• -Composition
• -Principe actif: Acidum acetylsalicylicum
• -Excipients: Aspartamum, arom.: Vanillinum, Bergamottae aetheroleum et alia (limon), Mannitol, excipiens ad pulverem pro charta
• -Contient des sels de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre orale
• -1 sachet contient: 500 mg d’Acidum acetylsalicylicum.
• -Indications / Possibilités d’emploi
• -Pour le traitement des douleurs aiguës légères à modérément fortes (céphalées, douleurs dentaires, douleurs articulaires et tendineuses, dorsalgies).
• -Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Pour les adolescents à partir de 12 ans, uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Alca-Direct n’est autorisé en automédication que pour un traitement de courte durée de trois jours au maximum.
• -Posologie / Mode d’emploi
• -Adultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg:
• -Dose simple usuelle: 1-2 sachets (soit 0.5–1 g d’acide acétylsalicylique)
• -Intervalle d’application usuel: 4-8 heures
• -Dose journalière maximale: 6 sachets
• -Mettre Alca-Direct directement dans la bouche sur la langue. La poudre se dissout dans la salive et peut alors être avalée. Le patient peut ensuite boire un peu de liquide s’il le souhaite.
• -Alca-Direct ne doit pas être pris à jeun.
• -Alca-Direct ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.
• -Contre-indications
• --Hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique, à d’autres salicylates ou à l’un des excipients selon la composition
• --Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique apparaissant après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
• --Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux
• --Diathèse hémorragique
• --Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• --Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite)
• --Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV)
• --Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»)
• --Maladies intestinales inflammatoires (p. ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• --Traitement de douleurs postopératoires après opération de pontage coronarien (ou utilisation d’une machine cœur-poumon)
• --Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»)
• --Enfants de moins de 12 ans
• -Mises en garde et précautions
• -La biodisponibilité de ce médicament n’a pas fait l’objet de suffisamment d’études pour pouvoir l’utiliser à des doses plus élevées comme antirhumatismal.
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l’acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
• -La prudence est de mise dans les situations suivantes, où Alca-Direct ne doit être pris que sur prescription et sous surveillance médicale:
• --Chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d’administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
• --En cas d’asthme bronchique ou de tendance générale à l’hypersensibilité; l’acide acétylsalicylique peut favoriser l’apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d’asthme ou d’autres réactions d’hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d’asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d’autres substances (p. ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• --En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
• --En cas de traitement simultané par anticoagulants.
• --En cas d’insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p. ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l’acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d’une insuffisance rénale ou d’une insuffisance rénale aiguë.
• --En cas d’insuffisance hépatique.
• --En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car l’acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d’augmenter ce risque sont p. ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
• --En cas de situations à risque accru d’hémorragies (p. ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire et de l’allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d’acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d’interventions mineures telles que des extractions dentaires).
• -A de faibles doses, l’acide acétylsalicylique freine l’élimination de l’acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l’excrétion d’acide urique est déjà diminuée.
• -Les adolescents à partir de 12 ans présentant de la fièvre et/ou des infections virales ne doivent prendre Alca-Direct que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la conscience et de la fonction hépatique).
• -Il doit être porté à l’attention du patient que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement et à long terme sans prescription médicale. Des douleurs persistantes exigent une consultation médicale.
• -La prise à long terme d’analgésiques, et surtout d’associations d’analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale prolongée, avec risque d’insuffisance rénale aiguë (néphropathie aux analgésiques).
• -Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d’analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise d’analgésiques entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
• -En cas de régime pauvre en sel, il convient de noter qu’un sachet d’Alca-Direct contient 23 mg de sodium.
• -Chez les patients présentant une phénylcétonurie, maladie héréditaire du métabolisme, il convient de tenir compte du fait que ce médicament contient de l’aspartame comme édulcorant, lequel est une source de phénylalanine.
• -Interactions
• -Associations contre-indiquées:
• --Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
• -Associations qui requièrent une prudence particulière:
• --Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques)
• --Antidiabétiques (p. ex. insuline, sulfonylurée): la glycémie peut baisser
• --Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfamides et de la triiodothyronine
• --Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l’acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d’hémorragie en raison d’effets synergiques
• --Antiagrégants plaquettaires, p. ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique
• --Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite
• --Augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L’AAS entraîne une libération de l’acide valproïque lié aux protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l’incidence des effets indésirables, pouvant aller jusqu’aux signes d’intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
• --Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• --Antihypertenseurs (inhibiteurs de l’ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l’AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
• --Diurétiques en association avec l’acide acétylsalicylique à dose élevée: diminution de l’effet diurétique.
• --Atténuation de l’effet des uricosuriques (p. ex. probénécide, sulfinpyrazone).
• --Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d’ulcères et de saignements gastro-intestinaux; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d’un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
• --Alcool: augmentation du risque d’ulcères et de saignements gastro-intestinaux; temps de saignement prolongé.
• --Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
• -Grossesse / Allaitement
• -Grossesse
• -L’inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et postimplantatoires ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l’acide acétylsalicylique ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si l’acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -L’acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -exposer le fœtus aux risques suivants:
• -toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire)
• -atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose
• -exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
• -allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles
• -inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement
• -Fécondité: l’utilisation de l’acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n’est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base d’acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• -Allaitement
• -Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, les femmes qui allaitent ne doivent donc pas prendre d’acide acétylsalicylique. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -L’acide acétylsalicylique n’a aucun effet démontré sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• -Effets indésirables
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1’000), très rares (<1/10’000).
• -De plus, d’autres effets indésirables ont été déclarés de manière spontanée concernant toutes les formulations d’acide acétylsalicylique, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Temps de saignement prolongé
• -Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive
• -Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• -En raison de son effet antiagrégant plaquettaire et de la prolongation du temps de saignement, l’acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
• -Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p. ex. des hémorragies gastro-intestinales ou cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants. Dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
• -Affections du système immunitaire
• -Occasionnels: apparition d’asthme.
• -Rares: réactions d’hypersensibilité sous forme d’éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu’à l’état de choc.
• -Rares: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu’à l’érythème exsudatif polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l’épidermolyse toxique (syndrome de Lyell).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
• -Affections du système nerveux
• -Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
• -Affections gastro-intestinales
• -Très fréquents: microhémorragies (70 %).
• -Fréquents: troubles gastriques.
• -Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements.
• -Rares: hémorragies gastro-intestinales, ulcérations gastro-intestinales qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
• -Affections hépatobiliaires
• -Rares: troubles de la fonction hépatique.
• -Très rares: augmentation des transaminases.
• -Affections rénales et des voies urinaires
• -Rares: troubles de la fonction rénale.
• -Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
• -Autres
• -Très rares: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Surdosage
• -Un surdosage massif peut mettre la vie en danger. Les enfants en bas âge sont plus sensibles que les adultes.
• -Les symptômes d’une intoxication sévère peuvent se développer rapidement ou lentement (dans les 12-24 heures après l’absorption). Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d’une dose pouvant atteindre 150 mg d’AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
• -L’absorption de l’acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, une formation de concrétions dans l’estomac ou des enrobages acido-résistants.
• -La gravité de l’intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle étroit par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire, étant donné que le traitement ne repose pas sur le taux d’acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
• -Symptômes
• -Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
• -Les symptômes d’une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p. ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
• -Traitement
• -Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, il est nécessaire de prendre immédiatement les mesures qui s’imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif dans les quatre premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l’acide acétylsalicylique), en cas d’intoxication massive, lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
• -Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l’acidose et forcer l’élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d’hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
• -Eventuellement hémodialyse en cas d’intoxications sévères.
• -Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite, par conséquent, n’intuber si possible qu’après le début de l’alcalinisation, minimiser la durée de l’apnée et veiller au maintien de l’hyperventilation.
• -Des informations détaillées sur le traitement peuvent être demandées à Tox Info Suisse.
• -Propriétés / Effets
• -Code ATC: N02BA01
• -Mécanisme d’action
• -L’acide acétylsalicylique (AAS) est l’ester acétique de l’acide salicylique et fait partie, en tant que représentant des salicylates, de la classe thérapeutique des analgésiques/anti-inflammatoires acides non stéroïdiens (AINS).
• -L’acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
• -L’effet analgésique périphérique résulte de l’inhibition de la cyclo-oxygénase et, par conséquent, de la synthèse des prostaglandines impliquées dans la genèse de la douleur. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire, tout comme l’effet ulcérogène, la rétention de sodium et d’eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
• -L’effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l’effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
• -Pharmacocinétique
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Acidum acetylsalicylicum
• +Hilfsstoffe: Aspartamum, Arom.:, Vanillinum, Bergamottae aetheroleum et alia (limon), Mannitol, excipiens ad pulverem pro charta
• +Enthält Natriumverbindungen.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Pulver zum Einnehmen
• +1 Beutel enthält: Acidum acetylsalicylicum 500 mg.
• +Indikationen / Anwendungsmöglichkeiten
• +Behandlung von leichten bis mässig starken, akuten Schmerzen (Kopfschmerzen, Zahnschmerzen, Schmerzen im Bereich von Gelenken und Bändern, Rückenschmerzen).
• +Symptomatische Behandlung von Fieber und Schmerzen bei Erkältungskrankheiten. Jugendliche ab 12 Jahren nur nach ärztlicher Verschreibung und nur als Mittel der zweiten Wahl (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• +Alca-Direct ist in der Selbstmedikation für die Kurzzeitbehandlung von maximal 3 Tagen zugelassen.
• +Dosierung / Anwendung
• +Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren und schwerer als 40 kg:
• +Übliche Einzeldosis: 1-2 Sachets (entspr. 0,5 – 1 g Acetylsalicylsäure)
• +Übliches Applikationsintervall: alle 4-8 Stunden
• +Maximale Tagesdosis: 6 Sachets
• +Alca-Direct direkt in den Mund auf die Zunge geben. Das Pulver löst sich im Speichel auf und kann dann geschluckt werden. Falls gewünscht, kann etwas Flüssigkeit nachgetrunken werden.
• +Alca-Direct sollte nicht auf nüchternen Magen eingenommen werden.
• +Bei Kindern unter 12 Jahren darf Alca-Direct nicht angewendet werden.
• +Kontraindikationen
• +-Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure, anderen Salicylaten oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung
• +-Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika
• +-Aktive Magen- und/oder Duodenalulzera oder gastrointestinale Blutungen
• +-Hämorrhagische Diathese
• +-Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min)
• +-Schwere Leberfunktionsstörungen (Leberzirrhose und Aszites)
• +-Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III-IV)
• +-Kombination mit Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr (siehe Rubrik „Interaktionen“)
• +-Entzündliche Darmerkrankungen (wie M. Crohn, Colitis ulcerosa)
• +-Behandlung postoperativer Schmerzen nach einer koronaren Bypass-Operation (resp. Einsatz einer Herz-Lungen-Maschine)
• +-Letztes Trimenon der Schwangerschaft (siehe Rubrik „Schwangerschaft, Stillzeit“)
• +-Kinder unter 12 Jahren
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Die Bioverfügbarkeit dieses Präparates wurde nicht ausreichend untersucht, um es in höheren Dosen als Antirheumatikum zu verwenden.
• +Gastrointestinale Ulzerationen, Blutungen oder Perforationen können während der Behandlung mit nichtsteroidalen Analgetika / Antirheumatika (NSAR), COX-2 selektiv oder nicht, jederzeit auch ohne Warnsymptome oder anamnestische Hinweise auftreten. Um dieses Risiko zu verringern, sollte die kleinste wirksame Dosis während der kürzest möglichen Therapiedauer verabreicht werden.
• +Die renalen Effekte der NSAR umfassen Flüssigkeitsretention mit Ödemen und/oder arterieller Hypertonie. Bei Patienten mit beeinträchtigter Herzfunktion und anderen Zuständen, die zur Flüssigkeitsretention prädisponieren, sollte Acetylsalicylsäure deshalb nur mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist ebenfalls geboten bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika oder ACE-Hemmer einnehmen, sowie bei erhöhtem Risiko einer Hypovolämie.
• +In folgenden Situationen ist Vorsicht geboten bzw. darf Alca-Direct nur gemäss ärztlicher Verschreibung und unter ärztlicher Überwachung eingenommen werden:
• +-Bei Patienten in hohem Alter ist aus grundsätzlichen medizinischen Überlegungen Vorsicht geboten. Vor allem wird empfohlen, bei gebrechlichen älteren Patienten oder solchen mit einem niedrigen Körpergewicht die niedrigste wirksame Dosierung zu verwenden
• +-Bei Asthma bronchiale oder allgemeiner Neigung zu Überempfindlichkeit; Acetylsalicylsäure kann Bronchospasmen begünstigen und Asthmaanfälle oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen. Risikofaktoren sind bestehendes Asthma, Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronische Atemwegserkrankungen. Das gleiche gilt für Patienten, die auch auf andere Stoffe allergisch reagieren (z.B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselfieber)
• +-Bei chronischen oder rezidivierenden Magen- oder Duodenalbeschwerden
• +-Bei gleichzeitiger Therapie mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln
• +-Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder eingeschränkter Herz-Kreislauf-Funktion (wie z.B. Erkrankung der Nierengefässe, kongestiver Herzinsuffizienz, Volumenmangel, grössere Operationen, Sepsi oder grössere Blutungen), da Acetylsalicylsäure das Risiko einer Nierenfunktionseinschränkung oder eines akuten Nierenversagens erhöhen könnte
• +-Bei eingeschränkter Leberfunktion
• +-Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, da Acetylsalicylsäure eine Hämolyse oder hämolytische Anämie induzieren könnte. Faktoren, die dieses Risiko erhöhen, sind z.B. hohe Dosierungen, Fieber oder akute Infektionen
• +-Bei Zuständen mit erhöhter Blutungsgefahr (z.B. Monatsblutung oder Verletzungen). Aufgrund der Hemmung der Thrombozytenaggregation und der Verlängerung der Blutungszeit, die mehrere Tage nach Einnahme von Acetylsalicylsäure anhält, kann es insbesondere während als auch nach operativen Eingriffen (auch bei kleineren Eingriffen wie z.B. Zahnextraktionen) zu einer erhöhten Blutungsneigung kommen
• +Acetylsalicylsäure vermindert in niedriger Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei Patienten, die bereits zu geringer Harnsäureausscheidung neigen, kann dies unter Umständen einen Gichtanfall auslösen.
• +Jugendliche ab 12 Jahren dürfen bei Fieber und/oder viralen Erkrankungen Alca-Direct nur auf ärztliche Verschreibung und nur als Mittel der zweiten Wahl einnehmen (wegen des möglichen Auftretens des Reye-Syndroms, einer lebensbedrohlichen Encephalopathie mit Leitsymptomen starkes Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Leberfunktionsstörungen).
• +Der Patient bzw. die Patientin muss darauf aufmerksam gemacht werden, dass Schmerzmittel nicht ohne ärztliche Verschreibung über längere Zeit regelmässig eingenommen werden dürfen. Längerdauernde Schmerzen bedürfen einer ärztlichen Abklärung.
• +Die langfristige Einnahme von Schmerzmitteln, insbesondere bei Kombination mehrerer schmerzstillender Wirkstoffe, kann zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) führen.
• +Der Patient bzw. die Patientin ist darauf hinzuweisen, dass bei chronischer Einnahme von Analgetika Kopfschmerzen auftreten können, die zu erneuter Einnahme und damit wiederum zum Unterhalt der Kopfschmerzen führen können (sogenanntes Analgetika-Kopfweh).
• +Bei salzarmer Diät ist zu beachten, dass ein Sachet Alca-Direct 23 mg Natrium enthält.
• +Bei Patienten mit der erblichen Stoffwechselkrankheit Phenylketonurie ist zu beachten, dass dieses Arzneimittel den Süssstoff Aspartam als Quelle für Phenylalanin enthält.
• +Interaktionen
• +Kontraindizierte Kombinationen:
• +-Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr: verstärkte Toxizität von Methotrexat (generell verringern entzündungshemmende Wirkstoffe die Ausscheidung von Methotrexat und Salicylate verdrängen es aus seiner Plasmaproteinbindung), siehe Rubrik „Kontraindikationen“.
• +Kombinationen, die besondere Vorsicht erfordern:
• +-Methotrexat in Dosen unter 15 mg/Woche oder mehr: verstärkte Toxizität von Methotrexat (generell verringern entzündungshemmende Wirkstoffe die Ausscheidung von Methotrexat und Salicylate verdrängen es aus seiner Plasmaproteinbindung)
• +-Antidiabetika (z.B. Insulin, Sulfonylharnstoffe): der Blutzuckerspiegel kann sinken
• +-Verstärkung der Wirkung von Antikoagulantien/Thrombolytika, Barbituraten, Lithium, Sulfonamiden und Trijodthyronin
• +-Es können pharmakodynamische Interaktionen zwischen selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI) und Acetylsalicylsäure auftreten: erhöhtes Risiko für Blutungen aufgrund synergitischer Effekte
• +-Thrombozytenaggregationshemmer, z. B. Clopidogrel: erhöhtes Risiko für Blutungen
• +-Erhöhte Plasmaspiegel von Digoxin, verursacht durch eine verminderte renale Ausscheidung
• +-Erhöhung der Plasmakonzentration von Phenytoin und Valproat. ASS bewirkt eine Freisetzung der gebundenen Valproinsäure aus den Serumproteinen und eine Herabsetzung dessen Metabolismus. Somit werden die Plasmakonzentrationen von Valproat erhöht, was zu einer höheren Rate von unerwünschten Wirkungen bis zu Zeichen einer Intoxikation wie Tremor, Nystagmus, Ataxie und Persönlichkeitsveränderungen führen kann
• +-Verstärkung von Wirkung und Nebenwirkungen von allen nichtsteroidalen Antirheumatika
• +-Antihypertensiva (ACE-Hemmer und β-Blocker): Bei Hypertonikern, die mit diesen Arzneimitteln und Aspirin behandelt werden, soll der Blutdruck engmaschig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung angepasst werden
• +-Diuretika in Kombination mit Acetylsalicylsäure in höheren Dosen: Abschwächung der diuretischen Wirkung
• +-Abschwächung der Wirkung von Urikosurika (z.B. Probenecid, Sulfinpyrazon)
• +-Systemische Glucokortikoide: Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzera und Blutungen; verminderte Salicylatspiegel während der Cortisonbehandlung, Risiko einer Salicylatüberdosierung nach Beendigung der Behandlung mit Glucokortikoiden
• +-Alkohol: Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzera und Blutungen; verlängerte Blutungszeit
• +-Verlängerung der Plasmahalbwertszeit von Penicillinen
• +Schwangerschaft, Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.
• +Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu embryo-fetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte lnzidenzen verschiedener Missbildungen, einschliesslich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten.
• +Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Acetylsalicylsäure nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Acetylsalicylsäure von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.
• +Während des dritten Schwangerschaftstrimesters ist Acetylsalicylsäure kontraindiziert. Alle Prostaglandinsynthesehemmer können:
• +den Fetus folgenden Risiken aussetzen:
• +kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie)
• +-Nierenfunktionsstörung, die zu Nierenversagen mit Oligohydramniose fortschreiten kann
• +Mutter und Kind folgenden Risiken aussetzen:
• +mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozyten-aggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann
• +-Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder verlängerten Geburtsvorganges.
• +Fertilität: Die Anwendung von Acetylsalicylsäure kann die weibliche Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Acetylsalicylsäure in Betracht gezogen werden.
• +Stillzeit
• +Salicylate treten in die Muttermilch über. Vorsichtshalber soll Acetylsalicylsäure deshalb von stillenden Frauen nicht eingenommen werden. Ist die Behandlung unerlässlich, ist der Säugling auf Flaschennahrung umzustellen.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Acetylsalicylsäure hat keinen nachgewiesenen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1’000), sehr selten (<1/10’000).
• +Ausserdem wurden in Spontanmeldungen zu allen Acetylsalicylsäure-Formulierungen, inkl. oraler Kurz- und Langzeitbehandlung, weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen berichtet; eine Angabe der Häufigkeit ist in diesen Fällen nicht möglich.
• +Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• +Verlängerte Blutungszeit
• +Selten: Thrombozytopenie, Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, aplastische Anämie, Eisenmangelanämie
• +Über Hämolyse und hämolyische Anämie bei Patienten mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase (G6PD) Mangel wurde berichtet.
• +Durch seine plättchenhemmende Wirkung und die Verlängerung der Blutungszeit kann Acetylsalicylsäure das Blutungsrisiko erhöhen. Blutungen wie perioperative Blutungen, Hämatome, Epistaxis, Urogenitalblutungen, Zahnfleischblutungen wurden beobachtet.
• +Selten bis sehr selten sind auch schwerwiegende Blutungen wie z.B. gastrointestinale Blutungen, cerebrale Blutungen, besonders bei Patienten mit nicht eingestelltem Bluthochdruck und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulantien berichtet worden, die in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohlich sein können.
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Gelegentlich: Auftreten von Asthma.
• +Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von erythematösen/ekzematösen Hauterscheinungen, Urtikaria, Rhinitis, verstopfter Nase, Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem, Blutdruckabfall bis hin zum Schock.
• +Selten: schwere Hautreaktionen bis hin zum Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• +Selten: Hypoglykämie, Störungen des Säure-Basen-Haushaltes.
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, Sehstörungen, Schwerhörigkeit, Verwirrtheitszustände
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• +Sehr häufig: Mikroblutungen (70 %)
• +Häufig: Magenbeschwerden
• +Gelegentlich: Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen
• +Selten: Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Ulzerationen, die sehr selten zur Perforation führen können.
• +Affektionen der Leber und Gallenblase
• +Selten: Leberfunktionsstörungen
• +Sehr selten: Transaminasenerhöhung
• +Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• +Selten: Nierenfunktionsstörungen.
• +Über akutes Nierenversagen wurde berichtet.
• +Sonstige
• +Sehr selten: Reye-Syndrom (siehe Rubrik „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“)
• +Überdosierung
• +Eine massive Überdosierung kann lebensbedrohlich sein. Kleinkinder sind empfindlicher als Erwachsene.
• +Schwere Vergiftungserscheinungen können sich akut oder auch langsam (d.h. innert 12 - 24 Stunden nach Einnahme) entwickeln. Nach oraler Einnahme einer Dosis bis 150 mg ASS/kg Körpergewicht ist mit leichten, bei Dosen > 300 mg/kg Körpergewicht mit schweren Intoxikationen zu rechnen.
• +Die Absorption von Acetylsalicylsäure kann durch eine Verlangsamung der Magenentleerung, Konkrementbildung im Magen, oder durch magensaftresistente Überzüge verzögert sein.
• +Der Schweregrad der Vergiftung kann nicht alleine über die Plasmakonzentrationen abgeschätzt werden. Eine engmaschige Kontrolle mittels arterieller Blutgasanalyse (ABGA) ist erforderlich, da sich die Therapie nicht nach dem Salicylsäurespiegel sondern nach der klinischen Symptomatik und der ABGA richtet.
• +Symptome
• +Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hypoglykämie oder Hyperglykämie, Hautausschläge, Schwindel, Tinnitus, Seh- und Hörstörungen, Tremor, Verwirrtheitszustände, Hyperthermie, Hyperventilation, respiratorische Alkalose mit metabolischer Kompensation übergehend in metabolische Azidose, Elektrolytstörungen, Exsikkose, Krampfanfälle, Koma, Ateminsuffizienz, kardiale Disrhythmien.
• +Die Symptome einer chronischen Salicylatvergiftung sind nicht spezifisch (z. B. Tinnitus, Kopfschmerzen, Exzitation, Schwitzen, Hyperventilation) und können deshalb übersehen werden.
• +Therapie
• +Angesichts der lebensbedrohenden Situation bei einer schweren Vergiftung müssen unverzüglich die notwendigen Massnahmen ergriffen werden: sofortige Krankenhauseinweisung, Verhinderung resp. Verminderung der Resorption durch fraktionierte Gabe von Aktivkohle innerhalb der ersten 4 Stunden (10-faches Gewicht der Kohle in Bezug auf Acetylsalicylsäure), bei massiver Intoxikation Magenspülung oder gastroskopische Entfernung der Tabletten.
• +Elektrolyte kontrollieren und korrigieren. Glucosezufuhr, frühzeitiger Einsatz von Natriumbikarbonat zur Azidosekorrektur und zur Förderung der Ausscheidung (Urin-pH > 8), gute Diurese, Kühlen bei Hyperthermie, Benzodiazepine bei Konvulsionen.
• +Eventuell Hämodialyse bei schweren Vergiftungen.
• +Eine Dekompensation mit Todesfolge nach erfolgter Intubation wurde beschrieben, deshalb falls möglich erst nach Beginn der Alkalinisierung intubieren, die Apnoezeit minimieren, sowie auf Aufrechterhaltung der Hyperventilation achten.
• +Detaillierte Informationen zur Therapie können bei Tox Info Suisse erfragt werden.
• +Eigenschaften / Wirkungen
• +ATC-Code: N02BA01
• +Wirkungsmechanismus
• +Acetylsalicylsäure (ASS) ist der Essig-Ester der Salicylsäure und gehört als Vertreter der Salicylate zur Arzneistoffgruppe der sauren nichtsteroidalen Analgetika/Antiphlogistika.
• +Acetylsalicylsäure besitzt analgetische, antipyretische und entzündungshemmende Eigenschaften.
• +Die periphere analgetische Wirkung kommt durch die Hemmung der Cyclooxygenase zustande. Dadurch wird die Bildung der Prostaglandine gehemmt, die an der Entstehung von Schmerzen beteiligt sind. Auf demselben Mechanismus beruhen die Thrombozytenaggregationshemmung und die ulzerogene Wirkung, die Natrium- und Wasserretention sowie bronchospastische Reaktionen als mögliche unerwünschte Wirkungen.
• +Die antipyretische Wirkung beruht auf einer zentralen Wirkung auf das hypothalamische temperaturregulierende Zentrum, wodurch eine periphere Dilatation der Hautgefässe mit Schwitzen und Wärmeverlust resultiert. Die zentrale Wirkung beinhaltet wahrscheinlich auch eine Hemmung der Synthese der Prostaglandine, die den Effekt endogener Pyrogene im Hypothalamus übertragen.
• +Pharmakokinetik
• -Après administration orale, l’acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le tractus gastro-intestinal. Pendant et après la résorption, l’acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif, l’acide salicylique.
• -En ce qui concerne Alca-Direct, après une dose unitaire de 500 mg administrée par voie orale, une concentration plasmatique maximale de 6.6 µg/ml d’acide acétylsalicylique (Cmax) est atteinte en 0.45 h (tmax) et une concentration plasmatique maximale de 31.9 µg/ml d’acide salicylique (Cmax) est atteinte en 1.95 h (tmax).
• +Nach oraler Verabreichung wird Acetylsalicylsäure schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Während und nach der Resorption wird Acetylsalicylsäure in ihren aktiven Hauptmetaboliten Salicylsäure umgewandelt.
• +Für Alca-Direct wurde nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg für Acetylsalicylsäure bzw. Salicylsäure eine maximale Plasmakonzentration von 6.6 μg/ml (Cmax) in 0.45 Std. (tmax) bzw. 31.9 μg/ml (Cmax) in 1.95 Std. (tmax) erreicht.
• -L’acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1-0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l’acide salicylique est lié à 60–90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine; sa biodisponibilité est de 80-100 %.
• -L’AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate de 20-100 mg/l. Après administration de 650 mg d’AAS, on mesure des pics de concentration plasmatique d’environ 50 mg/l.
• -L’acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
• -Métabolisme
• -L’AAS est scindé par estérolyse au niveau de l’estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («firstpasseffect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l’ordre de 15 minutes. La biotransformation de l’acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l’acide salicylique à la glycine donne de l’acide salicylurique qui, après conjugaison à l’acide glucuronique ou à l’acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie plasmatique de l’acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2-3 g par jour) est de 2–3 h, et de 15-30 h après la prise de > 3.0 g.
• +Die freie Salicylsäure verteilt sich rasch auf alle Gewebe und Flüssigkeitsräume. Das Verteilungsvolumen ist Dosis- und pH-abhängig und beträgt 0.1-0.2 l/kg. Salicylsäure ist bei klinisch üblicher Dosierung zu 60 - 90 % an Plasmaproteine, vorwiegend Albumin, gebunden; die Bioverfügbarkeit beträgt 80 - 100 %.
• +Analgetische und antipyretische Eigenschaften entfaltet die ASS bei Gesamt-Salicylat-Plasmaspiegeln von 20-100 mg/l. Nach der Gabe von 650 mg ASS werden maximale Plasmaspiegel von rund 50 mg/l gemessen.
• +Salicylsäure tritt in die Muttermilch über und ist plazentagängig.
• +Metabolismus
• +ASS wird bereits im Magen, in der Darmwand und bei der ersten Leberpassage («Firstpasseffect») kurz nach der Resorption esterolytisch gespalten und besitzt damit eine relativ kurze Halbwertszeit von etwa 15 Minuten. Die Biotransformation der Salicylsäure erfolgt vor allem in der Leber. Durch Bindung der Salicylsäure an Glyzin entsteht Salicylursäure, die durch Konjugation mit Glukuronsäure oder Schwefelsäure weiter umgesetzt wird. Die Plasmahalbwertszeit der Salicylsäure beträgt nach Einnahme niedriger Dosen (<2 – 3 g täglich) 2 bis 3 Std. nach Gabe von >3,0 g 15 – 30 Std.
• -L’élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d’acide salicylique (env. 10 %), d’acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l’acide salicylurique (env. 10 %).
• -En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. Dans le domaine basique, l’acide salicylique se trouve sous forme dissociée, de salicylate, et il n’est pas réabsorbé par les tubes. Ce qui fait que les proportions de l’AAS ingéré éliminées sous forme de salicylate libre sont considérablement plus élevées que dans l’urine acide.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Insuffisance hépatique:
• -Comme la métabolisation de l’AAS et de l’acide salicylique se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation des salicylates (accumulation).
• -Insuffisance rénale:
• -La vitesse de dégradation de l’acide salicylique dans le plasma sanguin n’est pas altérée en cas d’insuffisance rénale; par contre, la concentration en métabolites inactifs de l’acide salicylique augmente, surtout celle de l’acide salicylique conjugué.
• -Personnes âgées:
• -Aucune expérience spéciale n’a été faite sur la cinétique chez les personnes âgées.
• -Enfants:
• -Chez le nourrisson et l’enfant, la liaison aux protéines plasmatiques est moindre. Aucune expérience spéciale n’a par ailleurs été faite sur la cinétique chez l’enfant.
• -Données précliniques
• -Le profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n’ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d’organe.
• -L’acide acétylsalicylique a fait l’objet d’études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n’a été observé.
• -Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d’espèces animales (p. ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).
• -Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l’implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d’apprentissage chez les descendants après l’administration de salicylates pendant la période de gestation.
• -Remarques particulières
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Tenir le médicament hors de la portée des enfants.
• -Numéro d’autorisation
• +Die Ausscheidung erfolgt praktisch vollständig renal als Salicylsäure (ca. 10%), als Salicylursäure (ca. 75%) und als Konjugate der Salicylursäure (ca. 10%).
• +Für den relativen Anteil der renal ausgeschiedenen Metaboliten spielt neben der Dosis besonders auch der pH-Wert des Urins eine bedeutende Rolle. Im basischen Bereich liegt die Salicylsäure in dissoziierter Form als Salicylat vor und wird tubulär nicht rückresorbiert; dadurch werden im Vergleich zur Ausscheidung im sauren Harn erheblich höhere Anteile der eingenommenen ASS als freies Salicylat ausgeschieden.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Leberinsuffizienz:
• +Da die Metabolisierung von ASS und Salicylsäure überwiegend in der Leber erfolgt, muss mit einem verlangsamten Abbau von Salicylaten gerechnet werden (Kumulierung).
• +Niereninsuffizienz:
• +Bei Niereninsuffizienz wird die Abbaugeschwindigkeit für die Salicylsäure im Blutplasma nicht beeinträchtigt; dagegen nimmt der Gehalt an inaktiven Salicylsäure-Metaboliten, vor allem an konjungierter Salicylsäure zu.
• +Alte Leute:
• +Über die Kinetik bei älteren Leuten liegt kein spezielles Erkenntnismaterial vor.
• +Kinder:
• +Bei Säuglingen und Kleinkindern ist die Plasmaproteinbindung vermindert. Im Weiteren liegt über die Kinetik bei Kindern kein spezielles Erkenntnismaterial vor.
• +Präklinische Daten
• +Das präklinische Sicherheitsprofil von Acetylsalicylsäure ist gut dokumentiert. Salicylate haben in tierexperimentellen Untersuchungen ausser Nierenschädigungen keine weiteren Organschädigungen gezeigt.
• +Acetylsalicylsäure wurde ausführlich auf Mutagenität und Kanzerogenität untersucht; es wurden keine relevanten Hinweise auf ein mutagenes oder kanzerogenes Potential festgestellt.
• +Es wurde beobachtet, dass Salicylate bei einer Reihe von Tierarten embryotoxische als auch teratogene Effekte haben (z. B. Fehlbildungen an Herz und Skelett, Gastroschisis).
• +Es gibt auch Berichte über Implantationsstörungen, embryo- und fetotoxische Effekte und Beeinträchtigung der Lernfähigkeit bei den Nachkommen bei Einnahme von Salicylaten während der Trächtigkeit.
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Bei Raumtemperatur (15-25 C) lagern. Das Arzneimittel ist ausserhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Emballage de 14 sachets [D]
• -Titulaire de l’autorisation
• -Melisana AG, 8004 Zurich
• -Mise à jour de l’information
• -Février 2016
• +Packungen
• +Packung mit 14 Sachets [D]
• +Zulassungsinhaberin
• +Melisana AG, 8004 Zürich
• +Stand der Information
• +Februar 2016