration concomitante de voriconazole. À ce sujet, voir aussi "Influence du voriconazole sur la pharmacocinétique d'autres substances" .
• -L'administration concomitante des inducteurs du CYP450 suivants avec le voriconazole est contre-indiquée: barbituriques de longue durée d'action (par ex. phénobarbital), carbamazépine, éfavirenz aux doses standard (400 mg et plus, une fois par jour), millepertuis (inducteur du CYP450), rifabutine, rifampicine, ritonavir à forte dose (400 mg ou plus deux fois par jour).
• +L'administration concomitante des inducteurs du CYP450 suivants avec le voriconazole est contre-indiquée: barbituriques de longue durée d'action (par ex. phénobarbital), carbamazépine, éfavirenz aux doses standard (400 mg et plus, une fois par jour), millepertuis (inducteur du CYP450), rifabutine, rifampicine, ritonavir à forte dose (400 mg ou plus deux fois par jour).
• -Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• +Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• -Les substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger la durée de l'intervalle QT présentent un risque particulier de tachyarythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, en cas d'utilisation concomitante avec le voriconazole. L'administration concomitante de voriconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +Les substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger la durée de l'intervalle QT présentent un risque particulier de tachyarythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, en cas d'utilisation concomitante avec le voriconazole. L'administration concomitante de voriconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi "Contre-indications" ).
• -Il convient également de noter que, lorsqu'il s'agit de médicaments dans lesquels la substance active est appliquée en tant que prodrogue et qu'elle est convertie en substance active avec l'implication substantielle du CYP3A4 (ou du CYP2C9/2C19), l'utilisation concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le voriconazole peut conduire à une diminution cliniquement pertinente des concentrations plasmatiques de la substance active et donc à une efficacité réduite (ceci s'applique, par ex., à la carbamazépine, au clopidogrel, à la primidone ou à l'acide valproïque).
• +Il convient également de noter que, lorsqu'il s'agit de médicaments dans lesquels la substance active est appliquée en tant que prodrogue et qu'elle est convertie en substance active avec l'implication substantielle du CYP3A4 (ou du CYP2C9/2C19), l'utilisation concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le voriconazole peut conduire à une diminution cliniquement pertinente des concentrations plasmatiques de la substance active et donc à une efficacité réduite (ceci s'applique, par ex., à la carbamazépine, au clopidogrel, à la primidone ou à l'acide valproïque).
• -Substrats du CYP3A4: dans les études d'interactions cliniques, l'administration concomitante de voriconazole et de substrats du CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'exposition au substrat, dont l'ampleur était dépendante du substrat (voir Tableau d'interactions 2, ci-dessous).
• -L'utilisation concomitante des médicaments suivants avec le voriconazole est donc contre-indiquée: substrats du CYP3A4 allongeant l'intervalle QTc (par ex. l'amiodarone, la quinidine, la dompéridone, l'halopéridol, l'ivabradine et le pimozide), alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (ergotamine, dihydroergotamine), finérénone, sirolimus.
• +Substrats du CYP3A4: dans les études d'interactions cliniques, l'administration concomitante de voriconazole et de substrats du CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'exposition au substrat, dont l'ampleur était dépendante du substrat (voir Tableau d'interactions 2, ci-dessous).
• +L'utilisation concomitante des médicaments suivants avec le voriconazole est donc contre-indiquée: substrats du CYP3A4 allongeant l'intervalle QTc (par ex. l'amiodarone, la quinidine, la dompéridone, l'halopéridol, l'ivabradine et le pimozide), alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (ergotamine, dihydroergotamine), finérénone, sirolimus.
• -Le tableau suivant (Tableau d'interactions 1) présente des exemples de médicaments exerçant une influence sur la pharmacocinétique du voriconazole, dont le métabolisme est affecté par le voriconazole, ou pour lesquels une interaction mutuelle peut se produire. Cette liste ne se prétend pas exhaustive. En cas d'administration d'autres médicaments en association avec le voriconazole, les informations professionnelles respectives doivent donc être prises en compte. Des effets similaires sont à prévoir avec d'autres substances actives non mentionnées qui sont également des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• +Le tableau suivant (Tableau d'interactions 1) présente des exemples de médicaments exerçant une influence sur la pharmacocinétique du voriconazole, dont le métabolisme est affecté par le voriconazole, ou pour lesquels une interaction mutuelle peut se produire. Cette liste ne se prétend pas exhaustive. En cas d'administration d'autres médicaments en association avec le voriconazole, les informations professionnelles respectives doivent donc être prises en compte. Des effets similaires sont à prévoir avec d'autres substances actives non mentionnées qui sont également des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• -·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 avec des effets indésirables potentiellement graves et parfois irréversibles (tels que torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré conjointement avec le voriconazole (voir «Contre-indications»).
• -·«déconseillé»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou pour lesquels une efficacité réduite présente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation d'un tel médicament pendant le traitement ou au cours des premières semaines suivant l'arrêt du voriconazole doit être évitée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques potentiellement accrus. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux agents alternatifs, le patient doit faire l'objet d'une surveillance attentive et étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée. Pour les principes actifs dont les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques («therapeutic drug monitoring», TDM).
• -·«à utiliser avec précaution»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques peut présenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le voriconazole, une surveillance attentive est recommandée. Pour les agents pour lesquels des concentrations cibles sont définies, le TDM est recommandé. Si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée.
• -·«utilisation possible»: aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante de la substance active et du voriconazole est possible et ne nécessite aucune adaptation posologique.
• -Tableau d'interactions 1
• -Type de recommandation Exemples de principes actifs concernés
• -contre-indiqué avanafil barbituriques de longue durée d'action (par ex. phénobarbital) carbamazépine éfavirenz à la dose standard alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) finérénone préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine ranolazine rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole sildénafil dans l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus ticagrelor substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine, dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• -déconseillé évérolimus (voir aussi «Mises en garde et précautions») flucloxacilline fluconazole letermovir midazolam oral phénytoïne (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi») ritonavir à faible dose rivaroxaban certains inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. bosutinib, céritinib, cobimétinib, ibrutinib, nilotinib, ribociclib; voir aussi «à utiliser avec précaution…» ci-dessous) vénétoclax (contre-indiqué pendant la phase de titration) divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. trabectédine)
• -à utiliser avec précaution (et procéder à une adaptation posologique si nécessaire) apixaban aprépitant benzodiazépines (par ex. midazolam) ciclosporine dérivés de la coumarine éfavirenz à dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi») ivacaftor corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone, dexaméthasone ou budésonide) méthadone AINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex. diclofénac, ibuprofène) oméprazole opiacés à courte durée d'action (par ex. alfentanil, fentanyl, sufentanil) opiacés à action prolongée (par ex. oxycodone, hydrocodone) inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le CYP2C19 sildénafil dans l'indication dysfonction érectile statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil certains inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. axitinib, cabozantinib, dabrafenib, dasatinib, gefitinib, sunitinib; voir aussi «déconseillé» ci-dessus) vardénafil venlafaxine zopiclone divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. docétaxel, trastuzumab) divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine, nelfinavir, névirapine, saquinavir) vinca-alcaloïdes
• +- "contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 avec des effets indésirables potentiellement graves et parfois irréversibles (tels que torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré conjointement avec le voriconazole (voir "Contre-indications" ).
• +- "déconseillé" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou pour lesquels une efficacité réduite présente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation d'un tel médicament pendant le traitement ou au cours des premières semaines suivant l'arrêt du voriconazole doit être évitée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques potentiellement accrus. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux agents alternatifs, le patient doit faire l'objet d'une surveillance attentive et étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée. Pour les principes actifs dont les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques ( "therapeutic drug monitoring" , TDM).
• +- "à utiliser avec précaution" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques peut présenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le voriconazole, une surveillance attentive est recommandée. Pour les agents pour lesquels des concentrations cibles sont définies, le TDM est recommandé. Si nécessaire, la posologie du médicament co-administré doit être adaptée.
• +- "utilisation possible" : aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante de la substance active et du voriconazole est possible et ne nécessite aucune adaptation posologique.
• +Tableau d'interactions 1
• +Type de recommandati Exemples de principes actifs concernés
• +on
• +contre-indiqué avanafilbarbituriques de longue durée d'action (par ex.
• + phénobarbital)carbamazépineéfavirenz à la dose standardalcaloïdes de l'ergot
• + de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine,
• + dihydroergotamine)finérénonepréparations à base de
• + millepertuislercanidipinequétiapineranolazinerifabutine/rifampicineritonavir
• + à dose élevéesertindolesildénafil dans l'indication hypertension artérielle
• + pulmonairesirolimusticagrelorsubstrats du CYP3A4 pour lesquels un effet
• + d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine,
• + dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• +déconseillé évérolimus (voir aussi "Mises en garde et précautions"
• + )flucloxacillinefluconazoleletermovirmidazolam oralphénytoïne (voir aussi
• + "Posologie/Mode d'emploi" )ritonavir à faible doserivaroxabancertains
• + inhibiteurs de tyrosine kinase (par ex. bosutinib, céritinib, cobimétinib,
• + ibrutinib, nilotinib, ribociclib; voir aussi "à utiliser avec précaution…"
• + ci-dessous)vénétoclax (contre-indiqué pendant la phase de titration)divers
• + principes actifs antinéoplasiques (par ex. trabectédine)
• +à utiliser avec apixabanaprépitantbenzodiazépines (par ex. midazolam)ciclosporinedérivés de
• +précaution (et la coumarineéfavirenz à dose réduite (voir "Posologie/Mode d'emploi"
• +procéder à une )ivacaftorcorticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone,
• +adaptation posologiq dexaméthasone ou budésonide)méthadoneAINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex.
• +ue si nécessaire) diclofénac, ibuprofène)oméprazoleopiacés à courte durée d'action (par ex.
• + alfentanil, fentanyl, sufentanil)opiacés à action prolongée (par ex.
• + oxycodone, hydrocodone)inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le
• + CYP2C19sildénafil dans l'indication dysfonction
• + érectilestatinessulfonyluréestacrolimustadalafilcertains inhibiteurs de
• + tyrosine kinase (par ex. axitinib, cabozantinib, dabrafenib, dasatinib,
• + gefitinib, sunitinib; voir aussi "déconseillé" ci-dessus)vardénafilvenlafaxine
• + zopiclonedivers principes actifs antinéoplasiques (par ex. docétaxel,
• + trastuzumab)divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine,
• + nelfinavir, névirapine, saquinavir)vinca-alcaloïdes
• + 
• +
• -Les résultats obtenus avec les médicaments pour lesquels il existe des études d'interaction spécifiques avec le voriconazole sont énumérés de manière détaillée dans le Tableau d'interactions 2 suivant («QD» = une fois par jour, «BID» = deux fois par jour, «TID» = trois fois par jour). Généralement, les études d'interaction ont été menées chez des volontaires sains de sexe masculin avec des administrations orales multiples de 200 mg de voriconazole toutes les 12 h jusqu'à atteindre l'état d'équilibre (steady state).
• +Les résultats obtenus avec les médicaments pour lesquels il existe des études d'interaction spécifiques avec le voriconazole sont énumérés de manière détaillée dans le Tableau d'interactions 2 suivant ( "QD" = une fois par jour, "BID" = deux fois par jour, "TID" = trois fois par jour). Généralement, les études d'interaction ont été menées chez des volontaires sains de sexe masculin avec des administrations orales multiples de 200 mg de voriconazole toutes les 12 h jusqu'à atteindre l'état d'équilibre (steady state).
• -↑: ratio <2; ↑↑: 2≤ ratio <5; ↑↑↑: ratio ≥5; ↓: ratio >0.6; ↓↓: 0.2< ratio ≤0.6; ↓↓↓: ratio ≤0.2; ↔: aucun changement significatif
• -Tableau d'interactions 2
• -Médicament Schéma thérapeutique Ratio test / référence (IC à 90% ou à 95%)a Recommandation
• -Alfentanil Dose individuelle Alfentanil: ↑↑↑ AUC0-∞ 5.92 (5.20, 6.71) demi-vie 4.39 (4.10, 4.69) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Azithromycine 500 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.40) AUCτ 1.08 (0.95, 1.22) utilisation possible
• -Ciclosporine (chez les patients stables ayant subi une transplantation rénale) 150-375 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Ciclosporine: ↑ Cmax 1.13 (0.90, 1.41) AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) à utiliser avec précaution
• -Cimétidine 400 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↑ Cmax 1.18 (1.06, 1.32) AUCτ 1.23 (1.13, 1.33) utilisation possible
• -Diclofénac 50 mg dose individuelle Diclofénac: ↑↑ Cmax 214% (128, 300)* AUC0-∞ 178% (143, 212)* *% différence (IC à 95%) à utiliser avec précaution
• -Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.04) AUCτ 0.93 (0.87, 1.00) utilisation possible
• -Éfavirenz 400 mg QD associé au voriconazole 200 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↑ Cmax 1.37 (1.29, 1.46) AUCτ 1.43 (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCτ 0.20 (0.16, 0.25) contre-indiqué
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 400 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 (1.06, 1.29) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↔ Cmax 1.23 (0.99, 1.53) AUCτ 0.93 (0.77, 1.13) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 300 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) AUCτ 1.01 (0.92, 1.11) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↓↓ Cmax 0.64 (0.51, 0.79) AUCτ 0.45 (0.38, 0.55) à utiliser avec précaution (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Érythromycine 1 g BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazol: ↔ Cmax 1.08 (0.91, 1.28) AUCτ 1.01 (0.89, 1.15) utilisation possible
• -Fentanyl 5 µg/kg i.v. dose individuelle Fentanyl: ↑ AUC0-∞ 1.34 (1.12, 1.60) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Finérénone Bien que cela n'ait pas été étudié, il est probable que le voriconazole augmente significativement la concentration plasmatique de la finérénone. contre-indiquée
• -Fluconazole 200 mg QD associé au voriconazole 200 mg QD Voriconazole: ↑ Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) déconseillé
• -Ibuprofène 400 mg dose individuelle S-Ibuprofène: ↑ Cmax 1.20 (1.09, 1.32) AUC 2.01 (1.80 - 2.22) à utiliser avec précaution
• -Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔ Cmax 0.91 (0.83, 1.01) AUCτ 0.88 (0.77, 1.00) voriconazole: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.14) AUCτ 1.07 (0.98, 1.18) utilisation possible
• -Millepertuis 300 mg TID, voriconazole 400 mg dose individuelle Voriconazole: ↓↓ AUC0-∞ ↓ 59%** **Ratio et IC à 90%, aucune donnée contre-indiqué
• -Letermovir 480 mg QD Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.53, 0.71) AUC0-12 0.56 (0.51, 0.62) déconseillé
• -Méthadone 30-100 mg QD (R)-méthadone (active): ↑ Cmax 1.31 (1.22, 1.40) AUCτ 1.47 (1.38, 1.57) (S)-méthadone: ↑ Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCτ 2.03 (1.85, 2.24) La méthadone n'a eu aucune influence notable sur les concentrations plasmatiques du voriconazole. à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Midazolam 0.05 mg/kg i.v. dose individuelle Midazolam: ↑ AUC0-∞ 3.7x à utiliser avec précaution
• - 7.5 mg oral dose individuelle Midazolam ↑ Cmax 3.8x ↑ AUC0-∞ 10.3x déconseillé
• -Acide mycophénolique 1 g dose individuelle Acide mycophénolique: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.15) AUCt 1.10 (1.05, 1.15) utilisation possible
• -Noréthistérone/ éthinylestradiol 1 mg/0.035 mg (contraceptif hormonal combiné) Éthinylestradiol: ↑ Cmax 1.36 (1.28, 1.45) AUCτ 1.61 (1.50, 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax 1.15 (1.03, 1.28) AUCτ 1.53 (1.44, 1.64) voriconazole: ↑ Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCτ 1.46 (1.32, 1.61) aucune donnée
• -Oxycodone 10 mg dose individuelle Oxycodone: ↑↑ Cmax 1.7** AUC0-∞ 3.6 (2.7, 5.6) demi-vie d'élimination ↑ 2x** **ratio et IC à 90% aucune donnée à utiliser avec précaution
• -Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑ Cmax 2.16 (1.78, 2.64) AUCτ 3.80 (3.28, 4.41) voriconazole: ↑ Cmax 1.15 (1.05, 1.25) AUCτ 1.41 (1.29, 1.55) à utiliser avec précaution
• -Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑ Cmax 1.67 (1.44, 1.93) AUCτ 1.81 (1.56, 2.10) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.50, 0.74) AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Prednisolone 60 mg dose individuelle Prednisolone: ↑ Cmax 1.11 (0.94, 1.32) AUC0-∞ 1.34 (1.24, 1.44) utilisation possible
• -Ranitidine 150 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.04 (0.93, 1.15) AUCτ 1.04 (0.97, 1.12) utilisation possible
• -Rifabutine associée au voriconazole 400 mg BID Rifabutine: ↑↑ Cmax 2.95 (2.19, 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36) voriconazole: ↑ Cmax 2.04 (1.61, 2.57) AUCτ 1.87 (1.47, 2.37) contre-indiqué
• -Rifabutine associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.31 (0.23, 0.43) AUCτ 0.22 (0.15, 0.32) contre-indiqué
• -Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.07 (0.05, 0.10) AUCτ 0.05 (0.03, 0.07) contre-indiqué
• -Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔ Cmax 0.97 (0.82, 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17) voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.32 (0.27, 0.38) AUCτ 0.17 (0.14, 0.20) contre-indiqué
• -Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓ Cmax 0.75 (0.60, 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03) voriconazole: ↓ Cmax 0.76 (0.64, 0.91) AUCτ 0.61 (0.48, 0.78) déconseillé
• -Sirolimus 2 mg dose individuelle (oral) Sirolimus: ↑↑↑ Cmax 6.56 (5.73, 7.52) AUCτ 11.14 (9.87, 12.6) contre-indiqué
• -Tacrolimus 0.1 mg/kg dose individuelle Tacrolimus: ↑↑ Cmax 2.17 (1.86, 2.52) AUCt 3.21 (2.69, 3.83) à utiliser avec précaution
• -Warfarine 30 mg dose individuelle, associée au voriconazole 300 mg BID Aucune donnée pharmacocinétique, voir rubrique «Interactions pharmacodynamiques» ci-dessous à utiliser avec précaution
• +↑: ratio <2; ↑↑: 2≤ ratio <5; ↑↑↑: ratio ≥5; ↓: ratio >0.6; ↓↓: 0.2< ratio ≤0.6; ↓↓↓: ratio ≤0.2; ↔: aucun changement significatif
• +Tableau d'interactions 2
• +Médicament Schéma thérapeutique Ratio test / référence (IC à 90% Recommandation
• + ou à 95%)a
• +Alfentanil Dose individuelle Alfentanil: ↑↑↑AUC0-∞ 5.92 (5.20, à utiliser avec
• + 6.71)demi-vie 4.39 (4.10, 4.69) précaution (voir
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Azithromycine 500 mg QD associée Voriconazole: ↔Cmax 1.18 (0.99, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.40)AUCτ 1.08 (0.95, 1.22)
• + mg BID
• +Ciclosporine (chez 150-375 mg QD Ciclosporine: ↑Cmax 1.13 (0.90, à utiliser avec
• +les patients stables associée au voricona 1.41)AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) précaution
• + ayant subi une zole 200 mg BID
• +transplantation
• +rénale)
• +Cimétidine 400 mg BID associée Voriconazole: ↑Cmax 1.18 (1.06, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.32)AUCτ 1.23 (1.13, 1.33)
• + mg BID
• +Diclofénac 50 mg dose individue Diclofénac: ↑↑Cmax 214% (128, à utiliser avec
• + lle 300)*AUC0-∞ 178% (143, 212)**% précaution
• + différence (IC à 95%)
• +Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔Cmax 0.96 (0.88, utilisation possible
• + 1.04)AUCτ 0.93 (0.87, 1.00)
• +Éfavirenz 400 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la contre-indiqué
• + au voriconazole 200 monothérapie à 600 mg QD): ↑Cmax
• + mg BID 1.37 (1.29, 1.46)AUCτ 1.43 (1.36,
• + 1.51)voriconazole: ↓↓Cmax 0.34
• + (0.27, 0.43)AUCτ 0.20 (0.16, 0.25)
• +Éfavirenz 300 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la à utiliser avec
• + au voriconazole 400 monothérapie à 600 mg QD): ↔Cmax précaution (voir
• + mg BID 0.96 (0.88, 1.03)AUCτ 1.17 (1.06, "Mises en garde et
• + 1.29)voriconazole (en comparaison précautions" )
• + de la monothérapie à 200 mg BID):
• + ↔Cmax 1.23 (0.99, 1.53)AUCτ 0.93
• + (0.77, 1.13)
• +Éfavirenz 300 mg QD associé Éfavirenz (en comparaison de la à utiliser avec
• + au voriconazole 300 monothérapie à 600 mg QD): ↔Cmax précaution (voir
• + mg BID 0.86 (0.79, 0.93)AUCτ 1.01 (0.92, "Posologie/Mode
• + 1.11)voriconazole (en comparaison d'emploi" et "Mises
• + de la monothérapie à 200 mg BID): en garde et précauti
• + ↓↓Cmax 0.64 (0.51, 0.79)AUCτ 0.45 ons" )
• + (0.38, 0.55)
• +Érythromycine 1 g BID associée au Voriconazol: ↔Cmax 1.08 (0.91, utilisation possible
• + voriconazole 200 mg 1.28)AUCτ 1.01 (0.89, 1.15)
• + BID
• +Fentanyl 5 µg/kg i.v. dose Fentanyl: ↑AUC0-∞ 1.34 (1.12, à utiliser avec
• + individuelle 1.60) précaution (voir
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Finérénone Bien que cela n'ait pas été contre-indiquée
• + étudié, il est probable que le
• + voriconazole augmente
• + significativement la concentration
• + plasmatique de la finérénone.
• +Fluconazole 200 mg QD associé Voriconazole: ↑Cmax 1.57 (1.20, déconseillé
• + au voriconazole 200 2.07)AUCτ 1.79 (1.41, 2.28)
• + mg QD
• +Ibuprofène 400 mg dose individu S-Ibuprofène: ↑Cmax 1.20 (1.09, à utiliser avec
• + elle 1.32)AUC 2.01 (1.80 - 2.22) précaution
• +Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔Cmax 0.91 (0.83, utilisation possible
• + 1.01)AUCτ 0.88 (0.77,
• + 1.00)voriconazole: ↔Cmax 1.02
• + (0.91, 1.14)AUCτ 1.07 (0.98, 1.18)
• +Millepertuis 300 mg TID, voricona Voriconazole: ↓↓AUC0-∞ ↓ contre-indiqué
• + zole 400 mg dose 59%****Ratio et IC à 90%, aucune
• + individuelle donnée
• +Letermovir 480 mg QD Voriconazole: ↓↓Cmax 0.61 (0.53, déconseillé
• + 0.71)AUC0-12 0.56 (0.51, 0.62)
• +Méthadone 30-100 mg QD (R)-méthadone (active): ↑Cmax à utiliser avec
• + 1.31 (1.22, 1.40)AUCτ 1.47 (1.38, précaution (voir
• + 1.57)(S)-méthadone: ↑Cmax 1.65 "Mises en garde et
• + (1.53, 1.79)AUCτ 2.03 (1.85, précautions" )
• + 2.24)La méthadone n'a eu aucune
• + influence notable sur les
• + concentrations plasmatiques du
• + voriconazole.
• +Midazolam 0.05 mg/kg i.v. Midazolam:↑ AUC0-∞ 3.7x à utiliser avec
• + dose individuelle précaution
• + 7.5 mg oraldose Midazolam↑ Cmax 3.8x↑ AUC0-∞ 10.3x déconseillé
• + individuelle
• +Acide mycophénolique 1 g dose individuell Acide mycophénolique: ↔Cmax 1.02 utilisation possible
• + e (0.91, 1.15)AUCt 1.10 (1.05, 1.15)
• +Noréthistérone/éthin 1 mg/0.035 mg Éthinylestradiol: ↑Cmax 1.36 aucune donnée
• +ylestradiol (contraceptif (1.28, 1.45)AUCτ 1.61 (1.50,
• + hormonal combiné) 1.72)noréthistérone: ↑Cmax 1.15
• + (1.03, 1.28)AUCτ 1.53 (1.44,
• + 1.64)voriconazole: ↑Cmax 1.14
• + (1.03, 1.27)AUCτ 1.46 (1.32, 1.61)
• +Oxycodone 10 mg dose individue Oxycodone: ↑↑Cmax 1.7**AUC0-∞ 3.6 à utiliser avec
• + lle (2.7, 5.6)demi-vie d'élimination précaution
• + ↑ 2x****ratio et IC à 90% aucune
• + donnée
• +Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑Cmax 2.16 (1.78, à utiliser avec
• + 2.64)AUCτ 3.80 (3.28, précaution
• + 4.41)voriconazole: ↑Cmax 1.15
• + (1.05, 1.25)AUCτ 1.41 (1.29, 1.55)
• +Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑Cmax 1.67 (1.44, déconseillé (voir
• + 1.93)AUCτ 1.81 (1.56, "Posologie/Mode
• + 2.10)voriconazole: ↓↓Cmax 0.61 d'emploi" et "Mises
• + (0.50, 0.74)AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) en garde et précauti
• + ons" )
• +Prednisolone 60 mg dose individue Prednisolone: ↑Cmax 1.11 (0.94, utilisation possible
• + lle 1.32)AUC0-∞ 1.34 (1.24, 1.44)
• +Ranitidine 150 mg BID associée Voriconazole: ↔Cmax 1.04 (0.93, utilisation possible
• + au voriconazole 200 1.15)AUCτ 1.04 (0.97, 1.12)
• + mg BID
• +Rifabutine associée au voricona Rifabutine: ↑↑Cmax 2.95 (2.19, contre-indiqué
• + zole 400 mg BID 3.97)AUCτ 4.31 (3.47,
• + 5.36)voriconazole: ↑Cmax 2.04
• + (1.61, 2.57)AUCτ 1.87 (1.47, 2.37)
• +Rifabutine associée au voricona Voriconazole: ↓↓Cmax 0.31 (0.23, contre-indiqué
• + zole 200 mg BID 0.43)AUCτ 0.22 (0.15, 0.32)
• +Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓Cmax 0.07 (0.05, contre-indiqué
• + 0.10)AUCτ 0.05 (0.03, 0.07)
• +Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔Cmax 0.97 (0.82, contre-indiqué
• + 1.15)AUCτ 0.95 (0.77,
• + 1.17)voriconazole: ↓↓↓Cmax 0.32
• + (0.27, 0.38)AUCτ 0.17 (0.14, 0.20)
• +Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓Cmax 0.75 (0.60, déconseillé
• + 0.95)AUCτ 0.87 (0.74,
• + 1.03)voriconazole: ↓Cmax 0.76
• + (0.64, 0.91)AUCτ 0.61 (0.48, 0.78)
• +Sirolimus 2 mg dose individuel Sirolimus: ↑↑↑Cmax 6.56 (5.73, contre-indiqué
• + le (oral) 7.52)AUCτ 11.14 (9.87, 12.6)
• +Tacrolimus 0.1 mg/kg dose Tacrolimus: ↑↑Cmax 2.17 (1.86, à utiliser avec
• + individuelle 2.52)AUCt 3.21 (2.69, 3.83) précaution
• +Warfarine 30 mg dose individue Aucune donnée pharmacocinétique, à utiliser avec
• + lle, associée au voir rubrique "Interactions précaution
• + voriconazole 300 mg pharmacodynamiques" ci-dessous
• + BID
• + 
• -L'administration concomitante d'une dose unique de 30 mg de warfarine et de 300 mg de voriconazole a augmenté le temps de prothrombine maximal de 93%. Aucune étude correspondante n'est disponible pour l'acénocoumarone et le phénprocoumone, mais on peut s'attendre à des changements comparables. Si le voriconazole est utilisé avec un dérivé de la coumarine (antagoniste de la vitamine K), les paramètres de coagulation doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, la dose d'anticoagulant doit être ajustée.
• +L'administration concomitante d'une dose unique de 30 mg de warfarine et de 300 mg de voriconazole a augmenté le temps de prothrombine maximal de 93%. Aucune étude correspondante n'est disponible pour l'acénocoumarone et le phénprocoumone, mais on peut s'attendre à des changements comparables. Si le voriconazole est utilisé avec un dérivé de la coumarine (antagoniste de la vitamine K), les paramètres de coagulation doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, la dose d'anticoagulant doit être ajustée.
• -Des études expérimentales chez les animaux ont révélé une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il n'existe pas de données humaines suffisantes concernant l'utilisation du voriconazole chez la femme enceinte.
• +Des études expérimentales chez les animaux ont révélé une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il n'existe pas de données humaines suffisantes concernant l'utilisation du voriconazole chez la femme enceinte.
• -Le profil de sécurité du voriconazole chez les adultes est fondé sur une banque de données poolées de sécurité incluant plus de 2000 sujets (dont 1603 patients inclus dans des études cliniques). Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses œsophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques présentant une candidémie ou une aspergillose ainsi que des volontaires sains.
• +Le profil de sécurité du voriconazole chez les adultes est fondé sur une banque de données poolées de sécurité incluant plus de 2000 sujets (dont 1603 patients inclus dans des études cliniques). Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses œsophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques présentant une candidémie ou une aspergillose ainsi que des volontaires sains.
• -Définition des catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «fréquence inconnue»: fondées majoritairement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, des fréquences exactes ne peuvent pas être estimées.
• -Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves du voriconazole, voir «Mises en garde et précautions».
• +Définition des catégories de fréquence: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1000), "fréquence inconnue" : fondées majoritairement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, des fréquences exactes ne peuvent pas être estimées.
• +Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves du voriconazole, voir "Mises en garde et précautions" .
• -Fréquence inconnue: carcinomes épidermoïdes et modifications précancéreuses (voir «Mises en garde et précautions»), en particulier chez les patients sous forte immunosuppression.
• +Fréquence inconnue: carcinomes épidermoïdes et modifications précancéreuses (voir "Mises en garde et précautions" ), en particulier chez les patients sous forte immunosuppression.
• -Occasionnels: réactions d'hypersensibilité, angioœdème (par ex. œdème de la face, langue gonflée).
• +Occasionnels: réactions d'hypersensibilité, angioœdème (par ex. œdème de la face, langue gonflée).
• -Occasionnels: tachycardie supraventriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire.
• +Occasionnels: tachycardie supraventriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire.
• -En ce qui concerne les réactions cutanées sévères citées, voir aussi «Mises en garde et précautions».
• +En ce qui concerne les réactions cutanées sévères citées, voir aussi "Mises en garde et précautions" .
• -Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant bouffée congestive, fièvre, sécrétion de sueur, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, détresse respiratoire, débilité, nausées, prurit et rash cutané ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant bouffée congestive, fièvre, sécrétion de sueur, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, détresse respiratoire, débilité, nausées, prurit et rash cutané ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 288 patients pédiatriques (dont 169 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 119 adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans) au total qui ont reçu le voriconazole en traitement (n=105) ou prophylaxie (n=183) d'infections fongiques manifestes. En outre, les données d'un total de 158 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans, traités par voriconazole dans le cadre de programmes compassionnels, sont disponibles. Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques s'est avéré globalement similaire à celui des adultes.
• +La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 288 patients pédiatriques (dont 169 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 119 adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans) au total qui ont reçu le voriconazole en traitement (n=105) ou prophylaxie (n=183) d'infections fongiques manifestes. En outre, les données d'un total de 158 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans, traités par voriconazole dans le cadre de programmes compassionnels, sont disponibles. Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques s'est avéré globalement similaire à celui des adultes.
• -Au cours des études cliniques, 3 cas de surdosage accidentel se sont produits, chaque fois chez des enfants qui ont reçu des doses allant jusqu'à 5 fois la dose recommandée de voriconazole par voie intraveineuse. Une photophobie d'une durée de 10 minutes a été le seul effet indésirable observé.
• +Au cours des études cliniques, 3 cas de surdosage accidentel se sont produits, chaque fois chez des enfants qui ont reçu des doses allant jusqu'à 5 fois la dose recommandée de voriconazole par voie intraveineuse. Une photophobie d'une durée de 10 minutes a été le seul effet indésirable observé.
• -Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, la SBECD, est hémodialysé à une clairance de 55 ml/min. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole et la SBECD de l'organisme.
• +Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, la SBECD, est hémodialysé à une clairance de 55 ml/min. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole et la SBECD de l'organisme.
• -L'efficacité clinique du voriconazole (avec rémission partielle ou complète, voir «Efficacité clinique») a été démontrée pour les infections à Aspergillus spp. (y compris A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger et A. nidulans), Candida spp. (y compris C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis et pour un nombre restreint d'infections à C. dubliniensis, C. inconspicua et C. guilliermondii), Scedosporium spp. (y compris S. apiospermum, S. prolificans), et Fusarium spp.
• +L'efficacité clinique du voriconazole (avec rémission partielle ou complète, voir "Efficacité clinique" ) a été démontrée pour les infections à Aspergillus spp. (y compris A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger et A. nidulans), Candida spp. (y compris C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis et pour un nombre restreint d'infections à C. dubliniensis, C. inconspicua et C. guilliermondii), Scedosporium spp. (y compris S. apiospermum, S. prolificans), et Fusarium spp.
• -In vitro, l'efficacité du voriconazole a été mise en évidence sur des isolats d'Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladiophialophora spp. et Histoplasma capsulatum. La croissance de la plupart des souches était inhibée à des concentrations de voriconazole de l'ordre de 0.05 à 2 µg/ml.
• +In vitro, l'efficacité du voriconazole a été mise en évidence sur des isolats d'Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladiophialophora spp. et Histoplasma capsulatum. La croissance de la plupart des souches était inhibée à des concentrations de voriconazole de l'ordre de 0.05 à 2 µg/ml.
• -Espèces Candida: les standards d'interprétation du voriconazole pour les espèces Candida ne sont valables que pour les tests pratiqués selon la méthode de référence EUCAST de microdilution en bouillon destinés à déterminer la CMI et évalués après 24 h.
• -Espèces de Candida Valeurs critiques (mg/l) de la concentration minimale inhibitrice (CMI)
• -≤S (sensible) >R (résistant)
• -Candida albicans1 0.06 0.25
• -Candida dubliniensis1 0.06 0.25
• -Candida glabrata Données insuffisantes Données insuffisantes
• -Candida krusei Données insuffisantes Données insuffisantes
• -Candida parapsilosis1 0.125 0.25
• -Candida tropicalis1 0.125 0.25
• -Candida guilliermondii2 Données insuffisantes Données insuffisantes
• -1Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la valeur critique/intermédiaire de sensibilité (S/I) sont rares, ou non encore observées. L'identification et les tests de sensibilité antifongique sur de tels isolats doivent être répétés et si les résultats sont confirmés, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Tant qu'il n'existe aucune preuve de réponse clinique pour les isolats confirmés avec une CMI supérieure aux valeurs critiques de résistance actuelles, ceux-ci doivent être considérés comme résistants. Une réponse clinique de 76% a été obtenue lors d'infections causées par les espèces mentionnées ci-dessous lorsque les valeurs des CMI étaient inférieures ou égales aux seuils épidémiologiques. Par conséquent, les populations de type sauvage de C. albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis et C. tropicalis sont considérées comme sensibles. 2 Les valeurs seuils épidémiologiques (ECOFF) pour ces espèces sont généralement plus élevées que pour C. albicans.
• +Espèces Candida: les standards d'interprétation du voriconazole pour les espèces Candida ne sont valables que pour les tests pratiqués selon la méthode de référence EUCAST de microdilution en bouillon destinés à déterminer la CMI et évalués après 24 h.
• +Espèces de Candida Valeurs critiques
• + (mg/l) de la concent
• + ration minimale
• + inhibitrice (CMI)
• +≤S (sensible) >R (résistant)
• +Candida albicans1 0.06 0.25
• +Candida dubliniensis1 0.06 0.25
• +Candida glabrata Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +Candida krusei Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +Candida parapsilosis1 0.125 0.25
• +Candida tropicalis1 0.125 0.25
• +Candida guilliermondii2 Données insuffisante Données insuffisante
• + s s
• +1 Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la
• +valeur critique/intermédiaire de sensibilité (S/I) sont
• +rares, ou non encore observées. L'identification et les
• +tests de sensibilité antifongique sur de tels isolats
• +doivent être répétés et si les résultats sont
• +confirmés, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire
• +de référence. Tant qu'il n'existe aucune preuve de
• +réponse clinique pour les isolats confirmés avec une
• +CMI supérieure aux valeurs critiques de résistance
• +actuelles, ceux-ci doivent être considérés comme
• +résistants. Une réponse clinique de 76% a été obtenue
• +lors d'infections causées par les espèces mentionnées
• +ci-dessous lorsque les valeurs des CMI étaient
• +inférieures ou égales aux seuils épidémiologiques. Par
• +conséquent, les populations de type sauvage de C.
• +albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis et C.
• +tropicalis sont considérées comme sensibles.2 Les
• +valeurs seuils épidémiologiques (ECOFF) pour ces
• +espèces sont généralement plus élevées que pour C.
• +albicans.
• -L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est pas uniforme. Pour C. glabrata particulièrement, la CMI du voriconazole est proportionnellement plus élevée pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc indispensable d'identifier précisément la souche de Candida.
• + 
• +L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est pas uniforme. Pour C. glabrata particulièrement, la CMI du voriconazole est proportionnellement plus élevée pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc indispensable d'identifier précisément la souche de Candida.
• -Espèces d'Aspergillus Valeurs critiques (mg/l) de la concentration minimale inhibitrice (CMI)
• -≤S (sensible) >R (résistant)
• -Aspergillus fumigatus1 1 1
• -Aspergillus nidulans1 1 1
• -1La plage d'incertitude technique (area of technical uncertainty, ATU) s'élève à 2. Les résultats correspondants sont donc identifiés par le laboratoire sous «R» avec le commentaire suivant: «Dans certaines situations cliniques (infections non invasives), le voriconazole peut être utilisé si une exposition suffisante est assurée.»
• +Espèces d'Aspergillus Valeurs critiques
• + (mg/l) de la concent
• + ration minimale
• + inhibitrice (CMI)
• +≤S (sensible) >R (résistant)
• +Aspergillus fumigatus1 1 1
• +Aspergillus nidulans1 1 1
• +1 La plage d'incertitude technique (area of technical
• +uncertainty, ATU) s'élève à 2. Les résultats
• +correspondants sont donc identifiés par le laboratoire
• +sous "R" avec le commentaire suivant: "Dans certaines
• +situations cliniques (infections non invasives), le
• +voriconazole peut être utilisé si une exposition
• +suffisante est assurée."
• + 
• -Une étude ouverte, randomisée, multicentrique chez 277 patients immunodéprimés traités pendant 12 semaines a étudié l'efficacité du voriconazole en termes de survie pour le traitement de première intention de l'aspergillose invasive aiguë en comparaison de l'amphotéricine B conventionnelle. Pendant les premières 24 heures, le voriconazole a été administré sous forme d'une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg toutes les 12 h, suivie d'une dose d'entretien de 4 mg/kg toutes les 12 h pendant au moins 7 jours. Par la suite, le traitement pouvait être converti en une administration par voie orale de 200 mg toutes les 12 h. La durée médiane du traitement par voriconazole intraveineux était de 10 jours (fourchette entre 2 et 85 jours). À la suite du traitement intraveineux de voriconazole, la durée médiane du traitement de voriconazole par voie orale était de 76 jours (fourchette entre 2 et 232 jours).
• -Une réponse globale satisfaisante (résolution partielle ou complète de toute la symptomatologie associée et de toutes les anomalies radiologiques et bronchoscopiques présentes à l'inclusion) a été observée chez 53% des patients recevant le voriconazole contre 31% des patients recevant la substance de comparaison. Sous voriconazole, le taux de survie à 84 jours était significativement plus élevé qu'avec la substance de comparaison, et un bénéfice cliniquement et statistiquement significatif a été observé en faveur du voriconazole aussi bien pour le temps de survie que pour le délai avant arrêt du traitement pour raison d'intolérance.
• +Une étude ouverte, randomisée, multicentrique chez 277 patients immunodéprimés traités pendant 12 semaines a étudié l'efficacité du voriconazole en termes de survie pour le traitement de première intention de l'aspergillose invasive aiguë en comparaison de l'amphotéricine B conventionnelle. Pendant les premières 24 heures, le voriconazole a été administré sous forme d'une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg toutes les 12 h, suivie d'une dose d'entretien de 4 mg/kg toutes les 12 h pendant au moins 7 jours. Par la suite, le traitement pouvait être converti en une administration par voie orale de 200 mg toutes les 12 h. La durée médiane du traitement par voriconazole intraveineux était de 10 jours (fourchette entre 2 et 85 jours). À la suite du traitement intraveineux de voriconazole, la durée médiane du traitement de voriconazole par voie orale était de 76 jours (fourchette entre 2 et 232 jours).
• +Une réponse globale satisfaisante (résolution partielle ou complète de toute la symptomatologie associée et de toutes les anomalies radiologiques et bronchoscopiques présentes à l'inclusion) a été observée chez 53% des patients recevant le voriconazole contre 31% des patients recevant la substance de comparaison. Sous voriconazole, le taux de survie à 84 jours était significativement plus élevé qu'avec la substance de comparaison, et un bénéfice cliniquement et statistiquement significatif a été observé en faveur du voriconazole aussi bien pour le temps de survie que pour le délai avant arrêt du traitement pour raison d'intolérance.
• -L'efficacité du voriconazole administré en première intention dans le traitement de la candidémie a été étudiée dans une étude réalisée en ouvert et comparant le voriconazole à un schéma thérapeutique comportant l'amphotéricine B suivie de fluconazole. 370 patients non neutropéniques, présentant une candidémie documentée (hémoculture positive et signes cliniques d'infection) ont été inclus dans cette étude et 248 d'entre eux ont été traités par le voriconazole. Les patients de l'étude étaient gravement malades; au début de l'étude, environ 50% d'entre eux se trouvaient aux soins intensifs et 40% des patients ont été ventilés. La durée moyenne du traitement dans les deux groupes a été de 15 jours. Le succès thérapeutique (disparition ou amélioration de tous les symptômes cliniques d'infection, négativité des hémocultures pour Candida, absence de mise en évidence de Candida dans les tissus infectés) a été observé 12 semaines après la fin du traitement chez 41% des patients dans les deux groupes de traitement.
• -Dans cette évaluation, les patients qui n'ont pas fait l'objet d'un examen 12 semaines après la fin du traitement (EOT: end of treatment) ont été recensés parmi les échecs au traitement. Dans le cadre d'une seconde analyse comparant les taux de réponse au dernier moment pertinent nécessaire à l'évaluation de chaque patient (EOT ou 2, 6 ou encore 12 semaines après EOT), le taux de réponse correspondant au voriconazole s'élevait à 65% et celui du schéma thérapeutique comportant l'amphotéricine B suivie de fluconazole était de 71%.
• +L'efficacité du voriconazole administré en première intention dans le traitement de la candidémie a été étudiée dans une étude réalisée en ouvert et comparant le voriconazole à un schéma thérapeutique comportant l'amphotéricine B suivie de fluconazole. 370 patients non neutropéniques, présentant une candidémie documentée (hémoculture positive et signes cliniques d'infection) ont été inclus dans cette étude et 248 d'entre eux ont été traités par le voriconazole. Les patients de l'étude étaient gravement malades; au début de l'étude, environ 50% d'entre eux se trouvaient aux soins intensifs et 40% des patients ont été ventilés. La durée moyenne du traitement dans les deux groupes a été de 15 jours. Le succès thérapeutique (disparition ou amélioration de tous les symptômes cliniques d'infection, négativité des hémocultures pour Candida, absence de mise en évidence de Candida dans les tissus infectés) a été observé 12 semaines après la fin du traitement chez 41% des patients dans les deux groupes de traitement.
• +Dans cette évaluation, les patients qui n'ont pas fait l'objet d'un examen 12 semaines après la fin du traitement (EOT: end of treatment) ont été recensés parmi les échecs au traitement. Dans le cadre d'une seconde analyse comparant les taux de réponse au dernier moment pertinent nécessaire à l'évaluation de chaque patient (EOT ou 2, 6 ou encore 12 semaines après EOT), le taux de réponse correspondant au voriconazole s'élevait à 65% et celui du schéma thérapeutique comportant l'amphotéricine B suivie de fluconazole était de 71%.
• -L'étude a inclus 55 patients présentant des infections graves, réfractaires à Candida (y compris candidémie ainsi qu'infections disséminées et autres infections à Candida de nature invasive), qui n'avaient pas répondu à un traitement antimycotique antérieur, en particulier par fluconazole. Un succès thérapeutique a été obtenu chez 24 patients (15 rémissions complètes et 9 partielles). Dans le cas d'infections par différentes espèces de Candida résistantes au fluconazole, qui n'appartenaient pas au groupe albicans, un succès thérapeutique a été obtenu pour 3/3 infections à C. krusei (rémissions complètes) et pour 6/8 infections à C. glabrata (5 rémissions complètes, 1 partielle). Les données relatives à l'efficacité clinique ont été confirmées par un nombre limité de tests de sensibilité.
• +L'étude a inclus 55 patients présentant des infections graves, réfractaires à Candida (y compris candidémie ainsi qu'infections disséminées et autres infections à Candida de nature invasive), qui n'avaient pas répondu à un traitement antimycotique antérieur, en particulier par fluconazole. Un succès thérapeutique a été obtenu chez 24 patients (15 rémissions complètes et 9 partielles). Dans le cas d'infections par différentes espèces de Candida résistantes au fluconazole, qui n'appartenaient pas au groupe albicans, un succès thérapeutique a été obtenu pour 3/3 infections à C. krusei (rémissions complètes) et pour 6/8 infections à C. glabrata (5 rémissions complètes, 1 partielle). Les données relatives à l'efficacité clinique ont été confirmées par un nombre limité de tests de sensibilité.
• -Scedosporium spp. – Une réponse positive au traitement sous voriconazole a été démontrée chez 16 patients sur 28 (6 rémissions complètes, 10 partielles) présentant une infection à S. apiospermum et chez 2 patients sur 7 (2 rémissions partielles) présentant une infection à S. prolificans. En outre, une réponse positive au voriconazole a été signalée chez 1 patient sur 3 souffrant d'infections dues à plus d'un organisme y compris Scedosporium spp.
• -Fusarium spp. – Sept patients (3 rémissions complètes, 4 rémissions partielles) sur 17 ont été traités avec succès par voriconazole. Parmi ces 7 patients, trois présentaient une infection oculaire, 1 une infection sinusienne et trois une infection disséminée. Quatre autres patients atteints d'une fusariose présentaient simultanément une infection causée par plusieurs pathogènes. Deux d'entre eux ont pu être traités avec succès.
• +Scedosporium spp. – Une réponse positive au traitement sous voriconazole a été démontrée chez 16 patients sur 28 (6 rémissions complètes, 10 partielles) présentant une infection à S. apiospermum et chez 2 patients sur 7 (2 rémissions partielles) présentant une infection à S. prolificans. En outre, une réponse positive au voriconazole a été signalée chez 1 patient sur 3 souffrant d'infections dues à plus d'un organisme y compris Scedosporium spp.
• +Fusarium spp. – Sept patients (3 rémissions complètes, 4 rémissions partielles) sur 17 ont été traités avec succès par voriconazole. Parmi ces 7 patients, trois présentaient une infection oculaire, 1 une infection sinusienne et trois une infection disséminée. Quatre autres patients atteints d'une fusariose présentaient simultanément une infection causée par plusieurs pathogènes. Deux d'entre eux ont pu être traités avec succès.
• -Dans les études cliniques, 561 patients ont reçu du voriconazole pendant plus de 12 semaines et 136 d'entre eux ont reçu du voriconazole pendant plus de 6 mois.
• +Dans les études cliniques, 561 patients ont reçu du voriconazole pendant plus de 12 semaines et 136 d'entre eux ont reçu du voriconazole pendant plus de 6 mois.
• -Un total de 53 enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans a été traité par voriconazole dans deux études prospectives multicentriques ouvertes, non comparatives. La première étude a porté sur 31 patients pédiatriques présentant une aspergillose invasive possible, probable ou confirmée. 14 d'entre eux étaient atteints d'aspergillose invasive confirmée ou probable et ont été inclus dans une analyse d'efficacité en intention de traiter modifiée. La deuxième étude a porté sur 22 patients atteints de candidémie ou de candidose invasive (y compris candidose œsophagienne), dont 17 ont été inclus dans l'analyse d'efficacité en intention de traiter.
• -Le taux global de réponse (global response) du voriconazole à la semaine 6 a été de 64.3% parmi les cas d'aspergillose invasive (2/5 chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 7/9 chez les adolescents). Chez les patients atteints de candidémie, la réponse globale à la fin du traitement (EOT) était de 85.7% (6/7), et de 70% (7/10) parmi les cas de candidose œsophagienne.
• +Un total de 53 enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans a été traité par voriconazole dans deux études prospectives multicentriques ouvertes, non comparatives. La première étude a porté sur 31 patients pédiatriques présentant une aspergillose invasive possible, probable ou confirmée. 14 d'entre eux étaient atteints d'aspergillose invasive confirmée ou probable et ont été inclus dans une analyse d'efficacité en intention de traiter modifiée. La deuxième étude a porté sur 22 patients atteints de candidémie ou de candidose invasive (y compris candidose œsophagienne), dont 17 ont été inclus dans l'analyse d'efficacité en intention de traiter.
• +Le taux global de réponse (global response) du voriconazole à la semaine 6 a été de 64.3% parmi les cas d'aspergillose invasive (2/5 chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 7/9 chez les adolescents). Chez les patients atteints de candidémie, la réponse globale à la fin du traitement (EOT) était de 85.7% (6/7), et de 70% (7/10) parmi les cas de candidose œsophagienne.
• -Une étude observationnelle menée après la mise sur le marché du voriconazole auprès de 900 receveurs d'une transplantation pulmonaire ou cardiopulmonaire a porté sur l'éventuel lien entre l'utilisation du voriconazole et la survenue de carcinomes épidermoïdes (squamous cell carcinoma SCC) cutanés. Près de la moitié des participants ont été recrutés en Europe (en particulier en Allemagne et aux Pays-Bas). 472 des patients inclus avaient reçu au moins une dose de voriconazole (généralement 200 mg) dans le cadre d'un traitement prophylactique d'infections fongiques invasives ou pour le traitement d'une infection fongique invasive déjà manifeste. Certains patients ont alors (pendant une partie de la période d'observation) également été traités par d'autres antifongiques azolés (en particulier le posaconazole, le fluconazole et l'itraconazole). 428 patients n'avaient pas reçu de traitement prophylactique ou de traitement par un antifongique azolé ou avaient exclusivement été traités par un autre antifongique azolé que le voriconazole. Afin de tenir également compte du changement de traitement et de la période sans exposition à des antifongiques azolés, l'exposition a été analysée en variable dépendante du temps et divisée en quatre catégories: 1: exposition exclusivement au voriconazole, 2: exposition exclusivement à d'autres antifongiques azolés, 3: exposition tant au voriconazole qu'à d'autres antifongiques azolés et 4: aucune exposition à des antifongiques azolés. Dans le cadre des analyses, on a par ailleurs essayé de tenir compte du plus grand nombre de facteurs de confusion potentiels possible, (par ex. type d'immunosuppresseurs administrés, nombre d'épisodes de rejet ou de neutropénie, degré de latitude en tant que marqueur de l'exposition solaire).
• -Au total, 55 patients ont développé un SCC au cours de la période d'observation avec une durée médiane de 3.3 ans entre le moment de la transplantation pulmonaire et le diagnostic de SCC. Le risque de SCC cutané en cas d'exposition exclusivement au voriconazole était statistiquement plus élevé que chez les patients sans aucune exposition au voriconazole, avec un Hazard Ratio (HR) de 2.39 (intervalle de confiance [IC] à 95% 1.31-4.37). En revanche, chez les patients exclusivement traités par d'autres antifongiques azolés pendant la période d'observation, le risque n'était pas augmenté en comparaison des patients non exposés (HR 0.80; IC à 95% 0.26-2.49).
• -Les données ont par ailleurs mis en évidence un rapport statistiquement significatif entre le risque de SCC et la dose ainsi que la durée d'utilisation du voriconazole. Dans le cas d'une durée d'administration cumulée >6 mois, le risque de SCC cutané était plus que triplé par rapport aux patients non exposés (HR 3.52; IC à 95% 1.59-7.79).
• -Plusieurs autres études observationnelles publiées, menées chacune auprès de jusqu'à environ 500 patients après une transplantation pulmonaire, cardiopulmonaire ou de cellules souches hématologiques, ont mis en évidence des résultats comparables concernant un risque accru de SCC cutané lors de l'utilisation du voriconazole.
• +Une étude observationnelle menée après la mise sur le marché du voriconazole auprès de 900 receveurs d'une transplantation pulmonaire ou cardiopulmonaire a porté sur l'éventuel lien entre l'utilisation du voriconazole et la survenue de carcinomes épidermoïdes (squamous cell carcinoma SCC) cutanés. Près de la moitié des participants ont été recrutés en Europe (en particulier en Allemagne et aux Pays-Bas). 472 des patients inclus avaient reçu au moins une dose de voriconazole (généralement 200 mg) dans le cadre d'un traitement prophylactique d'infections fongiques invasives ou pour le traitement d'une infection fongique invasive déjà manifeste. Certains patients ont alors (pendant une partie de la période d'observation) également été traités par d'autres antifongiques azolés (en particulier le posaconazole, le fluconazole et l'itraconazole). 428 patients n'avaient pas reçu de traitement prophylactique ou de traitement par un antifongique azolé ou avaient exclusivement été traités par un autre antifongique azolé que le voriconazole. Afin de tenir également compte du changement de traitement et de la période sans exposition à des antifongiques azolés, l'exposition a été analysée en variable dépendante du temps et divisée en quatre catégories: 1: exposition exclusivement au voriconazole, 2: exposition exclusivement à d'autres antifongiques azolés, 3: exposition tant au voriconazole qu'à d'autres antifongiques azolés et 4: aucune exposition à des antifongiques azolés. Dans le cadre des analyses, on a par ailleurs essayé de tenir compte du plus grand nombre de facteurs de confusion potentiels possible, (par ex. type d'immunosuppresseurs administrés, nombre d'épisodes de rejet ou de neutropénie, degré de latitude en tant que marqueur de l'exposition solaire).
• +Au total, 55 patients ont développé un SCC au cours de la période d'observation avec une durée médiane de 3.3 ans entre le moment de la transplantation pulmonaire et le diagnostic de SCC. Le risque de SCC cutané en cas d'exposition exclusivement au voriconazole était statistiquement plus élevé que chez les patients sans aucune exposition au voriconazole, avec un Hazard Ratio (HR) de 2.39 (intervalle de confiance [IC] à 95% 1.31-4.37). En revanche, chez les patients exclusivement traités par d'autres antifongiques azolés pendant la période d'observation, le risque n'était pas augmenté en comparaison des patients non exposés (HR 0.80; IC à 95% 0.26-2.49).
• +Les données ont par ailleurs mis en évidence un rapport statistiquement significatif entre le risque de SCC et la dose ainsi que la durée d'utilisation du voriconazole. Dans le cas d'une durée d'administration cumulée >6 mois, le risque de SCC cutané était plus que triplé par rapport aux patients non exposés (HR 3.52; IC à 95% 1.59-7.79).
• +Plusieurs autres études observationnelles publiées, menées chacune auprès de jusqu'à environ 500 patients après une transplantation pulmonaire, cardiopulmonaire ou de cellules souches hématologiques, ont mis en évidence des résultats comparables concernant un risque accru de SCC cutané lors de l'utilisation du voriconazole.
• -Intervalle QT
• -Dans une étude croisée, randomisée et contrôlée par placebo, l'effet sur l'intervalle QT de trois doses uniques de voriconazole administré par voie orale et d'une dose unique de kétoconazole a été évalué chez des volontaires. Ajustée par rapport au placebo, l'augmentation maximale moyenne du QTc comparée à sa valeur initiale a été de 5.1, 4.8 et 8.2 ms respectivement après l'administration de 800, 1'200 et 1'600 mg de voriconazole, et de 7.0 ms après 800 mg de kétoconazole. Dans aucun des groupes de traitement le QTc n'a augmenté de ≥60 ms par rapport à sa valeur initiale et la limite de signification clinique fixée à 500 ms n'a jamais été dépassée. Chez un volontaire de sexe masculin, une augmentation du QTc à 452 ms a été observée après une dose de 1'200 mg de voriconazole. Chez une femme volontaire, le QTc a augmenté jusqu'à 470 ms après une dose de 1'600 mg de voriconazole.
• -Dans la période post-marketing, un allongement de l'intervalle QTc à 525 ms a été observé à des doses élevées de voriconazole.
• +Intervalle QT
• +Dans une étude croisée, randomisée et contrôlée par placebo, l'effet sur l'intervalle QT de trois doses uniques de voriconazole administré par voie orale et d'une dose unique de kétoconazole a été évalué chez des volontaires. Ajustée par rapport au placebo, l'augmentation maximale moyenne du QTc comparée à sa valeur initiale a été de 5.1, 4.8 et 8.2 ms respectivement après l'administration de 800, 1'200 et 1'600 mg de voriconazole, et de 7.0 ms après 800 mg de kétoconazole. Dans aucun des groupes de traitement le QTc n'a augmenté de ≥60 ms par rapport à sa valeur initiale et la limite de signification clinique fixée à 500 ms n'a jamais été dépassée. Chez un volontaire de sexe masculin, une augmentation du QTc à 452 ms a été observée après une dose de 1'200 mg de voriconazole. Chez une femme volontaire, le QTc a augmenté jusqu'à 470 ms après une dose de 1'600 mg de voriconazole.
• +Dans la période post-marketing, un allongement de l'intervalle QTc à 525 ms a été observé à des doses élevées de voriconazole.
• -Dans une étude menée sur des volontaires sains pour évaluer l'influence du voriconazole sur la fonction rétinienne, le voriconazole a entraîné une baisse de l'amplitude de la réponse à l'électrorétinogramme (ERG). Les modifications de l'ERG ne se sont pas amplifiées au cours des 29 jours de traitement et se sont complètement résolues après arrêt du voriconazole.
• +Dans une étude menée sur des volontaires sains pour évaluer l'influence du voriconazole sur la fonction rétinienne, le voriconazole a entraîné une baisse de l'amplitude de la réponse à l'électrorétinogramme (ERG). Les modifications de l'ERG ne se sont pas amplifiées au cours des 29 jours de traitement et se sont complètement résolues après arrêt du voriconazole.
• -Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2.5 environ.
• +Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2.5 environ.
• -Le voriconazole est absorbé rapidement et presque complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1 à 2 h après la prise. La biodisponibilité absolue du voriconazole après administration orale est variable et s'élève en moyenne à environ 85 à 90% (fourchette comprise environ entre 60 et 100%). Une bioéquivalence entre les comprimés pelliculés à 200 mg et la suspension buvable à 40 mg/ml a pu être démontrée.
• +Le voriconazole est absorbé rapidement et presque complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1 à 2 h après la prise. La biodisponibilité absolue du voriconazole après administration orale est variable et s'élève en moyenne à environ 85 à 90% (fourchette comprise environ entre 60 et 100%). Une bioéquivalence entre les comprimés pelliculés à 200 mg et la suspension buvable à 40 mg/ml a pu être démontrée.
• -Après administration des doses initiales (doses de charge) recommandées, des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre sont atteintes au cours des premières 24 h. Sans dose de charge, les taux plasmatiques du voriconazole administré à la dose d'entretien toutes les 12 h ont atteint l'état d'équilibre au 6e jour de traitement chez la plupart des patients.
• +Après administration des doses initiales (doses de charge) recommandées, des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre sont atteintes au cours des premières 24 h. Sans dose de charge, les taux plasmatiques du voriconazole administré à la dose d'entretien toutes les 12 h ont atteint l'état d'équilibre au 6e jour de traitement chez la plupart des patients.
• -Le volume de distribution du voriconazole à l'état d'équilibre s'élève à environ 2-4.6 l/kg, ce qui suggère une distribution importante dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 58%.
• -Au cours du programme compassionnel, la totalité des échantillons de liquide céphalorachidien de 8 patients a révélé des concentrations mesurables de voriconazole.
• +Le volume de distribution du voriconazole à l'état d'équilibre s'élève à environ 2-4.6 l/kg, ce qui suggère une distribution importante dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 58%.
• +Au cours du programme compassionnel, la totalité des échantillons de liquide céphalorachidien de 8 patients a révélé des concentrations mesurables de voriconazole.
• -Des études in vivo ont montré que le CYP2C19 joue un rôle important dans le métabolisme du voriconazole. Cette enzyme est caractérisée par son polymorphisme génétique. On suppose que 15 à 20% de la population asiatique métabolisent lentement les substrats du CYP2C19 (métaboliseurs lents). Dans les populations caucasienne et noire, la prévalence des métaboliseurs lents est de 3 à 5%. Les études menées chez des sujets sains issus des populations caucasienne et japonaise montrent que les métaboliseurs homozygotes lents présentent une concentration moyenne de voriconazole (AUCτ) 4 fois supérieure à celle de leurs équivalents homozygotes métaboliseurs rapides. Les métaboliseurs rapides hétérozygotes présentent une concentration moyenne de voriconazole en moyenne 2 fois plus élevée que leurs équivalents homozygotes.
• +Des études in vivo ont montré que le CYP2C19 joue un rôle important dans le métabolisme du voriconazole. Cette enzyme est caractérisée par son polymorphisme génétique. On suppose que 15 à 20% de la population asiatique métabolisent lentement les substrats du CYP2C19 (métaboliseurs lents). Dans les populations caucasienne et noire, la prévalence des métaboliseurs lents est de 3 à 5%. Les études menées chez des sujets sains issus des populations caucasienne et japonaise montrent que les métaboliseurs homozygotes lents présentent une concentration moyenne de voriconazole (AUCτ) 4 fois supérieure à celle de leurs équivalents homozygotes métaboliseurs rapides. Les métaboliseurs rapides hétérozygotes présentent une concentration moyenne de voriconazole en moyenne 2 fois plus élevée que leurs équivalents homozygotes.
• -Environ 80% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine après administration répétée de voriconazole radiomarqué. La majeure partie (>94%) de la radioactivité totale est excrétée au cours des 96 premières heures suivant l'administration.
• -La demi-vie d'élimination terminale du voriconazole dépend de la dose administrée; elle est d'environ 6 h après une dose orale de 200 mg. Le profil pharmacocinétique étant non linéaire, la demi-vie d'élimination ne permet pas de prévoir l'accumulation ou l'élimination du voriconazole.
• +Environ 80% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine après administration répétée de voriconazole radiomarqué. La majeure partie (>94%) de la radioactivité totale est excrétée au cours des 96 premières heures suivant l'administration.
• +La demi-vie d'élimination terminale du voriconazole dépend de la dose administrée; elle est d'environ 6 h après une dose orale de 200 mg. Le profil pharmacocinétique étant non linéaire, la demi-vie d'élimination ne permet pas de prévoir l'accumulation ou l'élimination du voriconazole.
• -La médiane des concentrations plasmatiques moyennes et maximales mesurées dans 10 essais cliniques chez les sujets pris individuellement était respectivement de 2425 ng/ml (fourchette interquartile: 1193 à 4380 ng/ml) et de 3742 ng/ml (fourchette interquartile: 2027 à 6302 ng/ml). Aucune corrélation positive n'a été observée entre les concentrations plasmatiques moyennes, maximales ou minimales de voriconazole et son efficacité dans les essais cliniques.
• +La médiane des concentrations plasmatiques moyennes et maximales mesurées dans 10 essais cliniques chez les sujets pris individuellement était respectivement de 2425 ng/ml (fourchette interquartile: 1193 à 4380 ng/ml) et de 3742 ng/ml (fourchette interquartile: 2027 à 6302 ng/ml). Aucune corrélation positive n'a été observée entre les concentrations plasmatiques moyennes, maximales ou minimales de voriconazole et son efficacité dans les essais cliniques.
• -Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCτ était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• -Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCτ était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• +Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCτ était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• +Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCτ était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• -Dans une étude utilisant une dose orale unique (200 mg) au cours de laquelle on a évalué la pharmacocinétique du voriconazole chez des patients atteints d'insuffisance rénale de grades divers (jusqu'à une clairance de la créatinine <20 ml/min) en comparaison de celle de volontaires présentant une fonction rénale normale, l'insuffisance rénale n'a pas significativement influencé la pharmacocinétique du voriconazole. La liaison aux protéines plasmatiques du voriconazole était semblable chez les patients présentant, à des degrés divers, une insuffisance rénale.
• -Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de quatre heures n'élimine pas suffisamment de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.
• -Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2.5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux SBECD. La SBECD est hémodialysée à une clairance de 55 ml/min.
• +Dans une étude utilisant une dose orale unique (200 mg) au cours de laquelle on a évalué la pharmacocinétique du voriconazole chez des patients atteints d'insuffisance rénale de grades divers (jusqu'à une clairance de la créatinine <20 ml/min) en comparaison de celle de volontaires présentant une fonction rénale normale, l'insuffisance rénale n'a pas significativement influencé la pharmacocinétique du voriconazole. La liaison aux protéines plasmatiques du voriconazole était semblable chez les patients présentant, à des degrés divers, une insuffisance rénale.
• +Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de quatre heures n'élimine pas suffisamment de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.
• +Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2.5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux SBECD. La SBECD est hémodialysée à une clairance de 55 ml/min.
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCτ n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCτ n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• -La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 patients immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 ans à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques, des doses intraveineuses répétées de 3, 4, 6, 7 et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales répétées (avec la poudre à diluer pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 h et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés pelliculés toutes les 12 h ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• -Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCτ) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• +La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 patients immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 ans à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques, des doses intraveineuses répétées de 3, 4, 6, 7 et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales répétées (avec la poudre à diluer pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 h et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés pelliculés toutes les 12 h ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• +Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCτ) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• -Chez la plupart des patients âgés de 12 ans à moins de 17 ans, l'exposition au voriconazole était comparable à celle observée chez les adultes sous les mêmes doses. Cependant, chez les jeunes adolescents de faible poids, une exposition au voriconazole inférieure à celle des adultes a été observée. Il est probable que ces patients métabolisent le voriconazole d'une manière plus semblable à celle des enfants qu'à celle des adultes. Par conséquent, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de populations, il convient d'administrer des doses pour enfants aux adolescents âgés de 12 à 14 ans qui pèsent moins de 50 kg (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez la plupart des patients âgés de 12 ans à moins de 17 ans, l'exposition au voriconazole était comparable à celle observée chez les adultes sous les mêmes doses. Cependant, chez les jeunes adolescents de faible poids, une exposition au voriconazole inférieure à celle des adultes a été observée. Il est probable que ces patients métabolisent le voriconazole d'une manière plus semblable à celle des enfants qu'à celle des adultes. Par conséquent, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de populations, il convient d'administrer des doses pour enfants aux adolescents âgés de 12 à 14 ans qui pèsent moins de 50 kg (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• -Les données précliniques concernant le véhicule intraveineux, la SBECD, indiquent que les principaux effets observés au cours des études de toxicité impliquant l'administration de doses répétées ont été une vacuolisation de l'épithélium des voies urinaires et une activation des macrophages dans le foie et les poumons. En raison du résultat positif du test GPMT (Guinea pig maximisation test), le prescripteur doit tenir compte du risque d'hypersensibilité lié à la formulation intraveineuse. Les études standard de génotoxicité et de toxicité de reproduction pour la SBECD n'ont révélé aucun risque spécifique chez l'être humain. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée sur la SBECD. Une impureté présente dans la SBECD s'est révélée être un alkylant mutagène, avec des signes de carcinogénicité chez le rongeur. Cette impureté, qui a été décelée à une concentration maximale de 1 ppm, doit être considérée comme une substance potentiellement carcinogène pour l'être humain. À la lumière de ces données, la durée d'un traitement i.v. ne doit pas excéder 6 mois.
• +Les données précliniques concernant le véhicule intraveineux, la SBECD, indiquent que les principaux effets observés au cours des études de toxicité impliquant l'administration de doses répétées ont été une vacuolisation de l'épithélium des voies urinaires et une activation des macrophages dans le foie et les poumons. En raison du résultat positif du test GPMT (Guinea pig maximisation test), le prescripteur doit tenir compte du risque d'hypersensibilité lié à la formulation intraveineuse. Les études standard de génotoxicité et de toxicité de reproduction pour la SBECD n'ont révélé aucun risque spécifique chez l'être humain. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée sur la SBECD. Une impureté présente dans la SBECD s'est révélée être un alkylant mutagène, avec des signes de carcinogénicité chez le rongeur. Cette impureté, qui a été décelée à une concentration maximale de 1 ppm, doit être considérée comme une substance potentiellement carcinogène pour l'être humain. À la lumière de ces données, la durée d'un traitement i.v. ne doit pas excéder 6 mois.
• -Voir «Remarques concernant la manipulation». La solution à diluer pour perfusion reconstituée ne doit pas être mélangée à d'autres produits que ceux spécifiés dans la section «Remarques concernant la manipulation».
• +Voir "Remarques concernant la manipulation" . La solution à diluer pour perfusion reconstituée ne doit pas être mélangée à d'autres produits que ceux spécifiés dans la section "Remarques concernant la manipulation" .
• -La poudre pour suspension buvable de Voriconazol Pfizer et la suspension buvable reconstituée à 40 mg/ml ne doivent pas être mélangées à d'autres médicaments. Il n'est pas prévu de diluer davantage la suspension avec de l'eau ou d'autres liquides.
• +La poudre pour suspension buvable de Voriconazol Pfizer et la suspension buvable reconstituée à 40 mg/ml ne doivent pas être mélangées à d'autres médicaments. Il n'est pas prévu de diluer davantage la suspension avec de l'eau ou d'autres liquides.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Conserver hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage. Conserver hors de portée des enfants.
• -La poudre Voriconazol Pfizer pour solution à diluer pour perfusion est une poudre stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 h à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température de 2 à 8 °C.
• +La poudre Voriconazol Pfizer pour solution à diluer pour perfusion est une poudre stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 h à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température de 2 à 8 °C.
• -Après reconstitution, ne pas conserver au-dessus de 30 °C, ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler. Garder le récipient bien fermé.
• -La suspension restante doit être jetée 14 jours après sa reconstitution.
• +Après reconstitution, ne pas conserver au-dessus de 30 °C, ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler. Garder le récipient bien fermé.
• +La suspension restante doit être jetée 14 jours après sa reconstitution.
• -Avant reconstitution, conserver à température ambiante (15-30 °C).
• +Avant reconstitution, conserver à température ambiante (15-30 °C).
• -Conserver à température ambiante (15-30 °C).
• +Conserver à température ambiante (15-30 °C).
• -Avant la reconstitution conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Avant la reconstitution conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19.0 ml d'eau. Éliminer tout flacon qui ne serait pas sous vide. Ce médicament est destiné exclusivement à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• -Pour l'administration, ajouter ensuite le volume nécessaire de solution concentrée reconstituée à une solution pour perfusion compatible (voir liste ci-dessous), ce qui produira la solution finale de voriconazole contenant 0.5 à 5 mg/ml.
• -Volume de Voriconazol Pfizer solution à diluer pour perfusion (10 mg/ml) nécessaire
• -Poids corporel (kg) Volume de Voriconazol Pfizer solution à diluer pour perfusion (10 mg/ml) nécessaire pour:
• -Dose de 3 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 4 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 6 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 8 mg/kg (nombre de flacons) Dose de 9 mg/kg (nombre de flacons)
• -10 - 4.0 ml (1) - 8.0 ml (1) 9.0 ml (1)
• -15 - 6.0 ml (1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1)
• -20 - 8.0 ml (1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1)
• -25 - 10.0 ml (1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2)
• -30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• -35 10.5 ml (1) 14 ml (1) 21 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2)
• -40 12.0 ml (1) 16 ml (1) 24 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2)
• -45 13.5 ml (1) 18 ml (1) 27 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3)
• -50 15.0 ml (1) 20 ml (1) 30 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3)
• -55 16.5 ml (1) 22 ml (2) 33 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3)
• -60 18.0 ml (1) 24 ml (2) 36 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3)
• -65 19.5 ml (1) 26 ml (2) 39 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3)
• -70 21.0 ml (2) 28 ml (2) 42 ml (3) - -
• -75 22.5 ml (2) 30 ml (2) 45 ml (3) - -
• -80 24.0 ml (2) 32 ml (2) 48 ml (3) - -
• -85 25.5 ml (2) 34 ml (2) 51 ml (3) - -
• -90 27.0 ml (2) 36 ml (2) 54 ml (3) - -
• -95 28.5 ml (2) 38 ml (2) 57 ml (3) - -
• -100 30.0 ml (2) 40 ml (2) 60 ml (3) - -
• -
• +Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19.0 ml d'eau. Éliminer tout flacon qui ne serait pas sous vide. Ce médicament est destiné exclusivement à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• +Pour l'administration, ajouter ensuite le volume nécessaire de solution concentrée reconstituée à une solution pour perfusion compatible (voir liste ci-dessous), ce qui produira la solution finale de voriconazole contenant 0.5 à 5 mg/ml.
• +Volume de Voriconazol Pfizer solution à diluer pour perfusion (10 mg/ml) nécessaire
• +Poids corporel(kg) Volume de Voriconazo
• + l Pfizer solution à
• + diluer pour perfusio
• + n (10 mg/ml) nécessa
• + ire pour:
• +Dose de 3 mg/kg(nomb Dose de 4 mg/kg(nomb Dose de 6 mg/kg(nomb Dose de 8 mg/kg(nomb Dose de 9 mg/kg(nomb
• +re de flacons) re de flacons) re de flacons) re de flacons) re de flacons)
• +10 - 4.0 ml (1) - 8.0 ml (1) 9.0 ml (1)
• +15 - 6.0 ml (1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1)
• +20 - 8.0 ml (1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1)
• +25 - 10.0 ml (1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2)
• +30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• +35 10.5 ml (1) 14 ml (1) 21 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2)
• +40 12.0 ml (1) 16 ml (1) 24 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2)
• +45 13.5 ml (1) 18 ml (1) 27 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3)
• +50 15.0 ml (1) 20 ml (1) 30 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3)
• +55 16.5 ml (1) 22 ml (2) 33 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3)
• +60 18.0 ml (1) 24 ml (2) 36 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3)
• +65 19.5 ml (1) 26 ml (2) 39 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3)
• +70 21.0 ml (2) 28 ml (2) 42 ml (3) - -
• +75 22.5 ml (2) 30 ml (2) 45 ml (3) - -
• +80 24.0 ml (2) 32 ml (2) 48 ml (3) - -
• +85 25.5 ml (2) 34 ml (2) 51 ml (3) - -
• +90 27.0 ml (2) 36 ml (2) 54 ml (3) - -
• +95 28.5 ml (2) 38 ml (2) 57 ml (3) - -
• +100 30.0 ml (2) 40 ml (2) 60 ml (3) - -
• + 
• +
• -·Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0.9%) de chlorure de sodium
• -·Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• -·Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0.45% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de chlorure de sodium 0.45% pour perfusion intraveineuse
• -·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0.9% pour perfusion intraveineuse
• -On ne dispose que de peu d'informations à propos de la compatibilité de Voriconazol Pfizer avec des solutions pour perfusion autres que celles mentionnées ci-dessus (voir «Incompatibilités»).
• +-Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0.9%) de chlorure de sodium
• +-Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• +-Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0.45% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de chlorure de sodium 0.45% pour perfusion intraveineuse
• +-Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0.9% pour perfusion intraveineuse
• +On ne dispose que de peu d'informations à propos de la compatibilité de Voriconazol Pfizer avec des solutions pour perfusion autres que celles mentionnées ci-dessus (voir "Incompatibilités" ).
• -2.À l'aide du gobelet gradué, mesurer 23 ml d'eau (jusqu'au repère). Ajouter l'eau dans le flacon. Mesurer à nouveau 23 ml d'eau avec le gobelet gradué et les ajouter dans le flacon. Le volume utile final de la suspension buvable est de 70 ml.
• -3.Agiter vigoureusement le flacon fermé pendant environ 1 min.
• +2.À l'aide du gobelet gradué, mesurer 23 ml d'eau (jusqu'au repère). Ajouter l'eau dans le flacon. Mesurer à nouveau 23 ml d'eau avec le gobelet gradué et les ajouter dans le flacon. Le volume utile final de la suspension buvable est de 70 ml.
• +3.Agiter vigoureusement le flacon fermé pendant environ 1 min.
• -6.Inscrire la date de péremption de la suspension buvable reconstituée sur l'étiquette du flacon (la durée de conservation de la suspension reconstituée est de 14 jours).
• -Avant chaque prélèvement, agiter vigoureusement le flacon contenant la suspension buvable reconstituée pendant environ 10 sec.
• +6.Inscrire la date de péremption de la suspension buvable reconstituée sur l'étiquette du flacon (la durée de conservation de la suspension reconstituée est de 14 jours).
• +Avant chaque prélèvement, agiter vigoureusement le flacon contenant la suspension buvable reconstituée pendant environ 10 sec.
• -65770 Voriconazol Pfizer 200 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (Swissmedic)
• +65770 Voriconazol Pfizer 200 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (Swissmedic)
• -65771 Voriconazol Pfizer 40 mg/ml, poudre pour suspension buvable (Swissmedic).
• +65771 Voriconazol Pfizer 40 mg/ml, poudre pour suspension buvable (Swissmedic).
• -Voriconazol Pfizer 200 mg de poudre pour solution à diluer pour perfusion
• -1 flacon de 30 ml par emballage [A]
• +Voriconazol Pfizer 200 mg de poudre pour solution à diluer pour perfusion
• +1 flacon de 30 ml par emballage [A]
• -Comprimés pelliculés à 50 mg (plaquette): 56 [A]
• -Comprimés pelliculés à 200 mg (plaquette): 28 [A]
• -Voriconazol Pfizer 40 mg/ml, poudre pour suspension buvable
• -1 flacon contient 45 g de poudre pour suspension buvable (70 ml), avec une seringue doseuse et un gobelet gradué [A]
• +Comprimés pelliculés à 50 mg (plaquette): 56 [A]
• +Comprimés pelliculés à 200 mg (plaquette): 28 [A]
• +Voriconazol Pfizer 40 mg/ml, poudre pour suspension buvable
• +1 flacon contient 45 g de poudre pour suspension buvable (70 ml), avec une seringue doseuse et un gobelet gradué [A]
• -Février 2025
• +Février 2025