• -Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajuster la valeurde pH), eau pour préparations injectables.
• +Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajuster la valeur de pH), eau pour préparations injectables.
• -1 seringue préremplie de 0.4 ml contient 10.0 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 0.4 ml contient 10.0 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -1 seringue préremplie de 0.6 ml contient 15.0 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -1 seringue préremplie de 0.7 ml contient 17.5 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -1 seringue préremplie de 0.8 ml contient 20.0 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -1 seringue préremplie de 0.9 ml contient 22.5 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -1 seringue préremplie de 1.0 ml.contient 25.0 mgde méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 0.6 ml contient 15.0 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 0.7 ml contient 17.5 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 0.8 ml contient 20.0 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 0.9 ml contient 22.5 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue préremplie de 1.0 ml. contient 25.0 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• -formespolyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) active et sévère en l’absence de réponse suffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
• +formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) active et sévère en l’absence de réponse suffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
• -Importante mise en garde relative à la posologie du méthotrexateLe méthotrexate ne doit être
• +Importante mise en garde relative à la posologie du méthotrexate Le méthotrexate ne doit être
• -section de l’information professionnelle.Nordimet ne doit être prescrit que par des médecins ayant
• +section de l’information professionnelle. Nordimet ne doit être prescrit que par des médecins ayant
• -une fois par semaine.Il faut explicitement informer les patients que Nordimet ne doit être
• -administré ou pris qu’une fois par semaine.Il est recommandé de convenir d’un jour de la semaine
• -fixe et approprié pour l’injection.Les patients doivent être formés à la bonne technique
• +une fois par semaine. Il faut explicitement informer les patients que Nordimet ne doit être
• +administré ou pris qu’une fois par semaine. Il est recommandé de convenir d’un jour de la semaine
• +fixe et approprié pour l’injection. Les patients doivent être formés à la bonne technique
• -Nordimet est injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
• +Nordimet est injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée (voir " Remarques concernant la manipulation " ).
• -Il faut s’attendre à un délai de réponse d’environ 4 à 8semaines chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les symptômes peuvent réapparaître après l’interruption du traitement.
• +Il faut s’attendre à un délai de réponse d’environ 4 à 8 semaines chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les symptômes peuvent réapparaître après l’interruption du traitement.
• -Pendant le traitement (une fois par semaine au cours des deux premières semaines, toutes les deux semaines au cours du mois suivant, au moisune fois par mois au cours des six mois suivants en fonction du nombre de leucocytes et de la stabilité du patient, puis au moins une fois tous les trois mois):
• +Pendant le traitement (une fois par semaine au cours des deux premières semaines, toutes les deux semaines au cours du mois suivant, au mois une fois par mois au cours des six mois suivants en fonction du nombre de leucocytes et de la stabilité du patient, puis au moins une fois tous les trois mois):
• -Des infections opportunistes potentiellement fatales, comme la pneumonie à Pneumocystisjirovecii, peuvent se produire au cours d’un traitement par le méthotrexate. Lorsque des patients présentent des symptômes pulmonaires, il faut envisager la possibilité d’une pneumonie à Pneumocystisjirovecii.
• +Des infections opportunistes potentiellement fatales, comme la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, peuvent se produire au cours d’un traitement par le méthotrexate. Lorsque des patients présentent des symptômes pulmonaires, il faut envisager la possibilité d’une pneumonie à Pneumocystis jirovecii.
• -L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azoteest contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiques à base de protoxyde d'azoteaugmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression imprévisible grave, une stomatite et une neurotoxicité (voir "Contre-indications" ). Une neurotoxicité grave avec issue fatale a été observée, en particulier lors de l'application intrathécale de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote. Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application" ).
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiques à base de protoxyde d'azote augmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression imprévisible grave, une stomatite et une neurotoxicité (voir "Contre-indications" ). Une neurotoxicité grave avec issue fatale a été observée, en particulier lors de l'application intrathécale de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote. Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application" ).
• -L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azoteest contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiques à base de protoxyde d'azoteaugmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression, une stomatite et une neurotoxicité imprévisibles graves (voir "Mises en garde et précautions" ). Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application" ).
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiques à base de protoxyde d'azote augmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression, une stomatite et une neurotoxicité imprévisibles graves (voir "Mises en garde et précautions" ). Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application" ).
• -Les effetssecondaires observés lors des études portant sur l’administration de doses cumulées de méthotrexate dans la maladie de Crohn n’ont pas mis en évidence un profil de sécurité du méthotrexate différent de celui déjà connu. Par conséquent, les précautions à prendre lors du traitement de la maladie de Crohn par le méthotrexate sont les mêmes que pour les autres indications rhumatoïdes et non-rhumatoïdes du méthotrexate (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• +Les effets secondaires observés lors des études portant sur l’administration de doses cumulées de méthotrexate dans la maladie de Crohn n’ont pas mis en évidence un profil de sécurité du méthotrexate différent de celui déjà connu. Par conséquent, les précautions à prendre lors du traitement de la maladie de Crohn par le méthotrexate sont les mêmes que pour les autres indications rhumatoïdes et non-rhumatoïdes du méthotrexate (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• -Occasionnels:pancytopénie, agranulocytose, troubles de l’hématopoïèse.
• -Rares:anémie mégaloblastique.
• -Très rares:évolutions sévères de dépression médullaire, anémie aplasique.Lymphadénopathie, troubles lymphoprolifératifs (voir description des effets indésirables sélectionnés) éosinophilie et neutropénie. Les premiers signes de ces effets secondaires mettant le pronostic vital en jeu peuvent être les suivants: fièvre, maux de gorge, ulcérations de la muqueuse buccale, symptômes pseudo-grippaux, épuisement, épistaxis et dermatorragie. Il convient d’interrompre immédiatement l’administration de méthotrexate si le nombre de globules rouges diminue de manière significative.
• +Occasionnels: pancytopénie, agranulocytose, troubles de l’hématopoïèse.
• +Rares: anémie mégaloblastique.
• +Très rares: évolutions sévères de dépression médullaire, anémie aplasique. Lymphadénopathie, troubles lymphoprolifératifs (voir description des effets indésirables sélectionnés) éosinophilie et neutropénie. Les premiers signes de ces effets secondaires mettant le pronostic vital en jeu peuvent être les suivants: fièvre, maux de gorge, ulcérations de la muqueuse buccale, symptômes pseudo-grippaux, épuisement, épistaxis et dermatorragie. Il convient d’interrompre immédiatement l’administration de méthotrexate si le nombre de globules rouges diminue de manière significative.
• -Occasionnels:réactions allergiques sévères, choc anaphylactique.
• -Très rares:immunodépression, hypogammaglobulinémie, vascularite allergique.
• +Occasionnels: réactions allergiques sévères, choc anaphylactique.
• +Très rares: immunodépression, hypogammaglobulinémie, vascularite allergique.
• -Très rares: pneumonie à Pneumocystisjirovecii et autres pneumonies, bronchopneumopathies chroniques obstructives, épanchement pleural.
• +Très rares: pneumonie à Pneumocystis jirovecii et autres pneumonies, bronchopneumopathies chroniques obstructives, épanchement pleural.
• -Rares: réactivation d’une hépatite chronique, dégénérescence hépatique aiguë, insuffisance hépatique. Une hépatite concomitante provoquée par le virus Herpès simplex et une insuffisance hépatique ont également été observées (voir "Mises en garde et précautions" biopsie hépatique.).
• +Rares: réactivation d’une hépatite chronique, dégénérescence hépatique aiguë, insuffisance hépatique. Une hépatite concomitante provoquée par le virus Herpès simplex et une insuffisance hépatique ont également été observées (voir " Mises en garde et précautions " biopsie hépatique.).
• -Occasionnels: urticaire, réactions de photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir "Mises en garde et précautions" ), réactions toxiques sévères: vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell).
• +Occasionnels: urticaire, réactions de photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir " Mises en garde et précautions " ), réactions toxiques sévères: vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell).
• -Très rares:perte de libido, impuissance, pertes vaginales, infertilité, gynécomastie.
• +Très rares: perte de libido, impuissance, pertes vaginales, infertilité, gynécomastie.
• -Des effets secondaires locaux (sensation de brûlure) ou des lésions (formation d’un abcès stérile, destruction des tissus adipeux) peuvent souvent apparaître au site d’injection après l’administration intramusculaire de méthotrexate. L’administration de méthotrexate sous la peau (sous-cutanée) est localement bien tolérée.Seules des réactions cutanées locales légères diminuant au cours du traitement ont ici été observées.
• +Des effets secondaires locaux (sensation de brûlure) ou des lésions (formation d’un abcès stérile, destruction des tissus adipeux) peuvent souvent apparaître au site d’injection après l’administration intramusculaire de méthotrexate. L’administration de méthotrexate sous la peau (sous-cutanée) est localement bien tolérée. Seules des réactions cutanées locales légères diminuant au cours du traitement ont ici été observées.
• -L’administration d’acide folique ou folinique est susceptible de réduire la toxicité du méthotrexate (symptômes gastro-intestinaux, inflammation de la muqueuse buccale, chute de cheveux et élévation des enzymes hépatiques) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique, de psoriasis arthropatique ou du psoriasis vulgaire (voir "Interactions" ). Il est recommandé de surveiller les concentrations en vitamine B12 préalablement à l’administration de produits à base d’acide folique, ce dernier étant susceptible de dissimuler une carence existante en vitamine B12, notamment chez les adultes de plus de 50ans.
• +L’administration d’acide folique ou folinique est susceptible de réduire la toxicité du méthotrexate (symptômes gastro-intestinaux, inflammation de la muqueuse buccale, chute de cheveux et élévation des enzymes hépatiques) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique, de psoriasis arthropatique ou du psoriasis vulgaire (voir " Interactions " ). Il est recommandé de surveiller les concentrations en vitamine B12 préalablement à l’administration de produits à base d’acide folique, ce dernier étant susceptible de dissimuler une carence existante en vitamine B12, notamment chez les adultes de plus de 50 ans.
• -A ce jour, il n’a pas été possible de déterminer si l’efficacité du méthotrexate, dans le cadre du traitement du psoriasis, du psoriasis arthropathique, de la polyarthrite chronique et de la maladie de Crohnest due à un effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur et dans quelle mesure une augmentation des concentrations extracellulaires d'adénosine induite par le méthotrexate sur le site de l’inflammation contribue à ces effets.
• +A ce jour, il n’a pas été possible de déterminer si l’efficacité du méthotrexate, dans le cadre du traitement du psoriasis, du psoriasis arthropathique, de la polyarthrite chronique et de la maladie de Crohn est due à un effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur et dans quelle mesure une augmentation des concentrations extracellulaires d'adénosine induite par le méthotrexate sur le site de l’inflammation contribue à ces effets.
• -Dans l’étude de Feagan et al (1995), dans laquelle un groupe de patients atteints d’une maladie de Crohn chroniquement active (malgré au moins trois mois de traitement par la prednisone)a reçu une injection intramusculaire de méthotrexate chez une fois par semaine, le méthotrexate était plus efficace que le placebo en termes d’amélioration des symptômes et de réduction du besoin de prednisone. 141 patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir du méthotrexate (25 mg par semaine) ou un placebo. Le critère d'évaluation primaire était la rémission clinique à la fin de l'étude de 16 semaines. Après 16 semaines, 37 patients (39.4 %) étaient en rémission clinique dans le groupe méthotrexate, contre 9 (19.1 %, p = 0.025) dans le groupe placebo. Après 16 semaines, les patients du groupe méthotrexate ont reçu globalement moins de prednisone (90 % de percentiles 0–20 mg par jour par rapport à 5–30 mg par jour dans le groupe placebo) et leur score moyen selon l’index d’activité de la maladie de Crohn (CDAI, Crohn’sDisease Activity Index) était significativement inférieur à celui des patients du groupe placebo (p = 0.026 et p = 0.002 respectivement).
• +Dans l’étude de Feagan et al (1995), dans laquelle un groupe de patients atteints d’une maladie de Crohn chroniquement active (malgré au moins trois mois de traitement par la prednisone) a reçu une injection intramusculaire de méthotrexate chez une fois par semaine, le méthotrexate était plus efficace que le placebo en termes d’amélioration des symptômes et de réduction du besoin de prednisone. 141 patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir du méthotrexate (25 mg par semaine) ou un placebo. Le critère d'évaluation primaire était la rémission clinique à la fin de l'étude de 16 semaines. Après 16 semaines, 37 patients (39.4 %) étaient en rémission clinique dans le groupe méthotrexate, contre 9 (19.1 %, p = 0.025) dans le groupe placebo. Après 16 semaines, les patients du groupe méthotrexate ont reçu globalement moins de prednisone (90 % de percentiles 0–20 mg par jour par rapport à 5–30 mg par jour dans le groupe placebo) et leur score moyen selon l’index d’activité de la maladie de Crohn (CDAI, Crohn’s Disease Activity Index) était significativement inférieur à celui des patients du groupe placebo (p = 0.026 et p = 0.002 respectivement).
• -L’étude deFeagan et al (2000) portant sur des patients en rémission après 16 à 24 semaines de traitement par 25 mg de méthotrexate a montré qu’une faible dose de méthotrexate permettait de maintenir la rémission. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du méthotrexate à la dose de 15 mg intramusculaire une fois par semaine, soit un placebo pendant 40 semaines. A la semaine 40, 26 patients (65 %) étaient en rémission dans le groupe méthotrexate et moins de patients ont eu besoin de prednisone suite à une récidive (28 %) comparativement au groupe placebo (39 %, p = 0.04 et 58 %, p = 0.01, respectivement).
• +L’étude de Feagan et al (2000) portant sur des patients en rémission après 16 à 24 semaines de traitement par 25 mg de méthotrexate a montré qu’une faible dose de méthotrexate permettait de maintenir la rémission. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du méthotrexate à la dose de 15 mg intramusculaire une fois par semaine, soit un placebo pendant 40 semaines. A la semaine 40, 26 patients (65 %) étaient en rémission dans le groupe méthotrexate et moins de patients ont eu besoin de prednisone suite à une récidive (28 %) comparativement au groupe placebo (39 %, p = 0.04 et 58 %, p = 0.01, respectivement).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention " EXP " sur l’emballage.