• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable ou pour perfusion: un flacon de 50 ml contient 2,5 g d'idarucizumab
• -·qui présentent des saignements graves incontrôlables,
• -·qui nécessitent une opération d'urgence ou une autre intervention d'urgence et chez lesquels le risque de saignement accru sous Pradaxa, resp. les conséquences cliniques d'un saignement sont inacceptables.
• +qui présentent des saignements graves incontrôlables,
• +qui nécessitent une opération d'urgence ou une autre intervention d'urgence et chez lesquels le risque de saignement accru sous Pradaxa, resp. les conséquences cliniques d'un saignement sont inacceptables.
• -L'idarucizumab se lie spécifiquement au dabigatran et neutralise son effet anticoagulant. Aucune influence ne s'exerce sur l'effet des autres anticoagulants (voir «Propriétés/Effets: pharmacodynamique»).
• -La dose recommandée de Praxbind est de 5 g (2 x 2,5 g/50 ml) et est administrée sous forme de deux perfusions intraveineuses consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
• +L'idarucizumab se lie spécifiquement au dabigatran et neutralise son effet anticoagulant. Aucune influence ne s'exerce sur l'effet des autres anticoagulants (voir "Propriétés/Effets: pharmacodynamique" ).
• +La dose recommandée de Praxbind est de 5 g (2 x 2,5 g/50 ml) et est administrée sous forme de deux perfusions intraveineuses consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
• -Les paramètres de coagulation peuvent de nouveau être déterminés après 12 et 24 heures. Chez des patients isolés, des concentrations plasmatiques de dabigatran libre sont à nouveau apparues jusqu'à 24 heures après l'utilisation de l'idarucizumab et étaient associées à un allongement des paramètres de coagulation.
• -L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent ou chez les patients qui nécessitent une seconde opération d'urgence ou une seconde intervention d'urgence si les temps de coagulation continuent d'être allongés.
• +Les paramètres de coagulation peuvent de nouveau être déterminés après 12 et 24 heures. Chez des patients isolés, des concentrations plasmatiques de dabigatran libre sont à nouveau apparues jusqu'à 24 heures après l'utilisation de l'idarucizumab et étaient associées à un allongement des paramètres de coagulation.
• +L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent ou chez les patients qui nécessitent une seconde opération d'urgence ou une seconde intervention d'urgence si les temps de coagulation continuent d'être allongés.
• -Le traitement par dabigatran étexilate peut être réintroduit 24 heures après l'administration de Praxbind si le patient est cliniquement stable et qu'une hémostase adéquate a été obtenue.
• +Le traitement par dabigatran étexilate peut être réintroduit 24 heures après l'administration de Praxbind si le patient est cliniquement stable et qu'une hémostase adéquate a été obtenue.
• -Dans des études cliniques, des taux de dabigatran > 1000 ng/ml ont été observés chez des patients isolés ainsi qu'un nouvel allongement des paramètres de coagulation environ 24 heures après une réversion initiale complète de l'effet anticoagulant par Praxbind. Avant la reprise du traitement anticoagulant, il est donc recommandé de documenter si l'administration de Praxbind a mené à une réversion durable de l'effet anticoagulant de dabigatran (c.-à-d. TTd, TT, ECT ou TCA se situant dans la plage de référence).
• +Dans des études cliniques, des taux de dabigatran > 1000 ng/ml ont été observés chez des patients isolés ainsi qu'un nouvel allongement des paramètres de coagulation environ 24 heures après une réversion initiale complète de l'effet anticoagulant par Praxbind. Avant la reprise du traitement anticoagulant, il est donc recommandé de documenter si l'administration de Praxbind a mené à une réversion durable de l'effet anticoagulant de dabigatran (c.-à-d. TTd, TT, ECT ou TCA se situant dans la plage de référence).
• -La dose recommandée de Praxbind contient 4 g de sorbitol comme excipient. Chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), des cas d'hypoglycémie, d'hypophosphatémie, d'acidose métabolique, d'augmentation de l'acide urique, d'insuffisance hépatique aigüe avec altération des fonctions d'excrétion et de synthèse, et de décès ont été rapportés après l'administration parentérale de sorbitol.
• +La dose recommandée de Praxbind contient 4 g de sorbitol comme excipient. Chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), des cas d'hypoglycémie, d'hypophosphatémie, d'acidose métabolique, d'augmentation de l'acide urique, d'insuffisance hépatique aigüe avec altération des fonctions d'excrétion et de synthèse, et de décès ont été rapportés après l'administration parentérale de sorbitol.
• -Si Praxbind est administré à des patients présentant une IHF, une surveillance médicale intensive est nécessaire au cours de l'exposition ainsi que pendant les 24 heures suivantes.
• +Si Praxbind est administré à des patients présentant une IHF, une surveillance médicale intensive est nécessaire au cours de l'exposition ainsi que pendant les 24 heures suivantes.
• -Protéinurie: Une protéinurie (albumine, microglobuline alpha 1) a très souvent été observée sous idarucizumab. Elle était la plus marquée 4 heures après le traitement et est considérée comme étant une conséquence de la surcharge de la réabsorption tubulaire. La protéinurie revient à la normale en 12 à 24 heures.
• -Les paramètres rénaux doivent être contrôlés en cas de persistance après ces 24 heures.
• -Influence d'une altération de la fonction rénale: Sur la base des données pharmacocinétiques disponibles (voir «Pharmacocinétique», «Cinétique dans certains groupes de patients») et de l'ampleur de la réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran chez les patients, une altération de la fonction rénale ne devrait pas influer sur l'efficacité de l'idarucizumab.
• +Protéinurie: Une protéinurie (albumine, microglobuline alpha 1) a très souvent été observée sous idarucizumab. Elle était la plus marquée 4 heures après le traitement et est considérée comme étant une conséquence de la surcharge de la réabsorption tubulaire. La protéinurie revient à la normale en 12 à 24 heures.
• +Les paramètres rénaux doivent être contrôlés en cas de persistance après ces 24 heures.
• +Influence d'une altération de la fonction rénale: Sur la base des données pharmacocinétiques disponibles (voir "Pharmacocinétique" , "Cinétique dans certains groupes de patients" ) et de l'ampleur de la réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran chez les patients, une altération de la fonction rénale ne devrait pas influer sur l'efficacité de l'idarucizumab.
• -Parmi un total de 503 patients dans l'étude RE-VERSE AD™, 101 patients sont décédés; chacun de ces décès a pu être relié à une complication de l'événement initial ou à une des co-morbidités.
• +Parmi un total de 503 patients dans l'étude RE-VERSE AD™, 101 patients sont décédés; chacun de ces décès a pu être relié à une complication de l'événement initial ou à une des co-morbidités.
• -Un effet anticoagulant normal du dabigatran a pu être montré lors de la réadministration de dabigatran étexilate 24 heures après la perfusion d'idarucizumab.
• +Un effet anticoagulant normal du dabigatran a pu être montré lors de la réadministration de dabigatran étexilate 24 heures après la perfusion d'idarucizumab.
• -Dans ces études, la dose de dabigatran administrée était de 220 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours. Les doses d'idarucizumab allaient de 20 mg à 8 g. Les paramètres de coagulation ont été déterminés avant et après l'injection d'idarucizumab.
• -La réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran a été atteinte à des doses d'idarucizumab ≥2 g.
• -L'étude non contrôlée REVERSE-AD à un bras incluait 503 patients: 301 patients présentant un saignement sévère (groupe A) et 202 patients nécessitant une opération d'urgence/une intervention d'urgence (groupe B). L'âge médian était de 78 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine de 52,6 ml/min. Environ 61,5% des patients du groupe A et 62,4% des patients du groupe B avaient été traités par dabigatran 110 mg deux fois par jour.
• +Dans ces études, la dose de dabigatran administrée était de 220 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours. Les doses d'idarucizumab allaient de 20 mg à 8 g. Les paramètres de coagulation ont été déterminés avant et après l'injection d'idarucizumab.
• +La réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran a été atteinte à des doses d'idarucizumab ≥2 g.
• +L'étude non contrôlée REVERSE-AD à un bras incluait 503 patients: 301 patients présentant un saignement sévère (groupe A) et 202 patients nécessitant une opération d'urgence/une intervention d'urgence (groupe B). L'âge médian était de 78 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine de 52,6 ml/min. Environ 61,5% des patients du groupe A et 62,4% des patients du groupe B avaient été traités par dabigatran 110 mg deux fois par jour.
• -Dans un sous-groupe de patients, il a été observé une nouvelle augmentation des taux plasmatiques de dabigatran libre, accompagnée d'un allongement des paramètres de coagulation – ceci pouvant être dû à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• +Dans un sous-groupe de patients, il a été observé une nouvelle augmentation des taux plasmatiques de dabigatran libre, accompagnée d'un allongement des paramètres de coagulation – ceci pouvant être dû à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• -Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) est de 8,9 l. Le passage de la barrière hématoencéphalique n'a pas été étudié.
• +Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) est de 8,9 l. Le passage de la barrière hématoencéphalique n'a pas été étudié.
• -demi-vie initiale de 47 minutes (CVg 11,4%) et la demi-vie terminale de 10,3 heures (CVg 18,9%). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1% (CVg 60,0%) de la dose ont été détectés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1% au cours des 18 heures suivantes. La partie de la dose d'idarucizumab excrétée inchangée dans l'urine augmente avec la dose; l'excrétion urinaire augmente donc de manière plus que proportionnelle à la dose.
• +demi-vie initiale de 47 minutes (CVg 11,4%) et la demi-vie terminale de 10,3 heures (CVg 18,9%). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1% (CVg 60,0%) de la dose ont été détectés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1% au cours des 18 heures suivantes. La partie de la dose d'idarucizumab excrétée inchangée dans l'urine augmente avec la dose; l'excrétion urinaire augmente donc de manière plus que proportionnelle à la dose.
• -Dans les études de phase I, l'idarucizumab a été utilisé chez des sujets dont la clairance de la créatinine était comprise entre 44 et 213 ml/min. Les sujets dont la clairance de la créatinine était inférieure à 44 ml/min n'ont pas été étudiés au cours des études de phase I.
• +Dans les études de phase I, l'idarucizumab a été utilisé chez des sujets dont la clairance de la créatinine était comprise entre 44 et 213 ml/min. Les sujets dont la clairance de la créatinine était inférieure à 44 ml/min n'ont pas été étudiés au cours des études de phase I.
• -Sur la base de données pharmacocinétiques de 347 patients ayant différents degrés d'insuffisance rénale (valeur médiane de la clairance de la créatinine 21-99 ml/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab (AUC0-24h) augmente de 38% chez les patients avec insuffisance rénale légère (CrCl 50-<80 ml/min), de 90% chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CrCl 30-<50 ml/min) et de 146% chez les patients avec insuffisance rénale sévère (CrCl 0-<30 ml/min). Le dabigatran étant principalement éliminé par voie rénale, une augmentation de l'exposition au dabigatran est également observée en cas d'altération de la fonction rénale.
• +Sur la base de données pharmacocinétiques de 347 patients ayant différents degrés d'insuffisance rénale (valeur médiane de la clairance de la créatinine 21-99 ml/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab (AUC0-24h) augmente de 38% chez les patients avec insuffisance rénale légère (CrCl 50-<80 ml/min), de 90% chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CrCl 30-<50 ml/min) et de 146% chez les patients avec insuffisance rénale sévère (CrCl 0-<30 ml/min). Le dabigatran étant principalement éliminé par voie rénale, une augmentation de l'exposition au dabigatran est également observée en cas d'altération de la fonction rénale.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Une tubulure de perfusion intraveineuse préexistante peut être utilisée pour l'administration de Praxbind. La tubulure doit être rincée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) avant et après la perfusion. Aucune autre perfusion ne peut être administrée en même temps par la même tubulure intraveineuse.
• +Une tubulure de perfusion intraveineuse préexistante peut être utilisée pour l'administration de Praxbind. La tubulure doit être rincée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) avant et après la perfusion. Aucune autre perfusion ne peut être administrée en même temps par la même tubulure intraveineuse.
• -Emballages contenant 2 flacons (de 2,5 g d'idarucizumab dans 50 ml chacun) [A]
• +Emballages contenant 2 flacons (de 2,5 g d'idarucizumab dans 50 ml chacun) [A]