• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Olmésartan Sandoz 10 mg: un comprimé pelliculé contient 10 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmésartan Sandoz 20 mg: un comprimé pelliculé contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmésartan Sandoz 40 mg: un comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• -La posologie initiale recommandée est de 10 mg d'olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Olmésartan Sandoz 10 mg) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d'olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Olmésartan Sandoz 20 mg) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• +La posologie initiale recommandée est de 10 mg d'olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Olmésartan Sandoz 10 mg) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d'olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Olmésartan Sandoz 20 mg) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• -(Les instructions posologiques pour les patients présentant une limitation de la fonction rénale sont décrites au chapitre suivant). Si une augmentation de la dose journalière jusqu'à la dose maximale de 40 mg s'avère nécessaire, la pression sanguine devra être suivie de près.
• +(Les instructions posologiques pour les patients présentant une limitation de la fonction rénale sont décrites au chapitre suivant). Si une augmentation de la dose journalière jusqu'à la dose maximale de 40 mg s'avère nécessaire, la pression sanguine devra être suivie de près.
• -Compte tenu de l'expérience limitée, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Compte tenu de l'expérience limitée, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée chez le patient ayant une limitation modérée de la fonction hépatique et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Contrôler soigneusement la pression sanguine et la fonction rénale des patients ayant une limitation de la fonction hépatique qui doivent prendre simultanément des diurétiques et/ou d'autres antihypertenseurs. Aucune donnée n'est disponible sur les patients ayant une limitation sévère de la fonction hépatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Ne pas administrer l'olmésartan médoxomil chez le patient présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée chez le patient ayant une limitation modérée de la fonction hépatique et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Contrôler soigneusement la pression sanguine et la fonction rénale des patients ayant une limitation de la fonction hépatique qui doivent prendre simultanément des diurétiques et/ou d'autres antihypertenseurs. Aucune donnée n'est disponible sur les patients ayant une limitation sévère de la fonction hépatique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Ne pas administrer l'olmésartan médoxomil chez le patient présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -La sécurité et l'efficacité d'olmésartan médoxomil chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation relative à la posologie ne peut être faite.
• +La sécurité et l'efficacité d'olmésartan médoxomil chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" mais aucune recommandation relative à la posologie ne peut être faite.
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• -·2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»).
• -·Insuffisance hépatique sévère et obstruction biliaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -·Olmésartan Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -·L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +-2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubrique "Grossesse, Allaitement" ).
• +-Insuffisance hépatique sévère et obstruction biliaire (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +-Olmésartan Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +-L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Angio-œdème (voir rubrique «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• +Angio-œdème (voir rubrique "Contre-indications" et "Effets indésirables" ).
• -Des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris par olmésartan médoxomil (voir la rubrique «Effets indésirables»). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées sont survenus chez ces patients. Les symptômes se sont atténués après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angio-œdème intestinal est diagnostiqué, Olmésartan Sandoz doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à la résolution complète des symptômes.
• +Des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris par olmésartan médoxomil (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées sont survenus chez ces patients. Les symptômes se sont atténués après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angio-œdème intestinal est diagnostiqué, Olmésartan Sandoz doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à la résolution complète des symptômes.
• -Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et traités par olmésartan médoxomil. L'administration d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et traités par olmésartan médoxomil. L'administration d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -Aucune donnée n'est actuellement disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. En conséquence, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez ce groupe de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucune donnée n'est actuellement disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. En conséquence, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez ce groupe de patients (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -·Diabète, insuffisance rénale, âge (>70 ans).
• -·Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l'angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l'héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime.
• -·Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, l'aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d'un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• +-Diabète, insuffisance rénale, âge (>70 ans).
• +-Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l'angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l'héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime.
• +-Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, l'aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d'un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• -Comme pour les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association du lithium avec l'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
• +Comme pour les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association du lithium avec l'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée (voir rubrique "Interactions" ).
• -Voir la rubrique «Grossesse, Allaitement».
• +Voir la rubrique "Grossesse, Allaitement" .
• -Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
• +Voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" .
• -Sur la base de l'expérience acquise lors de l'administration d'autres médicaments modifiant le système rénine-angiotensine, une élévation de la kaliémie est prévisible lors de l'administration concomitante d'un diurétique épargneur de potassium, d'une supplémentation en potassium, de produits à base d'électrolytes contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (p.ex. l'héparine) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). En conséquence, une telle association n'est pas recommandée.
• +Sur la base de l'expérience acquise lors de l'administration d'autres médicaments modifiant le système rénine-angiotensine, une élévation de la kaliémie est prévisible lors de l'administration concomitante d'un diurétique épargneur de potassium, d'une supplémentation en potassium, de produits à base d'électrolytes contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (p.ex. l'héparine) (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). En conséquence, une telle association n'est pas recommandée.
• -Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses >3 g/jour et les inhibiteurs de la COX2) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire. Le risque lié à l'association d'un AINS et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II se résume à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë. Un suivi régulier de la fonction rénale et une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement.
• +Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses >3 g/jour et les inhibiteurs de la COX2) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire. Le risque lié à l'association d'un AINS et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II se résume à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë. Un suivi régulier de la fonction rénale et une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement.
• -Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l'association d'olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'olmésartan médoxomil peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• +Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l'association d'olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'olmésartan médoxomil peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• -L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique "Contre-indications" ).
• -Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique "Données précliniques" ). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• -Classe de systèmes d'organes MedDRA Effet indésirable Fréquence
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie Occasionnels
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Occasionnels
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypertriglycéridémie Hyperuricémie Hyperkaliémie Fréquents Fréquents Rares
• -Affections du système nerveux Étourdissements Céphalées Fréquents Fréquents
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnels
• -Affections cardiaques Angine de poitrine Occasionnels
• -Affections vasculaires Hypotension Rares
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Pharyngite Toux Rhinite Fréquents Fréquents Fréquents Fréquents
• -Affections gastro-intestinales Gastro-entérite Diarrhée Douleurs abdominales Nausées Dyspepsie Vomissements Angio-œdème intestinal Entéropathie apparentée à la sprue Fréquents Fréquents Fréquents Fréquents Fréquents Occasionnels Rares Très rares
• -Affections hépatobiliaires Hépatite auto-immune* Fréquence inconnue
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Exanthème Dermatite allergique Urticaire Éruption cutanée Prurit Œdèmes angioneurotiques Occasionnels Occasionnels Occasionnels Occasionnels Occasionnels Rares
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Arthrite Douleurs dorsales Douleurs au niveau du squelette Myalgie Spasmes musculaires Fréquents Fréquents Fréquents Occasionnels Rares
• -Affections du rein et des voies urinaires Hématurie Infection urinaire Insuffisance rénale aiguë Insuffisance rénale Fréquents Fréquents Rares Rares
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleurs Douleurs thoraciques Œdème périphérique Symptômes pseudo-grippaux Fatigue Œdèmes de la face Asthénie Malaise Léthargie Fréquents Fréquents Fréquents Fréquents Fréquents Occasionnels Occasionnels Occasionnels Rares
• -Investigations Augmentation des enzymes hépatiques Augmentation de l'urémie Fréquents Fréquents
• - Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang Fréquents
• - Augmentation de la créatininémie Rares
• +Classe de systèmes Effet indésirable Fréquence
• +d'organes MedDRA
• +Affections hématolog Thrombocytopénie Occasionnels
• +iques et du système
• +lymphatique
• +Affections du Réaction anaphylactique Occasionnels
• +système immunitaire
• +Troubles du métaboli HypertriglycéridémieHyperuricémieHyperkaliémi FréquentsFréquentsRares
• +sme et de la nutriti e
• +on
• +Affections du ÉtourdissementsCéphalées FréquentsFréquents
• +système nerveux
• +Affections de Vertiges Occasionnels
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Affections cardiaque Angine de poitrine Occasionnels
• +s
• +Affections vasculair Hypotension Rares
• +es
• +Affections respirato BronchitePharyngiteTouxRhinite FréquentsFréquentsFréquentsFré
• +ires, thoraciques quents
• +et médiastinales
• +Affections gastro-in Gastro-entériteDiarrhéeDouleurs FréquentsFréquentsFréquentsFré
• +testinales abdominalesNauséesDyspepsieVomissementsAngio- quentsFréquentsOccasionnelsRar
• + œdème intestinalEntéropathie apparentée à la esTrès rares
• + sprue
• +Affections hépatobil Hépatite auto-immune* Fréquence inconnue
• +iaires
• +Affections de la ExanthèmeDermatite allergiqueUrticaireÉruptio OccasionnelsOccasionnelsOccasi
• +peau et du tissu n cutanéePruritŒdèmes angioneurotiques onnelsOccasionnelsOccasionnels
• +sous-cutané Rares
• +Affections musculosq ArthriteDouleurs dorsalesDouleurs au niveau FréquentsFréquentsFréquentsOcc
• +uelettiques et du du squeletteMyalgieSpasmes musculaires asionnelsRares
• +tissu conjonctif
• +Affections du rein HématurieInfection urinaireInsuffisance FréquentsFréquentsRaresRares
• +et des voies urinair rénale aiguëInsuffisance rénale
• +es
• +Troubles généraux DouleursDouleurs thoraciquesŒdème FréquentsFréquentsFréquentsFré
• +et anomalies au périphériqueSymptômes pseudo-grippauxFatigueŒ quentsFréquentsOccasionnelsOcc
• +site d'administratio dèmes de la faceAsthénieMalaiseLéthargie asionnelsOccasionnelsRares
• +n
• +Investigations Augmentation des enzymes hépatiquesAugmentati FréquentsFréquents
• + on de l'urémie
• + Augmentation de la créatine phosphokinase Fréquents
• + dans le sang
• + Augmentation de la créatininémie Rares
• + 
• +
• -·L'épistaxis est un événement indésirable fréquent chez les enfants (≥1/100 à < 1/10) qui n'a pas été rapporté chez les adultes.
• -·Au cours des 3 semaines d'étude en double aveugle, l'incidence des étourdissements et des céphalées survenus sous traitement a presque doublé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans inclus dans le groupe olmésartan médoxomil à dose élevée.
• +-L'épistaxis est un événement indésirable fréquent chez les enfants (≥1/100 à < 1/10) qui n'a pas été rapporté chez les adultes.
• +-Au cours des 3 semaines d'étude en double aveugle, l'incidence des étourdissements et des céphalées survenus sous traitement a presque doublé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans inclus dans le groupe olmésartan médoxomil à dose élevée.
• -Chez les sujets âgés, la fréquence de l'hypotension a augmenté à «occasionnelle».
• +Chez les sujets âgés, la fréquence de l'hypotension a augmenté à "occasionnelle" .
• -L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• -L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées ( "ONTARGET" [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et "VA NEPHRON-D" [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude "ONTARGET" a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude "VA NEPHRON-D" a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• -L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• +L'étude "ALTITUDE" (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -La clairance plasmatique totale était généralement de 1,3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La clairance plasmatique totale était généralement de 1,3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Voir aussi sous «Métabolisme».
• +Voir aussi sous "Métabolisme" .
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65–75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65–75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• -L'augmentation de l'AUC à l'état d'équilibre est de 62% chez les patients avec insuffisance rénale légère, de 82% lors d'insuffisance modérée et de 179% lors d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'augmentation de l'AUC à l'état d'équilibre est de 62% chez les patients avec insuffisance rénale légère, de 82% lors d'insuffisance modérée et de 179% lors d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.