• -Principe actif: brivaracétam.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Brivaracétam
• +Excipients
• -noyau du comprimé (tous les dosages): croscarmellose sodique, lactose monohydraté, bétadex, lactose anhydre, stéarate de magnésium.
• -pelliculage du comprimé (tous les dosages): alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc et
• +Noyau du comprimé (tous les dosages): croscarmellose sodique, lactose monohydraté, bétadex, lactose, stéarate de magnésium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 10 mg contient 0,6 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 0,75 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 50 mg contient 1,5 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 75 mg contient 2,25 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 3 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 10 mg contient 87,85 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 94,57 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 50 mg contient 188,15 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 75 mg contient 288,97 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 377,3 mg de lactose.
• +Pelliculage du comprimé (tous les dosages): alcool polyvinylique (40 %), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc et
• -citrate de sodium, acide citrique anhydre, carmellose sodique, sucralose, sorbitol liquide (E420), glycérol (E422), eau purifiée, arôme framboise, conserv.: parahydroxybenzoate de méthyle (E218).
• -
• +citrate de sodium, acide citrique, carmellose sodique, sucralose, sorbitol liquide (équivalent à sorbitol (E420) 167,9 mg/ml), glycérol (E422), eau purifiée, arôme framboise, parahydroxybenzoate de méthyle (E218, 1 mg/ml).
• +Teneur maximale en sodium par ml de solution buvable: 1,16 mg.
• +
• -acétate de sodium (trihydraté), acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg de brivaracétam.
• -Solution buvable: 10 mg de brivaracétam par ml.
• -Solution injectable: 50 mg de brivaracétam par flacon de 5 ml.
• -
• +acétate de sodium (trihydraté), acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
• +Teneur maximale en sodium par ml de solution injectable: 3,8175 mg.
• +
• +
• -Posologie
• -Bolus intraveineux: le brivaracétam peut être administré en bolus intraveineux sans dilution.
• -Perfusion intraveineuse: le brivaracétam peut être dilué dans une solution pour perfusion compatible [voir «Remarques concernant la manipulation»] et administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
• +Bolus intraveineux:
• +le brivaracétam peut être administré en bolus intraveineux sans dilution.
• +Perfusion intraveineuse:
• +le brivaracétam peut être dilué dans une solution pour perfusion compatible [voir «Remarques concernant la manipulation»] et administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés:
• -aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés dans la mesure où ils disposent d'une fonction rénale suffisamment bonne (clairance de la créatinine >50 ml/min) [voir «Pharmacocinétique»].
• -L'expérience clinique avec le brivaracétam chez les patients âgés de ≥65 ans est limitée. Un premier traitement ne devrait pas être administré à des patients âgés de ≥75 ans [voir «Efficacité clinique»].
• -Patients atteints de maladies rénales:
• -aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ne doivent pas être traités par brivaracétam [voir «Mises en garde et précautions»].
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L'exposition au brivaracétam est respectivement augmentée de 50%, 57% et 59% en fonction des stades de Child Pugh A, B et C chez les patients présentant une maladie hépatique chronique en comparaison au groupe contrôle sain. Une dose initiale de 50 mg/jour est recommandée. Une dose journalière maximale de 150 mg administrée en deux doses égales est recommandée quel que soit le stade d'insuffisance hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ne doivent pas être traités par brivaracétam [voir «Mises en garde et précautions»].
• -Patients atteints de maladies hépatiques:
• -l'exposition au brivaracétam est respectivement augmentée de 50%, 57% et 59% en fonction des stades de Child Pugh A, B et C chez les patients présentant une maladie hépatique chronique en comparaison au groupe contrôle sain. Une dose initiale de 50 mg/jour est recommandée. Une dose journalière maximale de 150 mg administrée en deux doses égales est recommandée quel que soit le stade d'insuffisance hépatique.
• -Pédiatrie:
• -l'utilisation du brivaracétam chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité pour ce groupe n'ont pas encore été prouvées.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés dans la mesure où ils disposent d'une fonction rénale suffisamment bonne (clairance de la créatinine >50 ml/min) [voir «Pharmacocinétique»].
• +L'expérience clinique avec le brivaracétam chez les patients âgés de ≥65 ans est limitée. Un premier traitement ne devrait pas être administré à des patients âgés de ≥75 ans [voir «Efficacité clinique»].
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation du brivaracétam chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité pour ce groupe n'ont pas encore été prouvées.
• -Intolérance au lactose
• -Les comprimés pelliculés avec 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg de brivaracétam contiennent respectivement 88, 94, 189, 283 et 377 mg de lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne devraient pas prendre les comprimés pelliculés.
• -La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218), qui peut provoquer une réaction allergique (éventuellement retardée). La préparation contenant également du sorbitol, la solution orale ne convient pas aux patients présentant une intolérance au fructose. Chaque ml de solution buvable contient 1,16 mg de sodium. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés avec 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg de brivaracétam contiennent respectivement 88 mg, 94 mg, 189 mg, 283 mg et 377 mg de lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés Briviact contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Solution buvable
• +La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218), qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardée).
• +La solution buvable Briviact contient 167,9 mg de sorbitol par ml. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +La solution buvable Briviact contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'elle est essentiellement «sans sodium».
• +Solution injectable
• +La solution injectable Briviact contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon (5 ml), c.-à-d. qu'elle est essentiellement «sans sodium».
• -L'hydrolyse du brivaracétam est médiée par des amidases indépendantes des CYP. L'hydroxylation du brivaracétam, principalement médiée par le CYP2C19, semble représenter une voie secondaire d'élimination. L'oxydation médiée par les CYP est responsable d'une proportion limitée de l'élimination du brivaracétam. Pour cette raison, il est peu probable que l'élimination du brivaracétam soit significativement influencée par des inhibiteurs des CYP (p. ex. CYP1A, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4).
• +L'hydrolyse du brivaracétam est médiée par des amidases indépendantes des CYP. L'hydroxylation du brivaracétam, principalement médiée par le CYP2C19, semble représenter une voie secondaire d'élimination. L'oxydation médiée par les CYP est responsable d'une proportion limitée de l'élimination du brivaracétam. Pour cette raison, il est peu probable que l'élimination du brivaracétam soit significativement influencée par des inhibiteurs des CYP (p.ex. CYP1A, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4).
• +Des données cliniques limitées indiquent que l'administration concomitante de cannabidiol peut augmenter l'exposition plasmatique du brivaracetam. Cela peut s'expliquer, au moins en partie, par l'inhibition du CYP2C19. La pertinence clinique n'est pas claire.
• +
• -Lacosamide Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 0,95 (0,90; 1,00) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• +Lacosamide Interaction non examinée Attendu:↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 0,95 (0,90; 1,00) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Midazolam Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 150 mg/jour AUC ↔ 1,08 (0,97; 1,21) Cmax ↑ 1,49 (1,18; 1,87) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• +Midazolam Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 150 mg/jour AUC ↔1,08 (0,97; 1,21) Cmax ↑ 1,49 (1,18; 1,87) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -·Css = concentration plasmatique à l'état d'équilibre obtenue lors du suivi thérapeutique pharmacologique des patients; les données sont basées sur des doses thérapeutiques de brivaracétam de 50 à 200 mg/jour
• -·Ctrough = concentration avant l'administration de la dose à l'état d'équilibre
• +·Css = concentration plasmatique à l'état d'équilibre obtenue lors du suivi thérapeutique pharmacologique des patients; les données sont basées sur des doses thérapeutiques de brivaracétam de 50 à 200 mg/jourCtrough = concentration avant l'administration de la dose à l'état d'équilibre
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -La fréquence est définie comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10,), «peu fréquent» ( ≥1/1000, <1/100). Dans les groupes individuels de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de sévérité décroissant.
• +La fréquence est définie comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «peu fréquent» (≥1/1000, <1/100). Dans les groupes individuels de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de sévérité décroissant.
• -Fréquent: grippe.
• +Fréquent: grippe
• -Peu fréquent: hypersensibilité immédiate (type I).
• +Peu fréquent: hypersensibilité immédiate (type I)
• -Peu fréquent: neutropénie.
• +Peu fréquent: neutropénie
• -Fréquent: diminution de l'appétit.
• +Fréquent: diminution de l'appétit
• -Fréquent: dépression, anxiété, insomnie, irritabilité.
• -Peu fréquent: idées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques.
• +Fréquent: dépression, anxiété, insomnie, irritabilité
• +Peu fréquent: idées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques
• -Fréquent: infections des voies respiratoires supérieures, toux.
• +Fréquent: infections des voies respiratoires supérieures, toux
• -Fréquent: nausées, vomissements, constipation.
• +Fréquent: nausées, vomissements, constipation
• -Fréquent: fatigue.
• +Fréquent: fatigue
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Mesures indiquées en cas de surdosage
• +Traitement
• -Code ATC: N03AX23
• +Code ATC
• +N03AX23
• -Chez les sujets sains, il n'y a eu aucun indice que le brivaracétam prolonge l'intervalle QTc aux doses de 150 mg/jour et 800 mg/jour (4× la dose journalière maximale recommandée).
• +Chez les sujets sains, il n'y a eu aucun indice que le brivaracétam prolonge l'intervalle QTc aux doses de 150 mg/jour et 800 mg/jour (4x la dose journalière maximale recommandée).
• -Les résultats du pourcentage de réduction, en comparaison au placebo, de N01252 et N01253 se basent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 28 jours, pour permettre la comparaison avec les résultats de N01358, bien que les analyses primaires de l'efficacité de N01252 et N01253 reposent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 7 jours. Les résultats concernant la significativité statistique n'ont pas été influencés par la modification de la durée en fonction de laquelle la fréquence des crises d'origine focale a été standardisée pour N01252 et N01253.
• +Les résultats du pourcentage de réduction, en comparaison au placebo, de N01252 et N01253, se basent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 28 jours, pour permettre la comparaison avec les résultats de N01358, bien que les analyses primaires de l'efficacité de N01252 et N01253 reposent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 7 jours. Les résultats concernant la significativité statistique n'ont pas été influencés par la modification de la durée en fonction de laquelle la fréquence des crises d'origine focale a été standardisée pour N01252 et N01253.
• -Étude Placebo Brivaracétam * Statistiquement significatif (valeur p)
• -50 mg/jour 100 mg/jour 200 mg/jour
• +Étude Placebo Brivaracétam *Statistiquement significatif (valeur p)
• +50 mg/jour 100 mg/jour 200 mg/jour
• -Figure 1: proportion de patients classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises par rapport à la fréquence initiale dans les groupes brivaracétam et placebo pendant 12 semaines issue des trois études pivots en double aveugle
• +Figure 1: proportion de patients classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises par rapport à la fréquence initiale dans les groupes brivaracétam et placebo pendant 12 semaines issue des trois études pivots en double aveugle.
• -Groupes de patients particuliers
• -Personnes âgées
• -Les trois études en double aveugle contrôlées contre placebo ont inclus 38 (2,4%) personnes âgées de ≥65 ans. Parmi ces patients de ≥65 ans, 30 ont été traités par brivaracétam. Au total, 2 patients de ≥75 ans ont été traités par brivaracétam [voir «Instructions spéciales pour la posologie/Patients âgés»].
• -Enfants et adolescents
• -L'efficacité et la sécurité du brivaracétam pour les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.
• +Sécurité et efficacité chez les patients âgés
• +Personnes âgées
• +Les trois études en double aveugle contrôlées contre placebo ont inclus 38 (2,4%) personnes âgées de ≥65 ans. Parmi ces patients de ≥65 ans, 30 ont été traités par brivaracétam. Au total, 2 patients de ≥75 ans ont été traités par brivaracétam [voir «Instructions spéciales pour la posologie/Patients âgés»].
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et la sécurité du brivaracétam pour les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.
• -Après administration de 2,5 mg à 200 mg deux fois par jour (dose journalière 5 mg-400 mg) pendant 10 à 14 jours, l'AUC du brivaracétam augmente également proportionnellement à la dose administrée. L'administration de 400 mg deux fois par jour entraîne après plusieurs doses une augmentation de l'exposition au brivaracétam légèrement inférieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
• +Après administration de 2,5 mg à 200 mg deux fois par jour (dose journalière 5 mg - 400 mg) pendant 10 à 14 jours, l'AUC du brivaracétam augmente également proportionnellement à la dose administrée. L'administration de 400 mg deux fois par jour entraîne après plusieurs doses une augmentation de l'exposition au brivaracétam légèrement inférieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
• -Le brivaracétam est métabolisé principalement par hydrolyse de la fraction amide pour former l'acide carboxylique correspondant et secondairement par hydroxylation sur la chaîne latérale propyle. L'hydrolyse de la fraction amide entraînant la formation du métabolite acide carboxylique fait intervenir des amidases hépatiques et extra-hépatiques (EC3.5.1.4). In vitro, l'hydroxylation du brivaracétam est principalement due au CYP2C19. In vivo chez l'homme, la formation du métabolite hydroxylé est diminuée de 2 ou 10 fois chez les sujets présentant des mutations inefficaces du CYP2C19 tandis que l'AUC du brivaracétam est augmentée respectivement de 22% ou 42% chez les sujets porteurs de mutations impliquant une perte de fonction sur l'un ou les deux allèles, en comparaison aux sujets avec l'enzyme de type sauvage. Les inhibiteurs du CYP2C19 n'ont par conséquent probablement pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique du brivaracétam. Un autre métabolite (le métabolite hydroxyacide) est en majeure partie créé par l'hydroxylation de la chaîne latérale propyle du métabolite acide carboxylique (principalement par le CYP2C9). L'AUC des métabolites hydroxy, acide et hydroxyacide correspond respectivement jusqu'à 10%, 8% et 2% de la substance mère. Les 3 métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs.
• +Le brivaracétam est métabolisé principalement par hydrolyse de la fraction amide pour former l'acide carboxylique correspondant et secondairement par hydroxylation sur la chaîne latérale propyle. L'hydrolyse de la fraction amide entraînant la formation du métabolite acide carboxylique fait intervenir des amidases hépatiques et extrahépatiques (EC3.5.1.4). In vitro, l'hydroxylation du brivaracétam est principalement due au CYP2C19. In vivo chez l'homme, la formation du métabolite hydroxylé est diminuée de 2 ou 10 fois chez les sujets présentant des mutations inefficaces du CYP2C19 tandis que l'AUC du brivaracétam est augmentée respectivement de 22% ou 42% chez les sujets porteurs de mutations impliquant une perte de fonction sur l'un ou les deux allèles, en comparaison aux sujets avec l'enzyme de type sauvage. Les inhibiteurs du CYP2C19 n'ont par conséquent probablement pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique du brivaracétam. Un autre métabolite (le métabolite hydroxyacide) est en majeure partie créé par l'hydroxylation de la chaîne latérale propyle du métabolite acide carboxylique (principalement par le CYP2C9). L'AUC des métabolites hydroxy, acide et hydroxyacide correspond respectivement jusqu'à 10%, 8% et 2% de la substance mère. Les 3 métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs.
• -La demi-vie plasmatique (t½) est d'environ 9 heures.
• -Cinétique chez certains groupes de patients
• -Personnes âgées
• -Dans une étude chez des patients âgés (de 65 à 79 ans avec une clairance de la créatinine comprise entre 53 et 98 ml/min/1,73 m2) recevant 400 mg de brivaracétam par jour en deux prises, la demi-vie plasmatique du brivaracétam a respectivement été de 7,9 heures et 9,3 heures dans les groupes âgés de 65 à 75 ans et de >75 ans. La clairance plasmatique du brivaracétam à l'état d'équilibre a été légèrement inférieure (0,76 ml/min/kg) à celle observée chez des sujets sains, jeunes et de sexe masculin (0,83 ml/min/kg). Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• -Insuffisance rénale
• +La demi-vie plasmatique (t1/2) est d'environ 9 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une étude de pharmacocinétique chez des patients présentant une cirrhose (classes A, B et C de Child-Pugh) a montré des augmentations de l'exposition au brivaracétam comparables, quelle que soit la sévérité de la maladie (50%, 57% et 59%) en comparaison aux sujets sains. Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Une étude de pharmacocinétique chez des patients présentant une cirrhose (classes A, B et C de Child-Pugh) a montré des augmentations de l'exposition au brivaracétam comparables, quelle que soit la sévérité de la maladie (50%, 57% et 59%) en comparaison aux sujets sains. Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• +Patients âgés
• +Dans une étude chez des patients âgés (de 65 à 79 ans avec une clairance de la créatinine comprise entre 53 et 98 ml/min/1,73 m2) recevant 400 mg de brivaracétam par jour en deux prises, la demi-vie plasmatique du brivaracétam a respectivement été de 7,9 heures et 9,3 heures dans les groupes âgés de 65 à 75 ans et de >75 ans. La clairance plasmatique du brivaracétam à l'état d'équilibre a été légèrement inférieure (0,76 ml/min/kg) à celle observée chez des sujets sains, jeunes et de sexe masculin (0,83 ml/min/kg). Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• +Pharmacologie de sécurité
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• -Aucun effet négatif n'a été observé au niveau des paramètres standard de croissance ou de développement. Le NOAEL a été estimé à 30 mg/kg/jour (ce qui correspond à 1 à 3 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour). Une exposition similaire au brivaracétam a été atteinte chez les animaux juvéniles et adultes lors du NOAEL, hormis au jour 4 après la naissance (PND4), où l'exposition était plus élevée que chez les animaux adultes.
• +Aucun effet négatif n'a été observé au niveau des paramètres standard
• +de croissance ou de développement. Le NOAEL a été estimé à 30 mg/kg/jour (ce qui correspond à 1 à 3 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour). Une exposition similaire au brivaracétam a été atteinte chez les animaux juvéniles et adultes lors du NOAEL, hormis au jour 4 après la naissance (PND4), où l'exposition était plus élevée que chez les animaux adultes.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Solution buvable et solution injectable: conserver à 15-30 °C.
• -Solution buvable: conserver dans le récipient d'origine. Après la première ouverture: à utiliser dans les 5 mois.
• +Stabilité après ouverture
• +Solution buvable:
• +Après première ouverture: à consommer dans les 5 mois.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Comprimés pelliculés:
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Solution buvable et solution injectable:
• +Conserver à 15-30°C.
• +Solution buvable:
• +Conserver dans le récipient d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballages hospitaliers de 14 comprimés pelliculés individuels à 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg [B]
• +emballages hospitaliers de 14 comprimés pelliculés individuels à 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg [B]
• -Emballage de 300 ml de solution (avec seringue pour administration de 10 ml et adaptateur) [B]
• +emballage de 300 ml de solution (avec seringue pour administration de 10 ml et adaptateur) [B]
• -Emballage de 10 flacons de 5 ml [B]
• +emballage de 10 flacons de 5 ml [B]
• -UCB-Pharma SA, Bulle.
• +UCB-Pharma AG, Bulle.
• -Mars 2019.
• +Septembre 2021.